用於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物及其製備方法
2023-05-14 13:40:16
專利名稱：用於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物及其製備方法
技術領域：
本發明一般涉及適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物及其製備方法，特別是涉及能去除吸菸者或既往吸菸者體內積累的尼古丁、且能供給吸菸者或既往吸菸者通常缺乏的抗氧化劑營養素的抗氧化劑補充組合物，以及這種抗氧化劑補充組合物的製備方法。
背景技術：
通常，抗氧化劑營養素起到去除新陳代謝過程中產生的含有反應性氧(reactive oxygen species)的強細胞毒性的作用。
特別是，通過吸菸形成的反應性氧加速了蛋白質、類脂和核酸的氧化損傷，並加速了與年齡相關的疾病，例如癌症、糖尿病、關節炎和動脈硬化等。人體內的抵抗反應性氧的防禦系統分為兩組。一組是酶系統，例如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、穀胱甘肽過氧化物酶等。第二組是小分子量抗氧化劑，例如維生素A、維生素C、維生素E、類胡蘿蔔素等。
當反應性氧在人體內積累時，消耗了大量的抗氧化劑營養素。特別是，注意到吸菸者可能會缺乏維生素C和諸如α-胡蘿蔔素、β-胡蘿蔔素、隱黃素等的類胡蘿蔔素(Wei W等人，2001)。
據報導，吸菸者體內的維生素C的量比不吸菸者少大約27％，且比既往吸菸者少大約6％(Herbert JR等人，1994)。還注意到吸菸者體內的類胡蘿蔔素的含量比不吸菸者少大約25％(Alberg AJ等人，2000以及Marangon K等人，1998)。
已經提出了很多去除反應性氧的抗氧化劑組合物，然而，還沒有用於補充吸菸者或既往吸菸者有限的抗氧化劑的抗氧化劑組合物。
發明內容
本發明解決了上述問題，因此本發明的目的是提供一種包括草藥、維生素C和胡蘿蔔素、且能除去諸如在吸菸者或既往吸菸者體內發現的積累的尼古丁、且能供給吸菸者或既往吸菸者通常缺乏的抗氧化劑營養素的抗氧化劑補充組合物，並提供了這種抗氧化劑補充組合物的製備方法。
根據本發明實現上述目的的一個方面，提供了適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物，該組合物包括甘草(Glycyrrhiza uralensis)、山楂(Crataegus pinnatifida)、細葉藁本(Ligusticum tenuissimum)、短梗五加(Acathopanax sessiliflorus)、何首烏(Polygonum multiflorum)、丁香(Eugeniaaromaticum)、陳皮(Citrus retieulatae)、萊菔子(Raphani seed)、桔梗(Platycodon grandiflorum)、木立蘆薈(Aloe arborescens)、牛蒡(Arctiumlappa)、維生素C和類胡蘿蔔素的混合物。
該混合物可以含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡。
維生素C成分可以為大約30-200毫克，且類胡蘿蔔素成分可以為1500-20000國際單位(IU)的β-胡蘿蔔素。
根據本發明的另一方面，提供了適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；採用真空蒸發將提取物濃縮至10-15白利糖度(brix)；向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度；將該提取物噴霧乾燥成粉末；將該粉末以不同比例與30-200毫克維生素C和1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素混合；並將該混合物形成為片劑型。
根據本發明的另一方面，提供了適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；採用真空蒸發將提取物濃縮至10-15白利糖度；向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度；將該提取物噴霧乾燥成粉末；將1.0-5.0％的該粉末與30-200毫克維生素C、1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、膠基(gum base)、甜味劑和香料混合；並將該混合物形成為口香糖型(gum type)。
根據本發明的另一方面，提供了抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；採用真空蒸發將提取物濃縮至10-15白利糖度；向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度；將該提取物噴霧乾燥成粉末；將1.0-5.0％的該粉末與30-200毫克維生素C、1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、甜味劑、酸化劑、香料和水混合；並將該混合物形成為抗氧化劑補充飲料。
根據本發明的另一方面，提供了抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；採用真空蒸發將提取物濃縮至10-15白利糖度；向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度；將該提取物噴霧乾燥成粉末；將1.0-5.0％的該粉末與30-200毫克維生素C、1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、糖粉和香料混合；並將該混合物形成為糖果型。
根據本發明的另一方面，提供了抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；採用真空蒸發將提取物濃縮至55-65白利糖度；將1.0-5.0％的該提取物與30-200毫克維生素C、1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、甜味劑、酸化劑、香料和水混合；並將該混合物形成為抗氧化劑補充飲料。
根據本發明的另一方面，提供了抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；將30-200毫克維生素C和1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素與提取物混合；並將該混合物注入可以食用的膠囊中，以提供柔韌的膠囊型抗氧化劑補充組合物。
根據本發明的另一方面，提供了抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥並在85℃下回流4小時；將1.0-5.0％的該提取物與30-200毫克維生素C、1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、膠基、甜味劑和香料混合；並將該混合物形成為口香糖型。
根據本發明，抗氧化劑補充組合物可以除去諸如吸菸者或既往吸菸者體內積累的尼古丁，並供給他們體內通常缺乏的抗氧化劑營養素。
具體實施例方式
下面參考附表詳細描述本發明的優選的實施方式。
根據本發明，基於Oriental medicine books(東方藥典)(Donguibogam，famous Korean medical book by Heo Jun(1546～1615))中所記載的與支氣管和肺有關的功效選擇二十二種草藥。將它們示於表1。
表1
用所選的草藥製備試驗樣品，用於測量抗氧化活性和尼古丁降解活性。
將所選的草藥切成小片，並將10克的各樣品放入500毫升80％的甲醇中，搖動24小時，並用Toyo No.1濾紙過濾。將過濾的提取物濃縮並使用旋轉真空蒸發器(Eyela NEIS，日本)乾燥。
用80％的甲醇將該樣品再溶解至最終體積為10毫升。接著將這些樣品在暗處-20℃下儲存，並僅在使用前解凍。
1)抗氧化劑活性測量通過DPPH(α，α-二苯基-β-苦基偕腙肼)自由基清除方法(Williams等人，1995)測量樣品的抗氧化劑活性。在不同濃度的樣品提取物存在下監控在517納米的吸光度。監控對照物(代替樣品溶液的80％的甲醇)，以確定與樣品提取物互相作用之前DPPH的吸光度。抗氧化劑活性用IC50(微克/毫升)，即初始DPPH吸光度降低50％所需的草藥的量，來表示。
所選的22種草藥的DPPH自由基清除活性的結果示於表2。
表2
如表2所示，丁香(30微克/毫升)、牛蒡(32微克/毫升)、山楂(51微克/毫升)、短梗五加(54微克/毫升)、三白草(53微克/毫升)、關升麻(64微克/毫升)、甘草(69微克/毫升)、朝鮮當歸(104微克/毫升)、姜(84微克/毫升)、窄葉澤瀉(104微克/毫升)和陳皮(125微克/毫升)的IC50值均小於150微克/毫升。特別是，丁香(30微克/毫升)和牛蒡(32微克/毫升)具有最高的自由基清除活性。
2)尼古丁降解活性(NDA)測量用培養的PLC/PRF4細胞測量NDA。用磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)洗滌預培養的細胞，並在含有10微升尼古丁儲備溶液的3毫升介質中培養24小時。將10微升每種草藥樣品提取物加入該培養溶液中，且再培養1小時，並測量由尼古丁轉化的柯替寧(cotinine)的濃度。通過Barlow等人(1987)的改進方法在490納米下測量柯替寧濃度。
在處理樣品之後，通過1小時與0小時的吸收度比值計算NDA。
使用PLC/PRF5細胞測定的草藥的NDA值示於表2。
在一些草藥的NDA之間有明顯的差異(p＜0.05)。最高的和最低的NDA在490納米分別為1.81和1.01處理/對照的吸光度比。
在14種草藥中，顯示了超過1.20的較高NDA的9種草藥的抗氧化劑活性很高，IC50值低於150微克/毫升。
然而，包括黃芪、人參、峨參和細葉藁本在內的一些草藥顯示了很高的NDA值和很低的抗氧化劑活性。朝鮮當歸、姜、細葉藁本、桔梗、萊菔子、豆科物柔枝槐、山楂、牛蒡、關升麻、木立蘆薈和陳皮顯示了抗氧化劑活性和NDA值之間較高的測定係數(R2＝0.840)，而其它草藥則顯示了很低的相關性(R2＝0.271)。
這些結果表明草藥的抗氧化劑活性可以與NDA很相關。也就是說，一些選擇的具有很高的抗氧化劑活性和/或NDA的草藥可以用作製備適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物的優選的原料。
使用基於高抗氧化劑活性和NDA選擇的草藥製備本發明的實施例。
也就是說，將20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡互相混合。
用為混合物的7倍的80％的醇浸提草藥混合物，並在85℃下回流4小時。採用真空蒸發將該提取物濃縮至10-15白利糖度。然後，向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度。然後，將該提取物噴霧乾燥成粉末。將該草藥提取物的粉末以如表3所示的比例與添加的100毫克維生素C和3000國際單位β-胡蘿蔔素混合。
表3
各實施例的抗氧化劑活性和NDA示於表4。IC50值和NDA分別在99-112微克/毫升和1.28-1.38的範圍內。
這表明，一些實施例具有相對較高的抗氧化劑活性和相對較高的NDA。
表4
選擇具有最高抗氧化劑活性和NDA的抗氧化劑補充組合物的實施例1，並如表5所示製備基於實施例1的改進的混合物比例。
表5
測量實施例1、10、11、12和13的抗氧化劑活性和NDA並示於表6。IC50值在91-123微克/毫升的範圍內、且NDA在1.32-1.41的範圍內。這顯示了這些實施例具有相對較高的抗氧化劑活性和高的NDA。
表6
用雄性ICR大鼠進行體內實驗。在實驗中，測量可以通過由吸菸產生的反應性氧而導致的肺細胞類脂過氧化反應的防止效果，以評價抗氧化劑補充組合物對降低吸菸所導致的氧化損害的功效。
將大鼠隨機分成6組對照組和五個組合物處理實例組。每組大鼠的只數為10，且每組大鼠自由地餵養正常固體食物(Samyangsa Co.Ltd.)8周。另外，通過煙霧供給設備將它們暴露在相當於每天10根香菸的香菸煙霧中。在組合物處理的實例組中，在飲用水中給與各實施例組合物(每100克體重10毫克)。對照大鼠僅給與普通的飲用水。各處理8周後，從每組大鼠中取出肺細胞，測量類脂過氧化物質的量並表示為自由丙二醛(malondialdehyde，MDA)。MDA被定義為以下步驟測定的MDA當量(％)向1毫升樣品中添加2毫升三氯乙酸酯-HCl(TBA)溶液，將具有TBA的樣品在沸水中加熱15分鐘，將樣品冷卻下來，離心分離後，分離出上部液體層，在535納米下測量樣品的吸光度，並計算相對於對照組數值的百分比。
表7
在表7中，在動物體內關於抗氧化劑補充組合物的抗氧化劑活性表示為MDA當量(％)。表7顯示了實施例的抗氧化劑補充組合物可以防止由吸菸引起的類脂過氧化物。
另外，表7顯示了實施例12的組合物的抗氧化劑活性最有效。
下面描述實施例12的抗氧化劑補充組合物的製備方法。
根據實施例12的比例製備草藥，並混合。用為混合物的7倍的80％的醇浸提該混合物並在85℃下回流4小時。然後，採用真空蒸發將該提取物濃縮至10-15白利糖度。然後，向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物的最終濃度變為15-20白利糖度。接著，將該提取物噴霧乾燥成粉末並命名為NPL-X。將NPL-X以不同比例與200毫克維生素C和20000國際單位β-胡蘿蔔素混合。可以將該混合物形成為片劑型。
可選擇地，將1.0-5.0％的NPL-X與30毫克維生素C和1500國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物與膠基、本領域公知的甜味劑和香料混合，由此提供了抗氧化劑補充口香糖。
可選擇地，將1.0-5.0％的NPL-X與150毫克維生素C和1500國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物與甜味劑、酸化劑、香料和水混合，由此提供了抗氧化劑補充飲料。
可選擇地，將1.0-5.0％的NPL-X與200毫克維生素C和1500國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物與糖粉和香料混合，由此提供了抗氧化劑補充糖果。
可選擇地，根據實施例12的比例製備草藥並混合。用為混合物的7倍的80％的醇浸提該混合物並在85℃下回流4小時。然後，採用真空蒸發將提取物濃縮至55-65白利糖度。將百分之一至五的命名為NPL-C的這種濃縮物與150毫克維生素C和3000國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物與甜味劑、酸化劑、香料和水混合，由此提供了抗氧化劑補充飲料。
可選擇地，將1.0-5.0％的NPL-C與200毫克維生素C和20000國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物注入可食用的膠囊中，由此提供了抗氧化劑補充膠囊。
進一步可選擇地，將1.0-5.0％的NPL-C與30毫克維生素C和1500國際單位β-胡蘿蔔素混合。將這種混合物與膠基、甜味劑和香料混合，由此提供了抗氧化劑補充口香糖。
對本領域技術人員來說，很顯然可以對本發明作出各種修改和變化。因此，本發明欲覆蓋本發明的修改和變化，只要它們在隨附的權利要求書及其等價物的範圍內。
工業實用性由以上所描述，本發明的抗氧化劑補充組合物可以除去諸如吸菸者或既往吸菸者體內積累的尼古丁，並可以提供他們體內通常缺乏的抗氧化劑營養素。
權利要求
1.一種適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物，該組合物含有下列物質的混合物甘草、山楂、細葉藁本、短梗五加、何首烏、丁香、陳皮、萊菔子、桔梗、木立蘆薈和牛蒡的提取物，維生素C和類胡蘿蔔素。
2.根據權利要求1所述的抗氧化劑補充組合物，其中，所述提取物含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡。
3.根據權利要求1所述的抗氧化劑補充組合物，其中，維生素C為大約30-200毫克，所述類胡蘿蔔素為大約1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素。
4.一種用於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物的製備方法，該方法包括製備含有20-27％的甘草、2-6％的山楂、1-3％的細葉藁本、2-4％的短梗五加、2-5％的何首烏、3-6％的丁香、8-10％的陳皮、3-6％的萊菔子、5-10％的桔梗、21-26％的木立蘆薈和18-20％的牛蒡的草藥混合物；用為所述混合物的7倍的80％的醇浸提草藥，並在85℃下回流4小時；將提取物濃縮至10-15白利糖度；以及向該提取物中添加少量填充劑，使該提取物變成最終濃度為15-20白利糖度的粉末。
5.根據權利要求4所述的方法，該方法還包括用真空蒸發將所述提取物濃縮至55-65白利糖度；以及將1.0-5.0％的55-65白利糖度的提取物與30-200毫克維生素C和1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素、甜味劑、酸化劑和香料混合，形成為飲料型。
6.根據權利要求4所述的方法，其中，將所述抗氧化劑補充組合物形成為含有1.0-5.0％粉末、30毫克維生素C、1500國際單位β-胡蘿蔔素、膠基、甜味劑和香料的口香糖型。
7.根據權利要求4所述的方法，其中，將所述抗氧化劑補充組合物形成為含有1.0-5.0％粉末、200毫克維生素C、1500國際單位β-胡蘿蔔素、甜味劑粉和香料粉的糖果型。
8.根據權利要求4所述的方法，該方法還包括用真空蒸發將所述提取物濃縮至55-65白利糖度，其中，通過將1.0-5.0％的55-65白利糖度的提取物與200毫克維生素C和20000國際單位β-胡蘿蔔素混合而製得混合物，並將該混合物注入可食用的膜中，成為柔韌的膠囊型。
9.根據權利要求4所述的方法，該方法還包括用真空蒸發將所述提取物濃縮至55-65白利糖度，其中，將所述抗氧化劑補充組合物形成為含有1.0-5.0％的55-65白利糖度的提取物、30毫克維生素C、1500國際單位β-胡蘿蔔素、膠基、甜味劑和香料的口香糖型。
10.根據權利要求4所述的方法，該方法還包括將所述粉末以不同比例與30-200毫克維生素C和1500-20000國際單位β-胡蘿蔔素混合，並將混合物形成為片劑型。
11.一種適合於吸菸者和既往吸菸者的抗氧化劑補充組合物，該抗氧化劑補充組合物被形成為含有1.0-5.0％的由權利要求4所述方法得到的粉末、150毫克維生素C、1500國際單位β-胡蘿蔔素、甜味劑、酸化劑和香料的飲料型。
全文摘要
一種包括含有20－27％的甘草、2－6％的山楂、1－3％的細葉藁本、2－4％的短梗五加、2－5％的何首烏、3－6％的丁香、8－10％的陳皮、3－6％的萊菔子、5－10％的桔梗、21－26％的木立蘆薈、18－20％的牛蒡、30－200毫克維生素C和1500－20000國際單位β－胡蘿蔔素的混合物的抗氧化劑補充組合物。
文檔編號A23L1/29GK101018490SQ200680000769
公開日2007年8月15日 申請日期2006年3月10日 優先權日2005年3月11日
發明者樸善浩, 李浩宰 申請人:樸善浩, 李浩宰