殺蟲化合物中間體的製備方法

2023-05-11 14:32:56 2

專利名稱：殺蟲化合物中間體的製備方法
技術領域：
本發明涉及新的芳亞烷基衍生物和其製備方法以及它們作為製備殺蟲化合物中間體的應用。
首先本發明提供了製備式Ⅰ化合物的方法
式中，W為分別選自下列基團的1個、2個、3個或4個取代基，所述基團為滷素、多至6個碳原子的烷基、多至6個碳原子的烷氧基、多至6個碳原子的滷代烷基、多至6個碳原子的滷代烷氧基和多至6個碳原子的烷氧基烷基，或W為連接選自多至4個碳原子的亞烷基和多至4個碳原子的烯化二氧基的相鄰碳原子的二齒配位基，X是多至2個碳原子的氟代烷基，Y為選自氯、溴和多至4個碳原子的烷氧基。該方法包括在強鹼如叔丁醇鉀或二矽烷疊氮鉀(potassiumdisilazide)存在下，式Ⅱ酮和式Ⅲ鏻鹽進行維悌希反應
式中，W、X和Y的定義同上，Q為多至6個碳原子的烷基或芳基，例如甲基、乙基或苯基，Hal-為滷化物陰離子。
由本發明方法製備的式Ⅰ化合物的具體實例包括W為選自氯、溴、氟、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和二氟甲氧基的1個、2個或3個取代基，X為三氟甲基及Y為選自氯、溴、甲氧基和乙氧基的那些化合物。
由本發明方法製備的式Ⅰ化合物的具體實例包括1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-溴丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-溴丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-氯丙-2-烯。
其次，本發明提供了W、X和Y如上述定義的式Ⅰ的新化合物。其中Y為烷氧基的式Ⅰ化合物可用作製備式Ⅳ殺蟲活性化合物的中間體
式中，W和X的定義同上，Z是取代的芳基，每個取代基選自滷素、多至6個碳原子的烷基、芳基、在烷基部分多至6個碳原子的芳烷基、芳氧基和芳氨基，R選自氫、氰基、乙炔基、甲基和三氟甲基。顯示出特別高殺蟲活性的式Ⅳ化合物的實例包括X為三氟甲基，W為選自氯、溴、氟、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和二氟甲氧基的1個、2個或3個取代基，Z為選自用1個或多個取代基取代的苯基、吡啶基和呋喃基的芳基，所述取代基選自氟、甲基、苯基、苄基、苯氧基、氯苯氧基、氟苯氧基、溴苯氧基和氟苯胺基。因此本發明還進一步提供了製備式Ⅳ化合物的方法，包括下述步驟(ⅰ)酸催化水解式Ⅰ的化合物，其中W和X的定義同上，Y為多至4個碳原子的烷氧基，由此產生式Ⅴ的醛
接著步驟(ⅱ)。
(ⅱ)還原式Ⅴ的醛，生成式Ⅵ的醇
接著步驟(ⅲ)。
(ⅲ)在有鹼嬖諳攏我庠謨邢嘧拼呋戀牧較嘞低持惺艦齙拇加胂率交銜鎝蟹從Γ
式中，Hal為滷素原了，R和Z的定義同上。
Y為氯或溴的式Ⅰ化合物還可用作製備式Ⅳ化合物的中間體。因此本發明更進一步提供了製備式Ⅳ化合物的方法，包括下述步驟(ⅰ)W和X同上述定義，Y為氯或溴的式Ⅰ化合物與
的化合物反應，生成式Ⅶ化合物
式中，R和Z的定義同上。接著步驟(ⅱ)。
(ⅱ)還原式Ⅶ化合物生成式Ⅳ化合物。
步驟(ⅱ)所述的還原最好在速宜的催化劑如銠存在下，通過氫化完成。
根據J.March著《高等有機化學》(第3版，346頁，由JohnWiley和Sons出版)中介紹的方法，還可由Y是烷氧基的式Ⅰ化合物與式HO-CH(R)-Z的醇在乙酸汞存在下反應，製備式Ⅶ化合物。
用路線1的實例概括上述方法
在表Ⅰ中列出由本發明這些方法製備式Ⅳ化合物的典型實例。表中化合物相當於式Ⅳ
式中Y定義為R1至R14，其中R1至R14表示下述基團R13-苯氧基苯基R23-(4-氯苯氧基)苯基R34-氟-3-苯氧基苯基R43-(4-溴苯氧基)苯基R54-氟-3-(4-溴苯氧基)苯基R64-氟-3-(4-氯苯氧基)苯基R73-(2，4-二氟苯氧基)苯基R83-苄基苯基R93-苄基-4-氟苯基R103-(4-氟苯氨基)苯基R116-苯氧基吡啶-2-基R122-甲基-3-苯基苯基R134-甲基-2，3，5，6-四氟苯基R145-苄基呋喃-3-基
根據本文所述方法製備的式Ⅳ化合物的具體實例包括1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-(3-苯氧基苄氧基)丙烷，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)苄氧基〕丙烷，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷，1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)苄氧基〕丙烷，1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-(3-苯氧基苄氧基)丙烷，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(3-苯氧基苄氧基)丙烷和1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(4-氟-3苯氧基苄氧基)丙烷。
在本申請人的共同未決的英國專利申請2178739號中公開了由式Ⅳ表示的某些化合物，其它的以前並未具體介紹。本發明還相應提供了下述化合物1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷。
由於取決於R值，在1個或2個碳原子上的不對稱取代，式Ⅳ化合物可存在其他異構體，由此可理解本發明範圍不僅包括異構體混合物(包括外消旋物)，而且包括分離或基本上不含任何其它異構體的一種發明化合物的任何單個異構體。
下文實施例中更詳細介紹本發明化合物的特徵及其製備方法。
式Ⅳ化合物可用以滅除和防治蟲和蜱蟎目蟲害蔓延。通過使用本發明化合物滅除和防治的蟲和蜱蟎目蟲害，其包括與農業(涉及糧食和纖維作物的種植、園藝和動物飼養)、林業、植物產地的產物如水果、穀物和木材的貯藏有關的害蟲，還包括與傳播人體和動物的疾病有關的那些害蟲。
為使這些化合物應用於有所述蟲害的場所，通常將其配製成含有活性殺蟲組分或式(Ⅳ)組分適宜的惰性稀釋劑或載體和/或表面活性劑的組合物。
本發明化合物可以是該組合物的唯一活性組分。或者與一種或多種附加活性組分摻和，這些附加活性組分如殺蟲劑、殺蟲增效劑、除莠劑、殺菌劑或適宜的植物生長調節劑。
用於摻和本發明化合物的適宜的附加活性組分，是擴大本發明化合物使用的範圍或提高它們使用於蟲害場所持久性的化合物。這些附加活性組分可提高或補充本發明化合物的作用，如增加作用速度，提高殺滅率或克服相斥性。因此這類多成分混合物型有助於克服或避免單個組分抗藥性發展的影響。
根據預期的效果及所需補充作用的類型，混合物具體可含有殺蟲劑、除莠劑或殺真菌劑。
適宜的殺蟲劑實例如下(a)合成除蟲菊酯，例如苄氯菊酯、esfenvalerate、deltamethrin、cyhalothrin、biphenthrin、fenpropathrin、cyfluthrin、tefluthrin、魚安全合成除蟲菊酯例如ethofenprox、天然除蟲菊酯、胺菊酯、S-反丙烯除蟲菊、fenfluthrin、prallethrin和-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧硫戊環-3-叉甲基)環丙烷羧酸5-苄基-3-呋喃基甲酯(b)有機磷酸酯，例如profenofos、sulprofos、敵敵畏、甲基一六0五、谷硫磷、甲基一0五九、heptenophos、二甲硫吸磷、enamiphos、久效磷、profenophos、三唑磷、甲胺磷、樂果、磷胺、馬拉硫磷、毒死蜱、伏殺磷、豐索磷、地蟲磷、三九一一、腈肟磷、pyrimiphos-methyl、殺螟松和二嗪農;
(c)氨基甲酸酯(包括芳基氨基甲酸酯)，例如抗蚜威、cloethocarb、蟲蟎威、ethiofencarb、涕滅威、thiofurox、carbosulfan、惡蟲威、fenobucarb、殘殺威和oxamyl;
(d)苯甲醯脲，例如triflumuron、chlorofluazuron;
(e)有機錫化合物，例如cyhexatin、fenbutatinoxide、azocyclotin;
(f)大環內酯，例如阿凡曼菌素或米爾倍黴素之類，如abamectin、阿凡曼菌素和米爾倍黴素;
(g)激素及其合成仿製品，例如保幼激素、保幼生物素、蛻化素、蒙五一五和hydroprene;
(h)外激素。
(i)有機氯化合物，例如六六六、滴滴涕、氯丹或狄氏劑。
只要適用於預定的混合物效果，在混合物中除了應用上述列舉的主要種類殺蟲劑外，還可採用其它具有特殊目的的殺蟲劑。例如選擇用於具體作業區的殺蟲劑，在稻田中採用螟蟲特效殺蟲劑例如巴丹或buprofezin。根據具體的蟲種類和殺蟲程度，在組合物中還可包括其它殺蟲劑或殺蟎特效藥，例如clofentezine、二甲苯胺脒、氯苯脒、flubenzimine、hexythiazox和四氯二苯碸之類的ovolarvicides;開樂散或克蟎特之類的motilicides;溴蟎酯、乙酯殺蟎醇之類的adulticides或者hydramethylon、cyromazine、蒙五一五、chlorofluazuron和diflubenzuron的昆蟲生長調節劑。
用於組合物的適宜的殺蟲增效劑包括增效醚、增效菊和十二烷基咪唑。
組合物中含有的適宜的除莠劑、殺菌劑和植物生長調節劑取決於預定目的和所要求的效果。選擇稻穀除莠劑的實例是敵稗，棉花生長調節劑的實例是「Pix」，稻穀殺菌劑的實例包括殺稻瘟菌素-S之類的滅瘟素。具有活性組分的混合物中所用的其它組分的選擇通常為配方設計者所掌握，並由取決於要求達到的總效果的其它方面所決定。
組合物中本發明化合物與任何其它活性組分的比率取決於防治蟲害的種類和混合物所要達效果的一些因素。然而一般來說，所用組合物的附加活性組分的用量比率通常為其單獨使用時的比率，如果產生增效作用則可用較低的比率。
該組合物可以粉劑形式，其中活性組分與固體稀釋劑或載體如高嶺土、膨潤土、硅藻土或滑石粉混合，或者可以細粒形式，其中活性組分吸附於多孔粒狀材料如浮石。
所述組合物還可以用作浸漬、噴霧或氣溶膠的液體製劑形式。在一種或多種已知溼潤劑、分散劑或乳化劑(表面活性劑)存在下，浸漬和噴霧一般是是活性組份的水分散體和乳劑。氣溶膠組合物可含一種或幾種活性組分或者如無氣味煤油或烷基化苯的推進劑和惰性稀釋劑之類組分。在較好的形式中，氣溶膠組合物可含0.005%至4%活性組分，其餘包括溶劑和揮發劑，溶劑選自無氣味煤油、烷基化苯。氣溶膠組合物可任意包含其它添加劑，例如香料和緩蝕劑。
溼潤劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子、陰離子或非離子型。適宜的陽離子型試劑包括如十六烷基三甲基溴化銨之類的季銨化合物。適宜的陰離子型試劑包括皂，脂族單酯或硫酸的鹽類，如十二烷基硫酸鈉;磺化芳族化合物的鹽類例如十二烷基苯磺酸鈉、木素磺酸鈉、木素磺酸鈣或木素磺酸銨、或者萘磺酸丁酯，以及萘磺酸二異丙酯和萘磺酸三異丙酯的鈉鹽混合物。適宜的非離子型試劑包括環氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六醇的縮合物或環氧乙烷與烷基酚如辛酚、壬酚和辛基甲酚的縮合物的縮合物。其它非離子試劑是由長鏈脂肪酸和己糖醇酐產生的偏酯、所述偏酯與環氧乙烷的縮合產物和卵磷酯。
所述組合物通過下述方法製備，即將活性組分溶於適宜的溶劑，如雙丙酮醇那種酮溶劑，或者如三甲基苯那種芳族溶劑，然後把得到的混合物任意加入含1種或多種已知溼潤劑、分散劑或乳化劑的水中。
其它適宜的有機溶劑是二甲基甲醯胺、1，2-二氯乙烷、異丙醇、丙二醇和其它二元醇，雙丙酮醇、甲苯、煤油、輕油、甲基萘、二甲苯和三氯乙烯、N-甲基-2-吡咯烷酮和四氫糖醇(THFA)。
以水分散體或乳劑形式使用的組合物一般具有含高比例活性組分的濃縮物，在使用前用水稀釋。這些濃縮物往往需要經長期貯藏後，可用水稀釋形成能保持相當長時間均相的含水製劑，可通過常規噴霧設備噴藥。濃縮物可含1-99%(重量)活性組分，當稀釋成含水製劑時，這種製劑可取決於使用目的不同量活性組分。對於農業和圓藝方面，含0.0001%-0.1%(重量)活性組分的含水製劑特別有效。
在使用方面，所述組合物可應用於殺蟲、蟲害場所、蟲的棲息地或受蟲侵擾的生長植物，用任何已知方法如撒粉或噴霧使用殺蟲組合物。
式(Ⅳ)組合物和含有式(Ⅳ)化合物的組合物對廣泛的不同種類的昆蟲、蜱蟎目和其它軟體蟲很有毒性。這些蟲類如下所述桃蚜(Myzuspersicae)(蚜蟲類)甜菜蚜(Aphisfabae)(蚜蟲類)修尾蚜(Megouraviceae)(蚜蟲類)Aedesaegypti(蚊類)Anophelesspp(蚊類)Culexspp(蚊類)棉帶紋紅(Dysdercusfasciatus)(盲椿科)家蠅(Muscadomestica)(家蠅類)大菜粉蝶(Pierisbrassicae)(白蝶，幼蟲)小菜蛾(Plutellamaculipennis)(小菜蛾，幼蟲)辣根猿葉蟲(Pheadoncochleariae)(辣根猿葉蟲)Aonidiellaspp(蚧)Trialeuroidesspp(白蠅類)德國小蠊(Blattellagermanica)(蜚蠊類)美洲大蠊(Periplanetaamericana)(蜚蠊類)東方蜚蠊(Blattaorientalis)(蜚蠊類)
Spodopteralittoralis(棉葉波紋夜蛾)煙芽夜蛾(Heliothisvirescens)(煙青蟲類)澳洲疫蝗(Chortiocetesterminifera)(蝗蟲類)葉甲spp(Diabroticaspp)(葉甲)地老虎spp(Agrotisspp)(地老虎類)玉米禾螟(Chilopartellus)(玉米禾螟升)稻褐飛蝨(Nilaparvatalugens)(蠟蟬類)黑尾葉蟬(Nephotettixcincticeps)(葉蟬類)蘋果全爪蟎(Panonychusulmi)柑桔全爪蟎(Panoychuscitri)二點葉蟎(Tetranychusurticae)(二點葉蟎)硃砂葉蟎(tetranychuscinnabarinus)(硃砂葉蟎)式(Ⅳ)的化合物和含有式(Ⅳ)化合物的組合物在防治鱗翅目昆蟲方面，效果顯著，例如對夜蛾(Spodopteraspp)和夜蛾(Heliothisspp)以及有害公眾健康的蟲，如蠅、蚊和蟑螂。它們對防治蜱蟎目蟲特別有效，如葉蟎(Tetranychusspp)和全爪蟎(Panonychusspp)，以及對玉米和稻穀的害蟲，如玉米禾螟(Chilospp)(螟蟲)、飛蝨(Nilaparvataspp)和葉蟬(Nephotettixspp)(蠟蟬和葉蟬)。某些化合物對防治稻穀蟲害特具重要性，因對魚無毒的用藥量對這些蟲害都非常有效，因此可用於養魚水稻田中的水稻。它們還可用於殺滅傳染家畜的昆蟲和蜱蟎目蟲害，例如絲光綠蠅(Luciliasericata)和硬蜱如牛蜱(Boophilusspp)、硬蜱(Ixodesspp)、花蜱(Amblyommaspp)、扇頭蜱(Rhipicephalusspp)和Dermocentorspp。在這些害蟲的成蟲期、幼蟲期和生長中期，這些化合物在滅除易傳染和抵抗菌種是有效的，還可通過局部使用、口服或非腸道使用於傳染的宿主動物。
下述實施例說明本發明的各種情況。在製備實施例中，一般用核磁共振(NMR)光譜和紅外線(IR)光譜鑑定和區別這些產品的特徵，在任何情況下具體命名的產品，其光譜特徵與賦於的結構一致。除非另有說明，具有1個或多個不對稱取代的碳原子的例舉的化合物是製備成消旋形式。
在這些實施例中，用長12.5m、內徑0.2mmChrompak、Cpsil5CB柱的HewlettPackard5890氣相色譜儀測定氣液色譜的(GLC)滯留時間。除非另有說明，注射溫度均為100℃，溫度梯度為15℃/分，最高溫達250℃，保持4分鐘，載氣是氦，柱頂壓力維持在11psi。實施例中指出的適當注射溫度和最高溫度。
除非另有表示，1H核磁共振(NMR)光譜測定法用頻率270MHz、Jeol FX PMX 60SI和Jeol GX400光譜儀分別進行90MHz、60MHz和4S0MHz H核磁共振光譜測定法。
用頻率84.26MHz Jeol FX90Q光譜儀進行19F NMR光譜測定法。全部NMR位移(δ)值均以(TMS或CFCl3)為標準，用ppm表示。
用Jeol DX3S3、Kratos MS80或Hewlett Packard Hp 5992三種質譜儀的一種，測定分子離子(M+)峰值。
以下實施例說明本發明的各種情況。
實施例1本實施例說明4-溴-α，α，α-三氟乙醯苯的製備。
參考文獻JournalofOrganometallicChemistry，251，139～148頁(1983年)。
在充氮下，將1，4-二溴苯(64g)、無水四氫呋喃(600cm3)和無水乙醚(600cm3)的混合物冷卻至-78℃，在40分鐘內把正丁基鋰(108.4cm32.5摩爾己烷溶液)加入該攪拌的混合物，反應混合物的溫度通過外部冷卻保持在-72℃以下，再攪拌40分鐘。然後，40分鐘內加入三氟乙酸甲酯(35.4g)繼續攪拌30分鐘，溫度始終保持在-68℃以下，通過謹慎地加入濃鹽酸(60cm3)和乙醇(40cm3)混合物，使該混合物驟冷，10分鐘內預冷至-78℃，在攪拌20分鐘後可升溫至室溫(約22℃)，減壓蒸發使有機層分離和濃縮，留下水汙染的油(70g)。將油溶於乙醚，用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸發溶劑得到橙色油，經減壓(約15mm汞柱)蒸餾提純，得到基本上含相同物質4-溴-α，α，α-三氟乙醯苯的兩種餾分。第一餾分(17.19g)在78～83℃內煮沸，經氣液色譜分析純度為85%，第二餾分(41.13g)在83～84℃範圍內煮沸，經氣液色譜分析，純度為99%，第二餾分靜置結晶。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.7(2H，m);7.95(2H，m)19F NMR(CDCl3)δ(相當於CFCl3的ppm)-72.1實施例2用類似於實施例1所述方法，由4-溴三氟甲氧基苯製備4-三氟甲氧基-α，α，α-三氟乙醯苯。
用JournalofOrganicChemistry，29，1，(1964年)中介紹的方法，由三氟甲氧基苯製備4-溴三氟甲氧基苯。
沸點164～166℃(大氣壓)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)7.35，8.14(4H，d)19F NMR(CDCl3)δ(相當於CFCl3的ppm)-58.1(S)CF3O-72.1(s)CF3氣液色譜滯留時間1.50分鐘(操作溫度50℃～280℃)。
實施例3在實施例說明EZ-1，1，1-三氟2-(4-乙氧苯基)-3-甲氧基丙-2-烯的製備。
在充氮下，將叔丁醇鉀(5.2g)加入氯化(甲氧甲基)三苯基鏻(15g)的無水乙醚(50cm3)攪拌懸浮液中，在室溫(約20℃)下攪拌30分鐘形成內鎓鹽，然後將生成的溶液滴入α，α，α-三氟-4-乙氧基乙醯苯(3g)的無水乙醚(25cm3)溶液，該反應混合物回流加熱3小時，冷卻後，通過硅藻土過濾和用水(3×10cm3)洗滌，減壓蒸發溶劑，通過矽膠閃色譜提純殘留油，先後用正己烷和含10%(體積)乙醚的正己烷洗脫，得到EZ-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-甲氧基丙-2-烯(2.9g)。
90 MHz1H NMR δ(CDCl3)(ppm)1.4(3H，t);3.75～3.80(3H，2比率1∶1)，4.0(2H，q);6.35(0.5H，S);7.1 6.8～7.4(4H，m)E∶Z異構體比率約1∶1實施例4用類似實施例3的方法製備下述化合物。
(ⅰ)E，Z-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲苯基)-3-甲氧基丙-2-烯(製備純度50%)。
60 MHz1H NMR(CDCl3)δ(ppm)3.9(3H，S);6.5(1H，s);6.9～7.4(4H，m)(ⅱ)E，Z-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧苯基)-3-甲氧基丙-2-烯。
實施例5本實施例說明製備(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)丙-3-醇的兩步法。
步驟1(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)丙醛的製備。
1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-甲氧基丙-2-烯(3.1g)用濃硫酸(8g)和水(4.4cm3)的溶液處理，得到的溶液在60～75℃下攪拌6小時，冷卻後，用固體碳酸氫鈉中和，將乙醚(40cm3)和水(40cm3)加到得到的漿料中，該混合物被分離，水相用乙醚(3×40cm3)進一步提取，將混合的有機相合併，用無水硫酸鎂乾燥，溶劑經減壓蒸發，得到油狀(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)丙醛，無需進一步提純即可使用。
步驟2由步驟1得到的粗製醛溶於無水甲苯(15cm3)，用過量二異丁基氫化鋁(25cm3，1摩爾甲苯溶液)處理，溫度維持在-78℃。該反應混合物攪拌20分鐘後，用水(80cm3)和乙酸(1.5cm3)驟冷，加入乙醚(50cm3)並升溫至室溫，加入稀鹽酸溶液至鋁鹽全部溶解，分離該混合物。水相再用乙醚提取，有機相用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸發溶劑，得到一種油。該油用含梯度比(10～40%重量)的乙醚的石油醚作為洗脫劑，通過矽膠閃柱色譜純化，得到(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)丙-3-醇(2.2g)。
紅外線(液膜)3400(寬帶)、1620、1520、1310、1255、1166、1120、1050cm-1。
實施例6用類似於實施例5的兩步法製備下述化合物。
(ⅰ)(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)丙-3-醇。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)1.9(1H，bs);3.5(1H，m);4.0(2H，m);7.2～7.8(4H，m)。
(ⅱ)(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧苯基)-丙-3-醇。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)1.9(1H，bs);3.5(1H，m);4.0(2H，m);7.2～7.4(4H，m)。
實施例7本實施例說明(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)苄氧基〕丙烷(化合物編號3)的製備。
先後把三乙胺(1.1g)和甲基磺醯氯(0.08g)在0℃下加入3-(4-氯苯氧基)苄醇(1.5g)的二氯甲烷(1.5g)攪拌溶液中，5分鐘後可使反應混合物升溫至室溫(約25℃)，再過30分鐘，加入乙醚(30cm3)，通過硅藻土過濾反應混合物。
減壓蒸發溶劑，將得到的粗製甲基磺醯鹽溶於二氯甲烷(20cm3)，加入(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)丙-3-醇(1g)、硫酸氫四正丁基銨(0.05g)和40%氫氧化鈉水溶液(10cm3)，在室溫下攪拌6小時。
用水(20cm3)稀釋該混合物，再用二氯甲烷(3×20cm3)提取，合併的有機相用無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸發溶劑，剩餘油經矽膠閃柱色譜純化，用含梯度比(5～10%體積)乙醚的石油醚洗脫，得到(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)苄氧基〕丙烷(1.2g)。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)1.41(3H，t);3.56(1H，m);3.80(1H，t);3.9～4.1(2H，q)重疊峰(1H，dd);4.48(2H，ABq);6.8～7.4(12H，m)。
19F NMR(CDCl3)δ(相對於CFCl3的ppm)-68.3(CF3，d)FLC滯留時間11.92分鐘。
實施例8用類似於實施例7所述方法，由適宜的起始物質製備下述化合物。
(ⅰ)由(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基)丙-3-醇和3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄基醇製備(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷(化合物編號29)。
(產物通過矽膠柱高壓液相色譜純化，用含20%體積二氯甲烷的正己烷洗脫)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)3.65(1H，m);3.8(1H，dd);3.96(1H，dd);4.42(2H，ABq);6.85～7.4(11H，m)。
19F NMR(CDCl3)δ(相當於CFCl3的ppm)-59.4(3F，S);-68.2(3F，d，J＝8.4Hz);-132.2(1F，m)。
(ⅱ)由(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)丙-3-醇和3-苯氧基苄醇製備(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(3-苯氧基苄氧基)丙烷(化合物編號39)。
(產品通過矽膠柱色譜純化，用含梯度比(10-20%體積)乙醚的正己烷洗脫)1H NMR(CDCl3)(ppm)3.65(1H，m);3.8(1H，dd);3.96(1H，dd);4.35(2H，ABq);6.80～7.50(13H，m)。
(ⅲ)由(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)丙-3-醇和3-苯氧基-4-氟苯基醇製備(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)丙-3-醇和3-苯氧基-4-氟苯基醇製備(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-(3-苯氧基-4-氟苄氧基)丙烷(化合物編號38)。
(以實施例8(ⅱ)所述方法純化產物)1H NMR(CDCl3)δ(ppm)3.65(1H，m);3.8(1H，dd);3.96(1H，dd);4.35(2H＜ABq);6.8～7.5(12H，m)。
實施例9本實施例說明EZ-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-氯丙-2-烯的製備。
將二矽疊氮化鉀(76cm31M四氫呋喃溶液)在0℃下緩慢加入氯化(氯甲基)三苯鏻(27g)的無水四氫呋喃(100cm3)攪拌溶液中，攪拌30分鐘形成內鎓鹽，然後在0℃下加到α，α，α-三氟-4-乙氧基乙醯苯(15g)的四氫呋喃(20cm3)溶液中，升溫至室溫後，反應混合物注入水(100cm3)中，用乙醚(3×50cm3)提取產物。合併的有機相用無水硫酸鈉乾燥，蒸發溶劑。粗剩餘物用矽膠柱色譜純化，並用含3%(體積)乙醚的正己烷洗脫，得到EZ-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-氯丙-2-烯(3.5g)。
1H NMR(CDCl19)δ(ppm)1.4(3H，t);4.05(2H，q);6.9(2H，d);7.05(1H，m);7.3(2H，d)。
E∶Z異構體比例約1∶1。
實施例10用類似於實施例9所述方法製備EZ-1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-氯丙-2-烯。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)6.5(0.33H，S);7.18(0.67H，寬帶S);7.2～7.4(4H，m)。
實施例11本實施例說明1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙-2-烯的製備。
將3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄基醇(6.3g)的N，N-二甲基甲醯胺(20cm3)溶液加入氫化鈉(1.2g 50%油分散體)的N，N-二甲基甲醯胺攪拌懸浮液中。30分鐘後把該混合物加到EZ-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-氯丙-2-烯(5g)的N，N-二甲基甲醯胺(25cm3)攪拌溶液中，在添加期間，溫度保持在-10℃。45分鐘後將混合物注入水(150cm3)中，並添加氯化鈉，用乙醚(4×100cm3)提取產物，合併的有機相用無水硫酸鈉乾燥並減壓蒸發濃縮，粗製剩餘物通過矽膠柱色譜純化並用含6%(體積)乙醚的正己烷洗脫，得到1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙-2-烯(6g)。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)1.4(3H，t);4.0(2H.q);4.9(2H，S);6.8～7.4(12，m)。
實施例12本實施例說明(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷(化合物編號5)的製備。
在氫氣氛及3.2大氣壓下，將1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙-2-烯(6g)、銠-氧化鋁(0.45g，從Aldrich Chemical Company Ltd.購得，The old Brickyard，New Road，Gillingham，Dorset，England)和乙醇(130cm3)混合物攪拌8小時，濾去催化劑，減壓蒸發溶劑，剩餘油通過矽膠柱色譜純化，並用含30%(體積)二氯甲烷的正己烷洗脫，得到(RS)-1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)1.42(3H，t);3.56(1H，m);3.78(1H，t);3.95(1H，dd)重疊4.02(2H，q);4.4(2H，ABq);6.8～7.3(11H，m)。
19F NMR(CDCl3)δ(相對CFCl3的ppm)-68.4(CF Dd);-132.4(1F，m)。
GLC滯留時間11.91分鐘。
實施例13本實施例說明本發明式(Ⅳ)產物的殺蟲特性。
用各種蟲害測定該產物的活性，該產物以含100至500ppm(重量)的液體製劑形式使用，該液體製劑的製備是將產物溶於丙酮，再用含0.1%(重量)溼潤劑(以商名「Synperonic」NX出售)的水溶液稀釋該溶液，直至液體製劑含有該產物的所需濃度。「Synperonic」是註冊商標。
關於每種蟲害所選用的試驗方法基本上是相同的，包括將一些害蟲置於為宿主植物或害蟲飼料的載體上，製劑處理害蟲或載體，或兩者都處理。處理後通常經1至7天變化期，測定這些害蟲的死亡率。
就家蠅(Muscadomestica)(家蠅)來說，還進行測定化合物的殺滅效果的附加測定，結果列於表Ⅱ。
每一種產物的試驗結果列於表Ⅲ，表中第二欄為用藥量，以ppm表示。死亡率等級分為A、B和C，其中A表示死亡率或殺滅率為80～100%，B為50～79%，C少於50%。
表Ⅲ中所用害蟲有機體用字母代碼表示，害蟲種類、載體或飼料以及試驗類型和持續時間列於表Ⅱ。
表Ⅱ代碼(表Ⅳ)試驗蟲類載體/飼料試驗類型持續天數TUa二點葉蟎德國豆葉接觸3(葉蟎-成蟲)TUe二點葉蟎法國豆葉接觸6(葉蟎-卵)MP桃蚜中國捲心菜葉接觸3(蚜蟲類)NL稻褐飛蝨稻株接觸3(稻褐飛蝨-若蟲)HV煙芽夜蛾棉葉殘留3(煙青蟲-幼蟲)DB黃瓜條葉甲濾紙/玉米種子殘留3(葉甲-幼蟲)BG德國小蠊塑料盆殘留3(蜚蠊-若蟲)MD家蠅原棉/糖接觸1(家蠅類-成蟲)MD/KD家蠅原棉/糖殺滅4小時(家蠅類-成蟲)SP甜菜夜蛾棉葉殘留3(小粘蟲-幼蟲)「接觸」試驗指的是害蟲和載體兩者均經處理。
「殘留」指的是載體處理後再用害蟲感染。
權利要求
1.製備下式化合物的方法
式中，W為分別選自下列基團的1個、2個、3個或4個取代基，所述基團為滷素、多至6個碳原子的烷基、多至6個碳原子的烷氧基、多至6個碳原子的滷代烷基、多至6個碳原子的滷代烷氧基和多至6個碳原子的烷氧基烷基，或W為連接選自多至4個碳原子的亞烷基和多至4個碳原子的烯化二氧基的相鄰碳原子的二齒配位基，X是多至2個碳原子的氟代烷基，Y選自氯、溴和烷氧基，該方法包括下式的酮和式Hal-(Q)3P+-CH2-Y的鏻鹽於強礆存在下的維悌希反應
式中，W、X和Y的定義同上，Q為多至6個碳原子的烷基或芳基，以及Hal-為滷代物陰離子。
2.一種下式的化合物
式中，W、X和Y的定義同權利要求1。
3.根據權利要求2的化合物，其中W為選自氯、溴、氟、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和二氟甲氧基的1個、2個或3個取代基，X為三氟甲基以及Y選自氯、溴、甲氧基和乙氧基。
4.根據權利要求2的化合物，選自下述化合物的基團1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-乙氧基苯基)-3-溴丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-溴丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-甲氧基丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲基苯基)-3-氯丙-2-烯，1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-甲氧基丙-2-烯和1，1，1-三氟-2-(4-氯苯基)-3-氯丙-2-烯。
5.製備下式化合物的方法
式中;W和X的定義同權利要求1，R選自氫、氰基、乙炔基、甲基和三氟甲基，Z為取代的芳基團，其每個取代基選自滷素、多至6個碳原子的烷基、芳基、在烷基部分多至6個碳原子的芳烷基、芳氧基和芳氨基，該方法包括下述步驟(ⅰ)酸催化水解下述的化合物
式中，Y為多至4個碳原子的烷氧基，由此產生式(Ⅴ)的醛
接著步驟(ⅱ)(ⅱ)還原式Ⅴ的醛以生成式Ⅵ的醇
接著步驟(ⅲ)(ⅲ)在有鹼存在下，任意在有相轉移催化劑的兩相系統中式Ⅵ的醇與式
化合物反應。
6.製備式(Ⅳ)化合物的方法
式中，W、X、R和Z的定義同權利要求5，該方法包括下述步驟(ⅰ)下式化合物與式
的化合物反應，生成式(Ⅶ)化合物，
式中，Y為氯或溴，接著步驟(ⅱ)，(ⅱ)還原式(Ⅶ)化合物以生成式(Ⅳ)化合物。
7.製備式(Ⅳ)化合物的方法
式中，W、X、R和Z的定義同權利要求5，該方法包括下述步驟(ⅰ)在有乙酸汞存在下，下式化合物與式
的化合物反應，生成式(Ⅶ)化合物
式中，Y為多至4個碳原子的烷氧基，
接著步驟(ⅱ)(ⅱ)還原式(Ⅶ)化合物，生成(Ⅳ)的化合物。
8.1，1，1-三氟-2-(4-三氟甲氧基苯基)-3-〔3-(4-氯苯氧基)-4-氟苄氧基〕丙烷。
9.一種殺蟲劑組合物包括與殺蟲惰性稀釋劑或載體組合的權利要求8的化合物的殺蟲有效量。
10.一種消滅蟲害的方法，包括殺蟲有效量的權利要求9的組合物處理害蟲場所。
全文摘要
本發明提供了新的式I的化合物，用作殺蟲醚的中間體，以及製備所述醚的方法，
文檔編號A01N31/14GK1034706SQ8810072
公開日1989年8月16日 申請日期1988年2月6日 優先權日1987年2月6日
發明者羅賓·阿瑟·埃利斯·卡, 林·鮑威爾 申請人:帝國化學工業公司