γ-Fe₂O₃/聚苯胺-黃體酮的製備方法

2023-05-14 10:29:46 1

專利名稱：γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種以化學交聯方法，特別是合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的方法技 術領域。
背景技術：
導電高聚物具有金屬的電學性能和高分子材料的加工性，打破了高聚物僅為絕緣 體的傳統觀念，作為一種新型材料引起眾多研究者的關注，並已得到廣泛的應用。導電高聚物主要分為複合型與結構型。複合型導電高聚物主要是指在高聚物中加 入一定量的導電物質而成。結構型導電高聚物是指高聚物分子本事或經「摻雜」之後有導 電能力的一類材料。典型的結構型導電高聚物有聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩和聚苯胺。其中聚 苯胺以多樣化的結構，優異的物理化學特性及其特殊的摻雜機製成為導電高聚物領域的研
J Ll ； ^^ O近年來，醫藥領域為克服傳統治療方法的不足，提出了許多新型的給藥方法。用不 同的高分子材料固定藥物，控制其釋放就是其中的一種。天然高分子材料如明膠、絲素蛋 白、殼聚糖、脂質體、聚多糖類的澱粉等已經在生物應用中倍受關注。鑑於聚苯胺獨特的導 電能力，在體內能識別和控制腫瘤細胞，使其在磁靶向載體應用上有了新的突破。納米級 Y-F^O3是一種具有生物相容性的超順磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-F^O3固定藥物，既 具有超順磁性又具有生物兼容性，有可能為磁靶向藥物控制釋放提供新的途徑。黃體酮能用於治療卵巢腫瘤，作用於子宮黏膜內腺體生長，對雌激素激發過的子 宮內膜有顯著形態等影響。大劑量黃體酮可致水鈉瀦留，乳房腫脹疼痛、長期閉經，肝功能 異常等。

發明內容
本發明的目的在於提供一種能降低黃體酮對人體的毒副作用的製備Y -Fe52O3/聚 苯胺-黃體酮的新方法。本發明採用化學交聯法製備Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。即在有機溶劑中通過化學交聯法合成Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。本發明方法既簡便又經濟，所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮粒徑小於100 nm, 具有良好的超順磁性、生物兼容性以及良好的電化學活性，有望在治療腫瘤類疾病中獲得 應用。將黃體酮固定到磁微球Y-Fe2O3/聚苯胺後，可以通過體外磁場來調控藥物在體內的 釋放位置，加大病灶區的藥物濃度，極大地降低黃體酮對人體的毒副作用。本發明合成γ -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的具體方法是將黃體酮置於有機溶劑中， 再加入烘乾的Y -Fe2O3/聚苯胺，加熱回流後，通過旋轉蒸發掉溶劑，再用乙醇去除未反應 的黃體酮，取固體物用二次水洗滌後，經烘乾製成Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。所述有機溶劑可以取自苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一種。


圖1為γ -Fe2O3/聚苯胺、Y -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮、和黃體酮的紅外光譜圖。圖2為Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的磁化強度與外磁場的關 系圖。圖3為Y-Fii2O3的透射圖。圖4為γ -Fe2O3/聚苯胺的透射圖。圖5為γ -Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的透射圖。圖6為γ -Fe2O3/聚苯胺_黃體酮在pH 4的緩衝溶液中的循環伏安圖。
具體實施例方式一、製備步驟
1、原料準備苯胺(經減壓蒸餾至無色後保存在冰箱中備用)、黃體酮(阿拉丁購買)、七 水合硫酸亞鐵、六水合氯化鐵、苯胺、過硫酸銨、苯都為分析級。溶液均用二次蒸餾水配製。2、γ -Fe2O3的合成將一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分別溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，攪拌1(T50 min，靜置，用磁鐵進行固液分離，固體用二次水 洗滌至中性，烘乾。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成取0-3 mol/L的苯胺於0-5 mol/L HCl溶液中，加入
Y-Fe2O3,混合攪拌，使Y -Fe2O3充分分散，再緩慢加入0-1. 5 mol/L (NH4) 2S208，0. 1-2小時 內加完，攪拌條件下反應不少於1，用抽濾法分離產物，用二次水洗滌固體產物至濾液無色， 再用乙醇反覆洗滌產物至濾液無色，烘乾。4、γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的合成取0. 05-3 g的黃體酮於0_60 ml苯溶液中， 再加入烘乾的Y-Fe2O3/聚苯胺0.1-1. 5 g，加熱回流1-72 h。通過旋轉蒸發掉溶劑，再用 乙醇去除未反應的黃體酮，用二次水多次洗滌固體產物，烘乾。二、分析
圖1中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的紅外光譜圖，曲線b是Y-Fe2O3/聚苯胺-黃 體酮的紅外光譜圖，曲線c是黃體酮的紅外光譜圖。從圖1可以看出，曲線b上1696 cm-1 處的寬峰對應於黃體酮在該處的3個峰的合併，在1136 cm-1處的肩峰是與聚苯胺和藥物 黃體酮在該處峰的合併。由此可見黃體酮已經摻雜到Y-Fe2O3/聚苯胺鏈上。圖2中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的磁化強度與外磁場的關係圖，曲線b是
Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的磁化強度與外磁場的關係圖。從圖2可見，與黃體酮交聯前後， Y-Fe2O3/聚苯胺和Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮都具有超順磁性。交聯後，Y-Fe2O3/聚苯 胺-黃體酮的磁化強度略微下降，這是由於Y-Fe2O3的百分含量的降低，導致單位質量的 Y-Fe2O3的飽和磁化強度降低。從圖3、4、5可見，經聚苯胺包裹，與黃體酮交聯後，Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的粒 徑QO nm)比Y-Fe2O3(K) nm)增大了 1倍左右。這說明與黃體酮的交聯反應不影響粒子 形貌，而且粒子直徑滿足磁靶向藥物對粒子顆粒的要求。如圖6所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮仍然保持良好的電化學活性。通過四探針 法測的室溫下Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的電導率為0.094 S cnT1。綜上所述，本發明通過化學交聯法合成了有可能用於靶向化療的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。20 nm左右粒徑的Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮具有良好的電化學活性和導電 導磁性，具有應用前景。
權利要求
1.Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的製備方法，其特徵在於採用化學交聯法製備Y-Fe2O3/ 聚苯胺-黃體酮。
2.根據權利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的製備方法，其特徵在於在有機溶 劑中通過化學交聯法合成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。
3.根據權利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的製備方法，其特徵在於將黃體酮 置於有機溶劑中，再加入烘乾的Y-Fe2O3/聚苯胺，加熱回流後，通過旋轉蒸發掉溶劑，再用 乙醇去除未反應的黃體酮，取固體物用二次水洗滌後，經烘乾製成Y-Fe2O3/聚苯胺-黃體 酮。
4.根據權利要求2或3所述γ-Fe2O3/聚苯胺_黃體酮的製備方法，其特徵在於所述 有機溶劑為苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、甲醚或乙醚中的一種。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮的製備方法，涉及一種以化學交聯方法，本發明採用化學交聯法製備γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮，即在有機溶劑中通過化學交聯法合成γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮。本發明方法既簡便又經濟，所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-黃體酮粒徑小於100nm，具有良好的超順磁性、生物兼容性以及良好的電化學活性，有望在治療腫瘤類疾病中獲得應用。將黃體酮固定到磁微球γ-Fe2O3/聚苯胺後，可以通過體外磁場來調控藥物在體內的釋放位置，加大病灶區的藥物濃度，極大地降低黃體酮對人體的毒副作用。
文檔編號A61P35/00GK102058605SQ20101055393
公開日2011年5月18日 申請日期2010年11月23日 優先權日2010年11月23日
發明者劉敏, 闞錦晴 申請人:揚州大學