利用超臨界CO₂流體精製冰片的方法

2023-05-12 08:11:41

專利名稱：利用超臨界CO2流體精製冰片的方法
技術領域：
本發明涉及冰片的製備，特別是涉及利用超臨界C02流體精製冰片的方法。具體 涉及一種利用超臨界C(V流體萃取分離出正龍腦^ 57%合格的產品，達到和超過中國藥典 標準(正龍腦^ 55% )的處理方法。
背景技術：
冰片是中國藥典中的合成藥。目前，合成冰片的方法主要以硼酐或偏鈦酸催化下， 蒎烯與草酸酯化生成草酸龍腦酯，再與氫氧化鈉水解生成粗龍腦(固體、正龍腦《45% )。 現有技術中，無論那種工藝路線，最後粗龍腦都必需使用120#溶劑汽油經過兩次結晶提純 後烘乾得到冰片產品。現行工藝存在的問題 (1)使用在粗龍腦的兩次結晶提純中使用到汽油作為溶劑，而汽油屬於甲類易燃 液體，給冰片生成帶來極大的安全隱患，並且由於汽油的揮發，給大氣環境造成了很大的汙 染； (2)結晶工藝時間較長，約需要12天才能夠結晶提純出合格的冰片產品，產品生 產周期較長，結晶產率受氣溫影響較大，效率極低； (3)由於冰片是藥用原料，溶劑汽油很難在最後的乾燥過程中去除乾淨，汽油的殘 留會對藥品的質量造成一定的風險。並且冰片是一種熱敏性物質，烘乾溫度過高會引起質 量的改變； (4)由於生產周期較長，生產場佔用較大，溶劑的損耗嚴重，造成產品生產成本極高。

發明內容
針對上述現有技術存在的問題，本發明的提供一種封閉內循環式亞臨界或超臨界 C02流體萃取精製分離正龍腦的方法。 本發明原理超臨界C(V流體技術是利用超臨界C(V流體的溶解性質與壓力溫度有 關的特性。在萃取時調整到最大的溶解度，分離精製時利用壓力和溫度的調整使到溶解度 處於最佳狀態分離出正龍腦。 為實現上述目的，本發明的技術方案是 —種利用超臨界C02流體精製冰片的方法，其包括如下步驟和工藝條件 (i)把粗龍腦直接加入帶攪拌的萃取釜中，通過換熱器作用使C(V流體變為亞臨界
或超臨界C02流體，從帶攪拌的萃取釜底部進入到萃取釜中，萃取壓力為6-35MPa，萃取溫度 為25-90°C ; (2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦的流體進入分離柱中部，在分離柱裡進行第 一級分離，分離柱壓力為6-20MPa，溫度為1-85°C ; (3)經過第一級分離柱濃縮的流體再進入第一分離釜中，在第一分離釜裡進行第 二級分離，第一分離釜壓力為4-8MPa，溫度為1-85°C，
(4)經過第一分離釜分離後濃縮的流體進入第二分離釜中，第二分離釜壓力壓力
為為4-8MPa，溫度為l-85t:，得到正龍腦含量^ 57%的冰片； 步驟(1) 步驟(4)整個萃取和分離時間為60-300分鐘。 所述步驟(1) 步驟(4)整個萃取和分離時間優選為120-180分鐘。 來自第二分離釜中的C02通過C02儲罐和高壓泵回到萃取釜，實現C02循環再用。 相對於現有技術，本發明具有如下有點和有益效果 (1)本發明利用超臨界C(V流體精製冰片(合成龍腦)的方法無需進行預處理，直 接把粗龍腦放進萃取釜中，能達到精製提純正龍腦的目的，其整個處理過程是在封閉中進 行，正龍腦損耗少、提純時間短。 (2)本發明利用超臨界C02流體精製冰片(合成龍腦)的方法不需要用汽油溶劑 作萃取和結晶，所以不會給大氣環境造成汙染。 (3)本發明利用超臨界C02流體精製冰片(合成龍腦)的方法，由於C02無色、無 毒、不燃燒、常溫不殘留特點，所以產品質量好無溶劑殘留，生產過程安全。


圖1是本發明利用超臨界C02流體精製冰片(合成龍腦)的流程框圖；
圖2是本發明利用超臨界C02流體精製冰片(合成龍腦)設備組成線路圖。
具體實施例方式
為更好理解本發明，下面結合附圖和實施例對本發明做進一步的說明，但是本發 明要求保護的範圍並不局限於實例表示的範圍。 本發明中0)2表示為二氧化碳。粗龍腦主要成分如正龍腦、異龍腦、莰烯、雙戌烯、 樟腦、莰醇、小茴香酸、水份等。實施方式的設備是廣州市浩立生物科技有限公司研製一升 超臨界(A萃取裝置，型號為SFE-IL-III。 如圖1、2所示，本發明利用超臨界C(V流體精製冰片(合成龍腦)的方法無需進 行預處理，直接把粗龍腦(固體、正龍腦《45% )直接放進入萃取釜中第一級萃取、第一級 分離柱和第二級及第三級分離釜進行萃取和分離。如圖2所示，利用超臨界C02流體精製 冰片的設備包括萃取釜1、分離柱2、第一分離釜3、第二級分離釜4、高壓泵7、C02儲罐5和 C02氣瓶6 ;其中萃取釜1、第一級分離柱2、第一分離釜3和第二級分離釜4通過管道依次連 接；第二級分離釜4與C02儲罐5連通，C02儲罐5通過高壓泵7與萃取釜1連接；實現C02 循環再用。C02氣瓶6與C02儲罐5通過閥連通，C02氣瓶6向C02儲罐5提供新的C02。利 用超臨界C02流體精製冰片的具體步驟如下 (1)把粗龍腦(固體、正龍腦《45%)直接進入萃取釜1中，由高壓泵7加壓把C02 流體經過換熱器使C(V流體變為亞臨界或超臨界流體從萃取釜底部進入到萃取釜1中進萃 取，其萃取壓力為16-30MPa，萃取溫度為25-65°C。 (2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦及其它成分(如莰烯、雙戌烯、樟腦、莰醇 等)的流體進入分離柱2中部，在分離柱裡進行第一級分離。分離柱壓力6-20MPa，溫度
1-80°C ; (3)經過第一級分離柱1濃縮了正龍腦的流體再進入分離釜3中，在分離釜裡進行第二級分離，分離後濃縮了正龍腦的流體進入下一級分離釜4處理。分離釜壓力都為 4-8MPa，溫度為1-85°C ; 整個萃取和分離時間為60-300分鐘，在粗龍腦中的正龍腦提取率為60% -98%。 產品冰片的正龍腦含量^ 57%。
實施例1 (1)稱重某批粗龍腦250g，其正龍腦重量含量為44%，直接進入萃取釜1中，由高 壓泵7加壓把C02流體經過換熱器使C02流體變為亞臨界流體從萃取釜底部進入到萃取釜 1中進萃取，其萃取條件為萃取壓力16MPa，萃取溫度25°C。 (2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦及其它成分的流體進入分離柱2中部，在分 離柱裡進行第一級分離。分離柱壓力10MPa，溫度5t:; (3)經過第一級分離柱1濃縮了正龍腦的流體再進入分離釜3中，在分離釜裡進行 第二級分離，分離釜壓力7MPa，溫度45°C ; (4)分離後濃縮了正龍腦的流體進入下一級分離釜4處理。分離釜壓力5MPa，溫 度55°C ; 上述步驟(1) 步驟(4)萃取和分離包括一級萃取三級分離( 一級分離柱和二級 分離釜)，整個利用超臨界C02流體喘流萃取的過程並不是可以拆分為4個單獨的步驟，一 步一步進行，而是協同進行。整個萃取和分離時間為60分鐘，得到冰片160g正龍腦含量 57%。正龍腦提取率為82.9%。
實施例2 (1)稱重某批粗龍腦250g，其正龍腦含量為44%，直接進入萃取釜1中，由高壓泵 7加壓把C02流體經過換熱器使C02流體變為超臨界流體從萃取釜底部進入到萃取釜1中 進萃取，其萃取條件為萃取壓力30MPa，萃取溫度45°C。 (2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦及其它成分的流體進入分離柱2中部，在分 離柱裡進行第一級分離。分離柱壓力16MPa，溫度35t:; (3)經過第一級分離柱1濃縮了正龍腦的流體再進入分離釜3中，在分離釜裡進行 第二級分離，分離釜壓力9MPa，溫度65°C ; (4)分離後濃縮了正龍腦的流體進入下一級分離釜4處理。分離釜壓力5MPa，溫 度65。C ; 上述步驟(1) 步驟(4)萃取和分離包括一級萃取三級分離( 一級分離柱和二級 分離釜)，整個利用超臨界C02流體喘流萃取的過程並不是可以拆分為4個單獨的步驟，一 步一步進行，而是協同進行。整個萃取和分離時間為180分鐘，得到冰片180g正龍腦含量 57.2%。正龍腦提取率為93. 6%。
實施例3 (1)稱重某批粗龍腦250g，其正龍腦含量為44%，直接進入萃取釜1中，由高壓泵 7加壓把C02流體經過換熱器使C02流體變為超臨界流體從萃取釜底部進入到萃取釜1中 進萃取，其萃取條件為萃取壓力30MPa，萃取溫度45°C。 (2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦及其它成分的流體進入分離柱2中部，在分 離柱裡進行第一級分離。分離柱壓力16MPa，溫度35t:; (3)經過第一級分離柱1濃縮了正龍腦的流體再進入分離釜3中，在分離釜裡進行第二級分離，分離釜壓力4MPa，溫度80°C ; (4)分離後濃縮了正龍腦的流體進入下一級分離釜4處理。分離釜壓力5MPa，溫 度65。C ; 上述步驟(1) 步驟(4)萃取和分離包括一級萃取三級分離( 一級分離柱和二級 分離釜)，整個利用超臨界C02流體喘流萃取的過程並不是可以拆分為4個單獨的步驟，一 步一步進行，而是協同進行。整個萃取和分離時間為300分鐘，得到冰片180g正龍腦含量 58. 1%。正龍腦提取率為97. 1% ;
如上所述即可較好實施本發明。
權利要求
一種利用超臨界CO2流體精製冰片的方法，其特徵在於包括如下步驟和工藝條件(1)把粗龍腦直接加入帶攪拌的萃取釜中，通過換熱器作用使CO2流體變為亞臨界或超臨界CO2流體，從帶攪拌的萃取釜底部進入到萃取釜中，萃取壓力為16-30MPa，萃取溫度為25-65℃；(2)經過萃取釜萃取出來的含正龍腦的流體進入分離柱中部，在分離柱裡進行第一級分離，分離柱壓力為6-20MPa，溫度為9-65℃；(3)經過第一級分離柱濃縮的流體再進入第一分離釜中，在第一分離釜裡進行第二級分離，第一分離釜壓力為4-9MPa，溫度為9-85℃，(4)經過第一分離釜分離後濃縮的流體進入第二分離釜中，第二分離釜壓力壓力為為4-8MPa，溫度為4-80℃，得到正龍腦含量≥57％的冰片；步驟(1)～步驟(4)整個萃取和分離時間為60-300分鐘。
2. 根據權利要求1所述的利用超臨界C(V流體精製冰片的方法，其特徵在於所述步驟(1) 步驟(4)整個萃取和分離時間為120-180分鐘。
3. 根據權利要求1或2所述的利用超臨界C(V流體精製冰片的方法，其特徵在於來自第二分離釜中的C02通過C02儲罐和高壓泵回到萃取釜，實現C02循環再用。
全文摘要
本發明公開了一種利用超臨界CO2流體精製冰片的方法，該方法採用CO2作為溶劑，溶解粗龍腦，超臨界CO2流體具有良好溶解粗龍腦的特性。在分離提純龍腦時調整CO2流體的分離壓力和溫度可以得到較純的正龍腦產品。該方法把粗龍腦放進萃取釜中進行萃取，萃取過程是在亞臨界或超臨界環境下。萃取壓力為16-30MPa，萃取溫度為25-65℃；分離柱壓力6-20MPa，溫度1-80℃；分離釜壓力4-8MPa，溫度1-85℃；萃取分離時間60-300分鐘，在粗龍腦中的正龍腦提取率為60％-98％。本發明取代傳統的120#溶劑汽油提取結晶、乾燥的工藝，解決了溶劑汽油揮發對大氣環境汙染和解決極大安全隱患。
文檔編號C07C29/00GK101735017SQ20091019353
公開日2010年6月16日 申請日期2009年10月30日 優先權日2009年10月30日
發明者馮志豪, 朱寶璋 申請人:華南理工大學