一種鹽酸洛美沙星乳膏及其製備方法
2023-05-14 10:06:21 1
專利名稱：一種鹽酸洛美沙星乳膏及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製劑領域，具體涉及一種鹽酸洛美沙星乳膏及其製備方法。
背景技術：
鹽酸洛美沙星為一新型氟諾喹酮類抗菌藥物，一方面保持了諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等化學結構喹啉環上6位的氟原子，使之提高了與細菌DNA旋轉酶的結合能力以及增加了對細菌胞壁的通透性，其抗菌活性明顯增強，且抗菌譜廣。另外，鹽酸洛美沙星8位上引入氟原子，7位哌嗪基的3位引入甲基後，不僅增強了消化道吸收和以原型藥物的尿排洩，還延長了半衰期，增強了體內抗菌活力，使其在體內的作用優於諾氟沙星等同類藥物。鹽酸洛美沙星與其他喹諾酮類藥物比較，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、長效的特點。其對革蘭氏陽性菌和包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌有廣譜抗菌作用。體外實驗表明，洛美沙星對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性，對大多數革蘭陽性菌的抗菌活性與頭孢噻虧、頭孢他啶相當，比氨苄青黴素或慶大黴素更強。洛美沙星對綠膿桿菌的抗菌活性比慶大黴素、頭孢噻虧和頭孢他啶更強，而與其他氟喹諾酮類藥物相當。體內抗菌活性比諾氟沙星強2-4倍，比氧氟沙星強1-2被；對尿漿尿解體、沙眼衣原體作用顯著，對杜氏嗜血菌和人體支原體作用良好。對革蘭氏陽性和陰性嗜氧菌也有抑制作用。由於本品抗菌作用強，且具有良好的體內藥效學特徵，應用於泌尿道、呼吸道、消化道、皮膚軟組織感染等，取得了良好的療效。目前對皮膚軟組織感染症的化學療法，在全身用藥的同時局部用藥佔有一定地位，雖然口服洛美沙星有優良的組織移動性，但對某些患部的滲透濃度較低，故全身用藥很難保證藥物只用於感染部位，而不能充分地發揮作用，且由於其副作用，目前對兒童、嬰兒、懷孕婦女以及具有癲癇、驚厥或對此類藥物不能耐受的患者宜使用局部治療。如果將洛美沙星製成外用藥劑一乳膏局部使用，有望在感染部位獲得較高的藥物濃度，發揮最大藥效，同時可避免因吸收而產生的不良反應，故開發洛美沙星局部用皮膚製劑不僅對開放性感染創口而且對封閉性感染疾病的治療將有著較高的臨床意義。
發明內容
本發明的目的在於提供一種可以外用的藥劑鹽酸洛美沙星乳膏及其製備工藝。本發明採用的技術方案如下
一種鹽酸洛美沙星乳膏，所述乳膏的重量份組成為鹽酸洛美沙星0. 5-5份，油相成分
6.8-105份，水相成分52. 01-165份，防腐劑0. 01-5份。所述的油相成分組成如下硬脂酸3-30份，單硬脂酸甘油酯3-40份，液體石蠟
0.5-10 份，白凡士林 0. 2-15 份，司盤-80 0. 1-10 份。所述的水相成分組成如下甘油1-20份，三乙醇胺0. 5-20份，吐溫-80 0. 5-20份，依地酸二鈉0. 01-5份，水50-100份。所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或苯甲酸。
較好的，乳膏的重量份組成為鹽酸洛美沙星I. I份，硬脂酸10. 8份，單硬脂酸甘油酯4. 8份，液體石蠟2. 4份，白凡士林I. 6份，司盤-80 0. 8份，甘油4份，三乙醇胺2份，吐溫-80 2份，依地酸二鈉0. 04份，苯甲酸0. I份，水72份。本發明中的油相基質為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林。其中白凡士林還能起到輔助乳化劑穩定作用，並可增加基質的稠度，防止基質水分蒸發並留下油膜，有利於角質層水合併有潤滑作用。三乙醇胺、吐溫-80、司盤-80為陰離子和非離子表面活性劑混合乳化劑，主要調節適宜的HLB值而形成穩定的0/W型乳劑型基質。甘油為保溼劑，能使乳膏保持溼潤、細膩狀態，並有助於防腐劑的溶解。依地酸二鈉為金屬離子螯合劑，由於諾喹酮類結構中具有抗菌活性所需的3-羧基和4-氧合功能基團，能與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬陽離子結合，產生拮抗作用，依地酸二鈉可防止金屬離子與藥物絡合，保持藥物的穩定性和抗菌活性。所述鹽酸洛美沙星乳膏可按照常規方法製備，也可按照以下步驟進行先將油相成分與防腐劑一起加熱攪拌熔融，控制溫度在70-95°C ;再將鹽酸洛美沙星以及水相成分加熱溶解，控制溫度在70-95°C ;當水相、油相的溫度相同時，將水相攪拌加入油相中，混勻後控制溫度為30-60°C即得所述鹽酸洛美沙星乳膏。進一步，控制油相與防腐劑、鹽酸洛美沙星與水相成分的混合溫度為75-80°C。製備過程中，混合油相和水相後，可以加入部分香精以增加乳膏使用時的舒適性。本發明製成的乳膏使用時直接作用於感染部位，使局部藥物濃度高，可避免口服給藥或靜脈給藥的全身用藥所致的不良反應；對治療毛囊炎、膿包瘡等皮膚、軟組織感染效果顯著，更適合於未成年人。本發明相對於現有技術，有以下優點
本發明製成的乳膏，可直接作用於感染部位，使局部藥物濃度高，避免了口服給藥或靜脈給藥所致的不良反應，本品工藝穩定，療效確切，適於工業化大生產。
具體實施例方式以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護範圍不限於此 實施例I
取油相成分硬脂酸10. 8g、單硬脂酸甘油酯4. 8g、液狀石蠟2. 4g、白凡士林I. 6g、司盤-80 0.8g及苯甲酸0. Ig共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C;取鹽酸洛美沙星I. lg、依地酸二鈉0.04g加入72g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油4g、三乙醇胺2g、吐溫-80 2g攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至50±5°C，檢測含量等合格後，分裝，即得。實施例2
取油相成分硬脂酸21. 6g、單硬脂酸甘油酯9. 6g、液狀石蠟4. 8g、白凡士林3. 2g、司盤-80 1. 6g及苯甲酸0. 2g共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C ;取鹽酸洛美沙星2.2g、依地酸二鈉 0. 08g加入144g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油8g、三乙醇胺4g、吐溫-80 4g攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至溫度為50±5°C，檢測含量等合格後，分裝，即得。實施例3取油相成分硬脂酸54g、單硬脂酸甘油酯24g、液狀石蠟12g、白凡士林8g、司盤-804g及苯甲酸0. 5g共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C ;取鹽酸洛美沙星5.53g、依地酸二鈉0.2g加入360g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油20g、三乙醇胺IOg、吐溫-80 IOg攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至溫度為50±5°C，檢測含量等合格後，分裝，即得。實施例4
取油相成分硬脂酸108g、單硬脂酸甘油酯48g、液狀石蠟24g、白凡士林16g、司盤-80Sg及苯甲酸Ig共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C ;取鹽酸洛美沙星
11.06g、依地酸二鈉0.4g加入720g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油40g、三乙醇胺20g、吐溫-80 20g攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至50± 5°C，檢測含量等合格後，分裝，即得。實施例5 取油相成分硬脂酸20g、單硬脂酸甘油酯10g、液狀石臘5g、白凡士林3g、司盤-802g及苯甲酸0. 2g共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C ;取鹽酸洛美沙星
2.2g、依地酸二鈉0.08g加入150g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油8g、三乙醇胺2g、吐溫-80 6g攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至溫度為50±5°C，分裝，即得。實施例6
取油相成分硬脂酸50g、單硬脂酸甘油酯25g、液狀石臘12g、白凡士林10g、司盤-802g及苯甲酸0. 5g共置同一容器內加熱攪拌熔融，控制溫度在75-80°C ;取鹽酸洛美沙星
5.53g、依地酸二鈉0. 2g加入360g蒸餾水中，加熱溶解後，加入甘油15g、三乙醇胺15g、吐溫-80 IOg攪勻，控制溫度在75-80°C ;在兩相溫度相同時，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，最後加入適量香精，攪勻至溫度為50±5°C，分裝，即得。下面通過具體的臨床療效觀察試驗來進一步闡述本發明藥物的有益效果。I鹽酸洛美沙星乳膏治療毛囊炎、膿皰瘡的臨床研究 一、試驗目的
鹽酸洛美沙星是氟喹酮類藥物，對革蘭氏陽性菌和包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌及部分厭氧菌有廣譜抗菌作用。本試驗的目的是對本發明所述的鹽酸洛美沙星乳膏進行臨床驗證試驗，以國產依諾沙星乳膏為標準對照，評價治療毛囊炎、膿皰瘡的臨床療效和副作用。二、試驗設計
(一)適應症 毛囊炎、膿皰瘡
適應症選擇依據1、國內外臨床研究表明洛美沙星對毛囊炎、膿皰瘡等皮膚感染有效且毒、副作用小；2、病例易於收集。(二)入選標準
臨床上確診的毛囊炎、膿皰瘡患者，年齡6-65歲。I、診斷標準
具有典型的臨床表現，細菌培養陽性。
2、排除標準
(1)5天內應用過其他預防或治療藥物者；
(2)3個月內參加過其他藥物試驗者；
(3)有慢性胃腸、肝腎疾病和其它嚴重疾病史者；
(4)對氟喹諾酮類藥物有過敏史者；
(5)長期應用皮質激素或免疫抑制劑者；
(6)皮疹面積大並伴有發熱等全身症狀需作全身治療者；
(7)孕婦、授乳婦。(三)剔除標準
1、因為不良反應嚴重需中斷治療者(記入不良反應病例處理);
2、因患者不合作在治療過程中聯合應用其他治療藥物者；
3、未按計劃完成治療療程而資料不全者。(四)試驗方法
開放分層隨機對照試驗，選用國產依諾沙星乳膏為標準對照，採用隨機數字表法進行病例分組。(五)計劃收集病例數
研究對象為門診或住院的毛囊炎、膿皰瘡病人，樣本總量為200例，各病種均為100例，隨機分組，治療組60例，對照組40例。(六)對照藥的選擇及理由 依諾沙星乳膏已批准生產，療效確切。(七)藥品來源
I、試驗藥品本發明實施例I產品，置於陰涼、乾燥環境中保存。2、對照藥品由江西萍鄉製藥廠生產批准號為(93)衛藥準字X-140號，批號為970520，置於陰涼、乾燥環境中保存。(A)給藥方案
受試者每日外用藥3次，所有皮損處均有藥物覆蓋，治療10天。(九)觀察項目及指標分級
1、觀察項目及分級表觀察10天，見表I。表I觀察項目及計分標準
權利要求
1.一種鹽酸洛美沙星乳膏，其特徵在於，所述乳膏的重量份組成為鹽酸洛美沙星0. 5-5份，油相成分6. 8-105份，水相成分52. 01-165份，防腐劑0. 01-5份。
2.如權利要求I所述的鹽酸洛美沙星乳膏，其特徵在於，所述的油相成分組成如下硬脂酸3-30份，單硬脂酸甘油酯3-40份，液體石蠟0. 5-10份，白凡士林0. 2-15份，司盤-800.1-10 份。
3.如權利要求I所述的鹽酸洛美沙星乳膏，其特徵在於，所述的水相成分組成如下甘油1-20份，三乙醇胺0. 5-20份，吐溫-80 0. 5-20份，依地酸二鈉0. 01-5份，水50-100份。
4.如權利要求I所述的鹽酸洛美沙星乳膏，其特徵在於，所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或苯甲酸。
5.如權利要求1-4任一所述的鹽酸洛美沙星乳膏，其特徵在於，乳膏的重量份組成為鹽酸洛美沙星I. I份，硬脂酸10. 8份，單硬脂酸甘油酯4. 8份，液體石蠟2. 4份，白凡士林1.6份，司盤-80 0.8份，甘油4份，三乙醇胺2份，吐溫-80 2份，依地酸二鈉0. 04份，苯甲酸0. I份，水72份。
6.權利要求I所述鹽酸洛美沙星乳膏的製備方法，其特徵在於，先將油相成分與防腐劑一起加熱攪拌熔融，控制溫度在70-95°C ;再將鹽酸洛美沙星以及水相成分加熱溶解，控制溫度在70-95°C ;當水相、油相的溫度相同時，將水相攪拌加入油相中，混勻後控制溫度為30-60 V即得所述鹽酸洛美沙星乳膏。
7.如權利要求6所述的鹽酸洛美沙星乳膏的製備方法，其特徵在於，控制油相與防腐齊U、鹽酸洛美沙星與水相成分的混合溫度為75-80°C。
全文摘要
本發明屬於醫藥製劑領域，具體涉及一種鹽酸洛美沙星乳膏及其製備工藝。所述乳膏的重量份組成為鹽酸洛美沙星0.5-5份，油相成分6.8-105份，水相成分52.01-165份，防腐劑0.01-5份。本發明製成的乳膏，可直接作用於感染部位，使局部藥物濃度高，避免了口服給藥或靜脈給藥所致的不良反應，本品工藝穩定，療效確切，適於工業化大生產。
文檔編號A61K31/496GK102614112SQ20121011933
公開日2012年8月1日 申請日期2012年4月23日 優先權日2012年4月23日
發明者劉博 , 李俊霞, 程永科 申請人:天津藥業集團新鄭股份有限公司