內增塑型乙基纖維素(ec)藥物緩控釋水性包衣劑製備技術的製作方法

2023-05-15 00:48:56

專利名稱：內增塑型乙基纖維素(ec)藥物緩控釋水性包衣劑製備技術的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，屬於高分子乳液製備 技術。
背景技術：
乙基纖維素(EC)是一種熱塑性非水溶性、非離子型的纖維素烷基醚，具有耐 化學藥品、耐鹽、耐鹼和熱穩定性的特性，能溶於多種有機溶劑，同時易與蠟、樹 脂、增塑劑等相容，因此在藥物製劑領域取得了越來越廣泛的應用，尤其是在緩控 釋薄膜包衣技術領域中。乙基纖維素是薄膜包衣中最廣泛使用的水不溶性聚合物， 且具有良好的成衣性能，可生成韌性好且不易磨損的包衣層。國際上通用的乙基纖 維素水分散體製備方法是乳液溶劑一蒸發法(或稱直接乳化一溶劑蒸發法)和相轉 變法。該包衣液本身不含增塑劑，應用時要根據要求選擇不同的增塑劑和不同的配 比，匹配增塑劑的工藝較繁雜，乳液還需要高溫增塑，和溶劑蒸發的複雜工藝。本 技術採用"兩步法"加工，在製備過程中加入增塑劑，應用時只需根據所包藥物和 藥物所需釋放程度配製不同的濃度進行包衣。這種方法使加工工藝簡化，便於工業 化生產，同時採用相轉變法製備乙基纖維素水分散體，使包衣劑具有高固體含量、 低粘度、成膜性好，對藥物緩控釋效果較好的特點。

發明內容
本發明以相轉移法製備內增塑型藥物緩控釋水性包衣劑。乙基纖維素(EC)藥 物緩控釋水性包衣劑製備工藝不同於國內外市售的EC水分散體產品的製備方法。 本EC水分散體產品是採用內增塑-"兩步法"加工，這種方法使加工工藝簡化，便 於工業化生產，同時包衣劑具有高固體含量、低粘度、成膜性好的特點，對藥物緩 控釋效果較好。本發明的目的是提供一種內增塑型的乙基纖維素(EC)藥物緩控釋 水分散體的製備方法。
本發明的技術方案如下
以乙基纖維素(EC)為主要原料，乳化劑、增塑劑、水等為輔助原料，採用相轉 變法製備乙基纖維素水分散體。乙基纖維素(EC)同增塑劑在擠出機中預先混合造 粒進行內增塑，然後採用相轉移法製備水性包衣劑。
一種新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵主要包括以下步驟
(A) 採用內"增塑法"將乙基纖維素EC同增塑劑癸二酸二丁酯DBS在高混機中混 合，增塑劑的加入量為乙基纖維素的20-25份；
(B) 將混合後的混合物通過單螺杆擠出機塑化，溫度範圍在85'C 14(TC，螺杆 轉速在30 55轉/分，擠出後造粒； (C)利用相轉變法將塑化好的乙基纖維素粒料放入三口燒瓶中。恆溫水浴，並在 機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次緩慢將油酸、氨水、蒸餾水加入上述體系中， 經過相轉變後得到水分散體。乳化溫度為75"C，乳化時間為10h，攪拌速度500 1000轉/分鐘。
其中步驟(A)中增塑劑癸二酸二丁酯的加入量為乙基纖維素的20-25份。
其中步驟(B)中乙基纖維素在製備水分散體前，預先進行內增塑。
其中步驟(B)中的塑化溫度為55°C 100°C。
其中步驟(B)中螺杆轉速在35 45轉/分。
其中步驟(C)中選擇油酸、氨水作為乳化劑。
其中步驟(C)中的乳化溫度為75'C，時間10h。
其中步驟(C)中的乳化攪拌速度500 1000轉/分鐘。
本發明的顯著優點是本發明是利用內增塑法預先將乙基纖維素與增塑劑混合 造粒，然後採用相轉移法製備水性包衣劑。其優點在於包衣劑具有高固體含量、低 粘度、成膜性好、藥物緩控釋效果好的特點，同時加工工藝簡化，對加工設備要求 不高，產品價格較低。
具體實施例方式
一種新型的藥物緩控釋水分散體的製備方法，主要步驟如下
(A) 將乙基纖維素與增塑劑按一定配比在高混機中混合，再通過螺杆擠出機塑化， 溫度範圍在9(TC H(TC，螺杆轉速在30 55轉/分，擠出後造粒。
(B) 通過相轉變法製備乙基纖維素水分散體，用天平按比例稱量塑化好的乙基纖維 素粒料放入三口燒瓶中。恆溫水浴，並在機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次將 油酸、氨水、蒸餾水緩慢加入上述體系中，經過相轉變後得到水分散體。冷卻後的 產品置於瓶中備用。
以下通過實施例進一步說明本發明 實施例l:以單螺杆擠出機為內增塑混煉器，將乙基纖維素(EC)與癸二酸二丁酯 (DBS)按100: 20比例在高混機中充分混合均勻後，在一定的工藝條件下在單螺 杆擠出機中進行塑化，經拉條、冷卻、切粒得到內增塑EC粒料。擠出機各段溫度 為95°C， IOO'C, 105°C, HO。C;螺杆轉速為50r/min。將塑化好的乙基纖維素 粒料放入恆溫水浴內的三口燒瓶中，在機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次將油 酸、氨水、蒸餾水緩慢加入上述體系中，經過相轉變後得到水分散體。冷卻後的產 品置於瓶中備用。
實施例2:以雙螺杆擠出機為內增塑混煉器，將乙基纖維素(EC)與癸二酸二丁酯 (DBS)按100: 25比例在高混機中充分混合均勻後，在一定的工藝條件下在雙螺 杆擠出機中進行塑化，經拉條、冷卻、切粒得到內增塑EC粒料。擠出機各段溫度 為90°C， 95°C， 100°C, 105°C;螺杆轉速為50r/min。將塑化好的乙基纖維素 粒料放入恆溫水浴內的三口燒瓶中，在機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次將油 酸、氨水、蒸餾水緩慢加入上述體系中，經過相轉變後得到水分散體。冷卻後的產 品置於瓶中備用。
權利要求
1.一種新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵主要包括以下步驟(A)採用內「增塑法」將乙基纖維素EC同增塑劑癸二酸二丁酯DBS在高混機中混合，增塑劑的加入量為乙基纖維素的20-25份；(B)將混合後的混合物通過螺杆擠出機塑化，溫度範圍在85℃～140℃，螺杆轉速在30～55轉/分，擠出後造粒；(C)利用相轉變法將塑化好的乙基纖維素粒料放入三口燒瓶中。恆溫水浴，並在機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次緩慢將油酸、氨水、蒸餾水加入上述體系中，經過相轉變後得到水分散體。乳化溫度為75℃，乳化時間為10h，攪拌速度500～1000轉/分鐘。
2. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(A) 中增塑劑癸二酸二丁酯的加入量為乙基纖維素的20-25份。
3. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(B) 中乙基纖維素在製備水分散體前，預先進行內增塑。
4. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(B) 中的塑化溫度為55℃ 100℃。
5. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(B) 中螺杆轉速在35 45轉/分。
6. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(C) 中選擇油酸、氨水作為乳化劑。
7. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(C) 中的乳化溫度為75℃，時間10h。
8. 根據權利要1所述的新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，其特徵是其中步驟(C) 中的乳化攪拌速度500 1000轉/分鐘。
全文摘要
一種新型藥物緩控釋水性包衣劑的製備方法，以乙基纖維素為原料，採用相轉變法製備乙基纖維素水分散體。乙基纖維素同增塑劑在擠出機中預先混合造粒進行內增塑，然後採用相轉移法製備水性包衣劑。主要步驟採用內「增塑法」將乙基纖維素EC同增塑劑癸二酸二丁酯DBS在高混機中混合，加入增塑劑，將混合後的混合物通過螺杆擠出機塑化，擠出後造粒；利用相轉變法將塑化好的乙基纖維素粒料放入三口燒瓶中。恆溫水浴，並在機械攪拌下使粒料完全溶融。之後依次緩慢將油酸、氨水、蒸餾水加入上述體系中，經過相轉變後得到水分散體。包衣劑具有高固體含量、低粘度、成膜性好、藥物緩控釋效果好、藥劑包衣時不需再增塑的特點，加工工藝簡化，對加工設備要求不高，產品價格較低。
文檔編號A61K47/38GK101342154SQ200710057889
公開日2009年1月14日 申請日期2007年7月10日 優先權日2007年7月10日
發明者何希文, 周曉明, 揣成智, 王建清, 胡云峰, 雁 黃 申請人:天津科技大學