在用於免疫診斷檢驗的卡形式中產生的稀釋孔的製作方法
2023-05-12 22:35:46
專利名稱：在用於免疫診斷檢驗的卡形式中產生的稀釋孔的製作方法
技術領域：
本申請涉及免疫診斷檢驗領域，更具體地說，涉及向一次性
(disposable )免疫診斷卡形式(card format)中加入稀釋或混和孔。
背景技術：
目前的免疫血液學診斷系統(例如Johnson and Johanson Company (強生公司)和DiaMed公司生產的那些)使用作為額外的消耗品提供 的稀釋杯或盤。例如，可重複使用並可清洗的稀釋杯經常與這種儀器
配套使用。然而，使用可重複使用的杯子會產生很多與清潔處理相關 的問題，以及與儀器各元件之間可流動的"攜帶物(carry-over)"相關 的那些問題。為防止後者，傳統上已經通過以下方式來解決稀釋杯液 體攜帶物的問題使用額外供給的洗滌液(例如，水)、在處理中提供 額外的時間並處理稀釋杯、和/或使用洗滌劑。
或者已經提供了其它儀器，例如美國專利5，184，634所述者，其使 用具有進水口、獨立的進氣口、排水出口和將稀釋杯氣密密封的密封 件的清潔裝置。儘管使用該儀器有效地解決了液體攜帶問題，但是需 要相對複雜的清潔裝置。
在其它儀器中，例如在歐洲公開No. EP 0100663所述的儀器中， 分光光度計分析儀包括多個中間(即， 一次性的)稀釋杯。因此，包括 這種解決方案的分析儀需要包括以下在內的額外資源杯子託盤或其 它支撐物，以及用於處理、在分析儀的特定位置之間移動杯子的裝置， 並且需要最終丟棄(disposal)這些杯子。因此，除了由杯子自身引入 的具有額外消耗的問題之外，該儀器的缺點還在於需要控制所述一次 性稀釋杯的移動和放置的新型硬體和軟體。
發明內容
根據一個方面，提供了一種免疫診斷檢驗卡，其包括基本平坦平 面(flat planar)的構件和至少一個受支撐的稀釋室，其中該卡可以手 動使用或者可以用自動分析儀處理。優選檢驗卡在形式上與具有免疫血液學應用用途(例如，尤其是，血型測定或血型鑑定)的所謂"凝膠" 卡或"珠狀"卡類似，但可以包括幾乎任何能夠保有至少一個室的基質。 在一個實施方式中，所述至少一個稀釋或混合室在具有多個檢驗室的 免疫血液學卡中提供，所述檢驗室每個均保有惰性顆粒的懸浮體，例 如塗布了抗原或抗體或者其中加入了與栽體結合的抗體或抗原的珠 狀或凝膠狀材料，所述珠狀或凝膠狀材料用於檢驗在稀釋後加入到所 述檢驗室中的患者樣品。在另一種方式中，至少一個稀釋室設置在檢 驗卡的相鄰檢驗室之間。在另一種方式中，至少一個稀釋室設置在不 具有檢驗室的單獨的卡內部。在又一種方式中，將預定量的患者樣品 與相應量的稀釋劑混和，然後將稀釋樣品加入到卡的至少一個檢驗室 中，然後旋轉以產生凝集反應，其基於檢驗柱中形成的凝集物的位置 或不形成凝集來分級。因此，所述至少一個稀釋室還可以用於混合其 它液體，例如i式劑。
根據另一方面，提供了一種在所述樣品的免疫診斷檢驗之前稀釋
患者樣品的方法。該方法包括下述步驟在免疫診斷檢驗卡中提供至 少一個稀釋室，所述檢驗卡包括基本平坦平面的構件，其中所述至少
一個稀釋室由所述基本平坦平面的構件所支撐；向所述至少一個稀釋 室中加入患者樣品；混合所述患者樣品和所述稀釋劑；以及將稀釋的 患者樣品從所述稀釋室中移出以對其進行檢驗。
在一種方式中，所述至少一個稀釋室與所述至少一個檢驗室在同 一免疫診斷檢驗卡上提供，所述至少一個檢驗室中具有一定量的檢驗 材料，以便在加入所述患者樣品並與所述檢驗材料混合時產生凝集反 應。該方法包括移出稀釋的患者樣品並將所述稀釋樣品加入到用於對 其進行檢驗的所述至少一個檢驗室中的步驟。檢驗卡是一次性的，且 在一種方式中，其上布置有所述至少一個稀釋室的檢驗卡是免疫血液 學檢驗卡。
根據 一 種方式，箔片或其它可刺穿密封物同時覆蓋了所述檢驗卡 的檢驗室以及空的或預填充的稀釋室二者。在一般處理所謂的免疫診 斷"凝膠，，卡的自動分析儀器中，密封物被刺穿以訪問稀釋室，然後可 以根據需要向其中加入稀釋劑。或者，在每個稀釋室中可以已預裝填 了預定量的稀釋劑以提高儀器的處理量。然後可以將稀釋劑與患者樣 品混和，所述樣品例如血、尿、血清、血漿、羊水、脊髓液或免疫診斷系統能夠支持的其它體液。然後將混合的患者樣品轉移到所選檢驗 室對其進行檢驗。所述至少一個稀釋室還可以用於混合其它液體，例 如試齊寸。
有利地，向一次性免疫診斷檢驗卡中加入稀釋孔或稀釋室為這類 形式提供了額外的的功能性，其中可以容易地提供到達用於檢驗的稀 釋樣品的入口而不必為儀器提供額外的硬體或軟體。在其中預包含稀 釋劑的卡形式中，消除了對在分析儀器中具有稀釋劑瓶或供給物的需
要。消除這種需要允許將此類分析儀的空間包層(envelope)更好地 優化，還改善了庫存管理，即，使用者不必再應對更換消耗完的稀釋 瓶，其中後面的這個問題在檢驗過程中可能經常遇到。另外，沒有額 外的消耗品(例如稀釋杯或微量培養板)是將稀釋劑和樣品混合在一起 所必需的，因此有效地最小化了液體攜帶物問題。另外，稀釋孔可以 以空狀態提供，或者可以被預裝填以提高總的處理量。
這些及其他特徵和優點將通過下列詳細說明而變得容易地顯而 易見的，這種詳細說明應該與附圖一起閱讀。
圖l是現有技術的免疫診斷檢驗卡的正視圖； 圖2是根據第一實施方式的免疫診斷檢驗卡的頂視圖； 圖3是圖2所述的免疫診斷檢驗卡的前視圖；且 圖4是根據第二實施方式製備的免疫診斷檢驗卡的正面透視圖。
具體實施例方式
以下涉及提供在檢驗卡形式內部的稀釋(混合)孔或室的加入，其 可以被例如自動免疫診斷儀器用途所支持。儘管這種描述涉及包括這 種形式的加入的具體實施方式
，但可以容易地了解實施預期發明方面 的其它變更或修改是有可能的，這對本領域技術人員來說是明顯的； 例如檢驗卡還可以用於手動進行檢驗。另外，若干術語在全文中使用 以針對附圖提供合適的參照體系。除非在明確表明的那些情況中，這 些術語不表示對權利要求的限制。
參考圖l，為提供足夠的背景，描述了用於例如血型測定、血型 鑑定或者抗原或抗體檢測之類的用途的現有技術的免疫診斷檢驗卡微管18均彼此基本等距，並且在卡的頂和底側24、 25之間主要以縱向 布置。檢驗卡10和所支撐的微管18各自可以由塑料材料(如聚乙烯、 PVC、聚苯乙烯或其它合適材料)製成，其中微管18可以粘合或焊接到 檢驗卡10上，或者根椐該實施方式，微管18可以與所述卡例如通過泡 罩包裝(blaster packaging)而一體製造。每個微管18均通過基本上為圓 筒形的孔或柱22來限定，所述孔或柱22限定為具有開放的上部26和閉 合的圓筒形下部28 (其中上部26的直徑大於下部28的直徑)、以及位於 上部和下部之間的具有逐漸變細的直徑的過渡部分。微管18由檢驗卡 10的頂側24開始形成，並部分向其底側25延伸。
根據該實施方式的微管18均構造用於免疫血液學檢驗，並構造為 各自還包含一定量的惰性材料34，例如由糊精丙烯醯胺或類似材料制 成的珠子，或者用抗原或抗體塗覆或與栽體結合的抗體或抗原 一起提 供的含水凝膠材料，該材料位於每個下部28中。所使用的惰性材料及 用於免疫血液學檢驗目的的處理的 一 些例子在例如美國專利No. 6，114，179和美國專利No, 5，552,064中更詳細地描述，上述每篇專利的 全部內容以引用的方式併入本文。免疫診斷檢驗卡10是氣密密封的， 其中每張檢驗卡的頂側2 4優選包括覆蓋每個所支撐的微管18的上部 26的箔片或^LM封物(未示出)，並且可以使用分析儀(未示出)來 刺穿以便選擇性地獲取(access)每個微管的內容物，並允許向其中加入 一定量的患者樣品以便在經由設備混合時通過離心作用產生凝集反 應，其中，隨後可根據任何形成的凝集的位置或不凝集來確定反應等 級。這種確定可以手動或通過機器顯示來進行，以便用於血液銀行用 途的目的，包括但不必限於抗體篩選和識別、ABO血型鑑定和Rh顯型 鑑定、相容性檢驗、反相血清鑑定和抗原檢驗。處理卡形式(如本文 所描述的那些)的合適的自動化儀器的例子是Ortho-Clinical Diagnostics, Inc製造的ProVue^、分析儀系統。如上所述，涉及該類檢驗 卡的整體設計的其它細節(例如如圖l所示)及使用其的樣品處理如以 上所交叉引用的6,ll4，179專利以及美國專利Nos, 5，338，669、 5,460,940 和5,512，432所述，上述每篇專利的內容也在此以其整體以引用的方式 併入本文。
根據前述背景並參考圖2和3，顯示了根椐第一實施方式製備的免疫診斷檢驗卡60。免疫診斷檢驗卡60與前述的類似，並且由平坦平面 構件64以及多個檢驗室68限定，該多個檢驗室68類似地由平面構件所 支撐，還如先前所描述並且以基本垂直的方向而以間隔的平行關係設 置。根據該實施方式的每個檢驗室68被端部開放的圓筒形上部71和底 部閉合的圓筒形下部73限定為類似垂直孔的結構，其中上部71的直徑 大於下部73的直徑。檢驗室68及檢驗卡60可以由塑料或其它合適材料 製備，其中檢驗室可以由例如泡罩包裝來一體形成，或者可以粘合、
焊接或以其它方式粘附為使其被平面構件64所支撐。如前所屬，並且 還根據本實施方式，每個檢驗室68類似地含有一定量用於檢驗患者樣 品的惰性材料，例如可以用抗原或抗體塗覆或者包含與栽體結合的抗 原或抗體的珠子或凝膠，如前面引入的美國專利5,338,669、 5,460,940、 5,512,432、 5，552，064和6，114,179所述。
此外，並且根據本實施方式，檢驗卡60被進一步修改以加入多個 設置在相鄰檢驗室68之間的稀釋室。根椐該實施方式， 一對稀釋室70、 72以邊靠邊的方式各自設置在相鄰檢驗室68之間，其中每個室作為微 管提供。每個稀釋孔70、 72限定了基本上為圓筒形的結構，其具有大 致恆定的直徑，進一 步被位於檢驗卡頂部的開放上端76和剛好位於檢 驗卡60的各頂和底側66、 67之間的閉合下端80所限定。應當容易地理 解，每個稀釋室可以根椐例如所需的應用或用途而以其它合適限定的 幾何形狀來構造。
類似檢驗室68,加入的稀釋室70、 72也可以粘合或焊接以使其被 檢驗卡60所支撐，或者可以與其一體化製造，例如通過泡罩包裝的方 式。形成總共十(10)個稀釋室的總共五(5)對稀釋室70、 72在本文所述 的示例性檢驗卡60中的總共六(6)個檢驗室68之間提供，然而應理解這 些數字可以容易地改變以適合各種用途。
在操作中，每個檢驗室68最初用檢驗材料填充，稀釋孔70、 72最 初是空的(如在本實施方式中)，或者用合適量的稀釋劑液體如緩沖溶 液來預填充。用於分型、分組、抗原和抗體檢測等的免疫血液學試驗 目的的檢驗和稀釋材料例如如上面所交叉引用的美國專利No. 6,114,179中所述。多張檢驗卡10被裝入自動儀器(未示出)的筒(未示 出)中，例如Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.製造的ProVue⑧系統。檢驗 卡60的箔片密封物被刺穿以便向各對稀釋孔70、 72中至少之一的區域中引入一定量的稀釋劑，例如由存儲在分析儀中的外部的瓶子(未示出) 中引入。然後由收集器件(未示出)向各稀釋室的內容物中加入患者樣
品，其中該內容物如例如交叉引用的美國專利No, 6,114，179中所述般 培養和通過離心混合。然後從稀釋室的至少之一中抽吸出一定量的稀 釋的患者樣品，並將其加入到檢驗卡60的檢驗室68中。或者可以在稀 釋孔70、 72之一中包含預定量的稀釋劑。部分預先包含的稀釋劑可以 被從孔中抽吸出來並加入到其餘的相鄰稀釋室中以與患者樣品混合， 其也是通過已知手段抽吸的。然後可將混合樣品從混合孔中抽吸出 來，並加入到檢驗室68中。其餘的每個檢驗室68類似地從至少一個稀 釋室接收一定量稀釋的患者樣品。然後將檢驗室68的內容物培養並離 心以將內容物充分混合到足以產生柱凝集反應，例如如圖1所示者， 其可被分級。不需要單獨的稀釋杯或單獨的消耗品，並且在檢驗後， 檢驗卡60可以從設備上去除加以丟棄。
參考圖4，提供了根據第二實施方式的免疫診斷檢驗卡90。如前 所述，免疫診斷檢驗卡90由分別具有頂和底側95、 97的基本平坦平面 的構件94來定義。平面構件94優選由可模製的塑料如PVC、聚乙紼或 聚笨乙烯製成，其包含以平行間隔關係設置的多個整體的垂直柱或孔 98。如前所迷，每個孔98包括開放的上端102和閉合的下端106，其通 過允許在其中包含一定體積的液體的基本上為圓筒形的結構來定義。 孔98可以粘合或焊接到平面構件94上，或者在本實施方式中可以由其 模製。在該特定實施方式中，不提供患者樣品檢驗室，且檢驗卡90僅 包含稀釋孔98。在另一種可選方式中，平面構件可釋放地收納單獨的 稀釋室(未示出)，其中平面構件可以包括多個向內側向彎曲(spring)的 搭片(未示出)。當在該可選方法中使用時，該搭片(tab)抓住並保持以
;而，其它貼附方式也可使用以-使該室被基板所支撐。
根據一種方式以及其中稀釋孔是單獨貼附或是整體提供為框架 結構，所述孔最初可以用預定量的稀釋劑如緩沖溶液來預填充，其中 卡將包含可刺穿箔片或薄膜密封物來覆蓋每個孔98的頂部。或者，可 使用隔汽層(vapor barrier)來代替箔密封物以允許包裝凍幹制刑。然 而，根據所闡述的實施方式，每個孔98最初是空的，因此不需要可刺 穿密封物。
8參考圖2-4，本文所述的每個免疫診斷檢驗卡還包括標籤114。標 籤114可包括向診斷設備的閱讀者表明卡、卡形式和卡類型、及有效 期的視覺可見的信息。如本文所述，該標籤還包括指明全部或部分標 籤信息或其它信息的至少一組條形碼或其它機器符號編碼節段118。 一個或多個節段118可以包含其它機器符號表徵，例如可通過光符號 識別(OCR)來識別的那些。
在操作中，本文所述的免疫診斷檢驗卡90與自動診斷設備協同使 用，例如前述由Ortho-Clinical Diagnostics, Inc製造的ProVue⑧分析儀。 多個免疫診斷檢驗卡能夠通過用於自動操作的筒(未示出)來裝栽，或 者已經通過其提供。在使用根據第一實施方式的檢驗卡的情況中，該 卡最初在筒內部中被裝入設備中，並且通過掃描圖4的標籤114和一個 或多個編碼節段118而被讀卡器(未示出)識別該卡所用於的所需檢測 類型。檢驗卡90頂部95處的密封物(未示出)以已知方式被設備刺穿， 並向定義各稀釋室的柱或孔98的內容物中加入預定量的稀釋刑。然 後，還向稀釋室內加入患者樣品以進行混合，例如通過離心。在內容 物的混合之後，由稀釋室中吸出稀釋的患者樣品，然後通過滴管或其 它方式分配到圖1的檢驗卡10的檢驗室18之一中。其它的稀釋劑/患者 樣品混合物可以與檢驗卡10上可用的檢驗室協同使用。由上述討論明 顯可見，不需要額外的稀釋杯或盤。在檢驗後，每張檢驗卡10、 90以 使用所謂的"凝膠"或"珠狀"檢驗卡者已知的方式丟棄。
圖l-4的部件列表
10 免疫診斷檢驗卡
14 平坦平面構件
18微管，多個
22 柱
24 卡的頂側
25 卡的底側
26開放的上圓筒段 28 閉合的下圓筒段 60 免疫診斷檢驗卡 64 平坦平面構件 66 卡的頂側67卡的底側
68檢驗室
70稀釋室
71開放的上圓筒段
72稀釋室
73閉合的下圓筒段
76開放的上端
80閉合的下端
90免疫診斷檢驗卡
94平坦平面構件
95頂側
97底側
98柱
102開放的上端
106閉合的下端
114標籤
118機器編碼節段
可以容易地理解的足在所衣^席埋的頂刑；t 它變更和修改。例如作為患者樣品的替代，可以使用需要稀釋的試劑 或其它液體。所以，本文所述的發明構思如下列權利要求所定義。
權利要求
1.一種免疫診斷檢驗卡，其包括平坦平面支撐物；和被所述平坦平面支撐物所支撐的至少一個稀釋室。
2. 如權利要求l所述的檢驗卡，其進一步包括至少一個包含檢驗 材料的室，該檢驗材料當加入患者樣品並在其中混合時能夠產生凝集 反應，其中所述至少一個稀釋室相對於用於檢驗患者樣品的至少一個 室來布置。
3. 如權利要求2所述的檢驗卡，其中所述至少一個稀釋室用一定 量的稀釋刑預填充。
4. 如權利要求2所述的檢驗卡，其中所述至少一個稀釋室在使用所 述檢驗卡之前是空的。
5. 如權利要求l所述的檢驗卡，其中所迷檢驗卡進一步包括可刺 穿的密封物。
6. 如權利要求5所述的檢驗卡，其中所述密封物是隔汽層。
7. 如權利要求l所述的檢驗卡，其中所述卡是一次性的。
8. 在患者樣品的免疫診斷檢驗之前稀釋所述樣品的方法，所述方 法包括下述步驟在免疫診斷檢驗卡中提供至少一個稀釋室，所述卡包括基本平坦 平面的構件，其中所述至少一個稀釋室被所述基本平坦平面的構件所 支撐；向所述至少一個稀釋室中加入患者樣品；將所述患者樣品和所述稀釋劑混合；以及將稀釋的患者樣品從所述稀釋室中移出以對其進行檢驗。
9. 如權利要求8所述的方法，其中所述至少一個稀釋室與至少一 個檢驗室在相同的免疫診斷檢驗卡上提供，在所述檢驗室中具有一定 量的檢驗材料以便在加入所述患者樣品並將其與所述檢驗材料混合 時產生凝集反應，所述方法包括移出稀釋的患者樣品並將所述稀釋的 樣品加入到所述至少 一 個檢驗室以便對其進行檢驗的步驟。
10. 如權利要求9所述的方法，其中所述檢驗卡是一次性的。
11. 如權利要求9所述的方法，其中所述檢驗卡是免疫血液學檢 驗卡。
全文摘要
本發明涉及在用於免疫診斷檢驗的卡形式中產生的稀釋孔。免疫診斷檢驗卡包括平坦平面構件和被該平坦平面構件支撐的至少一個稀釋室。所述至少一個稀釋室可以布置在用於檢驗患者樣品的檢驗室附近，這些檢驗室可以提供在所述免疫診斷檢驗卡上，或者可以單獨提供。
文檔編號G01N33/543GK101493456SQ20091000256
公開日2009年7月29日 申請日期2009年1月16日 優先權日2008年1月17日
發明者D·E·博伊德, M·L·馬沙爾, R·F·加庫波維奇, W·G·阿特博裡 申請人:奧索臨床診斷有限公司