一種純淨附片顆粒劑的製作方法
2023-05-14 14:11:26 1
專利名稱：一種純淨附片顆粒劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥材經深加工製成的中成藥製劑，特別是由附子飲片加工成的濃縮顆粒劑。
毛莨科烏頭屬植物烏頭的側根——附子(Aconitum Carmich adli De-bx)是中醫臨床應用較廣、歷史較悠久的藥物之一，該藥對臨床陽氣虛弱及寒症的危、重病症具有顯著療效，為歷代中醫醫家公認。近年來，隨著對中藥藥理、藥效的深入研究，中藥附子的臨床藥學、藥理學研究證實，其在心血管系統、中樞神經系統及內分泌、免疫功能調節等方面具有顯著療效。然而不盡如人意的是，附子又具有較強的毒副作用，服用時需要較長時間煎煮，不僅耗時太久，一般人對煎煮時間難於掌握，煎煮不當，則產生毒副作用，甚至會發生致命事故。這些原因，使得許多醫生及患者對於使用附子既想使用，而又懷有畏懼感。故如何能縮短中藥附子的煎煮時間，既能保持其救逆回陽、祛寒止痛、溫腎助陽等顯著療效，又能降低及克服其毒副作用，已經成為廣大醫、患人員共同企盼解決的課題。經檢索國內、外文獻資料，已查到有日本漢方顆粒劑的單味藥製劑，如大黃製劑、柴胡製劑及一些複方製劑，如葛根湯、小建中湯等製劑。現僅查到一篇《附片顆粒劑及其製備方法》(中國專利局1996年12月18日為
公開日公開的發明專利，其中申請號為96102242.6)。該專利申請公開了一種摻有輔料添加劑的附片顆粒劑及其製備方法。這種附片顆粒劑是以附片為主要原料加水加熱加壓煎煮，經過濾液濃縮，並經噴霧乾燥，製得附片浸膏粉，然後按不同組份及比例分別加入羧甲基纖維素、微晶纖維素、糊精、澱粉、糖粉等輔助添加劑而製成，該技術方案的優點是採用規範的加工工藝，將附片中的毒性成份水解為對人體無害的胺醇類鹼，使附片製成安全、有效、方便的顆粒製劑。其不足之處是，該製劑加入了其它輔料添加劑，所佔比例較大，最高達到50％，既影響了藥物的單純性，也使得同等體積的藥物有效成份含量降低，增加了患者的服藥量。其中一個輔料配方中加入了5～15％的糖粉，不適合廣大糖尿病患者服用。另外，該工藝規定了加壓煎煮及噴霧乾燥等特定工藝，對設備要求較高，使設備投資較高，在資金、設備缺少的條件下難於實施。
本發明的目的是僅需用較少的投資，使用一般的工藝設備及簡單的工藝方案，製作出既保留了附片療效，又降低附片毒副作用的純淨的不含任何添加劑成份的附片顆粒劑，特別是不含糖份的、適合廣大糖尿病患者服用的附片顆粒劑。
經過大量對附子加工藥性試驗，認識到生附子中所含毒性很強的雙酯類生物鹼，在加工炮製的過程中易水解，失去一分子醋酸，生成毒性較小的單酯類鹼，其毒性僅為雙酯類生物鹼的1/200；如繼續水解，則又失去一分子苯甲酸，生成毒性更小的不帶酯鍵的胺醇類鹼，其毒性僅為雙酯類生物鹼的1/2000，所以在附子的加工過程中，加水、加熱溫度、煎煮時間至關重要。根據這一原理及發明人進行了正高實驗大量試驗的基礎上實現了最佳生產工藝優選。優化的生產工藝生產出純淨附片顆粒劑，該生產工藝方案如下以附子飲片為唯一原料，經定量取料，加8～14倍水，第一次煎煮1/2～4小時，第二次煎煮1/2～4小時，合併兩次濾液，濃縮成膏狀，在60～80℃溫度下烤乾、粉碎、過篩，製得幹膏粉，用80～85％EtOH(乙醇)制軟材、制粒，在60～80℃溫度下烤乾、整粒，即完成製作，可以分袋包裝；最佳工藝是加12倍水保持煮沸，第一次煎煮3小時，第二次煎煮3小時，合併兩次濾液，濃縮成膏狀，在80℃溫度左右烤乾、粉碎、過100目篩，製得的幹膏用85％EtOH制軟材、制粒，在70℃溫度下烤乾、整粒即可分袋包裝。
經昆明市中醫院近3年大量臨床對同一病種用附片顆粒劑和傳統附子飲片進行療效對比觀察試驗，及實驗室以小鼠進行的急性毒性實驗、鎮痛實驗、抗炎實驗、耐寒實驗等證明，用上述工藝生產的附片顆粒劑既保持了傳統中藥附子飲片劑的藥理作用和臨床療效，同時又顯著降低了傳統附子飲片的毒副作用，其生產工藝投資少，不要求特殊設備，工藝簡捷合理，易於操作，成藥為無任何添加劑的純淨藥物，具有適應患者單獨服用、配方服用或用於藥膳等廣泛的用途，因無糖份，特別適用於廣大糖尿病患者服用。該顆粒藥劑實現了安全、有效、穩定、方便的特點，樂於被醫、患者所接受。
實施例1用同一產地的黑附片5Kg，加入40Kg水(8倍)煮沸後，第一次煎煮4小時，第二次煎煮1小時，合併兩次濾液，濃縮成為膏狀，在80℃溫度下烤乾，經粉碎、過100目篩，製得幹膏粉，用85％的乙醇，製得軟材、制粒，然後在80℃溫度下烤乾、整粒，按每袋2g分袋包裝即可待用。
實施例2取同一產地的黑附片5Kg，整個生產工藝環節與實施例1完全相同，不同點為加水60Kg(12倍)，第一次煎煮時間為3小時，第二次煎煮時間為3小時，濃縮的膏狀體在70℃溫度下烤乾，製得的幹膏粉用85％乙醇製得軟材，最後在70℃溫度下烤乾、整粒而成，分袋包裝。此實施例為最佳實施方案。
實施例3取同一產地的附片5Kg，整個生產工藝環節與實施例1完全相同，不同點為加水50Kg(10倍)，第一次煎煮4小時，第二次煎煮1/2小時，濃縮的膏狀在60℃溫度下烤乾，製得的幹膏粉用80％乙醇制軟材、制粒，最後在80℃溫度下烤乾整粒，按2g/每袋封裝。
權利要求
一、一種純淨附片顆粒劑，其特徵在於它以附子飲片為唯一原料，不浸泡，快速燙洗，經定量取料，加8～14倍水，保持煮沸，第一次煎煮1/2～4小時，第二次煎煮1/2～4小時，合併兩次濾液，濃縮成為膏狀，在60～80℃溫度下烤乾，經粉碎、過篩，製得幹膏粉，用80～85％EtOH(乙醇)，制軟材、制粒，最後在60～80℃溫度烤乾、整粒而成；
二、如權利要求一所述的純淨附片顆粒劑，其特徵在於，該生產工藝最佳參數為附子飲片經定量取樣後不浸泡，快速燙洗，直接加入12倍水，保持煮沸，第一次煎煮3小時，第二次煎煮3小時，合併兩次濾液、濃縮成為膏狀、在80℃溫度下烤乾，經粉碎、過100目篩，製得的幹膏粉用85％EtOH(乙醇)、制軟材、制粒，在70℃溫度下烤乾、整粒而成。
全文摘要
本發明公開了一種經深加工製成的純淨附片顆粒劑。其製備方法是以附片為唯一原料，經加水煎煮、過濾、濃縮、烤乾、粉碎、過篩等工藝製成，本工藝製成的附片顆粒劑，在保持了傳統中藥附片回陽救逆、溫腎補火等藥效的同時，有效地降低了生藥的毒副作用，其生產工藝合理簡單，易於操作實施。成藥安全、顯效、穩定，方便醫患使用。本品制為純淨藥品，不含糖類及其它添加劑，尤適合廣大糖尿病患者服用或配方使用。
文檔編號A61K9/16GK1237434SQ9811451
公開日1999年12月8日 申請日期1998年6月3日 優先權日1998年6月3日
發明者吳榮祖, 蓋建華, 朱美雲, 何紅 申請人:昆明市中醫醫院