一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法
2023-05-13 00:26:11
專利名稱：一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法
技術領域：
本發明涉及一種複合材料的製備方法，特別涉及一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/ 蒙脫石插層複合材料的方法。
背景技術：
目前，插層技術在製備複合材料方面已經有了很大的進展。利用無機礦物的層間可調控性，將具有特殊性能的客體分子插入其中可以獲得優於二者的新型插層複合材料。 製備藥物載體的材料可以分為有機載體和無機載體。他們均需滿足如下條件優良的生物相容性，其中包括組織相容性、血液相容性、無免疫抗原性；有一定的機械強度、適當的理化性能、易於成型加工、對藥物的釋放速度穩定、適當；可用簡便的方法消毒等。蒙脫石(montmorillonite，MMT)作為一類主要的無機層狀礦物，目前作為藥物載體材料已經得了應用。它是一種2:1型層狀矽酸鹽(LQ粘土礦物，是由二層矽氧四面體與其間的鋁氧八面體晶片相結合形成2:1型的矽酸鹽晶體結構，其結構片層處於納米尺度， 層板的隨意擴張性和插層技術的多樣化為客體分子或粒子在層狀材料層間的引入提供了便利。相關文獻報導，蒙脫石可以作為布洛芬、維他命Bi、醋酸氯已定等的載體材料，通過插層技術將藥物成功插入到蒙脫石的層間製備出的插層複合材料除了具有原藥本身的性質， 還可以有效控制藥物的釋放速度，達到所需的效果。頭孢拉定(Cefradine)為白色或類白色粉末，微臭，在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨苄相似。耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點是耐β內醯胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經尿排洩，尿中濃度較高。臨床主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。由於食物可延遲其吸收，不影響吸收總量，但不宜空腹服用，空腹服用會導致腹瀉，並對腸胃功能不好的患者造成損害。另外，長期服用可致菌群失調，二重感染和維生素缺乏。發明人去年申請的中國專利第201010556981. X號公開一種頭孢拉定/蒙脫石複合材料的製備方法，其以工業用蒙脫石為原料製備頭孢拉定/蒙脫石複合材料，不能直接服用。本發明是在蒙脫石可以製備插層複合材料的基礎上進行改進的。採用醫藥級納米蒙脫石作原料，並採用無毒副作用的生理鹽水對其進行鈉化改性提高其離子交換容量來製備插層複合材料，其使用時的生物相溶性較好且可以直接服用。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種蒙脫石鈉化改性後製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，其以醫藥級蒙脫石為原料，對其進行鈉化改性，提高生物相溶性。為實現上述目的，本發明提供了一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，取醫藥級蒙脫石，加入到生理鹽水中，攪拌後超聲分散使生理鹽水中的Na+充分進入到蒙脫石層間，然後向其中加入頭孢拉定藥物，繼續攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石層間的Na+進行交換後，離心處理，收集沉澱物，將其乾燥研磨後即可。作為本發明的優選實施例，所述生理鹽水的質量濃度為0. 9% ；作為本發明的優選實施例，所述蒙脫石與頭孢拉定的質量比為2 1時有較大的載藥量；作為本發明的優選實施例，所述蒙脫石與頭孢拉定的反應溫度最佳為50°C。本發明蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法至少具有以下優點首先，採用醫藥及蒙脫石做載體材料，無毒副作用，可以直接服用；其次，由於鈉基蒙脫石比醫藥級蒙脫石的理化性能更好，選擇生理鹽水作鈉化劑，對蒙脫石進行有效的鈉化改性，改性後形成的鈉基蒙脫石由於鈉離子荷電量是一價，離子交換特容量增大，且生理鹽水與其他鈉化劑相比，生物相容性較好；而且，醫藥級蒙脫石鈉化改性後，蒙脫石層間距減小， 與藥物進行插層反應後，層間距隨著載藥量的變化而增大。這是由於蒙脫石鈉化改型後，鈉離子與蒙脫石層間的氫氧根離子相互吸引，而頭孢拉定藥物進行插層反應後，藥物分子上的羧基比鈉離子與氫氧根有更強的結合力，製備的插層複合材料的微觀結構更加穩定。
圖1是蒙脫石微觀結構示意圖；圖2是根據本發明製備方法製得的頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的衍射照片， 其中橫坐標為衍射角2 θ/(。)，縱坐標為衍射強度。
具體實施例方式本發明採用的技術方案是將蒙脫石加入到生理鹽水中，充分攪拌以使Na+充分進入蒙脫石層間進行鈉化改性；接著加入頭孢拉定藥物，繼續磁力攪拌，接著離心處理後，收集上清液和沉澱物；將上清液定容、稀釋測定吸光度，計算載藥量，將沉澱物乾燥後，研磨測
試ο
μ、去弁沈_納、山檢八4柔井花i藥物總量-上層液中的殘留量上述載藥星的計算公式為載藥裡=-蒙月兌;g力口入量-本發明方法主要考察了三個因素對製備插層複合材料的影響料藥比(蒙脫石和頭孢拉定的質量比)、反應時間和反應溫度。將Ig蒙脫石在室溫下生理鹽水(本發明採用的是0. 9%的生理鹽水)中進行鈉化改型，然後分別按照料藥比1 5、1 2、1 1、2 1、3 1、4 1加入頭孢拉定藥物，在 50°C恆溫條件下進行磁力攪拌池，待頭孢拉定分子與蒙脫石進行充分反應後，進行離心處理，最後通過紫外分光光度法測定出上清液的吸光度，計算出載藥量分別是4、四、59、213、 175、lMmg/g。將沉澱物收集乾燥，用作測試分析。將Ig蒙脫石在生理鹽水中(本發明採用的是0.9%的生理鹽水)在室溫下進行鈉化改型，加入Ig頭孢拉定藥物，在50°c恆溫條件下分別攪拌不同的時間(0.5、l、2、4、6h) 進行插層反應。然後進行離心處理，最後通過紫外分光光度法測定出上清液的吸光度，計算出載藥量分別是49、59、74、89、92mg/g。將沉澱物收集乾燥，用作測試分析。
將Ig蒙脫石在生理鹽水(本發明採用的是0. 9%的生理鹽水)中在室溫下進行鈉化改型，加入2g頭孢拉定藥物，在不同的溫度條件(30、40、50、60°C)下磁力攪拌池進行插層反應。然後進行離心處理，最後通過紫外分光光度法測定出上清液的吸光度，計算出載藥量分別是48、113、213、U9mg/g。將沉澱物收集乾燥，用作測試分析。將上述製備方法中的參數及最後得到的載藥量總結如下表所示
權利要求
1.一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，其特徵在於採用醫藥級蒙脫石，加入到生理鹽水中，攪拌後超聲分散使生理鹽水中的Na+充分進入到蒙脫石層間進行鈉化改性，然後向其中加入頭孢拉定藥物，繼續攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石層間的Na+進行交換後，離心處理，收集沉澱物，將其乾燥研磨後即可。
2.根據權利要求1的蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，其特徵在於所述蒙脫石與頭孢拉定的質量比大於0小於2 1。
3.根據權利要求1的蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，其特徵在於所述蒙脫石與頭孢拉定的反應溫度為30 60°C。
全文摘要
本發明提供了一種蒙脫石鈉化製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料的方法，本發明是在蒙脫石可以製備插層複合材料的基礎上進行的。採用的是醫藥級的納米蒙脫石，然後進行鈉化改型製備頭孢拉定/蒙脫石插層複合材料。製得的插層複合材料比原來以鈉基蒙脫石為載體的插層複合材料結構更加穩定。本發明通過以下步驟進行將蒙脫石加入到過生理鹽水中，充分攪拌後超聲波分散，以使Na+充分進入蒙脫石層間，完成對醫藥級純蒙脫石的鈉化改型；接著向其中加入頭孢拉定藥物，繼續充分攪拌，待頭孢拉定分子與蒙脫石間的Na+進行充分交換後，離心處理，收集上清液和沉澱物。
文檔編號A61K47/48GK102343097SQ20111019670
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者古先文, 王蘭, 趙彥釗, 郭文姬, 高樂文 申請人:陝西科技大學