治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑的製作方法

2023-05-04 18:33:46

專利名稱：治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，特別是一種純中藥製作而成的治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑。
背景技術：
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變簡稱中漿，是一種常見於中青年的、散發的並且具有一定自限性的眼病。本病好發於健康男性，女性較少，男女發病比例大致為8 9 1， 可單眼或雙眼發病，發病年齡大多在25 50歲之間。本病雖具有一定自限性，但較易復發， 長期復發將導致視網膜黃斑區瘢痕形成，從而引起視功能不可逆的損傷。本病發病機制不是很明確，大多認為由於某種因素導致色素上皮屏障功能損害，從而脈絡膜毛細血管網漏出大量含蛋白質的液體，通過色素上皮損害處滲入神經上皮下，造成神經感覺層的盤狀脫離。西醫治療中漿主要是依靠維生素及促代謝藥物口服，並根據滲漏情況採取雷射及光動力療法治療，均不能取得滿意療效。中醫學認為中心性漿液性脈絡膜視網膜病變屬於「視瞻有色」範疇，如《證治準繩·雜病·七竅門》說「視瞻有色證，非若螢星、雲霧二證之細點長條也，乃目凡視物有大片甚則通行當因其色而別其證以治之。若見青、綠、藍、碧之色，乃肝
腎不足之病，由陰虛血少，精液衰耗，膽汁不足，氣弱而散，......若見黃赤者，乃火土絡有
傷，......」。可見本病多因肝腎兩虧，目失所養，或脾失健運，痰溼泛目所致；應責之於肝脾
腎三髒，歷代文獻治療本病多以補益肝腎、健脾利溼為主。但忽略了情志是本病發病中的重要因素。因為近年來研究表明其發病的易感因素有以下幾種1.心理因素。研究推測心理因素是中漿的成因之一，中漿患者中憂鬱症和癔症量表得分明顯高於正常水平。2.中漿患者發病前常有應激情況，常見的誘因有睡眠不足、緊張、情緒波動等。所以治療本病單純補益肝腎、健脾利溼療效不夠理想。本發明則從情志著手，提出肝鬱犯脾，脾失健運，痰溼泛目為本病的重要發病機制，並以疏肝解鬱理脾為治療大法，輔以健脾利溼、補腎明目藥物，在臨床上取得滿意療效。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑。本發明中藥製劑具有疏肝解鬱、健脾利溼、補腎明目之功效。本發明的技術方案是治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑，其特徵在於是由以下重量的中藥製作而成柴胡10 15g，當歸15 20g，白芍10 15g，茯苓15 20g，白朮15 20g， 黨參15 20g，熟地黃25 30g，牛膝10 15g，枸杞子10 15g，菟絲子12 18g，女貞子20 30g，鬱金10 15g，山藥10 15g，澤瀉8 15g，甘草6 10g。製作方法取上述重量中藥，經炮製後加水1200_1500kg，加熱煮沸後文火煎煮 40-60分鐘，撈渣過濾成湯劑，每日一劑，10天一個療程。配方中各原料藥的藥效藥理是
柴胡味苦、平，歸肝、膽經。功能發表、退熱、疏肝、解鬱、昇陽。《本草綱目》「治陽氣下陷，平肝、膽、三焦、包絡相火，及頭痛、眩暈，目昏、赤痛障翳。」白朮味苦、甘，性溫，歸脾、胃經。健脾益氣，燥溼利水，運脾化溼以絕痰溼。用於治療脾虛痰溼，《醫學啟源》記載「除溼益燥，和中益氣。」當歸甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。補血調經活血。治療血虛血瘀之症。且本品辛行溫通，為活血行氣之要藥。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經。利水滲溼、健脾化痰。用於治療水腫痰飲、心悸，失眠。《世補齋醫書》「茯苓一味，為治痰主藥，痰之本，水也，茯苓可以行水。痰之動，溼也，茯苓又可行溼。」白芍苦、酸，微寒。歸肝、脾經。養血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽。主治肝脾不和之胸脅脘腹疼痛。《神農本草經》「主邪氣腹痛，止痛，利小便，益氣。」黨參甘，平。歸脾、肺經。補脾肺氣，補血，生津。主治脾肺氣虛證。《本草從新》 「補中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微虛，用以調補，甚為平安。」以上六味藥，其中柴胡、白朮、當歸、茯苓、白芍為逍遙散的主要組成部分，逍遙散為中醫調和肝脾的名方。方中以柴胡疏肝解鬱，使肝氣條達。白芍酸苦微寒，養血斂陰，柔肝緩急；當歸甘辛苦溫，養血和血，且可理氣，為血中之氣藥；歸、芍與柴胡相同，補肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔。木鬱則土衰，肝病易於傳脾，故以白朮、茯苓健脾益氣， 非但實土以抑木，且使營血生化有源。再加以黨參健脾益氣，共奏疏肝解鬱健脾利溼之功。。熟地黃味甘，性微溫，歸肝、腎經。功能養血滋陰、補精益髓，為補腎陰之要藥。《本草綱目》「填骨髓，長肌肉，生精血，補五臟內傷不足，通血脈，利耳目。，，牛膝苦、甘、酸，平。歸肝、腎經。活血通經，補肝腎，利水通淋。治療腰膝酸痛水腫、小便不利諸症。山藥甘，平。歸脾、肺、腎經。補脾生津，益肺補腎。主治脾虛證、腎虛證、肺虛證。 《本草綱目》「益腎氣，健脾胃。」澤瀉甘，寒。歸腎、膀胱經。利水消腫，滲溼。治療水腫，小便不利，洩瀉等症。《本草綱目》「滲溼熱，行痰飲，止嘔吐、瀉痢、疝痛、腳氣。，，上述四味均為六味地黃丸中的主要藥物，共奏補腎益精之功。鬱金辛、苦，寒。歸肝、膽、心經。活血止痛，行氣解鬱。治療氣滯血瘀之胸脅腹痛。《本草備要》「行氣，解鬱，破瘀，散肝鬱。」枸杞子甘，平。歸肝、腎經。滋補肝腎，益精明目。治療精血不足所致的視力減退、內障目昏、頭暈眩等症。尤多用於肝腎陰虛之兩目乾澀，內障目昏，如杞菊地黃丸，《本草經疏》「為肝腎真陰不足，勞乏內熱補益之要藥，故為益精明目之上品。」菟絲子辛、甘，平。歸腎、肝、脾經。補腎益精，養肝明目。主治肝腎不足，目暗不明。本品滋補肝腎益精養血而明目，常與熟地黃黃、車前子同用，如駐景丸，《神農本草經》: 「久服明目，輕身延年。」女貞子甘、苦，涼。歸肝、腎經。滋補肝腎，烏須明目。適用於肝腎陰虛所致的目暗不明、視力減退、鬚髮早白等證。《本草綱目》「強陰，健腰膝，變白髮，明目。」甘草味甘，性平，歸脾經。補脾益氣，調和藥性。本發明的治療機理
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柴胡具有鎮靜、安定、鎮痛等廣泛中樞抑制作用，並且能夠增加蛋白質生物合成促進組織修復。白朮利尿、抗血凝、增強機體免疫功能，其揮髮油有鎮靜作用。當歸有擴張血管、抑制血小板聚集、抗氧化和清除自由基作用，對組織缺氧有明顯的抑制作用，從而促進組織修復；白芍可使處於低下狀態的細胞免疫功能恢復正常，且對急性炎症水腫有抑制作用。茯苓具有利尿、鎮靜的作用。其有效成分茯苓多糖對機體免疫功能具有調節作用。熟地黃對中樞神經系統具有明顯抑制作用，且具有調節免疫功能。黨參可增強免疫功能；還有延緩衰老、抗氧化、改善組織供氧、促進組織修復作用。牛膝具有抗炎、鎮痛作用，能提高機體免疫功能。山藥對小鼠細胞免疫功能和體液免疫有較強的促進作用，並有抗氧化等作用。鬱金具有鎮靜、改善免疫功能、清除自由基、抗炎止痛的作用。澤瀉有利尿、免疫調節作用；女貞子可增強非特異性免疫功能，對異常的免疫功能具有雙向調節作用；並能有效清除自由基；菟絲子灌胃對大鼠半乳糖性白內障有治療作用，其能明顯改善組織供氧。枸杞子對免疫有促進及調節作用；並能有效清除自由基、促進組織修復。甘草有類激素樣作用，能調節機體的免疫機能。綜合分析本發明治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的藥理學機理，可能在於擴張血管、改善微循環、清除自由基、抗炎、調節機體的免疫機能、消腫利尿、鎮靜、改善組織供氧、促進組織修復等方面。本發明配方優點1.本發明配方治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變療效好，治癒率高，臨床總有效率為96. 7%02.能夠有效促進眼底滲漏吸收，消除黃斑區水腫，明顯改善色素上皮層功能，減少黃斑瘢痕形成，從而提高視力，減輕視物變色及變形症狀。3.純中藥製劑，服用方便，無毒副作用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作詳細說明。實施例1 柴胡15g，當歸20g，白芍15g，茯苓20g，白朮20g，黨參20g，熟地黃30g， 牛膝15g，枸杞子15g，菟絲子18g，女貞子30g，鬱金15g，山藥15g，澤瀉15g，甘草10g。取上述重量中藥，經炮製後加水1500kg，加熱煮沸後文火煎煮60分鐘，撈渣過濾成湯劑，每日一劑，10天一個療程。實施例2 取柴胡10g，當歸15g，白芍10g，茯苓15g，白朮15g，黨參15g，熟地黃 25g，牛膝IOg,枸杞子IOg,菟絲子12g，女貞子20g,鬱金IOg,山藥IOg,澤瀉8g，甘草6g。取上述重量中藥，經炮製後加水1200kg，加熱煮沸後文火煎煮40分鐘，撈渣過濾成湯劑，每日一劑，10天一個療程。臨床試驗資料為驗證本發明的治療效果，對2007 2010年來我院治療的中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的患者進行了臨床試驗1、資料和方法1. 1診斷標準
1.1.1西醫診斷標準參照惠延年主編《眼科學》確定診斷標準1.多見於中青年男性，反覆發作，有自愈傾向。2.中心視力減退，有視物變形，變色。3.眼底黃斑區水腫，色暗紅，呈圓形或橢圓形隆起，中心凹光反射消失。4.螢光造影檢查靜脈期可見後極部有一個或多個螢光小點出現，逐漸呈噴射狀或墨跡狀，擴大為強螢光斑。1.1. 2中醫診斷標準參照曾慶華主編《中醫眼科學》視瞻有色的診斷標準1.眼前灰黃暗影，視物變色、變形；2.視力下降。但常不低於0.2 ;3.眼底黃斑部視網膜水腫呈圓形反光輪，中心凹反光消失，有黃白色點狀滲出；4.眼底螢光血管造影等檢查有助於診斷。1. 1. 3納入標準(1)符合上述中醫診斷標準；(2)符合上述西醫診斷標準；(3)由本人或家屬籤署知情同意書；(4)同時符合下述病例排除標準。1. 1. 4病例排除標準(1)排除青光眼、葡萄膜炎、眼外傷等眼部疾病及病史；(2) 妊娠或哺乳期婦女、對本藥過敏者；C3)無糖尿病、高血壓病及其它全身性疾病病史，(4)凡不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。1. 2 一般資料60例中心性漿液性脈絡膜視網膜病變患者，隨機分為中藥治療組(以下簡稱治療組)30例，其中男沈例，女4例；年齡23 41歲，平均29. 3歲；病程最短5天，最長3年， 平均10. 3個月。西藥對照組(以下簡稱對照組)30例，其中男27例，女3例；年齡沈 39 歲，平均30. 2歲；病程最短7天，最長4年，平均12. 9個月。兩組的年齡、性別、病程比較無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。方法(1)治療組30例，給予本藥物。水煎，濃縮成400ml/劑，每日1劑，早晚各服 200ml，連續服用15天為1個療程，判定療效。(2)對照組30例，採用西醫支持療法給予每次維生素C片，0. 2g，每日三次，複合維生素B，2片，每日三次。15天為一療程，判定療效。1. 3觀察項目1.3. 1安全性觀測項目(1) 一般檢測項目心率、血壓、呼吸、脈搏；(2)血常規、尿常規、大便常規；(3)心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN，Cr)。1.3.2療效性觀察項目(1)視力;(2)視物變色、視物變形程度；(3)眼底螢光血管造影(FFA)結果前後對照；(4)眼底光學相干掃描(OCT)前後對照；1. 3. 3主要療效指標觀察方法(1)視力及視物變色、變形觀察治療前及治療開始後每天觀察記錄1次。(2)FFA結果0. 5%複方託吡卡胺滴眼液充分散瞳後，採用德國海德堡共焦雷射眼底掃描系統進行檢查。(3) OCT檢查使用Carl Zeiss公司生產的STRATUS光學相干斷層掃描儀 (0CT-3000型)進行黃斑區掃描以黃斑中心凹為中心，放射狀6mm長的線性掃描。掃描深度2mm，採用內固視位(患眼注視鏡頭內綠色亮點)進行檢查。檢查前用0. 5%複方託吡卡胺滴眼液充分散瞳。以上每一項指標操作及觀察均分別安排由同一人完成。1. 4療效評定標準1. 4. 1療效標準參照國家中醫藥管理局1995年發布的《中醫病證診斷療效標準》、惠延年主編《眼科學》及段俊國主編《中西醫眼科學》制定。1.治癒視力提高到1.0或以上，眼底黃斑部水腫消失滲出吸收，視物變色及視物
變形基本消失；2.好轉視力提高1行以上，眼底黃斑部水腫減輕滲出減少，視物變色及視物變形減輕；3.無效臨床症狀及體徵沒明顯變化。1.4. 2統計學處理計量資料用.、· ι、表示，計數資料採用X2檢驗，計量資料採用t檢驗。所有資料均由SPSS 11. 5版統計軟體進行處理。P <0.05有統計學意義。2治療結果2. 1臨床療效綜合比較及分析(見表1)表1臨床療效綜合比較η (% )組別 η 治癒好轉無效有效率治療組30 21(70. 0% ) 8(26. 7% ) 1(3.3%) 96. 7%對照組30 10(33. 3% ) 12(40. 0% ) 8(26. 7% ) 73. 3%治療組與對照組的治癒率和總有效率比較均有顯著性差異(P < 0. 05)，表明治療組療效優於對照組。2. 2FFA檢查前後對照(見表2)表2FFA檢查結果比較)組別 η 滲漏消失滲漏減少無效治療組30 16(53. 0% ) 13(43. 3% ) 1(3.3%)對照組30 10(33. 3% ) 12(40. 0% ) 8(26. 7% )治療組與對照組通過FFA檢查比較有極顯著性差異(P < 0. 01)，表明治療組在減少眼底滲出、水腫方面療效明顯優於對照組。2. 30CT檢查前後對照(見表3)表30CT檢查結果比較)組別 η 網脫消失網脫減輕無效治療組30 16(53. 0% ) 13(43. 3% ) 1(3.3%)對照組30 10(33. 3% ) 12(40. 0% ) 8(26. 7% )治療組與對照組OCT檢查比較有顯著性差異(P < 0. 05)，表明治療組在改善眼底視網膜脫離方面療效明顯優於對照組。3安全指標監測治療組30例患者心率、血壓、呼吸、脈搏、血常規、尿常規、大便常規、心電圖、肝功能、腎功能均正常。臨床試驗研究表明，本發明對於中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的主要症狀及眼底情況均有明顯的改善作用，能夠有效地促進眼底滲漏吸收，消除黃斑區水腫，明顯改善色素上皮層功能，減少黃斑瘢痕形成，從而達到治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的目的。典型病例。例1 李某，男，38歲，工人，2007年10月初診。主訴右眼視物不清伴變色1周，體息後無減輕。患者有長期飲酒史，發病前工作緊張精神壓力較大，全身伴有時有頭疼，眩暈， 舌淡紅，苔薄白，脈弦滑。眼部檢查視力右眼L4. 3，眼底可見黃斑區水腫，有一圓形反光輪，伴有細小滲出；眼底螢光血管造影顯示黃斑區顳側有2個呈墨跡樣的螢光滲漏點。診斷為中心性漿液性脈絡膜視網膜病變。給予本發明治療，每日1劑，水煎服。服5劑後患者即感右眼視物不清明顯改善，視物變色消失，眼科檢查視力右眼L4.9，眼底黃斑區水腫消失，眼底造影顯示螢光滲漏區明顯縮小。繼服10劑後視力提高至5. 0，眼底造影顯示螢光滲漏區消失。隨訪1年無復發。例2 張某，女，25歲，某公司職員，2008年10月初診。每於休息不佳時發作左眼視物變暗伴視物不清2年，本次發作10天。全身伴有疲乏無力，舌淡苔白，脈弦弱。眼部檢查視力左眼L4. 3，眼底照相可見黃斑區水腫，灰白色滲出沉著；眼底螢光血管造影顯示黃斑區鼻側有1個噴射狀螢光滲漏，並伴有部分螢光遮蔽；OCT示黃斑區淺層脫離，診斷為中心性漿液性脈絡膜視網膜病變。給予本發明治療，每日1劑，水煎服。服15劑後患者自感左眼視物變暗明顯改善，視力較前提高，眼科檢查視力左眼L4. 5，眼底黃斑區水腫消失，眼底造影顯示螢光滲漏區消失。繼服15劑後視物變暗消失，視力提高至L4. 9，OCT示黃斑區無明顯脫離，睡眠改善，囑患者注意勞逸結合，隨訪2年無復發。
權利要求
1.治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑，其特徵在於，由以下重量的原料藥製作而成柴胡10 15g，當歸15 20g，白芍10 15g，茯苓15 20g，白朮15 20g， 黨參15 20g，熟地黃25 30g，牛膝10 15g，枸杞子10 15g，菟絲子12 18g，女貞子20 30g，鬱金10 15g，山藥10 15g，澤瀉8 15g，甘草6 IOg ；製作方法取上述中藥，炮製後加水1200-1500kg，加熱煮沸後文火煎煮40-60分鐘，撈渣過濾成湯劑。
全文摘要
本發明涉及治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的中藥製劑，其特徵在於是由下述重量的中藥製作而成柴胡10～15g，當歸15～20g，白芍10～15g，茯苓15～20g，白朮15～20g，黨參15～20g，熟地黃25～30g，牛膝10～15g，枸杞子10～15g，菟絲子12～18g，女貞子20～30g，鬱金10～15g，山藥10～15g，澤瀉8～15g，甘草6～10g。製作方法取上述重量中藥，經炮製後加水1200-1500kg，加熱煮沸後文火煎煮40-60分鐘，撈渣過濾成湯劑，每日一劑，10天一個療程。本發明配方治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變療效好，治癒率高，純中藥製劑，服用方便，無毒副作用。
文檔編號A61K36/9066GK102210841SQ20111014286
公開日2011年10月12日 申請日期2011年5月18日 優先權日2011年5月18日
發明者劉永華, 張麗翠, 房永紅, 費文軒 申請人:劉永華, 房永紅