用於促進止血和其它生理活動的組合物和方法
2023-05-14 12:24:51 5
專利名稱：：用於促進止血和其它生理活動的組合物和方法用於促進止血和其它生理活動的組合物和方法相關申請本申請要求申請日為2005年4月25日的美國申請No.60/674,612和申請日為2006年1月13日的美國申請No.60/758,827的權益。對於可由本申請授予的任何美國專利來說，這些在先申請以其整體通過參考引入本中請中。政府支持美國政府已提供基金支持用於開發本發明(國立衛生研究院基金號EY00126)。因此美國政府可能擁有本發明一定的權益。
背景技術：
：儘管可得到血液製品，但失血仍是發病和死亡的重要原因。失血有很多種原因，其包括嚴重損傷和臨床病況，比如動脈瘤破裂、食管或胃的潰瘍、以及食管靜脈曲張。主動脈失去完整性可迅速導致死亡，尤其是如果其發生在不能迅速取得醫療救助的情況下。手術中出血常常是一個主要問題。失血可以導致患者的很多問題，儘管在不需要部位有血可能對正常組織不利或幹擾外科醫生觀察手術野的能力。當清除血液以及控制出血時，必需推遲手術。即使在最小侵入性的手術(例如腹腔鏡手術)期間，出血也可能帶來問題。在某些情況下，如果出血不能被充分控制住，外科醫生必須將這些優選的手術轉換成傳統的開放手術。在涉及經皮將裝置引入動脈、靜脈或小血管中的診斷和介入手術中，出血也可引起問題。例如，比如冠狀血管形成術、血管造影、旋切術(atherectomy)、以及動脈支架植入術等手術經常涉及通過放置在血管(例如股動脈)內的導管進入血管系統。一旦手術完成且導管或其它裝置被移出，必須對從血管刺破處的出血進行控制。在任何這些情況下控制出血的選擇均是有限的。最古老的方法之一包括施加壓力，或者給血管直接施加壓力或者給身體外部施加壓力再到血管。必須維持壓力直到出血被控制住。這一過程耗時且不便，而且患者處於血腫的風險下。其它的物理方法包括使用鉗子、夾子、塞子、或海綿等。這些裝置效果有限且應用麻煩，尤其是如果有很多小的出血血管時。使用加熱進行凝血並燒灼出血的血管在手術中被廣泛使用，但這是破壞性的過程並可隨之導致組織的損傷。另外，這些方法需要設備和專家，因此不適於用在醫療環境以外的情況。除了加熱和機械裝置以外，還使用多種化合物用於促進止血，但均不理想。因此，本發明的一個目的是提供更好地控制體液洩漏的方法和組合物，所述體液例如血液、組織液(interstitialfluid)和腦脊液。本發明的另一個目的是提供以各種方式配製的這種組合物，包括作為繃帶、噴霧、塗層或粉末，本發明的再一個目的是提供一種能用於控制體液洩漏而又足夠透明的組合物，使得外科醫生能看見並通過此材料工作。
發明內容配製包含肽的組合物以應用於傷口，所述肽具有交替的親水性和疏水性單體以允許其在生理條件下進行自組裝。在任何給定的製劑中，自組裝肽的濃度可以變化且可在約0.1%(1mg/ml)到10%(100mg/ml)之間(包括端值)。例如，自組裝肽(例如在液體製劑中)的濃度可為約0.1陽3.00/0(1-30mg/ml)(傘J如0.1-1.00/0;1.0-2.0%;2.0-3.00/0或1.0-3.0%)。在儲備溶液或在固體(例如粉末化的)製劑中，自組裝肽的濃度可更高。固體製劑可具有接近100%(例如自組裝肽的濃度可為組合物的95、96、97、98、99。/。或更多(例如99.99%))的自組裝肽濃度。無論是以液體還是固體形式，在使用前通過加入稀釋劑(例如水(比如去離子水))、填充劑或油均可提供所需濃度的所述肽。所述製劑包含藥學上可接受的載體或作為醫療裝置或塗層的一部分被提供。製劑還可包含其它的治療劑、預防劑或診斷劑。它們可以是抗炎藥、血管活性劑、抗感染藥、麻醉劑、生長因子、和/或細胞。金屬可作為螯合劑加入或用於降低粘附。在一個實施方案中，製劑以乾粉或凍乾粉提供，其可以直接以粉末或者以片、盤或千膠片(wafer)來施用，其在應用部位水化，或者混懸或溶解於液體中，最優選水中，並以噴霧劑、糊劑(paint)或注射劑或水凝膠來應用，其包括例如曱殼素、膠原、藻酸鹽或合成聚合物的材料。在另一個實施方案中，所述材料與油組合提供並形成層壓物(laminate)。在另一個實施方案中，所述製劑以裝置的塗層來提供，所述裝置例如支架或導管，其可通過在含水溶液中溶解自組裝肽並在所述裝置上乾燥而施用，或與聚合物載體混合併施用於該裝置。在另一個實施方案中，所述製劑以繃帶、泡沫或基質提供，其中所述肽可分散或吸收於其中。所述製劑也可為縫合線、帶、或粘合劑的形式，或被施用於例如手術單等材料以防止汙染。所述材料也可用於分離組織，例如在去除特定組織或胂瘤期間，在眼或肺中以防止出血(作為對出血熱的反應)，用於保存組織以用於隨後的移植或再附著，以及作為填充劑、穩定劑或水化劑。應當指出，所述材料可用來輔助去除腫瘤，所述腫瘤包括由於例如其大小(其可隨肝癌出現)、一致性或位置(例如神經瘤)而難於切除的肺瘤。所述方法可包括確認需要治療的患者(例如人類患者)，並在腫瘤附近提供包括自組裝肽的組合物。組合物的用量以及其中肽的濃度將足以允許組合物在腫瘤周圍形成凝膠或半固體塗層或保護套包繞胂瘤、其部分、或其細胞。外科醫生然後切過包圍胂瘤(或其識別部分)的凝膠並去除包覆腫瘤、其部分、或腫瘤細胞的凝膠。在某些實施方案中，所述材料可用在血液穩定劑中，因為其不裂解血液且抑制血小板聚集。在另一個實施方案中，所述材料在不足以自組裝的濃度下可用於保存血液。本發明所述的一種或多種組合物可用於與使用說明書一起組裝成藥盒。例如，所述藥盒可包含生物相容性的組合物，所述組合物包含自組裝肽(或其濃縮溶液或粉末化製劑，與稀釋劑一起)和血管收縮藥、著色劑、和/或鎮痛藥或麻醉劑以及其組合說明(如果還未組合好)和使用說明(例如稀釋和施用)。所述藥盒還可包括另外的一種或多種本發明所描述的試劑。這些試劑可存在於基於肽的組合物中或分開包裝，且其可包括生物細胞、抗微生物劑(例如抗生素)或其它治療劑、膠原、抗感染藥、生長因子、或營養素中的一種或多種類型。所述藥盒也可包括注射器、針、移液器、紗布、海綿、棉花、拭子、繃帶、止鼻血塞、消毒劑、手術線、剪刀、解剖刀、無菌流體、噴霧罐、無菌容器、或一次性手套中的一種或多種，所述噴霧罐包括其中液體溶液通過簡易手泵噴霧的那些。除非上下文說明，否則我們意在使術語"組合物"、"材料，，和"製劑"可互換使用。所述製劑可適當地施用於治療一種或多種疾病或病症。例如，可施用所述製劑修復損傷，或在手術例如肺、眼或硬腦膜手術期間、或者在硬腦膜外或脊髓穿刺之後施用所述製劑，以阻止血液、組織液、或腦脊液的滲漏。所述製劑可施用於燒傷或潰瘍，特別是當以泡沫、基質或繃帶的形式與麻醉劑、抗炎劑、生長因子、和抗感染藥一起配製，以阻止出血(任何此種抑制均可以以促進止血為特徵)或組織液的損失。所述製劑可包括在(例如分散於其中或包被於其上)縫合線或粘合劑中，用於在縫合或粘合傷口時施用或在此之後釋放，由此限制出血、組織液損失、或其它流體比如由實質組織(如肝、胰和胃腸道)產生的流體。所述製劑可在繃帶、紗布、海綿、或其它材料中應用到任何出血部位，用於立即控制出血，或以後釋放以控制出血，如果初始治療如縫合或加壓不夠充分的話。含有所述製劑的乾燥後織物、脫水泡沫(dehydratedfoams)或水凝膠、或繃帶可以是用於處理損傷的急救藥盒的一部分，例如在戰爭中、在事故現場、或可能需^"快速處理且存放空間有限的臨床環境。在以繃帶或敷料為特徵的實施方案中，所述繃帶或敷料可包括形狀和大小足以覆蓋傷口或其基本部分(例如組織損傷最嚴重的部分或出血最多的區域)的第一層。所述第一層可具有頂表面、底表面、以及任選地全部或部分被粘合劑所覆蓋的周邊。所述繃帶或敷料的笫二層可以可分離地固定到所述第一層的底表面，任選地不包括周邊或具有粘合劑的任何周邊部分，並可以包括包含自組裝肽的液體或非液體組合物(例如凝膠、糊劑(paste)、泡沫、乳骨(cream)、軟骨(ointment)、粉末化組合物以及幹膠片或盤)。所述組合物將在應用繃帶或敷料時與傷口接觸，並且在移除所述第一層或者第一和第二層時可以從繃帶或敷料轉移到傷口部位。在更簡單的配置中，所述包括自組裝分子的組合物可與第一層的底部(例如粘合劑周邊的內部)相結合，而第二層可省略。在任一種情況下，第一和/或第二層可包括透明窗，透過其可看到下面的一些或全部傷口。可在包裝之前或恰在使用之前將包含自組裝劑的組合物加到繃帶上。在另一個實施方案中，所述製劑可包括進一步的物理屏障，例如矽膜層，以防止在通過應用所述製劑使流體的主動流動被阻止後因乾燥而使流體損失。所述製劑也可作為水凝膠、含油層壓物或噴霧劑應用。可以在具有筒(barrel)的注射器或移液器中提供所述液體製劑，所述筒含有包含自組裝肽的組合物，所述注射器或移液器還具有將所述組合物從所述注射器或移液器的開放尖端驅出的工具(例如活塞或球)。所述注射器可由一個或多個隔室組成，以在應用時將所述自組裝肽與一種或多種其它試劑混合。所述隔室還可以在一個隔室中含有賦形劑(例如形成水凝膠或粘合劑的材料)，在另一個隔室中含有自組裝肽(分別為第一隔室和第二隔室)。在另一個實施方案中，一個隔室(第一隔室)可包含凍千的自組裝肽或自組裝肽顆粒，另一個隔室(第二隔室)可包含溶解或水化所述肽的溶液。所述筒內的組合物還可包含治療劑、預防劑或診斷劑或著色劑、或任何本文中所述的其它非纖維狀試劑。注射器的隔室可通過Y型接頭在共同末端連接以允許分派和混合每個隔室內的組合物、材料或製劑，並且用於推出所述組合物的活塞或其它裝置可被適當配置以適應所述隔室。本發明包括所述組合物在製備藥物中的用途，所述組合物包括自組裝肽和基於自組裝肽的組合物，而無論其形式如何。本發明包括所述組合物在製備藥物中的用途，所述組合物包括自組裝肽和基於自組裝肽的組合物，而無論其形式如何，所述藥物用於例如促進止血；保護皮膚或傷口不受汙染；除去某部位的汙染(在除去以前應用的組合物時會發生)；促進組織癒合(例如中樞神經系統以外的組織)；遞送細胞和/或藥物；抑制除血液以外的身體物質(如本文中所述)移動；分離組織；去除組織；保存組織(用於例如隨後的移植或再附著至患者)；施加到血管支架；施加到繃帶或其它敷料(dressing);摻入人工皮膚中；化妝性和重建性組織工程；以及製備填充劑、穩定劑或水化劑。圖1顯示代表性自組裝肽RADA16-I的序列，以及舉例說明重複結構和大致尺度的空間填充模型。圖2是在釆用肽溶液(右柱；SAP(自組裝肽))對比鹽水對照(左柱)處理後實現完全止血所需時間的比較圖。此研究如實施例1中描述進行。筒而言之，將成年齧齒動物麻醉，取下部分頭蓋骨，將上矢狀竇的靜脈橫切然後以肽溶液或鹽水處理。圖3為鹽水處理的對照(左柱)和肽處理的病例(右柱)的出血持續時間的圖，如實施例2中所述，從開始施加肽溶液到股動脈橫切後完成止血來進行測量。詳細說明I.製劑A.自組裝肽本文中所用的術語"肽，，包括"多肽"、"寡肽"和"蛋白質"，指一串至少兩個通過共價鍵(例如肽鍵)連接的a胺基酸殘基。有用的肽長度上可變，只要其保留在一定程度上自組裝的能力，以用於本發明所描述的一個或多個目的。具有少至兩個胺基酸殘基或多至約200個殘基的肽可以是適合的，且那些已知自組裝的肽典型地具有在此範圍內的長度(例如8-200、8-36、8-24、8-16、12-20、6-64或16-20個胺基酸殘基)。根據上下文，"肽"可指單一的肽或具有相同或不同序列的肽的集合，其中任何肽可僅含有天然的a-胺基酸殘基、非天然的cx-胺基酸殘基或兩者均有。在本領域中a-胺基酸類似物也是已知的並可作為替代使用。特別地，可使用D-型的a-胺基酸殘基。此外，自組裝肽中的一個或多個胺基酸殘基可通過添加化學實體而被改變或衍生化，所述化學實體例如醯基、碳水化合物基團、碳水化合物鏈、磷酸基、法呢基、異法呢基、脂肪酸基、或用於綴合或官能化的連接基團。有用的肽也可以帶分枝，在此情況下其包含至少兩個胺基酸聚合物，其中每個聚合物由至少三個通過肽鍵連接的胺基酸殘基組成。兩個胺基酸聚合物自身是連接的，但不是通過肽鍵。儘管肽的序列可以變動，有用的序列包括那些將兩親性性質賦予所殘基)，且所述肽可為互補的和結構上相容的。互補的肽具有通過結構中相鄰肽上的殘基(例如親水性殘基)之間形成的離子鍵或氫鍵相互作用的能力。例如，給定肽的親水性殘基與相鄰肽的親水性殘基可形成氫鍵或離子對。不成對殘基可暴露於溶劑。肽-肽相互作用也可涉及範得華力或不構建共價鍵的其它力。當其能夠維持足夠的恆定肽內距離以允許組裝和結構形成時，所述肽則是結構上相容的。儘管所述肽內距離可變動，但其可相當小(例如小於約4、3、2或1A)。然而，肽內距離(例如代表性數目的距離的平均值)可大於此值。可基於分子建模或基於之前已經報導的筒化方法(參見美國專利No.5，670，483)計算這些距離。更特別地，所述肽可具有或可包含符合以下式I-IV中一個或多個的胺基酸殘基序列formulaseeoriginaldocumentpage10其中，Xaaneu代表帶中性電荷的胺基酸殘基；Xaa+代表帶正電荷的胺基酸殘基；Xaa—代表帶負電荷的胺基酸殘基；x和y是獨立地具有l、2或4的值的整數；n是具有1-10的值(例如1-8、1-5或l-3)的整數。自組裝肽可具有以下的胺基酸殘基的序列其中Xaa,代表丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸或甘氨酸；Xaa+代表精氨酸、賴氨酸或組氨酸；Xaa—代表天冬氨酸或穀氨酸。例如，自組裝肽可具有或包含下述胺基酸序列RADARADARADA(SEQIDN。:XX);其它的實例包括ARADARADARAD(SEQmNO:XX);AKADAKADAKAD(SEQIDNO:XX);AHADAHADAHAD(SEQIDNO:XX);ARAEARAEARAE(SEQIDNO:XX);AKAEAKAEAKAE(SEQIDNO:XX);andAHAEAHAEAHAE(SEQIDNO:XX),本文中所述的結構可通過以下文獻中所述的肽的自組裝而形成美國專利No.5,670,483、5,955,343、6,548,630以及6,800,481，以及Holmes""/，iVoc.胸/.JcflA97:6728-6733(2000);Zhang"fl/，/Voc.胸/.顛d.S":￡AS^，90:3334-3338(1993》Zhang"^附^"Vi/s，16:1385-1393(1995);Caplan"W，5/o附fl&Wfl/s,23:219-227(2002);Leon""/，/^/owifl^r.5W.i^fywt.￡W.，9:297-312(1998);和CaplanW醜/o附flC7Y附o/ecw/es,1:627-631(2000)。4戈表'性的自糹且裝肽示於表1。表l.代表性的自組裝肽tableseeoriginaldocumentpage11n-ANANANANANANANAN-cn-VNVNVNVNVNVNVNVN-cn-YNYNYNYNYNYNYNYN-cn-HNHNHNHNHNHNHNHN-cn-ANAQANAQANAQANAQ-cn-AQANAQANAQANAQAN-cn-VNVQVNVQVNVQVNVQ-cn-VQVNVQVNVQVNVQVN-cn-YNYQYNYQYNYQYNYQ-cn-YQYNYQYNYQYNYQYN-cn-HNHQHNHQHNHQHNHQ-cn-HQHNHQHNHQHNHQHN-cn-AKAQADAKAQADAKAQAD-cn-VKVQVDVKVQVDVKVQVD-cn-YKYQYDYKYQYDYKYQYD-cn-HKHQHDHKHQHDHKHQHD-cn-ADADAKAKADADAKAK-cn-KAKAKAKAKAKAKAKA-cn-EAEAEAEAEAEAEAEA-cn-ADADADADADADADAD-cn-ARARADADARARADAD-cn-VRVRVDVDVRVRVDVD-c(SEQID戮」(SEQIDNO:J(SEQIDNO:J(SEQIDNO:」(SBQIDNO:J(SEQIDNO:」(SEQIDNO:J(SEQIDNO:」(SEQIDNO:」(SEQIDNO:」(SEQIDNO:J(SEQIDNO:J《SEQIDNO:J(SEQIDNO:J(SBQEDNO:_J(SJEQIDNO:_J(SEQIDNO:」(SEQIDNO:J(SEQIDNO:」《SEQIDNO:」(SEQ!DNO:_J腿OID戮)N/A指不適用*當在含NaCl的溶液中孵育時這些肽形成p-片層，然而沒有觀察到其形成宏觀結構的自組裝。可生成其它有用的自組裝肽，例如不同於那些通過單胺基酸殘基或通過多胺基酸殘基(例如通過包括或排除四體重複單元(repeatingquartet))舉例說明的自組裝肽。例如，可將一個或多個半胱氨酸殘基包括在肽中，這樣的殘基可通過形成二硫鍵彼此鍵合。相對於以不包括半胱氨酸的相對應肽構成的結構而言，以此種方式鍵合的結構可具有增加的機械強度。在自組裝肽中的胺基酸殘基可為天然的或非天然的胺基酸殘基。天然的胺基酸殘基可包括由標準遺傳密碼編碼的胺基酸殘基和非標準胺基酸(例如具有D-構型而非L-構型的胺基酸)，以及可由標準胺基酸的修飾而形成的那些胺基酸(例如吡咯賴氨酸、硒代半胱氨酸)。非天然的胺基酸沒有在自然界發現，但可被引入肽鏈中。這些包括D-別異亮氨酸(211,38)-2-氨基-3-甲基戊酸、L-環戊基甘氨酸(S)-2-氨基-2-環戊基乙酸。對於其它的實例，可參閱教科書或全球資訊網(網址由加州理工學院維持，並顯示已被成功地引入功能性蛋白質的非天然胺基酸的結構)。可使用在美國申請No.20040204561(例如參見U0042)中列出的非天然胺基酸殘基和胺基酸衍生物。可通過本領域公知的方法對自組裝肽進行化學合成或從天然或重組產生的來源進行純化。例如，所述肽可使用標準的f-moc化學合成並使用高壓液相色鐠法(HPLC)純化。在使用自組裝肽的情況下，認為其側鏈(或R基團)分配進入兩面，即帶有正電荷和/或負電荷的離子性側鏈的極性面，以及帶有被i^為在生理pH下是中性或不帶電荷的非極性面(例如丙氨酸殘基的側鏈或具有其它疏水性基團的殘基的側鏈)。在一個肽的極性面上帶正電荷和帶負電荷的胺基酸殘基可與另一個肽的帶相反電荷的殘基形成互補離子對。因此，這些肽可稱為離子性自互補肽。如果所述離子性殘基在極性面上以一個帶正電荷的和一個帶負電荷的殘基交替出現(-+-+-+-+)，則所述肽可被描述為"模式I";如果所述離子性殘基在極性面上以兩個帶正電荷的和兩個帶負電荷的殘基交替出現(-++-++)，則所述肽可^L描述為"模式II";如果所述離子性殘基在極性面上以三個帶正電荷的和三個帶負電荷的殘基交替出現(+++—+++—)，則所述肽可被描述為"模式III，，；如果所述離子性殘基在極性面上以四個帶正電荷的和四個帶負電荷的殘基交替出現(++++——++++——),則所述肽可被描述為"模式IV"。具有序列EAKA的四個重複單元的肽可被稱為EAKA16-I，可以同樣的規定對具有其它序列的肽進行描述。自互補肽比如EAKA16-I、RADA16-I、RAEA16-I和KADA16-I描述於表1。通過式I-IV中每一個來描述具有模式I的肽(即在p-片層的一側(如極性面)具有交替的正電荷和負電荷R基團的肽)，其中x和y為1。採用相同的公式描述模式II的肽(即具有帶一種電荷(如正電荷)的兩個殘基然後是帶另一種電荷(如負電荷)的兩個殘基的肽)，其中x和y為2。模式III的肽具有(即具有帶一種電荷(如正電荷)的三個殘基然後是帶另一種電荷(如負電荷)的三個殘基例如RARARADADADA。也已經對包含16個胺基酸的模式IV的離子性自互補肽(比如EAK16-IV、KAE16IV、DAR16IV和RAD16-IV)進行了研究。如果對在這些自組裝肽中帶電殘基進行替換(例如帶正電荷的賴氨酸被帶正電荷的精氨酸替換，帶負電荷的穀氨酸被帶負電荷的天冬氨酸替換)，則實質上對於自組裝過程並沒有已知的顯著作用。然而，如果帶正電荷的殘基(賴氨酸和精氨酸)被帶負電荷的殘基(天冬氨酸和穀氨酸)所替換，則肽不再能夠經歷自組裝而形成宏觀結構。然而，在鹽的存在下其仍然能形成p-片層結構。其它的形成氫鍵的親水性殘基(例如天冬醯胺和穀氨醯胺)可被引入到肽中代替帶電殘基，或者另外引入而非代替。如果將肽中的丙氨酸殘基改變為疏水性更強的殘基如亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸，則所得的肽具有更大的自組裝趨勢並形成具有更強強度的肽基質。具有與本文中所述肽相似的胺基酸組成和長度的肽形成oc-螺旋和無規巻曲而不是p-片層，且不形成宏觀結構。因此，除自互補以外，其它因素可能對於形成宏觀結構也是重要的，例如肽長度、分子間相互作用的程度、以及形成交錯陣列的能力。可由不同肽的混合物(例如，含有超過一種類型的符合給定的一個或兩個或多個公式的肽的混合物)形成基於肽的結構。在一些實施方案中，混合物中每種類型的肽均能獨立地自組裝。在另一些實施方案中，每種類型的肽中的一種或多種不能獨立地自組裝，但與不同肽的組合可自組裝(即混合物中的肽互相之間是互補的並且結構上相容)。因此，可使用同樣序列或含有相同重複亞單元的自互補和自相容肽的均一混合物，或者互相之間互補且結構上彼此相容的不同肽的不均勻混合物。例如，可以預期kakakakakakakaka(seqidno:_j和eaeaeaeaeaeaeaea(seqidno:」的混合物或kakakakakakakaka(seqddno:」和adadadadadadadad(seqidno:j的混合物形成膜的混合物形成膜，但這些肽中任何一種由於缺乏互補性並非都能單獨形成膜。本文中所描述的組合物(不管精確形式(例如是以液體形式還是模製形式)、不管總體組成(例如是與另一種試劑聯用、容納於裝置中、還是包裝於藥盒中)可包括RADA16-I(SEQIDNO:l)或RADA12國I和EAKA16國I(SEQIDNO:6)或EAK16畫H(SEQIDNO:18)的混合物。其它的混合物可包括RAD16-II(SEQIDNO:4)或RAD12-II和EAKA16-I(SEQIDNO:6)或EAK16-II(SEQIDNO:18)。其它的混合物可包括各種長度的同樣肽的序列或模式I和模式II的肽的混合物。例如，可以使用RADA12-I和RADA12-II的混合物、RADA16-I和RADA16-II的混合物、RADA12-I和RADA16-I的混合物、RADA12-II和RADA16-II的混合物、EAKA12-I和EAKA12-II的混合物、EAKA16-I和EAKA16-H的混合物、EAKA12-I和EAKA16-II的混合物、或EAKA12-II和EAKA16-II的混合物。施用混合物而非單一肽可調節例如組裝速度和組裝材料的剛性等性質。總而言之，以本文中描述的方式使用的肽可具有或可包括交替的疏水性和親水性的胺基酸殘基，所述胺基酸殘基是互補的且結構上相容。應當指出，所述肽可在長度上變化並可為四殘基的倍數，但並非必須如此。例如，所述肽在長度上可為至少8個胺基酸(例如8或10個胺基酸)，在長度上至少12個胺基酸(例如12或14個胺基酸)，或在長度上至少16個胺基酸(例如16、18、20、22或24個胺基酸)。少於100個胺基酸殘基長度的肽，更優選少於約50個胺基酸長度的肽可更容易組裝。胺基酸殘基可選自D-胺基酸或L-胺基酸，肽或肽的混合物可包括其組合。合適的天然的疏水性胺基酸殘基包括Ala、Val、Ile、Met、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr和Gly。親水性胺基酸殘基可為鹼性胺基酸(例如Lys、Arg、His、Orn);酸性胺基酸(例如GIu、Asp);或形成氫鍵的胺基酸(例如Asn、Gln)。如果L-胺基酸在結構中出現，則降解產生可被宿主組織再利用的胺基酸。L-構型胺基酸殘基天然存在於體內區別，並可提供獨特的優點。給定肽的任一端或兩端均可修飾。例如，可分別保護或不保護羧基和氨基端殘基的羧基和/或氨基基團。末端處電荷也可以被修飾。例如，基團比如醯基(RCO-，其中R為有機基團(例如乙醯基(CH3CO-))可在肽的N端存在以中和"額外的，，正電荷，否則其可存在(例如並非來自於N端胺基酸之側鏈的電荷)。同樣地，可使用如氨基(NH2)等基團來中和"額外的"負電荷，否則其可存在於C端(例如並非來自於C端胺基酸殘基之側鏈的電荷)。在使用胺的情況下，C端將形成醯胺(-CONH2)。末端電荷的中和可有利於自組裝。本領域普通技術人員將能夠選擇其它合適的基團。可形成具有不同硬度和彈性的自組裝結構。所述結構通常具有低彈性模數(例如通過標準方法(比如標準的錐板流變儀)測量，在1-10kPa範圍內的模數)。可優選較低的值，因為在細胞收縮時，它們允許作為對壓力響應隨著移動而發生結構變形。更具體地，可通過多種方法控制硬度，包括通過改變所述前體分子(例如自組裝肽)的長度、序列、和/或濃度。也可使用增加硬度的其它方法。例如，可以向所述前體附著隨後可交聯或彼此鍵合的生物素分子或任何其它分子。所述分子(例如生物素)可被包括於肽的N或C端或附著至末端之間的一個或多個殘基上。在使用生物素的情況下，可通過隨後加入親合素而實現交聯。含生物素的肽或含其它交聯分子的肽也在本發明的範圍內。例如，可引入具有芳香環的胺基酸殘基並通過暴露於紫外光而交聯。可通過對已知序列和濃度的肽應用預定時間長度的輻照而精確控制交聯的程度。可使用標準方法通過光散射、凝膠過濾或掃描電子顯微鏡確定交聯的程度。此外，可在以蛋白酶(例如基質金屬蛋白酶)消化後通過HPLC或質鐠分析其結構來檢查交聯。可在交聯之前和之後測定材料強度。不管是通過化學劑還是光能實現交聯，可在產生模具(mold)的過程中或當將含肽溶液施加到機體時將所述分子交聯。也可通過將蛋白酶或肽酶切割位點引入到前體中而調節結構的半衰期(例如體內半衰期)，所述前體隨後形成給定的結構。體內天然存在的或引入的(例如通過手術)蛋白酶或肽酶然後可通過裂解其相應底物而促進降解。可使用本文中所述任何修飾的組合。例如，可利用包括蛋白酶切割位點和半胱氨酸殘基和/或交聯劑的自組裝肽、包含它們的藥盒和裝置、以及使用它們的方法。圖1顯示代表性自組裝肽RADA16-I的序列以及顯示重複結構和近似大小的空間填充模型(space-fillingmodel)。通過顯微鏡檢查通過肽自組裝形成的材料而觀察相互交織的納米纖維和單個的納米纖維。在肽自組裝形成的凝膠樣結構看上去透明且有柔性。由通過任何方法製備的任何自組裝肽形成的肽結構可使用各種生物物理和光學技術表徵，比如園二色語(CD)、動態光散射、傅立葉變換紅外光鐠(FTIR)、原子力(張力)顯微術(ATM)、掃描電子顯微術(SEM)、以及透射電子顯微術(TEM)。例如，可4吏用生物物理方法以測定肽結構中p片層二級結構的程度。可使用掃描和/或透射電子顯微圖的定量圖像分析測定纖維和孔徑大小、纖維直徑、長度、彈性、以及體積分數。也可使用幾種標準機械測定技術來檢查所述結構，以測量膨脹程度、pH和離子濃度對結構形成的效應、不同條件下的水化水平、張力強度、以及各種特性隨結構形成和降解所需時間而改變的方式。這些方法允許本領域普通技術人員確定本發明中所述的各種替代物以及肽中的哪一種最適用於各種方法，並允許將各種方法最優化。B.自組裝肽材料的形成在自組裝以前，可將肽容納於(例如溶解於)基本上不含有離子(例如單價離子)或含有足夠低離子濃度的溶液中以防止明顯的自組裝(例如低於IO、5、1、或O.lmM的離子濃度)。可在任何隨後的時間通過向肽溶液添加離子性溶質或稀釋劑或通過改變pH而啟動或增強自組裝。例如，在濃度為約5mM到5M之間的NaCl將在短時間內(例如在數分鐘內)誘導宏觀結構的組裝。較低濃度的NaCl也可誘導組裝，但以較低的速率進行。作為替代，也可通過將肽(以乾燥、半固體凝膠、或以溶於基本不含離子的液體中的形式存在)引入到流體(例如生理液體比如血液或胃液)中或含有這種離子的區域(例如體腔比如鼻或口或因手術而暴露的腔)而啟動或增強自組裝。通常，當使肽與這樣的溶液以任何方式接觸時可預期發生自組裝。可使用各種各樣的離子，包括陰離子和陽離子(雙價、單價或三價)。例如，可通過暴露於單價陽離子比如Li+、Na+、K+以及Cs+而促進相轉變，且誘導或增強自組裝所需的這些離子的濃度通常為至少5mM(例如至少10、20或50mM)。更低的濃度也有助於組裝，儘管以更低的速率進行。需要時，可以允許自組裝但以更低速率進行的濃度與疏水性材料(例如藥學可接受的油)一起遞送自組裝肽。當將自組裝肽與疏水劑比如油或脂質混合時，材料的組裝形成不同的結構。所述結構看起來像在油層上的冰，但在某些情況下當添加另一種材料時，該材料將組裝進各種其它適於藥物加載或其它相關治療劑的三維結構中。分子中的親水性部分將以使疏水-親水相互作用最小化的方式組裝，由此形成兩種環境間的屏障。若干實驗已表明自組裝肽將在水上排列於所述油樣冰的表面上，其中分子的疏水性部分朝向表面而分子的親水性部分背向油，或將形成環狀結構，其中疏水性材料包含於內部。這種表現類型可以實現治療劑或其它感興趣分子的包封以用於體內遞送。根據製劑配方和宏觀結構的期望性質(例如支架(scaffold)的硬度或其形成速率)，前體(例如自組裝肽)的濃度可從約0.01%w/v(0.1mg/ml)到約99.99%w/v(999.9mg/ml)之間變動，其中包括端值。例如，在支架形成以前濃度可為約0.1%(1mg/ml)到10%(100mg/ml)，包括端值(例如約0.1%-5%、0.5%-5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%或4.0%或更高)。在一些實施方案中，濃度也可小於0.1%。可將前體(例如自組裝肽)配製為粉末並以粉末形式或重懸後施用。如果幹燥，所述肽然後可在與體液(例如在損傷部位)接觸之後自組裝。基於肽的結構可在規則或不規則形狀的模具中形成，所述模具可包括體腔或身體的一部分(例如血管腔)或其可為惰性材料比如塑料或玻璃。可按照預定形狀製備結構或支架或者可製備具有預定體積的結構或支架。為形成具有預定形狀或體積(例如期望的幾何形狀或大小，包括薄片或膜)的結構，將肽水溶液置於預定形狀的鑄模中，並通過加入很多離子引發肽的自組裝。作為替代，可在將溶液置入所述模中以前的短時間中將所述離子加入肽溶液中，前提是要在實質性組裝發生以前小心將溶液置於模具中。在所述模具為組織(例如血管腔或其它隔室，在原位或不在原位)的情況下，加入離子溶液可能不是必須的。所得材料的特性、組裝所需時間、以及所形成的宏觀結構尺寸取決於所用肽溶液的濃度和量、用於誘導結構組裝的離子的濃度、以及鑄模設備的尺寸。所述支架可在室溫下實現凝膠樣或基本上固體的形式，並且可加熱以輔助成型(例如，可將在成型過程中使用的溶液(例如含有前體的溶液)加熱到可高達約體溫的溫度(約37t:))。一旦支架已達到所需的牢固程度，便可將其從所述模具中移出並用於本文所描述的目的。當與身體接觸時組裝和/或經歷相轉變(例如從液態到半固體、凝膠等的轉變)的材料可用於防止身體物質的移動。對於皮膚，在皮膚上缺乏水分或油時組合物可與離子性溶液或油一起施用以自組裝。自組裝或相轉變由發現於對象體內的組分(例如離子)或生理pH而引發，並得到生理溫度的輔助。當組合物暴露於對象身體或與對象身體接觸時，可開始自組裝或相轉變，並且可通過對所述組合物已經(或將要)沉積的區域進行局部加熱而促進所述自組裝或相轉變。所述對象(對於任何本文中所描述的適應症而言)可為人。基於迄今為止的研究，當與身體內部組織接觸時，自組裝快速發生，而不需要額外加熱。在一個實施方案中，組裝和/或相轉變所需有效時間可為在與對象內部組織接觸或與所述身體內所發現條件的相似環境接觸之後60秒或更少(例如50、40、30、20或10秒或更少)。在某些情況下，比如在組合物中自組裝劑濃度較低的情況下，或在身體物質發生實質性移動的情況下，自組裝或相轉變可需要更長時間來實現期望效果，例如，長達1分鐘、5分鐘、10分鐘、30分鐘、l小時或更長。例如，應用於腦、肝或肌肉中的血管橫切部位的自組裝肽提供在其應用後短達10秒鐘的完全止血(參見實施例1-3)。當所述組合物用於保護對象不受汙染時，可優選含離子的溶液，因為當非離子性組合物與未受損皮膚接觸時，相轉變不發生或不易發生。所述組合物可形成基本上剛性(例如固體或近固體)的結構或採取體積的結構)。組裝或相轉變後固化材料在一定程度上可變形或可壓縮，但基本上將不會從一個區域流動到另一個區域，因為沿著液體到固體連續區間的不同點，組合物可以實現該作用，這至少部分上可歸因於其經歷相轉變的能力。其結果是，所述組合物可用於防止在需要其的對象內身體物質的移動。也可通過在體外暴露於在一定生理值範圍內的條件(例如適於細胞或組織培養的條件)下實現自組裝。當液體製劑易於分散時，施用的組合物也可為凝膠形式，當與對象身體接觸時，其可變硬。在一個實施方案中，在任何給定製劑中自組裝肽的濃度可變化且可為約0.1%(1mg/ml)到10%(100mg/ml)，包含端值在內。例如，自組裝肽(例如在液體製劑中)的濃度可為約0.1-3.0%(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0%、1.0-2.0%、2.0-3.0%或1.0-3.0%)。在儲備液和固體(例如粉末化的)製劑中自組裝肽的濃度可更高。在固體製劑中，自組裝肽的濃度可達100%(例如自組裝肽的濃度可為組合物的95、96、97、98、99%或更多(例如99.99%))。無論在液體或固體形式中，可通過在使用前添加稀釋劑(例如去離子水)、粉末、潤溼劑或治療劑、診斷劑或預防劑而使所述肽達到期望濃度。不考慮自組裝試劑的精確性質，當暴露於例如本文中所描述的那些條件時，所述試劑可形成膜狀二維或三維結構，包括具有有序交織的納米纖維的穩定宏觀多孔基質(例如，直徑約10-20nm的纖維，其線性尺寸的孔徑約50-100nm)。三維宏觀基質可具有足夠大的尺寸，足以在低放大率(例如約IO倍或更小)下可見，並且即使其為透明的，膜狀結構也可肉眼看見。雖然是三維的，但所述結構可極其薄，包括有限層數的分子(例如2、3或更多層的分子)。通常，給定結構的每個維度都至少具有10nm的尺寸(例如兩個維度具有至少100-1000nm的尺寸(例如l-10mm、10-100mm或更多))。在結構具有基本上規則形狀(例如在所述結構為球體、圓柱體、立方體等的情況下)，相關的維度可表示為長度、寬度、深度、幅度、高度、半徑、直徑或圓周，或者在所述結構不具有規則形狀時在前述任何形狀的近似形狀的情況下也是如此。當自組裝肽在比如本文所述的條件下(例如在存在足夠濃度(如生理濃度)的離子(例如單價離子)的情況下)當與水接觸時，自組裝肽可形成水化材料。材料可具有高水含量(例如約95%或更高(如約97%、98%、99%或更高))，且所述組合物可水化但基本上不自組裝。由於認識到測量可變動例如根據製造條件以及技術人員測量時所用條件而發生變動的事實，給定值可以為"近似的"。通常，當第一值落入第二值的10%以內時(不論大於還是小於)，第一值近似地等於第二值，除非從上下文清楚地看出該值不是近似的或例如在這樣的值將超出可能值的100%的情況下。可通過操縱其中組分而按需要控制結構或或支架的性質和機械強度。例如，可通過提高其中自組裝劑(例如肽)的濃度而提高組裝凝膠的硬度。以下將進一步討論所述肽的序列、特徵和性質以及通過其自組裝而形成的結構。可以將組合物配製為濃縮儲備物或乾燥形式，且其可被稀釋或溶解以形成組合物(例如生物相容性組合物)，所述組合物在體外或體內對生物細胞基本上是無毒的。例如，所述組合物可包含其量對接受者身體不引起明顯有害作用(例如，抑制性的嚴重的免疫或炎性反應、或不可接受的瘢痕組織形成)的材料。當將含有非組裝肽的溶液放置於生物組織上時，與所述組織足夠接近的肽將組裝，使所述溶液凝膠化。任何與組織保持距離的溶液仍是液體，因為自組裝肽還沒有被暴露在促使其組裝的條件下。隨著材料被幹擾(例如通過手術操作)，當液體材料與身體充分接觸時其看起來凝膠化。有時，組合物可呈現出從液體到固體範圍之間變化的特性，表現出凝膠樣或藥青狀或如漿狀)。B.附加的治療劑、預防劑和診斷劑製劑通常包含賦形劑或其它藥學可接受的栽體或作為醫療器械或塗層的一部分而提供。製劑也可包含其它的治療劑、預防劑和診斷劑。在一個優選的實施方案中，這些試劑可為抗炎劑、血管活性劑、抗感染劑、麻醉劑、生長因子，和/或細胞。這些試劑也可為肽或蛋白質、多糖或糖類、核酸或核苷酸、蛋白聚糖、脂質、碳水化合物、或小分子，通常為具有多個碳-碳鍵的可從自然分離或經過化學合成產生的有機化合物。小分子具有相對低的分子量(例如小於約1500g/mol)且不是肽或核酸。所述物質也可為生物分子，其包括例如肽、蛋白聚糖、脂質、碳水化合物或核酸等的分子，其中任何分子可具有在活生物體中發現的這些分子的典型特徵。像小分子一樣，生物分子可以是天然存在的或可為人造的(即，其可為自然界尚未發現的分子)。例如，具有在自然界尚未發現的序列(例如，未存在於公眾可得的資料庫中的序列)或具有以非自然方法由人手修飾的已知序列(例如通過改變翻譯後過程例如糖基化而修飾的序列)的蛋白質是人造生物分子。編碼這種蛋白質的核酸分子(例如寡核苷酸，任選地包含於表達栽體中)也是生物分子且可被引入本文所述的組合物中。例如，組合物可包含多種自組裝肽和細胞，所述細胞表達或被設計以表達蛋白質生物分子(藉助含有編碼所述蛋白質生物分子的核酸序列)。許多不同的治療劑、預防劑或診斷劑可被引入所述製劑中或與所述製劑一起使用或與之聯合(例如序貫或同時施用)。代表性的血管收縮劑(其中任何一種可與一種或多種自組裝肽一起配製(例如在液體、粉末或凝膠形式的生物相容性組合物中))包括麻黃鹼和笨腎上腺素；代表性的著色劑包括偶氮砷III、偶氮氯膦III、偶氮安替比林III、紫脲酸銨、鉻黑T、鉻藍SE、oxyacetazol、偶氮羧III、環庚三烯酚酮、甲基百裡酚藍、和媒介黑32;代表性的麻醉劑包括苯佐卡因、丁哌卡因、苦味酸氨苯丁酯、氯普魯卡因、古柯鹼、箭毒、二丁卡因、達克羅寧、依替卡因、利多卡因、曱哌卡因、丙嗎卡因、丙胺卡因、普魯卡因、丙氧卡因、羅哌卡因、丁卡因，或其組合。在某些情況下局部應用麻醉劑可以是全部需要，例如對於燒傷或其它皮膚創傷而言，包括褥瘡或者最低限度的侵入性手術。將局部麻醉劑與自組裝肽組合，無論是通過存在於同一製劑中或者通過共施用，可有助於在體內容納麻醉劑並減少進入循環的量。血管收縮劑比如苯腎上腺素可被包含以延長局部麻醉劑的作用(例如0.1-0.5%的苯腎上腺素)。不同於局部麻醉劑的鎮痛劑，比如甾類、非甾體抗炎藥如丐l哚美辛，血小板活化因子(PAF)抑制劑比如來昔帕泛、CV3988、和/或PAF受體抑制劑比如SRI63-441。抗感染藥或抗微生物劑(例如抗生素、抗細菌劑、抗病毒劑或抗真菌劑)可被包含用於全身或局部施用。實例包括p-內醯胺抗生素比如青黴素和頭孢菌素以及其它的細胞壁合成抑制劑比如萬古黴素、氯黴素、四環素、大環內酯類、克林黴素、鏈陽性黴素、氨基糖苷類、大觀黴素、磺胺類藥、曱氧節胺嘧啶、喹諾酮類、兩性黴素B、氟胞嘧啶、唑類比如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、克黴唑和咪康唑、灰黃黴素、特比萘芬和制黴菌素。可局部施用抗微生物劑(例如治療皮膚感染或燒傷、或幫助預防在導管插入部位感染(例如靜脈導管)，例如卡那黴素、新黴素、桿菌肽、多粘菌素、局部磺胺藥比如醋酸磺胺米隆或磺胺嘧咬銀、或硫酸慶大黴素。抗微生物劑也可為廣鐠藥。例如可使用第二、第三或第四代頭孢菌素。這些藥劑可具有抗寬範圍的細菌包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌種的活性。這樣的抗細菌劑在使用本發明的支架來抑制腸內容物移動(比如在有目的地或偶然地幹擾腸壁的完整性的腸橫切或其它手術期間)的情況下可能是尤其適合的。本領域普通技術人員通過考慮比如患者病史(例如對這樣藥劑的任何過敏反應史)、所述肽將應用的部位、可能存在的傳染劑(infectiousagent)的種類等因素將能夠選擇合適的抗微生物劑。本文中描述的任何組合物，無論其僅包含自組裝前體還是前體和一種或多種生物活性分子(例如血管收縮劑或麻醉劑)(以及無論是液體、半固體還是固體形式)均可包含著色劑。合適的著色劑包括商業可得的食品色素、天然和合成染料、以及螢光分子。優選地，所述著色劑是無毒的或以使任何不利作用(例如毒性作用)最小化的低濃度被包含。著色劑的使用使得可能改善被結構或支架覆蓋區域的可視化並可易於清除，如果需要這樣的清除。著色劑可在當其開始與被汙染區域(例如可通過汙染自身(例如通過傷口部位存在的血液或細菌)引發顏色變化顏色)接觸時改變顏色。例如，細菌的代謝產物可引發顏色變化。也可檢測由汙染物引起的條件比如pH或氧化還原狀態。示例性的指示劑包括偶氮砷III、偶氮氯膦III、偶氮安替比林III、紫脲酸銨、鉻黑T、以及對於Mg2+的鉻藍SE、oxyacetazoI、偶氮羧III、環庚三烯酚酮、甲基百裡酚藍、和媒介黑32。AlamarBlue(—種氧化還原指示劑)和酚紅也可用於所述組合物和方法中。所述組合物可包含多種其它活性劑。例如，可包含多種生長因子以加速癒合的一個或多個方面(例如血管生成、細胞遷移、突起延伸和細胞增殖)。如同其他一樣，通過包含於組合物中或通過共同施用，這些種類的組合物可"包括，，在本發明方法內。實例包括血管內皮生長因子(VEGF)、一種轉化生長因子(TGF)比如轉化生長因子|5、血小板源生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)、神經生長因子(NGF)、胰烏素樣生長因子(例如胰島素樣生長因子I)、神經膠質生長因子(GGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)等。應當理解，在很多情況下這些術語表示多種不同的分子種類。例如，幾種轉化生長因子p的種類是本領域內已知的本領域普通技術人員將會被指導通過考慮例如將要施用組合物的部位而選擇合適的生長因子。例如，用於皮膚的組合物中可包舍EGF;用於神經或神經系統的組合物中可包含NGF和/或GGF;等等。生長因子或其它試劑可為趨化性物質，其具有在體內或細胞培養物中召集細胞到其所存在部位的能力。被召集的細胞可具有有助於形成新組織或修復存在的受損組織(例如在結構上和/或功能上對所述組織作貢獻(例如通過提供生長因子或對期望免疫應答作貢獻))的能力。某些趨化性物質也可起到增殖劑的作用(例如神經營養因子比如NGF或BDNF)。也可將所述組合物與一些化合物相組合或代替它們來使用，所述化合物包括但不限於以下化合物氰基丙烯酸酯(鹽)、氧化纖維素、纖維蛋白密封劑、膠原凝膠、凝血酶粉末、微孔多糖粉末、凝血因子(例如因子V、因子VIII、纖維蛋白原或凝血酶原)和沸石粉末。應當理解，通常以有效量施用治療分子以達到臨床上明顯的效果，且有效劑量和濃度是本領域所公知的。這些劑量和濃度可指導選擇本申請上下文中的劑量和濃度。可以以各種合適的濃度和合適的量(例如以微克或亳克級或更大)提供生物活性分子。例如，可查閱教科書比如Goodman和Gilman的jP/ifl7nacf>/og/cfl/醜fls/s0/7^ef""jpew"Vs，10thEd.，p乂及Katzung的必as/cC7/wz.cfl//^fli7nflc0/o^v。細胞在將細胞遞送給患者時(例如為促進組織癒合)，可使用自體細胞。在一個實施方案中，所述細胞可使用來自所述患者的造血細胞，分散在材料中並被移植。在另一個實施方案中，所述細胞為臍血紅細胞。如上所述的成型支架、液體組合物、凝膠、固體(例如粉末)或半固體的實施方案可包括一種或多種額外的物質比如生物活性分子或細胞。在某些情況下，所述細胞可天然地或在基因工程改造後(例如以表達和/或分泌重組蛋白)分泌生物活性分子。本文中描述的結構(例如基於肽的結構)能夠支持細胞附著、生存和生長；當細胞在基於肽的結構上培養時或當細胞在所述材料內(例如當包封時)生長時已觀察到這些。此外，當神經元在所述結構上或在其內部生長時，所述結構能作為用於軸突生長和突觸形成的基底使用，因此，當被如此包封時，生物活性分子和細胞可被包封於肽結構內並保持基本功能和活力(參見例如U.S.S.N.09/778,200和10/196,942)。C.賦形劑、載體和裝置所述製劑包含藥學可接受的載體或製劑作為醫療裝置或塗層的一部分而提供。所述製劑也可包含其它的治療劑、預防劑或診斷劑。在一個實施方案中，所述製劑以乾粉末或凍乾粉末提供，所述乾粉末或凍千粉末可直接作為在應用部位水化的粉末而施用，或者混懸或溶解於液體(最優選含水液體)中，並作為噴劑、塗劑(paint)、或注射劑或水凝膠比如甲殼素、膠原、藻酸鹽或合成聚合物來施用。可使用適於皮膚施用的任何製劑(例如可作為噴劑或粉末使用的液體)以形成下述的"納米遮蓋"("nanodrape")。在另一個實施方案中，所述製劑作為在裝置(例如支架或導管)上的塗層而提供，其可溶於含水溶液中或在所述裝置上乾燥，或與聚合物載體混合併應用於所述裝置。在另一個實施方案中，所述製劑提供於繃帶、泡沫或基質中，肽可分散或吸收於其中。所述製劑也可為縫合線、帶或粘合劑的形式。通常，通過局部施用(例如配製為軟骨、乳骨或溶液)或注射到希望阻斷的神經纖維所在的區域遞送局部麻醉劑。所述製劑可施用於燒傷或潰瘍，特別是當以泡沫、基質或繃帶的形式與麻醉劑、抗炎劑、生長因子和抗感染藥一起配製以阻止出血或組織液損失時。可將本文中所描述的一種或多種組合物與使用說明書一起裝配成藥盒。例如，所述藥盒可包含生物相容性的組合物，所述生物相容性的組合物包含自組裝肽(或其濃溶液或粉末化製劑連同稀釋劑)和血管收縮劑、著色劑、或止痛劑或麻醉劑以及關於其組合(如果還未組合)和使用(例如稀釋和施用)的說明書。所述藥盒還可包含一種或多種額外的本文中所描述的試劑。這些試劑可存在於基於肽的組合物中或分開包裝，其可包含一種或多種生物細胞、抗生素或其它的治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養物。所述藥盒還可包含以下的一種或多種注射器(例如筒形注射器或球形注射器)、針、移液器、紗布、海綿、棉花等、藥籤、繃帶、鼻血塞、消毒劑、外科縫線、剪刀、解剖刀、無菌流體、噴霧罐，包括其中液體溶液通過筒單手泵而噴霧的裝置、無菌容器或一次性手套。可施用所述製劑用於治療一種或多種病狀。例如，可應用所述製劑修復損傷或處理肺或硬腦脊膜的手術，或隨後的硬膜外穿刺或腰推穿刺以阻止腦脊液的滲漏。所述製劑可在施用時分散於縫合線或粘合劑中或在傷口縫合或粘合後釋放，因此限制出血、體液或其它比如由軟組織(比如肝、胰和胃腸道)所產生流體的損失。如果初始治療比如縫合或壓力不充分，則可將所述製劑以繃帶、紗布、海綿或其它材料的形式應用於任何出血部位以迅速控制出血，或隨後釋放以控制出血。含有所述製劑的幹織物、脫水泡沫或水凝膠或繃帶可成為處理損傷的急救藥盒的一部分，例如，在戰爭中、在事故現場或在可能需要快速處理及儲存空間有限的臨床。在一些實施方案中，含有自組裝劑的組合物可與外科海綿聯用。例如，在其使用以前或使用期間可將液體組合物吸收進商業可得的海綿中。研究表明可在沒有傳統海綿的情況下實現滿意的止血，但可能存在這樣的情況，即含有自組裝劑的組合物可能是有益的(例如在患者經受大範圍出血或在治療目的是暫時穩定化的情況下)。施用的組合物可包括本文中描述的任何非纖維試劑。海綿可以是本領域中任何公知的，包括紡織和非紡織的海綿以及那些特別指定用於牙科和眼科手術的海綿。參見例如U.S.PatentNos.4,098,728、4,211,227、4，636,208、5,180,375和6,711,879。在一些以繃帶或敷料為特色的實施方案中，所述繃帶或敷料可包括其形狀和尺寸足以覆蓋傷口或其基本部分(例如組織受傷最嚴重的部分或出血最多的區域)的第一層。所述第一層可具有頂表面、底表面以及任選地全部或部分被粘合劑覆蓋的周邊。所述繃帶或敷料的第二層可以可分離地附於所述笫一層的底表面，所述第二層任選地不包含周邊或具有粘合劑的任何周邊部分，並可以包括含自組裝肽的液體或非液體組合物(例如凝膠、糊劑、泡沫、乳骨、軟骨或粉末化組合物)。當應用繃帶或敷料時所述組合物將開始與傷口接觸，並且當取下該第一層或該第一和笫二層時所述組合物可從繃帶或敷料轉移到傷口部位。在更簡單的配置中，所述包含自組裝劑(例如肽)的組合物可與所述第一層的底部(例如粘合劑周邊的內部)相結合，且所述第二層可省去。在兩種中的任一種情況下，該第一和/或第二層可包括透明的窗口，通過該窗口可看到下面傷口的部分或全部。在組合物被包裝或恰在使用以前，可將包含一種或多種自組裝劑的組合物添加到繃帶。在另一個實施方案中，組合物可包含進一步的物理屏障(比如矽膜層)，以在通過使用所述製劑阻止流體的主動流動後，防止由乾燥造成的流體損失。所述製劑也可作為即時釋放或控制釋放製劑而施用。延遲釋放劑型在施用後非即刻的時間釋放藥物(或多種藥物)。延長釋放劑型與常規劑型(例如作為溶液或立即釋放藥物的常規固體劑型)相比，允許給藥頻率至少減少兩倍。修飾釋放劑型選擇藥物釋放的時間、過程和/或部位的特徵以實現治療或方便的目標，所述目標不是常規劑型比如溶液、軟骨、或即時溶解劑型所提供的。延遲釋放和延長釋放劑型以及其組合是修飾釋放劑型的類型。形成基質的材料是水化時形成強大、粘性凝膠的材料且提供對藥物擴散和釋放的控制。在親水性基質系統中，形成基質的材料被均勻地摻入整個片劑中。當與水接觸時，片的外層被部分水化而形成凝膠層。藥物向所述凝膠層外擴散的速率和所述凝膠層溶蝕的速率決定整體片劑溶出和藥物釋放速率。形成基質的材料的實例包括水溶性的纖維素醚，比如甲基纖維素、乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素。使用藥學可接受的"載體"製備製劑，所述"載體"由被認為是安全和有效並可施用於個體而不引起不需要的生物學副作用或不想要的相互作用的材料組成。"載體"是在藥物製劑中除活性成分外存在的所有成分。術語"載體"包括但不限於稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、填充劑、形成基質的組合物和包衣組合物。"載體"也包括包衣組合物的所有組分，其可包括增塑劑、色素、著色劑、穩定劑和助流劑。可參考比如下述文獻製備延遲釋放劑型製劑，比如"Pharmaceuticaldosageformtablets",eds.Libermanet.al.(NewYork,MarcelDekker,Inc.,1989)，"Remington—Thescienceandpracticeofpharmacy",20thed.,LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore,Md.，2000,以及,'Pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems",6thEdition,Anselet.al"(Media,Pa.:WilliamsandWilkins,1995)，其提供關於製備片劑和膠嚢以及片劑、膠嚢和顆粒的延遲釋放劑型的載體、材料、設備和方法的信息。合適的包衣材料的實例包括但不限於纖維素聚合物比如鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鞋丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鞋丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和醋酸羥丙基曱基纖維素琥珀酸酯；聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、丙烯酸聚合物和共聚物、以及以商品名EudragitTM(RothPharma，Westerstadt，Germany)可商業購得的甲基丙烯酸樹脂、玉米蛋白、蟲膠和多糖。此外，包衣材料可包含常規栽體比如增塑劑、^素、著色劑、助流劑、穩定劑、致孔劑和表面活性劑。在含藥片劑、^粒(bead)、顆粒或微粒中存在的任選的藥學可接受的賦形劑包括但不限於稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、穩定劑和表面活性劑。稀釋劑(也稱為"填充劑")通常是增加固體劑型體積所必需的，以便以實際大小提供來壓縮片劑或形成珠粒和顆粒。合適的稀釋劑包括但不限於磷酸氫二鈣二水合物、硫酸鈞、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素、微晶纖維素、高嶺土，氯化鈉、幹澱粉、水解澱粉、預糊化澱粉、二氧化矽、氧化鈦、矽酸鎂鋁和糖粉。粘合劑用於給固體劑型製劑賦予粘性性質，並因此確保片劑或珠粒或顆粒在劑型形成後保持完整。合適的粘合劑材料包括但不限於澱粉，預糊化澱粉，明膠，糖(包括蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖和山梨糖醇)，聚乙二醇，蠟，天然和合成膠比如阿拉伯膠、黃耆膠，藻酸鈉，纖維素包括羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素和矽酸鎂鋁(veegum)和合成聚合物比如丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、曱基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚丙烯酸/聚甲基丙烯酸和聚乙烯吡咯烷酮。這些適合作為粘合劑的材料中一些也可用作形成基質的材料，比如羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素和微晶纖維素。潤滑劑用於輔助生產片劑或幹膠片(wafer)。合適的潤滑劑的實例包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸釣、硬脂酸、山脊酸甘油酯、聚乙二醇、滑石和-廣物油。崩解劑用於促使劑型在施用後崩解或"破裂"，通常包括但不限於澱粉、乙醇酸澱粉鈉、羧甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、預糊化澱粉、粘土、纖維素、海藻素(alginine)、樹膠(gum)或交聯聚合物比如交聯PVP(來自GAFChemicalCorp7>司的PolyplasdoneTMXL)。穩定劑用於抑制或阻止藥物分解反應，其包括例如氧化反應。表面活性劑可為陰離子、陽離子、兩性離子或非離子表面活性劑。合適的陰離子表面活性劑包括但不限於包含羧酸根、磺酸根和硫酸根離子的那些。陰離子表面活性劑的實例包括長鏈烷基磺酸和烷基芳基磺酸的鈉鹽、鉀鹽、銨鹽比如十二烷基苯磺酸鈉；二烷基磺基琥珀酸鈉，比如十二烷基苯磺酸鈉；二烷基磺基琥珀酸鈉比如雙(2-乙基硫氧基)-磺基琥珀酸鈉；以及烷基硫酸鹽比如月桂基硫酸鈉。陽離子表面活性劑包括但不限於季銨化合物比如苯扎氯銨、氯化千乙銨、十六烷基三甲基溴化銨、硬脂基二甲基節基氯化銨、聚氧乙烯和椰子胺。非離子表面活性劑的實例包括單硬脂酸乙二醇酯、肉豆蔻酸丙二醇酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、聚甘油基-4-油酸酯、山梨聚糖醯化物(sorbitanacylate)、蔗糖醯化物、PEG-150月桂酸酯、PEG-400單月桂酸酯、聚氧乙烯單月桂酸酯、聚山梨醇酯、聚氧乙烯辛基苯基醚、PEG-1000鯨蠟基醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚丙二醇丁基醚、PoloxamerTM401、硬脂醯單異丙醇胺和聚氧乙烯氫化牛脂醯胺。兩性離子表面活性劑的實例包括N-十二烷基-P-丙氨酸鈉、N-月桂基-P-亞氨基二丙酸鈉、肉豆蔻醯兩性乙酸鈉、月桂基甜菜鹼和月桂基磺基甜菜鹼。如果需要，所述片劑、微珠、顆粒或微粒也可包含少量無毒的輔助性物質比如潤溼劑或乳化劑、染料、pH緩衝劑、以及防腐劑。延長釋放製劑通常被製備成擴散或滲透系統，例如在"Remington—Thescienceandpracticeofpharmacy"(20thed.,LippincottWilliams&Wilkins，Baltimore,MD,2000)中所描述的。擴散系統通常由儲庫和基質這兩類裝置組成，且這在本領域內是眾所周知的且有記載。基質裝置通常是通過將藥物與緩慢釋放聚合物栽體壓縮成片劑形式來製成。用於製備基質裝置的三種主要材料是不溶性塑料、親水性聚合物和脂肪化合物。塑性基質包括丙烯酸曱酯-甲基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯和聚乙烯。親水性聚合物包括纖維素聚合物比如甲基纖維素和乙基纖維素，羥基烷基纖維素比如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和CarbopolTM934，聚氧乙烯及其混合物。脂肪化合物包括但不限於各種蠟比如巴西棕櫚蠟和三硬脂酸甘油酯和蠟型物質包括氫化蓖麻油或氫化植物油、或其混合物。在某些實施方案中，所述塑性材料為藥學可接受的丙烯酸聚合物，包括但不限於丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙基酯、甲基丙烯酸氰乙基酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、曱基丙烯酸烷基胺共聚物聚(甲基丙烯酸曱酯)、聚甲基丙烯酸(酐)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯醯胺、聚(甲基丙烯酸酸酐)、以及甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物。在某些實施方案中，所述丙烯酸聚合物包括季胺基甲基丙烯酸共聚物中的一種或多種。季胺基甲基丙烯酸共聚物是本領域內眾所周知的，並作為丙烯酸酯和曱基丙烯酸酯與低含量季銨基團的完全聚合的共聚物描述於NFXVII中。作為替代，延長釋放製劑可使用滲透系統或通過將半滲透塗層應用於劑型而製備。在後一種情況下，可通過將低滲透性和高滲透性的包衣材料以合適比例聯用而實現期望的藥物釋放特性。可通過以下方法將即時釋放部分添加到延長釋放系統中通過包衣或壓製法將即時釋放層應用到延長釋放核心的頂部，或者在多單位系統中比如包含延長和即時釋放珠粒的膠嚢中。通過本領域的公知技術比如直接壓制、溼法制粒或幹法制粒製備含有親水性聚合物的延長釋放片劑。其製劑通常將聚合物、稀釋劑、粘合劑和潤滑劑以及活性藥物成分納入。常用的稀釋劑包括惰性粉末化物質比如澱粉，粉末化纖維素，尤其是結晶和微晶纖維素，糖比如果糖、甘露醇和蔗糖、穀物粉和類似的可食用粉末。典型的稀釋劑包括例如各種類型的澱粉、乳糖、甘露醇、高嶺土、磷酸鈣或硫酸鈣，無機鹽比如氯化鈉和糖粉。也可使用粉末化纖維素衍生物。典型的片劑粘合劑包括比如澱粉、明膠和糖(比如乳糖、果糖和葡萄糖)的物質。也可使用天然和合成的樹膠，包括阿拉伯膠、藻酸鹽、曱基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。聚乙二醇、親水性聚合物、乙基纖維素和蠟也可用作粘合劑。潤滑劑是片劑製劑中防止片和沖頭粘連到沖模所必需的。潤滑劑選自滑的固體如滑石、硬脂酸鎂和硬脂酸鈣、硬脂酸和氫化植物油。含有蠟材料的延長釋放片劑通常使用本領域已知的方法比如直接混合法、凍凝(congealing)法和水分散法製備。在凍凝法中，藥物與蠟材料混合併噴霧-凍凝或凍凝並過篩和處理。對於特定的包衣材料而言，優選的衣層重量可易於由本領域技術人員通過評價以不同量的各種包衣材料製備的片劑、珠粒和顆粒的單個釋放特性而確定。可僅從臨床研究確定的是產生所需釋放特性的材料的組合、方法和應用形式。包衣組合物可包含常規添加劑比如增塑劑、色素、著色劑、穩定劑、助流劑等。增塑劑通常存在以減少衣層的脆性，通常以相對於聚合物乾重的約10重量％到50重量％存在。典型的增塑劑的實例包括聚乙二醇、丙二醇、三醋精、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二曱酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、三乙基乙醯基檸檬酸酯、蓖麻油和乙醯化單甘油酯。優選用穩定劑穩定分散系中的顆粒。典型的穩定劑是非離子乳化劑比如山梨聚糖酯、聚山梨醇酯和聚乙烯吡咯烷酮。推薦用助流劑減少在膜形成和乾燥期間的粘合作用，並通常代表包衣溶液中聚合物重量的約25重量％到100重量％。一種有效的助流劑是滑石。其它的助流劑比如>^更脂酸鎂和單硬脂酸甘油酯也可使用。色素比如二氧化鈦也可^^吏用。少量的消泡劑比如矽酮(例如二甲基矽油)也可加入到包衣組合物中。聚合物基質非生物可降解和生物可降解基質均可用於遞送自組裝肽，雖然生物可降解基質是優選的。這些基質可為天然或和合成的聚合物，雖然由於更好的降解特性和釋放特性而優選合成聚合物。基於所需釋放時間來選擇聚合物。在一些情況下線性釋放可能是最有用的，儘管在其它情況下脈衝釋放或"大量釋放"("bulkrelease")可提供更有效的結果。聚合物可為水凝膠(典型地吸收至多約90%重量的水)形式，且可任選地用多價離子或聚合物交聯。可用於遞送的代表性合成聚合物包括聚醯胺、聚碳酸酯、聚烯烴、聚亞烷基二醇、聚亞烷基氧化物、聚烯烴對苯二甲酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯酯、聚乙烯卣化物、聚乙烯吡咯烷酮、聚交酯(polyglycolides)、聚矽氧烷、聚氨酯和其共聚物、烷基纖維素、羥基烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、硝酸纖維素、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合物、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、醋酸纖維素、丙酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、羧乙基纖維素、三乙酸纖維素、纖維素硫酸鈉鹽、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸異丁酯、聚甲基丙烯酸己酯、聚甲基丙烯酸異癸酯、聚甲基丙烯酸月桂酯、聚曱基丙烯酸苯酯、聚丙烯酸甲基酯、聚丙烯酸異丙酯、聚丙烯酸異丁酯、聚丙烯酸十八烷基酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇止、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚夢乙烯和聚乙烯吡咯烷酮。非生物可降解聚合物的實例包括乙烯-醋酸乙烯(ethylenevinylacetate)、聚曱基丙烯酸、聚醯胺、其共聚物和混合物。生物可降解的聚合物的實例包括合成聚合物比如乳酸和乙醇酸的聚合物、聚酸酐、聚(鄰)酯、聚氨酯、聚丁酸、聚戊酸和聚(丙交酯-共-己內酯)，以及天然聚合物比如藻酸鹽和其它多糖包括右旋糖和纖維素、膠原、其化學衍生物(化學基團的取代、加成，例如烷基、亞烴基、羥基化、氧化和由本領域技術人員做出的其它常規修飾)、白蛋白和其它親水性蛋白質、玉米蛋白及其它醇溶谷蛋白和疏水性蛋白質、其共聚物和混合物。總之，這些材料通過表面或大量溶蝕在體內被酶水解或者與水接觸而被降解。特別令人感興趣的生物粘性聚合物包括生物可侵蝕的水凝膠(這由H.S.Sawhney、C.P.Pathak和J.A.Hubell在Macromolecules，1993,26，581-587中描述)，聚透明質酸、酪蛋白、明膠、谷膠(glutin)、聚酸酐、聚丙烯酸、藻酸鹽、殼聚糖、聚甲基丙烯酸甲酯、聚曱基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸異丁酯、聚甲基丙烯酸己酯、聚甲基丙烯酸異癸酯、聚甲基丙烯酸月桂酯、聚甲基丙烯酸苯基酯、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸異丙酯、聚丙烯酸異丁酯和聚丙烯酸十八烷基酯。基質可以是以微粒的形式比如微球，其中肽分散在固體聚合物基質或微囊中，其中核心是與聚合物殼體不同的材料，且肽分散或懸於本質上可為液體或固體的核心中。除非在本文中特別定義，微粒、微球和微嚢可互換使用。作為替代，可將聚合物鑄成在納米到四釐米範圍內的薄片或膜，由研磨或其它標準技術產生的粉末，或甚至凝膠比如水凝膠。聚合物也可以為衣層、或者支架或導管、血管移植物、或其它假體裝置的一部分的形式。所述基質可通過溶劑蒸發、噴霧乾燥、溶劑萃取和其它本領域技術人員所知的方法形成。生物可侵蝕微球可使用開發用於製備供藥物遞送的微球的任何方法而製備，例如描述於Mathiowitz和Langer，J./.CV)Wro//^/及e/eflse5:3-22(1987);Mathiowitz等ieflcriveiV(v/ifef^6:275-283(1987);和Mathiowitz等/J"/.i^/拜w35:755-774(1988)。方法的選擇取決於聚合物選擇、大小、外部形態和所需的結晶度，例如描述於Mathiowitz等ScanningMicroscopy4:329-340(1990);Mathiowitz等/J/;/;/.屍o(v附er5W.45:125-134(1992);和Benita等/戶/mr附.5W.73:1721-1724(1984)。在溶劑蒸發方面，例如描述於Mathiowitz等(19卯)、Benita等(1984)和Jaffe的美國專利No.4,272,398中，將聚合物溶於揮發性有機溶劑中。將肽以可溶形式或分散為細微粒子的形式加入到聚合物溶液，並將混合物懸於含有表面活性劑比如聚乙烯醇的水相中。攪拌所得乳液直到蒸出大多數有機溶劑，餘下固體微球。一般來說，可將聚合物溶於二氯曱烷中。通過此可用於相對穩定聚合物(比如聚酯和聚苯乙烯)的方法可得到具有不同大小(1-1000微米)和形態的微球。然而，不穩定聚合物比如聚酸酐可由於暴露於水而降解。對這些聚合物而言，可優選熱熔包封和溶劑去除。在熱熔包封中，首先將所述聚合物熔融，然後將其與肽的固體顆粒混合。將所述混合物混懸於不相混溶的溶劑(比如矽油)中並持續攪拌，加熱到所述聚合物熔點以上5t:。一旦乳液被穩定，將其冷卻直到該聚合物顆粒固化。將所得微球以石油醚潷洗(decantation)以得到自由流動的粉末。可由此方法得到具有直徑在1至1000微米之間的微球。以此技術製備的球的外表面通常光滑而緻密。此方法可用於水不穩定的聚合物，但受限於使用分子量在1000至50000之間的聚合物。溶劑去除首先是針對使用聚酸酐而設計的。在此方法中，藥物被分散或溶解於所選聚合物在揮發性有機溶劑如二氯甲烷的溶液中。然後通過攪拌，將所述混合物混懸於油比如矽油中以形成乳液。在24小時內，溶劑擴散到油相中且所述乳液小滴變硬成為固體聚合物微球。不像溶劑蒸發，此方法可被用於從具有高熔點和寬範圍分子量的聚合物來製備微球。可使用此方法得到具有直徑在1到300微米之間的微球。所述球的外部形態高度依賴於所使用聚合物的類型。在噴霧乾燥中，將所述聚合物溶於二氯甲烷(0.04g/ml)中。將已知量的活性藥物混懸(如果不溶)或共溶(如果可溶)於聚合物溶液中。然後將所述溶液或混懸液噴霧乾燥。根據Mathiowitz的美國專利No.4，861，627可製備雙壁微球。由凝膠型聚合物比如藻酸鹽或聚膦喚(polyphosphazines)或其它二羧酸聚合物製成的水凝膠微球可通過以下方法製備將所述聚合物溶於水溶液中，將待引入混合物中的材料混懸，並通過微滴形成設備(配有氮氣噴嘴)擠出聚合物混合物。所得微球落入緩慢攪拌的離子硬化浴(hardeningbath)中，例如如在Salib等/VwwTMfl^wrisc/^40-11A,1230(1978)中所述。殼聚糖微球可通過將聚合物溶於酸性溶液中並與三聚磷酸鹽交聯來製備。例如，羧甲基纖維素(CMC)微球可通過將聚合物溶於酸性溶液中並用鉛離子沉澱微球而製備。可製備藻酸鹽/聚乙烯醯亞胺(PEI)以減少藻酸鹽微球中羧基基團的量。包括膜、包衣、小丸、厚片(slab)以及設備的其它遞送系統可使用溶劑或熔融鑄造和擠出、以及用於製備複合材料的標準方法而製造。聚合物可通過首先將單體和肽混合(如Sawhney等所描述)並用UV光聚合所述單體而製備。所述聚合可在體外和體內進行。D.施用裝置液體製劑可在具有筒的注射器或移液器中提供，所述筒含有包含自組裝肽的組合物和用於將所述組合物從注射器或移液器開口端(例如柱塞或球)推出的裝置。所述注射器可由一個或多個隔室(例如由沿著所述注射器筒長軸對稱或不對稱分布的間隔器所產生)組成，以使得在應用時發生自組裝肽與一種或多種其它試劑的混合。所述隔室也可在第一隔室中容納賦形劑比如形成氷凝膠或粘合劑的材料以及在第二隔室中容納形成自組裝肽的材料。在另一個實施方案中，笫一隔室可容納凍幹的自組裝肽或自組裝肽的顆粒，且第二隔室可容納溶解或水化所述肽或用於幹法應用之粉末的溶液。在所述筒內的組合物還可包含如本文中所描述的任何非纖維性試劑(例如血管收縮劑、著色劑、麻醉劑或鎮痛藥、抗微生物劑(例如抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑)或其它治療劑、膠原、抗炎劑、生長因子或營養素中的一種或多種)。在另一個實施方案中，所述材料可形成凝膠並與工具(比如刮刀)一起使用。II.施用方法本文中描述的任何試劑，包括細胞、治療、預防或診斷化合物比如抗生素和生長因子，可在體外或體內自組裝以前引入到肽溶液中，且預成型結構可包含這些試劑中的一種或多種，任選地包裝於無菌材料中和/或提供使用說明書。所述材料可預防性使用或在缺少額外藥劑的情況下作為治療劑使用。生物活性劑可大致均勻地分布於整個支架(scaffold)或集中於一個區域或另一個區域(例如在表面上或表面附近、在核心區、在支架或其區域中分級分布、或在其中分層(例如濃集於層中或均勻或不均勻地分配))。為實現所述物質在所述結構中大致均勻的分配，可將含有前體的溶液與所述物質(其也可在溶液中)在啟動自組裝前混合。A.施用部位可將所述材料應用於各種不同表面以預防或控制流體通過(例如促進止血)或作為屏障起作用(例如減少汙染)。自組裝劑的量部分地由所述材料在控制流體流動中的作用、以及與自組裝肽聯用的任何其它材料或結構的性質所決定，所述自組裝肽單獨或與其它生物活性材料相組合使用。在第一個實施方案中，所述材料用於預防或控制出血。所述材料可以作為液體、凝膠或襯底比如繃帶或膜的一部分而應用。因此，可將製劑應用於血管，例如在血管成形術時用在血管腔內，或作為支架或導管的塗層，或者用於血管外部，典型地用在吻合術部位。所述材料可在手術之前、之中或之後應用於組織以阻止出血(特別是易出現問題的組織比如肝、腎或脾，或存在需要輸注的高風險的其它手術)或封閉和保護組織(例如所選或採集用於移植的組織或適於再附著的組織(例如斷指(趾)))。所述材料還特別適合用於眼以防止出血或玻璃體液內的出血(即促進止血)。所述材料將有益處的其它手術包括角膜移植、結膜手術和青光眼手術。所述材料在手術期間是特別有利的，因為其為透明的，在外科醫生進行手術時他或她能夠透過該材料看清楚。可將所述材料用於阻止或妨礙血液之外流體的流動。可將所述材料應用於燒傷以阻止或妨礙組織液的滲漏。可將所述材料作為硬腦膜或肺的密封劑而應用於硬腦膜或肺。所述材料也可應用於普通口腔手術、牙周病和普通牙科病，均作為屏障以及用於控制或阻止出血。由於作用機制獨立於正常的凝血途徑，故所述材料在凝血功能受損的個體中(血友病、vonWillebrands、維生素K、蛋白S或蛋白C缺乏、爆發性肝炎、彌散性血管內凝血("DIC")、溶血性尿毒症候群("HUS"))的用途也是重要的應用。在另一個實施方案中，將所述材料應用於組織(比如腫瘤)的外部以防止手術時破裂或轉移。所述材料的好處之一在於其可注射並在原位凝膠化，使得所述材料可在手術期間按需要應用和再應用。在又一個實施方案中，所述材料特別適合於起到屏障作用以防止或減少對組織的汙染或從一個組織到另一個組織的汙染，例如在腸手術期間。可在手術之前或期間應用所述材料來準備內部位點，尤其是比如竇腔等位點，以及用於手術比如經尿道手術和經陰道手術，以及作為預防和/或治療劑。所述材料還尤其可用於心血管手術，其中屏障和止血的性質均具有價值，例如對於易導致不良後果(比如瓣環膿肺(包敷瓣膜，加抗生素)、心內膜炎(包敷瓣膜)、主動脈根夾層(提供立即止血))的心臟瓣膜患者而言。所述材料與金屬比如銀的聯用具有抗粘附性質並可抑制血管發生。因此，其可用於減少結疤和粘附，包括趨於在手術後發生的那些。所述材料可以在手術之後應用，或應用於比如燒傷等損傷，以減少結痣和/或流體損失，並限制感染或感染的風險。這在整形手術中具有進一步的應用，尤其是對於在封閉或皮膚移植前對已清潔和清除區域的保護，例如在腹壁成形術、面部拉皮(facelifts)、皮瓣供區、用於乳房再造的背闊肌中。在又一個實施方案中，所述材料作為可被患者喝下的淤漿(slurry)施用以減少胃出血(例如來自潰瘍的出血)或減弱酸度，或限制因食道靜脈曲張的出血。作為替代，可作為灌腸劑提供所述材料以治療痔瘡或填充憩室。在又一個實施方案中，所述材料可用於受精治療、卵的保存、以及瘢痕性輸卵管的修復。所述材料還可作為器官保存材料作為血液穩定劑而使用。由於組裝是不可逆的，所容納的物質可被釋放出來。例如，分子或細胞可在體內從所述結構中釋放出來(例如，當所述結構降解時，小分子可擴散，較大的分子和細胞可釋放出來)。在又一個實施方案中，所述材料，包括含有非纖維性和/或治療性試劑或細胞的製劑，用作神經保護劑以使神經損傷後的破壞和疤痕形成最小化。基於肽的結構促進神經組織的修復和再生(例如當將自組裝肽應用於腦中損傷時，如U.S.S.N.10/968，7卯中所描述)。支架內纖維的小尺寸和/或所述材料的開放"編織"結構允許細胞突起的延長並允許營養物和廢物以向神經組織再生提供獨特優勢的方式進行充分擴散。基於肽的結構，包括含有非纖維性和/或治療性試劑或細胞的基於肽的結構，當被應用於損傷區域時能夠加強非神經組織(例如上皮組織比如皮膚)的修復(參見實施例5)。因此，可將所述組合物應用到中樞神經系統以外、腦以外、或者煩腔或脊髄或脊柱以外的組織。所述修復可使所述組織的解剖或機能恢復到與組織損傷或惡化(例如與疾病相關的惡化)前相類似的狀況。所述治療應優於在缺乏使用本組合物處理下所預期的效果。例如，所述修復可包括在組織因損傷、惡化或其它破壞所分離的兩部分之間的物理連續性的恢復。優選地，所述已恢復的物理連接將包括組織的所述部分的再並置或再連接，而沒有異源組織(比如瘢痕組織)的可見性分隔。在促進創傷修復的過程中，所述組合物不僅可改善最終結果(例如減少瘢痕形成而導致更緊密地類似於原本組織的結果)，還可減少治癒所需的時間。由於神經和非神經組織之間存在相當大的差異，這些結果不能在應用於受損中樞神經系統後所獲得結果的基礎上預測到。B.有效劑量一般來說，所需材料的數量將取決於多種因素而變化，所述因素比如損傷的大小或程度(其進而可用以下術語表示切口長度、損傷血管的口徑或數目、燒傷程度、潰瘍的大小和深度、磨損或其它損傷)。所述量可變化，例如從若千微升到若干亳升或更多，例如數十或數百毫升。用於遞送所述材料的裝置將根據所述量而變化。例如，可方便地使用注射器遞送較小的量，而管或可擠壓瓶將更適於較大的量。有效量(關於支架、其前體、或存在於製劑中的其它生物活性分子)意指導致改善或期望的生物效應所必需的量。本領域的普通技術人員應當理解，試劑的有效量可根據多種因素而變化，所述因素比如期望的生物學終點、待遞送的試劑、所述試劑遞送部位的性質、以及所述試劑施用病況的性質。例如，用於加速止血的組合物的有效量可以是在出血開始時間到出血結束時間之間，相對於採用冷鹽水治療或不治療的血液損失量相比，足以使血液損失減少至少25%的量。用於加速止血的組合物的有效量也可以是相對於採用冷鹽水治療或不治療所需的時間，足以使停止可見出血所需時間減少至少25%的量。用於促進創傷癒合的組合物的有效量可以是相對於缺少此治療所需的時間，足以使損傷大小減少預定百分比所需之時間減少至少25%的量。所提供組合物的量可根據對象病況的嚴重程度而變化且應將不想要的移動抑制到足以使所述對象受益的程度。所述身體物質可以為血液、腦脊液、膿、漿液滲出液、膽汁、胰液、或胃腸道(例如胃或腸)或尿道中正常含有的物質。c.施用方法所述組合物可提供於對象身體表面和/或提供於由力(例如由意外傷害或手術)產生的腔內。以此方式，可在廣泛情況下抑制身體物質的不利移動，這些情況包括外傷損傷、醫學病況(例如與出血有關的慢性或長期醫學病況)、或手術過程(例如矯形外科、牙外科、心臟外科、眼外科、或整形外科或重建外科)。例如，在身體物質的不利移動是外傷結果的情況下，所述對象可具有部分或完全切斷的身體部分、破口、磨損、刺傷、或燒傷。在將所述組合物應用於身體表面的情況下，其不僅可抑制身體物質的不利移動，而且還有助於保護所述對象免受汙染。例如，將自組裝劑應用到皮膚將阻止皮膚或毛髮上不利的外來物質移動入傷口。當所述身體物質的不利移動由慢性病況引起時，對象可經歷反覆性出血。例如，對象可經歷與血管曲張有關的出血，包括毛細血管擴張、誇瘡、肺出血(例如由肺癌、支氣管炎、或細菌性或病毒性疾病(包括肺炎或流行性感冒)所引起))、或食管靜脈曲張。可使用本文中所描述的組合物處理與反覆出血相關的醫學病況，所述組合物包括含有自組裝肽和血管收縮劑(例如苯腎上腺素，其可佔所述組合物的約0.25-0.5%)的組合物。在出血發生於口咽或肺的情況下，所述組合物可通過定量吸入器施用。如果所述患者的病況已惡化到需要進行人工通氣的程度，可通過呼吸器或通過灌洗使用所述組合物。在手術期間也可發生身體物質的不利移動，且手術過程可涉及對象的神經系統、目艮、耳、鼻、口、咽、呼吸系統、心血管系統、消化系統、泌尿系統、生殖系統、肌肉骨骼系統、肝、或覆蓋物(integument)內的切口。不管身體物質的移動是否是有意的，都可進行所述方法。可在所述不利移動發生之前或之後(例如在手術過程中在血管的有意橫切之前或在血管的無意橫切之後)施用本文中所描述的組合物。例如，可進行手術過程以旨在修復動脈瘤、阻止腦內出血、治療食道血管曲張、治療潰瘍或抑制胃內容物或腸內容物的損失(例如來自腫脹或破裂的闌尾)。手術過程可涉及切除對象腸的一部分。可在含有自組裝肽的組合物幫助下進行的其它手術包括動脈造影、心臟導管插入術、支架插入、輔助自然分娩或剖宮產分娩、子宮切除術、器官移植、關節置換術、或推間盤切除(或其它操作)。這些手術是代表性的。所述手術過程可在內鏡或腹腔鏡的協助下進行，且所述組合物可獨立地遞送或從位於這些裝置內的腔室中遞送，所述腔室並通過用於釋放到對象組織的通道與遠端相連。在患者具有潰瘍的情況下，所述潰瘍可為食道潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糖尿病性潰瘍或褥瘡性潰瘍。更一般地，所述組合物可施用於皮膚的任何破裂區域，且本文中所描述的任何方法可包括確定需要治療的患者的步驟。自組裝肽納米纖維支架(SAPNS)可為手術野提供透明的環境，同時還產生光學清楚的液體，允許手術透過所得的液體和凝膠混合物進行操作。在手術期間手術野常常被血液和碎片弄模糊。另外，從手術野清除碎片通常需要以鹽水沖洗。鹽水僅是臨時性的溶液且需要連續地供應以保持手術野清楚。這造成了幾個問題任何存在的汙染將易於擴散；小的開口將需要在衝洗和手術之間更替；以及在腸手術期間使用鹽水可導致引起術後併發症的大量感染。使用SAPNS用於生物學限制將減少內鏡以及開放手術中的術後併發症。已經在腦、脊髓、胃腸道、肝、肌肉、動脈和靜脈中證實了效果。例如，當前採用的部分切除如下。外科醫生進行腸的部分切除以除去癌前區域。製造切口並將腸輕輕提離腹腔並放置在緊鄰該患者的桌上。將侵犯區域(offendingarea)切除，然後將所述腸的兩端結紮在一起。在將所述腸放回體內之前，有一個與腸上端相連的結腸造口袋，並將手術區域消毒。將腸放回腹內並縫合。將引流管置於腹內以確保沒有滲漏或出血。與之相反，使用自組裝肽材料的部分切除按以下進行。醫生打開腹腔並發現腸的侵犯部分。使用另外的液體將其分離，將所述另外的液體灌入腹腔內以將侵犯部分與腹腔的其餘部分相分離。外科醫生通過由液體形成的凝膠並切除所述腸。將兩端結紮在一起並檢查所述區域有無任何顏色變化(所述凝膠可具有指示劑模(die),如果存在胃液或細菌的任何滲漏，則指示劑模改變顏色(例如變為藍色))。除去有色材料(例如通過抽吸)。在將腹腔縫合之前可再將少許材料噴到修復區域周圍。總之，可使用自組裝肽產生更清潔的局部環境以進行手術；分離結構及阻止汙染物的遷移；使結構膨脹用於手術過程(例如腸)；包圍被去除並可能滲漏的結構(例如闌尾)；修補身體上的洞；允許在髒環境中更好的手術結果；推進手術範圍以在手術前圍繞含有任何滲漏的器官；在進行腹部手術時產生防止或阻止粘附的屏障；以及用於形成範圍和範圍插入點之間的襯墊。優點可包括以下的一個或多個所述材料光學透明，在室溫下具有長保質期，可通過其進行手術，縮短準備時間，消除計數海綿，分離手術野中的每個結構，縮短手術室的清理時間，縮短手術時間，減少或消除由其它衝洗劑引起的交叉汙染。此外，所述材料是生物相容的，且分解產物可以是天然的且能被身體吸收。所述材料也易於處理，可在所需部位注射，減少葡萄球菌感染或其感染的風險，可能能夠減少手術室一次性物品比如紙的成本，並可減少生物有害物袋的使用，因為所述材料可在手術後煮沸滅菌而產生蒸汽。因為所述材料是透明的，這使得外科醫生手術操作更快，因為手術野沒有血液。在複雜病例中，消除控制出血的傷口包紮可減少手術時間多達50%。通過4吏用所述材料可減少由二次感染導致的術後感染，因為所述材料可在手術期間和手術以後包覆傷口，從而減少來自異物的汙染。在術後護理中，可使用所述材料通過減慢顆粒物質材料在腹腔和胸腔內的擴展而減少由於不想要的引流而帶來的感染。雖然可在任何時間從應用部位(例如出血血管)移走所述組合物，但醫生可能希望使其保持在原位，甚至在促進止血的初始目標已經實現後也是如此(例如為促進傷口癒合)。在所述組合物包括自組裝肽的情況下，這些肽可包含天然的且可被身體吸收的胺基酸殘基。如所指出，所述組合物不難於處理，且其可容易地按照需要來分配。可通過改變其中組分的濃度(例如通過改變給定組合物中自組裝肽的濃度)而容易地改變其特性(例如硬度)。作為結果，組裝結構不明顯影響對下面組織的觀察，且不必在手術過程進行之前和之後將其移走，可透過所述材料評估傷口。例如，醫生可評估使用本文中所描述的組合物處理的燒傷或其它表面創傷區域。在手術室中，外科醫生可對所述材料進行初步切開並可繼續採用標準器械在內部區域進行手術，比如使用手術刀和手術鉗，或更現代化的手段比如雷射，也可將所述組合物應用於所述內部區域。由於可在切口部位周圍應用所述組合物並形成塗層以保護不受感染物感染，故很少需要給患者刮皮膚、應用覆蓋物和應用消毒劑。假定組裝支架具有結構完整性，如果需要，可將其從其所形成的區域移去。因此，例如可通過抽吸或通過使用工具比如鑷子將其提起，或使用拭子或紗布將其擦掉而移走組裝支架。例如，可在實現止血後或在清創過程中將所述支架移去。基於迄今的研究，可移去所述支架或其大部分而不破壞下面的組織。在所述組裝支架在體外形成的情況下，可將其從模中移出並隨後使用(例如移植到組織或組織空隙中)。所述組合物應減少後來需要處理或清洗的材料(例如手術單、海綿或其它生物有害物)的量。通過限制在直接應用於患者後的感染，"納米單"("Nanodrapes")可用以替代傳統的紙質或布質手術單，例如通過噴霧或其它方法塗敷患者或手術切口周圍區域。當前，在布置好手術臺後通過刮、擦洗、消毒和覆蓋使患者做好手術準備。然後將殺菌劑和帶子應用於手術將要進行的區域。可將液體製劑(其可為溫熱的)噴霧到身體上，並在此自組裝成薄的塗層(或"第二皮膚")，從而將自組裝組合物代替手術單來應用。優選地，所述材料具有小於任何細菌(例如金黃色葡萄球菌)的孔徑(或平均孔徑)。所述孔徑將阻止汙染物(包括空氣傳播的汙染物)到達患者皮膚或傷口。所述塗層或笫二皮膚可為至少或約1亳米厚，且所述材料可含有抗微生物劑(例如溫和的殺菌劑)。無論何時應用於皮膚，該材料還可包含用於皮膚的水化成分以使其不會幹可通過向對象(例如人患者)在位於需要支架的部位(例如，以控制身體物質的移動或滲漏以保護傷口或促進組織修復)或該部位附近引入所述前體而提供支架(例如納米大小的結構化材料)。在部位附近提供前體(例如自組裝肽)，此時它們被提供在足夠接近目標區域的位置(例如出血血管、消化道的疾病段或燒傷皮膚區域)以便其以有效量到達目標區域。所述前體(其可為均一或不均一的(例如可應用單一種類的自組裝肽或者兩種或多種不同這類肽的混合物))可包含於組合物中且當與生理環境接觸時自組裝而形成所述支架(例如納米尺度的結構化材料)。因此，所述前體可在原位組裝(例如在對象身體內的施用部位或其附近)。納米尺度的結構化材料可包括或其組裝物可涉及存在於原位的其它組分(例如離子)。因此，前體比如自組裝肽可在基本上不含離子的溶液(例如基本上不含單價陽離子)中提供，且當其開始與體內的這類離子(例如在身體物質比如血液、胃腸道內容物等之中)接觸時自組裝而形成宏觀結構。例如，可在胃或腸穿孔的部位或其附近或已製造或將製造手術切口的部位應用含有前體的溶液。所述支架還可以以凝膠的形式提供，因為在將組合物引入目標區域(例如對於手術過程而言製造切口的區域)之前可以組裝前體(例如自組裝肽)。組裝的結構可採取任何方便的形狀。也可通過以乾粉形式提供前體而提供所述支架。"幹"粉具有相對低的液體含量(例如足夠低以便其中的微粒易於分散)。當以乾粉形式提供的自組裝肽開始與含有單價陽離子的體液接觸時，所述自組裝肽將組裝，如果需要，可加入含有這類離子的溶液以改變所述支架形成的速度或其硬度。自組裝肽可作為乳液提供，或如上所述以類似於當前使用手術海綿的方式成型為預製的可插入體腔內或傷口部位的形狀.如果需要，可將粘合齊J加入到乾粉中，然後乾粉形成所需的形狀。不管所述支通過使乾粉與含有離子的溶液在體外接觸)如何，所形成的支架可採取需要的形狀。在所述大小和形狀使支架填充血管腔的情況下，支架可用作血管塞(vascularplug)。可在對象經歷不利事件之前(例如在損傷發生以前或在出血開始以前)實施預防措施。因此，施用部位可以是潛在移動或潛在滲漏的部位，且可進行施用以防止本應發生的移動或滲漏或使之最小化。當用於本文的治療過程或處理時，所述組合物可逆轉、減緩或抑制病況進程(例如這樣的狀態、症候群、疾病、或徵兆、症狀、或表現)。一旦確認對象具有可進行處理的病況，即實施處理所述對象的方法，且本文中所描述的任何方法，無論最詳細描述為預防劑還是治療劑，均可包括確認應處理的對象(例如被認為需要接受規定處理或程序並隨後實施的對象(例如正在出血或預定將經受手術的患者))的步驟。由於可用本文所描述的組合物抑制對象中身體物質的移動，包括在表皮內或從表皮移動，故該組合物可用在實行手術的情形中，且可描述為實行手術或產生手術野的新方法。所述方法，無論是否在手術情形中採用，均可包括確認需要處理的對象的步驟以及在在不利移動已經發驟。所施用組合物的量和其中自組裝肽的濃度可足夠抑制身體物質的不利移動。例如，可確認將要經歷手術過程的患者並將含有自組裝肽和血管收縮劑、著色劑、或局部麻醉劑的生物相容性組合物提供到切口部位或將實行或已實行其它侵入性方案的部位。受影響的身體物質可為流體比如血液或血液產物、漿液流出物(炎症相關的流出物，主要由血漿組成，其通常看上去是澄清的或琥珀色流體)、膿、胃液、尿、膽汁、腦脊液(CSF)、和胰液等。身體物質可為粘稠的、淤漿狀或半固體，但通常表現出流動或移動的能力。此性質的物質包括胃腸道內容物。該組合物可在應用後(例如在實現止血後或腸手術完成後)移除或可留在原處。例如，可應用該組合物以加速止血或抑制手術期間腸內容物的移動，且當手術完成時部分或全部支架可留在原處。這提供了相對於應用海綿和其它材料的實質性優點，所述海綿和其它材料必須在閉合前被移除。可以各種方法(例如通過擦拭或通過抽吸)移除所述組合物。還可應用該組合物遮蔽下面的區域(例如燒傷區域或其它損傷的皮膚或其它組織)，並因此可有助於防止汙染物(例如外來物質)與所述區域(即該組合物可被用作屏障或遮蔽物)接觸。儘管其在原位，內科醫生或其它保健提供者可透過所述材料檢查傷口，外科醫生可透過其進行手術。在所述過程期間已經落於所述材料上的汙染物可通過移除所述材料而隨後被移除。可在明確處理之前(例如當受害者在等待運送到醫院或在運輸期間)施用所述組合物以穩定傷口。所述組合物可相似地用於在低於最佳無菌度下進行操作的情況下(例如在野戰醫院或在獲得無菌手術室的方法有限的情況下的地區)。在例如這些情況下，所述組合物和方法具有明顯減少汙染可能性的潛力。自組裝肽材料還可與麻醉劑聯合局部應用於待作手術的局部區域，且自組裝肽材料可以較高濃度應用以減少手術過程中器官的移動。這可通過減少全身麻醉劑負荷而減少老年患者的認知障礙。可在進行手術的組織或皮膚上噴霧一薄層。對特定器官施用特異性麻醉劑可分開或一起應用。皮膚具有不同於腸的受體且每個器官都需要特異性麻醉劑。在手術期間腸需要停止運動而血液和血管收縮則需要保持不變。^j&辨治濘和^^:具有患不期望出血(其可以是或不是過度的或立即危及生命的)的風險增加的任何個體，可釆用本發明中描述的組合物治療。這些個體包括那些具有血凝障礙比如血友病的個體、接受抗凝劑治療的患者、患反覆性鼻出血的患者、以及經歷手術的個體，尤其是涉及接觸動脈的大手術。不限於此，所述手術或過程可以是對神經系統、眼、耳、鼻、口、咽、呼吸系統、心血管系統、消化系統、泌尿系統、肌肉骨骼系統、覆蓋(皮膚)系統、或生殖系統的手術。如已經指出的，組合物還可應用於除中樞神經系統(即腦和脊髓)以外的組織。其中可應用該組合物的手術和過程的具體實例包括動脈造影術、心血管造影術、心導管插入術、產道撕裂修復、冠狀動脈梗塞移除、支架插入、剖腹產、子宮切除術、骨折復位、冠狀動脈旁路移植術、膽囊切除術、器官移植、全關節(例如膝、髖、踝、肩)置換、闌尾切除術、推間盤切除或破壞、大腸部分切除、乳房切除術、或前列腺切除術。手術過程可涉及血管的有意或無意橫切或引起血液之外身體物質的釋放。事故受害者、參與戰鬥的個體、以及分娩女性也處於經歷顯著失血的風險。所述組合物也可用於產道出血部位(例如在子宮、陰道或鄰近組織內)以加速止血。例如，所述組合物可用於胎盤撕裂或用於填充子宮以控制出血。如同其它適應症一樣，應用於生殖道的組合物可被移除或留在原位。自發性出血、動脈瘤破裂、食道靜脈曲張、胃潰瘍、腸上部潰瘍(例如十二指腸潰瘍)也是其中可發生大量出血的醫學病況，也可對這些個體按本文中所描述方法進行治療。出血的精確來源可以變動且可來自動脈或靜脈系統的任何血管(例如動脈、微動脈、毛細血管或毛細血管床、微靜脈、或靜脈)。血管的大小可在從大(例如組合物可抑制主動脈、髂動脈或股動脈、或門靜脈的出血)到小(例如毛細血管)的範圍內變動，且血管可位於身體的任何部位(例如在比如肝、胃、腸、皮膚、肌肉、骨、肺的實體器官內，或在生殖系統內)。當凝血因子和/或血小板的血漿水平低時或在個體已接受抗凝劑(例如華法林或肝素)的情況下，通常所需的血凝時間可延長。當存在對血管完整性最低水平以上的損害時，出血常常保持顯著長於平均凝血時間。基於這些研究，預期所述組合物將在小於平均血凝時間的時間內引起止血，且至少在某些情況下小得多。儘管所述組合物不限於在任何給定時間實現止血的那些組合物(以及比如保護區域不受汙染或促進組織癒合的用途獨立於此功能)，所述組合物可在應用後在短至五秒的時間內對出血對象發揮益處。其它的組合物可在應用後約10、15或20秒內發揮作用。有效期間可以以不同於絕對時間的方式進行表徵。例如，相對於應用冰鹽水時所需的時間而言，組合物可將實現止血所需時間減少25%~50%、50%~75%、或75%~100%。相對於應用冰鹽水時所需時間而言，實現止血所需時間可減少約2、3、4或5倍。可根據一些變量選擇肽濃度，所述變量比如血管口徑、其損傷程度、以及使血液退出的力(或損傷時將退出)。為促進大血管(例如主動脈、頭臂動脈、頸動脈、鎖骨下動脈、腹腔動脈、腸繫膜上動脈、腎動脈、髂動脈、股動脈、或胭動脈)的止血，更高的肽濃度將是理想的。有用的濃度範圍可在約0.1-10%之間(例如1-10%;0.5-5%;1-4%;0.1-2%;0.1-3%;0.1-4%;0.1-5%;和1國8%(例如約1、1.5、2、2.5、3、4、5、6或7%)。對於本文描述的其他適應症，還可以使用前述任何範圍內的任何子範圍或任何具體值。如已經指出的，出血可為任何大量的不同原因引起並可為內部的或外部的。不管原因或原因的本質(例如是由疾病過程引起還是由有意或意外創傷引起)如何，均可應用所述組合物。所述組合物可用於在有限空間內(例如在中空器官內)或在身體表面或鄰近身體表面實現止血。例如，所述組合物可用於部分或全部切斷的身體部分比如肢或指(趾)。在那種情況下，該組合物可發揮多種功能；其不僅可促進止血，而且還可保護受傷組織免受汙染並促進組織癒合。更具體地，該組合物可應用於傷口，留在原位一段時間以足夠實現止血以及發生凝血，然後可被移除。汙染性材料比如粘附於肽凝膠上的微粒和感染物將隨之被移除。然後可應用無菌敷料。當然，該組合物可用於清潔傷口、預防汙染、或促進組織癒合的目的，甚至在止血已實現後或在加速止血並非所需的情況下。當用於治療鼻出血時，將所述組合物插入到合適的鼻孔內並可留在原位直到出血已消退。該組合物可通過抽吸(例如使用滴眼器或注射器)而容易地移除或可通過其它物理方法而移除，包括給鼻子簡單地吹氣。如果需要，可通過將該組合物包括在鼻出血塞的一個或多個表面上的方式而施用該l且合物。也可將所述組合物留在傷口原位，且可將敷料應用到該組合物上。由於該組合物自身易於移除，其出現在所述敷料下面可有助於防止該敷料粘連於受損組織。如果需要，可使用具有透明部分的繃帶以便可透過該繃帶的透明部分和其下肽結構觀察損傷部位。這將允許醫生在不移除所述敷料的情況下監測癒合的進展。以下對改進的繃帶作出進一步描述且其在本發明的範圍內。很多醫學過程涉及血管穿刺，其後可有明顯的出血。自組裝肽組合物可應用於穿刺的血管壁，例如在撤除用於穿刺所述血管的儀器期間。由自組裝肽形成的血管塞提供了現有血管塞和裝置的替代物，比如在美國專利Nos.5,192,302、5,222,974、5,645,565和6,663,655中所描述的那些。所述血管塞可在原位形成(例如在血管穿刺部位)，或可預先形成並應用到所述部位。更一般地，包含納米結構化材料或其前體(例如自組裝肽)的組合物可用於密封通過組織的任何通路。因此本方法包括密封通過組織的通路的方法，其是通過將含納米尺度結構化材料(例如自組裝兩親性肽)的組合物施加到所述通道的一端或兩端或其內部。所述組織可為例如血管壁、器官壁、皮下組織、或脂肪組織。密封所述通路可導致止血。該通路也可為瘻(即兩個器官或身體結構之間或者器官或結構與外部世界之間的不正常連通)。如果需要，外科醫生可將所述組合物應用到管結構(比如腸或血管)的內部，切除並結紮在凝膠中的所述腸或血管，並從所述結構內部抽空凝膠以恢復結構的連續性並允許血液或其它身體物質再灌注到該區域。對於手術應用而言，可將含有自組裝肽的組合物填入傷口或手術區域的任何部分。此方法可代替傷口包紮使用，如同在手術期間進行常規性的傷口包紮。由於組合物含有生物相容和生物可降解的材料，其可留在原位，從而避免在手術結束時移除的需要以及避免隨後為此目的而進行手術的需要。生物可降解材料可在細胞內或在對象體內物理性和/或化學性地分解(例如，通過生理條件下的水解或通過天然的生物學過程比如通過細胞內或身體內存在的酶的作用)以形成較小的可被代謝(以及任選地被再利用和/或排洩或其它處置)的化學物質。優選地，所述生物可降解化合物是生物相容性的。胃腸道出血(其可由於潰瘍或血管發育不良而發生)是相對常見且嚴重的病況，如果不加治療其可致命。食管靜脈曲張出血以及胃或十二指腸潰瘍出血可尤其嚴重。已開發了許多內鏡治療方法以實現止血，比如注射硬化劑、附著機械止血裝置、以及接觸電烙技術(contactelectrocauterytechniques)。可將組合物施用於潰瘍處或食管、胃、小腸、或大腸的出血部位或其鄰近部位。也可以這種方式治療大腸遠端部分、直腸、或肛門的出血(例如絝瘡)。動脈瘤破裂可代表帶來迅速致死後果的災害性事件。破裂的主動脈瘤可迅速導致放血，即使迅速釆取醫療措施。破裂的顱內動脈瘤常具有破壞性的後果。本發明的組合物和方法可以以與其用於治療因其它原因而出血基本相似的方式用於治療來自破裂動脈瘤的出血(例如，通過將自組裝前體或預成型結構應用到出血部位)。鑑於動脈瘤破裂常導致嚴重的後果，經常嘗試進行手術修補。可將所述組合物應用於嘗試修復的任何情況下(例如，在開放手術或血管內修復(例如放置移植物和/或支架)期間)。更具體地，本發明方法包括通過將含有納米尺度結構化材料或其前體的組合物(例如包含自組裝肽的組合物)引入到所述動脈瘤中(例如到動脈瘤嚢中)而治療動脈瘤。一旦任何出血處在較好控制下，然後可施用任何合適的技術修復該動脈瘤。該動脈瘤嚢中存在肽結構減少了在這些其它處理之前或期間滲漏或破裂的機會。所述支架可留在原位。一樹腐脊^(CS79^移動減滲濕硬腦脊膜是覆蓋腦和脊髓的硬的最外層的纖維膜，並位於顱骨內表面。CSF滲漏是一種在損傷、手術故意的穿刺)之後的嚴重併發症。此滲漏可導致嚴重的後遺症，比如嚴重的頭痛、感染和腦膜炎。在應用於CSF的不利移動或滲漏部位或其鄰近部位之後，所述組合物可抑制在需要其的對象中CSF的移動或滲漏。可將該組合物在進行硬腦膜手術之後應用到縫合處以幫助防止CSF從切開位置滲出。所述組合物也可用於抑制耳鼓中流體的移動或滲漏。押辦f廯道^容參的滲濕所述組合物可抑制胃腸道內容物的移動。例如，所述結構物可防止胃或腸穿孔後或手術期間的胃腸內容物滲漏(參見實施例4)。該結構物可用於隔離這些身體物質並防止其在腹腔內擴散，從而使汙染和隨後的化學性腹膜炎和/或感染的風險降至最小。胃內容物(其含有胃腺的消化性分泌物，所述消化分泌物主要由鹽酸、粘蛋白和酶比如胃蛋白酶和脂酶組成)如果釋放到腹腔內可引起損傷和/或感染。腸內容物釋放到腹腔內代表了腸手術期間的頻發事件且也可在腸穿孔或闌尾破裂的情況下發生。該組合物可用於抑制胃腸道內容物滲漏進入腹腔內。移動部位可以是由疾病過程或手術切入引起的胃或腸損傷的部位。該組合物也可應用於消化系統的任何器官(例如胃、小腸或大腸)的外部或可被注射或引入其內部。該組合物可在腸節段的切除過程中施用。例如，可向從第一點延伸至第二點之間的腸節段中填入本發曰月的組合物並切除位於所述第一和第二點之間的腸部分。在相關的方法中，可使用該組合物移除已釋放到腹腔內的腸內容物。所述方法包括將液體組合物應用到所釋放的腸內容物，允許該液體組合物經歷相轉變，然後移除凝膠樣或半固體組合物。這些步驟可重複一次或多次直到外科醫生對已從腹腔移除的腸內容物的量滿意為止。同樣地，可抑制其它內部器官(例如膽汁系統或泌尿系統)內容物的移動。例如，可通過將所述組合物應用到所述部位並隨後將其移除而抑制膽汁、胰液(即胰外分泌部的含有消化酶的分泌液)或尿的移動和/或清除對膽汁、胰液、或尿已釋放進入區域的汙染或使之潔淨。因此，所述方法對於修復或其它治療腸、膽和/或泌尿系統缺陷的手術具有廣泛的應用。如本文中已指出，可將該組合物應用於皮膚或應用於皮膚切口或下面的創傷組織以減少被微生物(比如細菌)汙染的可能性。通過在隨後的時間(例如當手術過程完成時)移除所述組合物，可用所述方法清除已應用所述組合物的部位的汙染。銀口奮合研究還表明所述組合物具有增強癒合的功能，尤其是上皮層或肌肉的癒合，因此可施用以治療組織損傷部位。例如，可將含有自組裝肽的組合物應用到組織損傷部位。該組合物顯示出既增加組織修復的速率又抑制瘢痕組織的形成。該組合物可用於急性或慢性傷口護理。例如，可將其應用於任何方式(例如撕裂或燒傷)引起的創傷皮膚以及損傷比如糖尿病潰瘍和褥瘉性潰瘍。遽送才法、襲f和秀盒可使用各種裝置將所述組合物引入到身體的目標區域。所述裝置可為簡單的，比如注射器，且這樣的裝置可與該組合物一起提供在藥盒中。該組合物可通過注射(例如使用針和注射器)或釆用導管、插管、或通過從任何合適尺寸的容器中分配(例如灌注)而局部遞送至體內目標區域或目標區域附近。如果有必要，所述組合物可在成像導引(例如立體導引)的輔助下遞送。作為替代，可用該組合物將材料潤溼然後^f吏用所述材料將組合物應用到組織區域。對於儲存和運輸而言，自組裝肽可溶於合適的溶劑(例如水性介質比如無菌水，並在使用以前長時間儲存)中。含有肽的溶液已儲存長達兩年而基本沒有活性的損失。如果在長時間後發生部分自組裝，可在施用前使用物理攪動(例如超聲處理)以使所述材料恢復到更接近液體的狀態。作為替代，所述材料可作為凝膠應用。如果需要，可在應用之前將少量離子(例如單價陽離子)加入到溶液中。這可加速凝膠形成的過程。作為替代，可在已施用所述溶液之後應用單價陽離子。提供含有各種容量的注射器或具有可變形側壁的容器(例如塑料容器或塑料壁的容器)的藥盒，其中所述具有可變形側壁的容器可被擠壓以迫使液體組合物從開口出來。在一個實施方案中，所述注射器或容器含有多個隔室，一個含有單價離子，另一個含有自組裝肽，在施用時使其通過共同的針混合。可使用內鏡遞送所述組合物用以治療中空器官(例如食道、胃、腸等)或體腔(例如在最小侵入性手術期間)。最小侵入性手術指一種手術方法，採用此方法通過小切口或自然身體開口插入專門設計的儀器而進行手術，常常以內鏡觀察進行。實例包括腹腔鏡手術、關節鏡手術、和血管內手術。內鏡通常是長的柔性管狀裝置。除了可以進行內部結構的觀察以外，很多內鏡具有額外的通過專門通道進行診斷(例如活組織檢查)和治療(例如遞送治療劑)的能力。結腸鏡、乙狀結腸鏡、支氣管鏡、膀胱鏡和腹腔鏡是具有使其特別好地適於觀察特定器官、結構、或腔的特徵的內鏡的變形。任何這些裝置均可用於遞送所述組合物。可以包裝藥盒，其包括內鏡和容納有包含自組裝肽的溶液的容器。合適的內鏡是本領域已知的且是廣泛可獲得的。內鏡普遍性地用於將硬化劑遞送至食道出血的部位。藥盒可包括自組裝肽和以下的一種或多種注射器、針、線、紗布、繃帶、消毒劑、抗生素、局部麻醉劑、鎮痛劑、手術線、剪刀、手術刀、無菌流體、以及無菌容器。所述肽可以是在溶液中或幹的形式(例如作為乾粉)。藥盒的組分可分開包裝並且是無菌的。藥盒通常在容器中提供，例如適於商業銷售的塑料、卡板或金屬容器。所述藥盒可設計成"急救藥盒，，的形式，在此情況下其典型地在外部具有比如紅十字等符號。任何試劑盒均可包括使用說明書。實施例在移除橫切組織上的部分顱骨後，對大鼠和倉鼠腦內上矢狀竇的分支進行完全橫切。通過腹腔注射氯胺酮(80mg/kg)和賽拉噪(8mg/kg),對動物進行麻醉。所有的手術過程在手術顯微鏡下進行。將22隻動物(包括10隻成年倉鼠和12隻初成年雌性Spraque-Dawley大鼠(200-250g))在竇分支橫切處以水鹽水或20nl1%肽溶液處理。通過在無菌水中溶解RADA16-1肽(n-RADARADARADARADA-c;SEQIDNO:l)製備所述材料，並用與2cc注射器相連的31號針將所述含肽的溶液應用到損傷組織。將實驗錄製在有時間標誌的錄像帶上並按照每次一幀重新播放以評價肽溶液形成有效地阻止出血的凝膠所需的時間。視覺評價止血，將"完全止血"定義為傷口部位的血液完全沒有運動。在所有情況下，在應用所述肽溶液的IO秒內達到完全出血。拍攝了一系列成年大鼠的照片，在這些大鼠中其上面顱骨的一部分被移除且上矢狀竇靜脈之一被橫切，然後以含肽的溶液處理。初始照片顯示暴露的腦和上矢狀竇的靜脈；下一張照片顯示靜脈的切斷；下一張照片顯示破裂靜脈的出血；最後的照片顯示應用肽溶液後5秒的相同區域。實現了完全止血。圖2是在以上直接描述和在實施例1的情況下，以肽溶液(左欄)對比鹽水對照(右欄)處理後，比較實現完全止血所需時間的圖。測量通向成年大鼠腦中竇的靜脈橫切後從開始應用肽溶液到完全止血的持續時間。每個柱顯示對於6隻肽處理病例和6隻對照研究例的以秒計的平均時間。平均8.3秒達到完全止血。在鹽水對照中，從沒有達到停止出血。*表示鹽水對照試驗在指定時間點終止以防止動物出血死亡。在進行上矢狀竇的完全橫切之後獲得了類似的結果。在後面的實驗中使用了更高濃度的肽(例如，3%-4%)以實現止血。在20秒後3個鹽水對照例持續出血。在對照動物中，將水鹽水移除並應用肽溶液，幾乎立即導致完全止血。總共對22隻大鼠和64隻倉鼠進行了實驗，其中在向顱內出血部位施用後，含肽溶液在10秒內有效地實現止血。實施例2;在股動脈橫切後自組裝肽材料加速止血將成年大鼠的坐骨神經和股動脈暴露，並將股動脈橫切。通過使用與注射器本體相連的玻璃移液器將20jil1%RADA16-1肽的溶液應用到橫切部位而處理12隻大鼠，同時通過將冷鹽水應用到橫切部位而處理對照大鼠。在所有處理例中，止血均在小於10秒內達到。鹽水對照例繼續出血直到在110秒將實驗終止。在這些對照動物中，隨後將冷鹽水替換為肽溶液導致幾乎立即達到完全止血。拍攝了一系列股動脈被橫切的成年大鼠的照片。在拍攝的第一張照片中，坐骨神經和股動脈被暴露。下一張照片顯示動脈的切開以及下一張照片顯示出血。在大約5秒後，在血液和血漿存在下，在由組裝肽形成澄清凝膠的區域觀察到完全止血。如果需要，可將組裝材料容易地抽吸離開所述區域。在試驗的持續時間中保持完全止血(l小時)。圖3是舉例說明鹽水處理對照(左柱)和在以肽處理的情況下(右柱)的出血持續時間的圖，在股動脈橫切後測量從開始應用肽溶液到止血完成的時間。該柱總結了治療組顯示以秒計的6隻倉鼠的平均時間，其中完全止血在不到IO秒內達到。在鹽水對照中，從來沒有達到止血。*指示實驗被終止以便動物不會出血而死亡。肌肉創傷實驗顯示了在大鼠背部肌肉切開1-2cm的切口後的迅速止血。將大鼠背部脊斜肌暴露並在所述肌肉中切開一個深切口，其後將1。/。的肽溶液(RADA16-1)應用到該切口中。在10秒內，所有的出血均已停止。對於單獨應用冰鹽水而言，對照動物在20秒後繼續出血。在後肢肌肉中(porteocaudalis和脛骨頭側肌(musculustibialiscranialis))重複此過程且得到相似的結果。將1%至100%之間的肽(RADA16-I)應用於肢傷，在所有例中均達到止血。然而當動脈或靜脈被橫切時，需要2。/。或更高的材料以達到止血。對於單獨應用水鹽水而言，對照動物在20秒後繼續出血。秀滋^3;^逸衷農^^^^遽Jf^j6為進一步證實含有肽的結構終止具有相對低壓的血管出血的能力，將成年大鼠的腹腔打開，肝暴露出來，左側葉(lobussinisterlateralis)接受吻到尾部切口，完全切除一部分肝。隨之發生大出血。使用27號針和4cc注射器，將1。/。肽溶液(RADA16-I)應用到所述切口及其鄰近。所有的出血均在IO秒內停止。拍攝一系列照片。第一張顯示肝的暴露；在第二張中，肝被分離，且大出血很明顯；在第三張中，使肝的兩部分回到一起，出血繼續。在以1%肽溶液(表面應用和在切口應用)處理所述部位後，所有的出血均在10秒內停止。可觀察到在左側葉的兩部分之間的清楚區域。將此過程重複數次，結果相同。類似的實驗證實了肽結構終止在具有高壓的肝中血管出血的能力。一系列照片證明了該實驗。第一張顯示開口的腹腔和暴露的肝；在第二張中，左側葉接受橫切，將肝的一部分和門靜脈的主支完全切斷；第三張顯示損傷部位的大出血。以4%的肽溶液表面應用及應用於切口以處理切口。所有的出血均在IO秒內停止。將左側葉的下面部分向下拉以顯示肽結構在切口處。甚至在承受此物理性拉力時該部位也未出血。十分鐘之後，仍沒有出血。因此，應用4%的肽溶液導致在小於10秒內在高壓出血環境中的完全止血。在同樣類型的實驗中檢驗了以2%或3%肽溶液的處理並且也達到了完全止血。以1%的溶液處理導致出血的部分停止。此外，在處理後30秒將多餘的肽結構從傷口處擦掉，止血仍維持。重複此過程數次得到相同的結果。在另一些實驗中，將左側葉的右下象限的1/4瓣移除，以向損傷部位局部施用20/。肽(RADA16-I)來處理邊緣。出血在小於10秒內停止。l分鐘後將所述肽移除，在肝邊緣達到完全止血。々逸衷^t^並將成年大鼠的腸在十二指腸處用小切口穿孔，導致胃液滲漏進腹腔。當以2。/。的肽(RADA16-I)溶液處理此部位時，所有的來自腸的胃液滲漏均停止。再次將一定體積的2%肽溶液注射進損傷處的十二指腸內。在手術持續1小時的時間中，這防止所有從腸的滲漏。在對照的十二指腸的切口中，當未加處理時，腸壁翻轉且胃液持續從所述損傷部位滲漏。當在損傷後15分鐘以肽溶液處理該部位時，所述肽處理也使所有的從此損傷部位的滲漏停止。此外，該處理停止了所述腸壁翻轉的進程。其磁辦5;《邀袁應#辨>遽發成資口的#合為證實自組裝肽增強傷口癒合的能力，將動物進行皮膚和皮下組織的鑽孔活組織檢查。將進行活組織檢查的區域以單獨施用自組裝肽(RADA16-I)溶液進行處理或者不加處理。傷口不綁繃帶。一系列4mm鑽孔活組織檢查癒合試驗的照片舉例說明了結果，其中將損傷組織以自組裝肽處理並與未進行處理的匹配例比較。在第0天、l天、4和7天對傷口拍攝照片。處理的傷口癒合得快得多，證據是在所有三個穿孔中在早至第l天傷口部位就收縮。在某些情況下，用肽處理看起來加速癒合多達5天。在所有情況下，在處理例中傷口部位的收縮發生得更快。其滋辨6.'含^y,^^^逸合參將RADA16(模式I)與利多卡因(5%)混合，在應用針刺之前將混合物應用於成年大鼠的皮膚。與單獨使用利多卡因的反應相比，當與自組裝肽混合時，對針刺反應保持沉默的時間長了四倍。此外，進行腸手術時，我們給兩隻大鼠的腸應用了自組裝肽和利多卡因的溶液。所述溶液減少了在手術持續時間內的蠕動，同時沒有對動物的明顯副作用。前述描述應僅理解為是代表性的，而並非意在限制。對於本領域技術人員而言，製造和使用本發明的組合物和裝置以及實踐本發明的方法的替代系統和技術將是顯而易見的，並旨在包括於所附權利要求中。權利要求1.一種包含有效量的自組裝肽的製劑，當其施用於需要其的部位時，用於防止或限制體液的移動、穩定化組織或細胞、或防止汙染。2.權利要求l的製劑，還包含藥學可接受的用於施用到身體上或體內的載體和/或非纖維劑。3.權利要求2的製劑，其中所述製劑包括乾粉、幹膠片、盤、片劑、膠嚢、液體、凝膠、乳骨、泡沫、軟骨、乳劑、支架塗層、導管或其它醫用植入物、引入微粒中的肽、聚合物基質、水凝膠、織物、繃帶、縫線或海綿。4.權利要求2的製劑，其中所述包含自組裝肽的製劑提供於第一保存或施用裝置中，並且所述藥物可接受的載體提供於笫二保存或施用裝置中。5.權利要求l的製劑，其中所述自組裝肽包含符合式I-IV中一種或多種的胺基酸殘基的序列((Xaaneu-Xaa+)x(Xaaneu-Xaa)y)n(I)((Xaaneu-Xaa_)x(Xaaneu-Xaa+)y)n(II)((Xaa+-Xaaneu)x(Xaa—Xaaneu)y)n(III)((Xaa_-Xaaneu)x(Xaa+Xaaneu)y)n(IV)其中Xaaneu代表帶有中性電荷的胺基酸殘基；Xaa+代表帶有正電荷的胺基酸殘基；Xaa—代表帶有負電荷的胺基酸殘基；x和y獨立地代表具有值l、2或4的整數；n為具有值l-5的整數。6.權利要求5的製劑，其中所述自組裝肽包含符合式III或式IV的胺基酸殘基的序列。7.權利要求5的製劑，其中Xaa,代表丙氨酸；Xaa+代表精氨酸或賴氨酸；Xaa—代表天冬氨酸或穀氨酸。8.權利要求5的製劑，其中所述組合物包含含有胺基酸序列RADARADARADA的自組裝肽。9.權利要求5的製劑，其中所述胺基酸殘基為天然的胺基酸殘基。10.權利要求1的製劑，其中自組裝肽的濃度在0.1%(1mg/ml)到99%(99mg/ml)之間，包含端值在內。11.權利要求l的製劑，其中所述自組裝肽提供於藥盒中，所述藥盒帶有使用說明書和任選地施用裝置。12.權利要求l的製劑，其在包含第一隔室和任選地第二隔室的容器中，所述第一隔室含有自組裝肽，所述第二隔室含有載體或非纖維劑，在給患者施用之前所述自組裝肽可與之相混合。13.權利要求l的製劑，其還包含血管收縮劑、著色劑或麻醉劑和/或生物細胞、抗微生物劑、膠原、抗炎劑、生長因子、或營養素。14.權利要求1-13中任一項的製劑在製備用於在需要其的部位限制體液移動或減少汙染的藥物中的用途。15.權利要求14的用途，其中所述體液為血液。16.權利要求14的用途，其包括施用所述製劑以減少汙染的風險或限制汙染。17.權利要求14的用途，其中所述體液為腸液或腦脊液。18.權利要求14的用途，其包括將所述製劑施用於組織、細胞或生物流體以穩定所述細胞或穩定所述流體中的蛋白質。19.權利要求14的用途，其包括在手術期間施用所述製劑以限制肺瘤細胞、感染、膿、漿液滲出液、膽汁、胰液、或正常容納於胃、腸、或尿道中之物質的汙染或擴散。20.權利要求14的用途，其包括將所述製劑施用於眼或鄰近眼或在眼內的區域。21.權利要求14的用途，其包括將所述製劑施用於血管以在再附著時限制損傷在血管內膜或血管外部。22.權利要求14的用途，其包括在手術過程之前或期間將所述製劑施用於切口部位。23.權利要求14的用途，其包括將所述製劑作為塗層施用於正在經歷或正準備好經歷手術過程的患者以容納或防止汙染、或支持手術區域內的組織。24.權利要求14的用途，其中將所述製劑施用於口腔或口腔內的區域。25.權利要求14的用途，其中將所述製劑施用於泌尿生殖區域內的部位或其鄰近部位。26.權利要求14的用途，其包括在內鏡或腹腔鏡的輔助下施用所述製劑。27.權利要求14的用途，其包括將所述製劑施用於燒傷區域。全文摘要本發明描述了包含納米級結構化材料或其前體(例如自組裝肽)的組合物。所述組合物可包含其它物質(例如血管收縮劑)。本發明還描述了使用該組合物促進止血、保護皮膚或傷口免受汙染、通過移除以前應用的提供保護性塗層的組合物對部位進行去汙染處理、以及抑制血液以外身體物質移動的方法。所述組合物也可用於分離組織、移除組織、保存組織(例如用於隨後的移植或再附著)以及作為填充劑、穩定劑或水化劑。本發明還描述了包含此組合物的醫療器械(例如支架或導管)、繃帶或其它創傷敷料、縫合線、以及包含此組合物的藥盒。文檔編號A61K38/10GK101267831SQ200680022465公開日2008年9月17日申請日期2006年4月25日優先權日2005年4月25日發明者大衛·塔伊,張曙光,拉特利奇·埃利斯-本克,傑拉爾德·施奈德,梁玉香,蘇國輝申請人:麻省理工學院