一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法

2023-05-12 07:06:26 1

專利名稱：一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物載體的製備領域，特別涉及一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法。
背景技術：
目前，在醫學治療中，常見的給藥方式主要有口服、注射、植入、皮膚及黏膜吸收等幾種。在每次給藥後，由於人體自身的代謝作用，在循環系統、泌尿系統和肝降解作用下，大部分藥物被排出體外，使得血液中的藥物濃度降低到初始水平，這種給藥方式有著明顯的缺陷，不但強化藥物對細胞的毒害作用，還增大了肝腎系統的負擔。藥物緩釋是利用控釋材料作為載藥體系，能夠長時間的維持藥物在體內的釋放，保持藥物在體內的有效濃度，達到長時間的治療效果，無需頻繁給藥，減少了藥物的給藥次數且減少了毒副作用，具有靶向性高，療效時間長等諸多優點。靜電紡納米纖維已被廣泛應用於組織工程和藥物緩釋載體領域，電紡天然及醫用高分子材料納米纖維具有生物相容性好，孔隙率較高，可降解以及可促進受傷機體修復等諸多優點。利用靜電紡技術將藥物載入納米纖維中，特別是形成具有殼芯結構的納米纖維，藥物在芯層，醫用高分子材料在殼層，可以使得藥物在機體內緩慢的釋放，是一種理想的藥物緩釋載體。絲素蛋白，是從蠶絲中提取的天然高分子纖維蛋白，在體內外可被降解，且對人體不會產生毒害作用。PEO是一種結晶性、熱塑性的水溶性化合物，其水溶液塗敷於藥丸的外層，製成可控緩釋藥物，已在醫藥工業中廣泛應用。地`塞米松屬於腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏、抗風溼、免疫抑制作用，主要用於治療嚴重細菌感染和嚴重過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒細胞減少症、嚴重皮膚病、器官移植的免疫排斥反應、腫瘤治療及對糖皮質激素敏感的眼部炎症等。目前，地塞米松的主要給藥方式主要是口服和肌注，以及皮膚給藥。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，該方法所用的絲素蛋白以及PEO均具有良好的生物相容性，綠色安全，已經被廣泛應用於生物醫學領域；方法的製備過程無毒無汙染，靜電紡過程中避免了使用有機溶劑，以水作為紡絲溶劑，使產品更加安全可靠。本發明的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，包括:(I)將絲素蛋白和聚氧化乙烯PEO加入水中，溶解，得到a溶液，其中絲素蛋白和PEO的質量比為8 10:2 ;(2)將地塞米松溶解在吐溫80中，然後添加到植物油中，混合，得到b溶液，其中吐溫80與植物油的體積比為I 2:4 ;(3)將a溶液和b溶液按體積比為50 100:1混合，攪拌，然後進行靜電紡絲，酒精燻蒸交聯，即得地塞米鬆緩釋型藥物載體。 所述步驟(I)中的絲素蛋白為家蠶絲素蛋白。所述步驟(I)中a溶液中絲素蛋白和PEO的濃度為0.14-0.20g/mL。所述步驟(2)所述的地塞米松在吐溫80中的含量為l_20mg/ml。所述步驟(2)中植物油為菜籽油、花生油或橄欖油。所述步驟(3)中靜電紡絲的工藝參數為電壓12_20kv，注射速度為0.5_2mL/h，接收距離為15-25cm。所述步驟(3)中在乙醇的體積百分濃度為75%的乙醇中燻蒸，燻蒸時間為12_24h。本發明製備的地塞米松藥物緩釋載體，地塞米松在納米纖維的芯層，絲素蛋白和PEO在纖維的殼層，可以使得地塞米鬆緩慢的釋放，是一種新的的塞米松藥物載體。有益.效果 (I)本發明首次運用靜電紡技術製得了載有地塞米松並具有殼-芯結構的絲素蛋白/PEO複合納米纖維，作為一種新的緩釋型藥物載體，實驗證實，達到了較長的緩釋效果；(2)本發明方法所用的絲素蛋白以及PEO均具有良好的生物相容性，綠色安全，已經被廣泛應用於生物醫學領域；(3)本發明方法的製備過程無毒無汙染，靜電紡過程中避免了使用有機溶劑，以水作為紡絲溶劑，使產品更加安全可靠。


圖1.未載地塞米松的Silk/PEO靜電紡絲納米纖維掃描電鏡圖片；圖2.載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡絲納米纖維掃描電鏡圖片；圖3.載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡絲納米纖維膜數位相機圖片；圖4.載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡絲納米纖維投射電鏡圖片。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。實施例1將0.56g絲素蛋白和0.14g PEO加入到5mL去離子水中，室溫攪拌至完全溶解，得到濃度為0.14g/mL，Silk/PEO溶液:將溶液進行靜電紡絲。紡絲條件為:電壓16kv，推進速度lmL/h，接收距離:18cm，得到未載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡納米纖維，如附圖1所
示ο實施例2將0.56g絲素蛋白和0.14g PEO加入到5mL去離子水中，室溫攪拌至完全溶解，得到濃度為0.14g/mL, Silk/PEO溶液:將5mg地塞米松溶解在20 μ L吐溫80中，室溫攪拌至完全溶解，然後加入到SOyL植物油中室溫攪拌至完全溶解:將兩個溶液以體積比為50:1的比例混合得到絲素蛋白與PEO的比例為8:2的乳液。將乳液進行靜電紡絲。紡絲條件為:電壓16kv，推進速度lmL/h，接收距離:18cm，得到載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡納米纖維，如附圖2所示。實施例3將0.56g絲素蛋白和0.14g PEO加入到5mL去離子水中，室溫攪拌至完全溶解，得到濃度為0.14g/mL，Silk/PEO，溶液:將20mg地塞米松溶解在20 μ L吐溫80中，室溫攪拌至完全溶解，然後加入到80 μ L植物油中室溫攪拌至完全溶解:將兩個溶液以體積比為50:1的比例混合得到絲素蛋白與PEO的比例為8:2的乳液。將乳液進行靜電紡絲。紡絲條件為:電壓20kv,推進速度1.2mL/h,接收距離:20cm,得到載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡納米纖維膜，如附圖3所示。實施例4
將0.86g絲素蛋白和0.14g PEO加入到5mL去離子水中，室溫攪拌至完全溶解，得到濃度為0.2g/mL，Silk/PEO溶液:將15mg地塞米松溶解在40 μ L吐溫80中，室溫攪拌至完全溶解，然後加入到160 μ L植物油中室溫攪拌至完全溶解:將兩個溶液以體積比為100:1的比例混合得到絲素蛋白與PEO的比例為10:2的乳液。將乳液進行靜電紡絲。紡絲條件為:電壓12kv，推進速度0.5mL/h，接收距離:15cm，得到載有地塞米松的Silk/PEO靜電紡納米纖維膜。
權利要求
1.一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，包括: (1)將絲素蛋白和聚氧化乙烯PEO加入水中，溶解，得到a溶液，其中絲素蛋白和PEO的質量比為8 10:2 ; (2)將地塞米松溶解在吐溫80中，然後添加到植物油中，混合，得到b溶液，其中吐溫80與植物油的體積比為I 2:4 ; (3)將a溶液和b溶液按體積比為50 100:1混合，攪拌，然後進行靜電紡絲，酒精燻蒸交聯，即得地塞米鬆緩釋型藥物載體。
2.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(I)中的絲素蛋白為家蠶絲素蛋白。
3.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(I)中a溶液中絲素蛋白和PEO的濃度為0.14-0.20g/mL。
4.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(2)所述的地塞米松在吐溫80中的含量為l-20mg/ml。
5.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(2)中植物油為菜籽油、花生油或橄欖油。
6.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(3)中靜電紡絲的工藝參數為電壓12-20kv，注 射速度為0.5-2mL/h，接收距離為15_25cm0
7.根據權利要求1所述的一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，其特徵在於:所述步驟(3)中在乙醇的體積百分濃度為75%的乙醇中燻蒸，燻蒸時間為12-24h。
全文摘要
本發明涉及一種地塞米鬆緩釋型藥物載體的製備方法，包括(1)將絲素蛋白和聚氧化乙烯PEO加入水中，溶解，得到a溶液；(2)將地塞米松溶解在吐溫80中，然後添加到植物油中，混合，得到b溶液；(3)將a溶液和b溶液按體積比為50～100:1混合，攪拌，然後進行靜電紡絲，酒精燻蒸交聯，即得地塞米鬆緩釋型藥物載體。本發明首次運用靜電紡技術製得了載有地塞米松並具有殼-芯結構的絲素蛋白/PEO複合納米纖維，作為一種新的緩釋型藥物載體，達到了較長的緩釋效果；本發明方法所用的絲素蛋白以及PEO均具有良好的生物相容性，綠色安全，已經被廣泛應用於生物醫學領域。
文檔編號A61P7/04GK103083224SQ201310047938
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月6日 優先權日2013年2月6日
發明者莫秀梅, 陳維明, 莎萊姆·迪亞伯, 穆罕默德·紐海 申請人:東華大學