一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法

2023-05-11 17:39:46

一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法
【專利摘要】本發明提供一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法，該方法是將待純化的硫酸氫氯吡格雷粗品加入到混合溶劑中，先攪拌升溫至溶清，後降溫析晶得到硫酸氫氯吡格雷，所得的硫酸氫氯吡格雷可進一步在有機溶劑中打漿乾燥得到高純度的硫酸氫氯吡格雷。本發明提供的精製方法操作方便，後處理簡單，尤其對硫酸氫氯吡格雷對映異構體雜質C去雜效果顯著，得到的產品收率高，純度好，適應工業化大生產。
【專利說明】一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法，特別是針對硫酸氫氯吡格雷雜質C的精製，屬於化學製藥領域。
技術背景
[0002]硫酸氫氯吡格雷(商品名:波利維，Plavix)是由法國Sanofi_Aventis公司於1986年研發的抗血小板凝聚類藥物，它通過選擇性地與血小板表面腺苷酸環化酶偶聯的ADP受體結合而不可逆地抑制血小板聚集，減少血管中血栓形成。該藥臨床療效顯著、副作用少、耐受性高，逐漸替代阿司匹林和噻氯匹定，已成為治療血栓性疾病的一線藥物，其結
構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法，包含以下步驟:將硫酸氫氯吡格雷粗品加入到混合溶液中，先攪拌升溫至溶清，後降溫析晶得到硫酸氫氯吡格雷；所述的混合溶劑選自醇和酮類溶劑或醇和酯類溶劑或醇和醚類溶劑。
2.根據權利要求1所述的精製方法，其特徵在於所述混合溶劑選自醇和酮類溶劑。
3.根據權利要求1或2所述的精製方法，其特徵在於:所述混合溶劑中醇類溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，優選甲醇和乙醇；酮類溶劑選自丙酮、丁酮、戊酮或環戊酮，優選丙酮；酯類溶劑選自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯，優選乙酸乙酯；醚類溶劑選自乙醚、異丙醚、甲基丙基醚或甲基叔丁基醚，優選甲基叔丁基醚。
4.根據權利要求2所述的精製方法，其特徵在於所述醇類溶劑為甲醇或乙醇，酮類溶劑為丙酮。
5.根據權利要求1所述的精製方法，其特徵在於:所述的硫酸氫氯吡格雷粗品與醇類溶劑的質量比為10:1~1: 1，優選比例為5:1~2:1 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與酮類溶劑的質量比為1: 2~1: 8，優選比例為1: 4~1: 6 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與酯類溶劑的質量比為1:1~1: 10，優選比例為1: 3~1: 5 ;硫酸氫氯吡格雷粗品與醚類溶劑的質量比為1: 3~1: 10，優選比例為1: 5~1: 7。
6.根據權利要求1所述的精製方法，其特徵在於:所述的升溫至溶清溫度為20~70°C，優選20~40°C，所述的析晶溫度為-15~15°C，優選溫度為_5~5°C。
7.一種硫酸氫氯吡格雷的精製方法，包含以下步驟:將硫酸氫氯吡格雷粗品加入到醇和酮混合溶劑中，先攪拌升溫至溶清，後降溫析晶、過濾，進一步在有機溶劑中打漿乾燥得到硫酸氫氯吡格雷。
8.根據權利要求7所述的精製方法，其特徵在於:打漿所用的有機溶劑選自酮、酯或醚類溶劑。
9.根據權利要求8所述的精製方法，其特徵在於:酮選自丙酮；酯選自乙酸乙酯；醚選自甲基叔丁基醚。
10.根據權利要求7所述的精製方法，其特徵在於:將得到硫酸氫氯吡格雷進一步乾燥，乾燥的溫度為30~80°C，優選的溫度為40~60°C。
【文檔編號】C07D495/04GK103923100SQ201410142265
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月3日 優先權日:2014年4月3日
【發明者】劉洋, 吳進泉, 張文靈, 王鵬, 陳健, 陳曦 申請人:浙江華海藥業股份有限公司