一種提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純...的製作方法

2023-05-14 15:46:21 2

一種提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純 ...的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法，其包括，以N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-羥基)乙基氮雜環丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮-2，反應結束後，加入20倍量的水，加工業鹽酸調節pH值4～5，攪拌30分鐘；料液冷至5～10℃，結晶半小時，離心機離心至幹，用1倍量的水洗後，離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。通過此方法提高了反應產物的純度，革除了危險化學溶劑的使用，安全性提高，生產成本下降，達到節能減排的目的。
【專利說明】—種提高N- (4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3- [1 -(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法

【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥化工領域，具體涉及一種提高碳烯青黴素中間體N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法。

【背景技術】
[0002]碳烯青黴素中間體以前採用醋酸乙酯萃取方法進行純化。操作過程中，有機溶媒的揮發對環境汙染大，且溶劑損耗高，加之萃取分層界面不清，往往導致產品純度低。更為嚴重的是由於醋酸乙酯料液與水層顏色接近不易分層，導致經常性發生有機層料層帶水或醋酸乙酯料層隨水進入汙水池而造成生產事故發生。


【發明內容】

[0003]本部分的目的在於概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用於限制本發明的範圍。
[0004]鑑於上述和/或現有N-(4-甲氧基苯)-4_乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法中存在的問題，提出了本發明。
[0005]因此，本發明的目的是提供一種碳烯青黴素中間體N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2後處理方法，提高生產的安全性，同時提高產品純度，降低溶劑消耗，該發明具有顯著的環保、經濟雙重效益。。
[0006]為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案:一種提高N-(4_甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[1-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法，包括，以N- (4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-羥基)乙基氮雜環丁酮-2和2，2- 二甲基-2-叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮_2，反應結束後，加入20倍量的水，加工業鹽酸調節pH值4-5，攪拌30分鐘；料液冷至5~10°C，結晶半小時，離心機離心至幹，用I倍量的水洗後，離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。
[0007]本發明的顯著優點:
[0008]1、不使用有機溶媒，提高了生產的安全性，降低溶劑消耗，達到節能減排目的；
[0009]2、提聞廣品的純度；
[0010]3、工業操作簡單，具有顯著的環保、經濟雙重效益。

【具體實施方式】
[0011]為使本發明的上述目的、特徵和優點能夠更加明顯易懂，下面結合具體實施例對本發明的【具體實施方式】做詳細的說明。
[0012]在下面的描述中闡述了很多具體細節以便於充分理解本發明，但是本發明還可以採用其他不同於在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本發明內涵的情況下做類似推廣，因此本發明不受下面公開的具體實施例的限制。
[0013]其次，此處所稱的「 一個實施例」或「實施例」是指可包含於本發明至少一個實現方式中的特定特徵、結構或特性。在本說明書中不同地方出現的「在一個實施例中」並非均指同一個實施例，也不是單獨的或選擇性的與其他實施例互相排斥的實施例。
[0014]實施例1
[0015]以10kg4-N_(4-甲氧基苯)-4_乙醯基-3-(1-羥基)乙基氮雜環丁酮_2和2，2- 二甲基-2-叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮_2，反應結束後，加入20倍量的水，用工業鹽酸調節pH值4，攪拌30分鐘；料液冷至5°C，結晶半小時，離心機離心至幹，用I倍量的水洗，再離心機離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。通過此方法提高了反應產物的純度。純度由80%提高到85%，得量16.02kg。
[0016]實施例2
[0017]以20kg N- (4-甲氧基苯)-4-乙醯基_3_ (1-羥基)乙基氮雜環丁酮_2和2，2_ 二甲基2叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮_2，反應結束後，加入20倍量的水，加工業鹽酸調節pH值4.5攪拌30分鐘；料液冷至10°C，結晶半小時，離心機離心至幹，用I倍量的水洗，再離心機離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。通過此方法提高了反應產物的純度。純度由80%提高到86%重量31.06kg。
[0018]實施例3
[0019]以1kg N-(4-甲氧基苯)-4_乙醯基-3-(1-羥基)乙基氮雜環丁酮_2和2，2_ 二甲基2叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮_2，反應結束後，加入20倍量的水，加工業鹽酸調節pH值5攪拌30分鐘；料液冷至7 V，結晶半小時，離心機離心至幹，用I倍量的水洗，再離心機離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。通過此方法提高了反應產物的純度。純度由80%提高到82%重量16.1kgo
[0020]由此可見，本發明是在碳烯青黴素中間體反應結束後，加入20倍量的水，再加工業鹽酸調節PH值4~5攪拌30分鐘；料液冷至5-10°C，結晶半小時，用離心機離心至幹，用I倍量的水洗，再用離心機離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步反應。通過此方法提高了反應產物的純度，革除了危險化學溶劑的使用，安全性提高，生產成本下降，達到節能減排的目的。
[0021] 應說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和範圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求範圍當中。
【權利要求】
1.一種提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-[l-(叔丁基二甲基矽氧基)乙基]氮雜環丁酮-2純度的方法，其特徵在於:包括， 以N- (4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-羥基)乙基氮雜環丁酮-2和2，2- 二甲基_2_叔丁基氯矽烷為主要原料，DMF為溶劑，三正丁基胺為縛酸劑，在常溫下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙醯基-3-(1-叔丁基二甲基矽氧烷)乙基氮雜環丁酮_2，反應結束後，加入20倍量的水，加工業鹽酸調節pH值4~5，攪拌30分鐘；料液冷至5~10°C，結晶半小時，離心機離心至幹，用I倍量的水洗 後，離心至幹，溼品裝袋，直接用於下一步。
【文檔編號】C07F7/18GK104130280SQ201410307501
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年6月30日 優先權日:2014年6月30日
【發明者】趙小泉, 陸華, 朱家伍, 何蒲軍, 匡立幸 申請人:江蘇瑞克醫藥科技有限公司