雙黃連氣霧劑、噴霧劑(鼻壺)、灌腸液及其製備方法
2023-05-04 14:12:41 1
專利名稱：雙黃連氣霧劑、噴霧劑(鼻壺)、灌腸液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑及其製備方法。
本發明是在完全繼承1992.12.28筆者申請的申請號92115119.5的雙黃連氣霧劑、噴霧劑及其灌腸液的製備方法專利申請特點的基礎上的一次再提高，它克服了原921228申請中將雙花、連翹的揮髮油當作廢物棄掉及噴霧劑鼻腔給藥時刺激性略大，灌腸液肛門給藥時略有排便感等不足。
本發明的目的是向人們推出可充分利用藥源的雙黃連氣霧劑、噴霧劑、灌腸液及其製備方法和增效方法，以向社會提供更適於患者使用的療效高、見效快的雙黃連新劑型。
本發明包括雙黃連氣霧劑、噴霧劑(鼻壺)、灌腸液三種，現分述如下雙黃連氣霧劑是由藥物(或含增效劑)、溶媒、拋射劑等構成。其中藥物主要由雙花、黃芩、連翹(若需增效時，可加甲基苄氨嘧啶)等構成，其生藥用量相當氣霧劑內容物總重量的15～200%;溶媒可選用水、乙醇、丙二醇、二甲基亞碸、月桂氮
酮之中至少一種，其用量應佔氣霧劑內容物總量的20～90%;拋射劑可選用壓縮空氣;氧化亞氮、氮氣、液化氣體、氟氯代烷化合物，碳氫化合物等其中至少一種，其用量應佔氣霧劑內容物總重量的10～80%。其製備方法為將處方中雙花、連翹用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油備用，並將藥物殘渣用水(或乙醇)煎煮兩次，每次1.5小時，濃縮至相對密度1.20～1.25，醇沉處理兩次，回收乙醇減壓濃縮至稠膏備用。處方中黃芩依據常法提取黃芩甙備用。將備用的雙花、連翹的稠膏及黃芩甙，加乙醇溶解，調PH值6.5，靜置，濾過(若需要增效時，則向濾液中加入抗菌增效劑)向濾液中加入活性碳脫色、靜置、濾過，濾液中加入助溶劑及備用的雙花、連翹揮髮油，定容、混合均勻，檢驗合格後，用灌裝機分裝於瓶中，壓蓋後通過蓋上閥門充入一定量的二氯二氟甲烷即得。
雙黃連噴霧劑(鼻壺)是由藥物(或含增效劑)、溶媒、增溶劑、PH緩衝劑、滲透壓調節劑、校味劑等構成，其中藥物主要是由雙花、黃芩、連翹等構成(若需增效可加增效劑)其用量折合生藥相當噴霧劑內容物總重量的10～250%;溶媒可選用水、乙醇之中至少一種，其用量應佔噴霧劑總量的50～98%;增溶劑可選用吐溫-80，二甲基亞碸、月桂氮
酮等，其用量應佔噴霧劑內容物總量的0～10%;PH緩衝劑可選用沙氏磷酸鹽緩衝液，巴氏硼酸鹽緩衝液、吉斐氏緩衝液等;其用量應佔噴霧劑總量的0～5%;滲透壓調節劑可選用氯化鈉硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸鈉等，其用量應佔噴霧劑總量的0～3%;校味劑可選用甜葉菊甙、甜糖素、蔗糖、薄荷油等;其用量應佔噴霧劑總量的0～6%。雙黃連噴霧劑(鼻壺)的製備方法為如氣霧劑的製備方法中所述的製備方法提取雙花、連翹揮髮油、稠膏及黃芩甙備用。取備用的雙花、連翹稠膏及黃芩甙，加入適量的水，並用10%氫氧化鈉水溶液調PH值至7，使之溶解，加活性碳脫色、濾過，向濾液中加入增溶劑(及或加入增效劑)、PH緩衝劑、滲透壓調節劑、雙花、連翹揮髮油及校味劑，定容，混合均勻檢驗合格後，分裝於瓶中，蓋上具有機械噴霧閥門的蓋體即得。
雙黃連灌腸液是由藥物(或含增效劑)溶媒、增溶劑、PH緩衝劑，滲透壓調節劑等構成，其中藥物主要是由雙花、黃芩、連翹等構成(若需增效可加入甲基苄氨嘧啶)，其用量折合生藥相當灌腸液內容物總重量的10～250%;溶媒可選用水、乙醇之中至少一種，其用量應佔灌腸液總重量的50～98%，增溶劑可選用吐溫-80、二甲基亞碸、月桂氮
酮等，其用量應佔灌腸液內容物總重量的0～10%，PH緩衝劑可選用沙氏磷酸鹽緩衝液、巴氏硼酸鹽緩衝液、吉斐氏緩衝液等，其用量應佔灌腸液總量的0～5%;滲透壓調節劑可選用氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸鈉等，其用量應佔灌腸液總量的0～3%。雙黃連灌腸液的製備方法為如氣霧劑製備方法中所述方法提取雙花、連翹揮髮油、稠膏及黃芩甙備用。取備用的雙花、連翹稠膏及黃芩甙，加入適量的水，並用10%氫氧化鈉水溶液調PH值至7，使之溶解，加活性碳脫色，濾過，向濾液中加入增溶劑(及或加入增效劑)、揮髮油、PH緩衝劑、滲透壓調節劑等，定容、混合均勻檢驗合格後分裝於塑料安瓶中封口即得。
本發明繼承了921228專利申請的製備方法因此具有下述①避免了以往製備某一種劑型時相對不溶性成分被當作廢物棄掉的現象，節省了藥源。②氣霧劑、噴霧劑與針劑相比患者可自行給藥，無注射之苦，且攜帶方便，與針劑、片劑、口服液相比可直接病灶給藥，給藥劑量小，局部病灶藥物濃度高，療效高，見效快;③灌腸液與栓劑相比製備方法簡單，成本低廉，生產效率高，節省掉了栓劑在直腸內溶化的時間等優點。而且與921228申請的雙黃連氣霧劑、噴霧劑及其灌腸液的製備方法專利申請相比，在組方上及表述方法上略有調整①本發明實施例中直接給出每瓶生藥處方量，故表述更加明了;②本發明的雙黃連製劑中加入了以往雙黃連製劑製備過程中被遺棄掉的雙花、連翹揮髮油;③本發明噴霧劑、灌腸液中加入了PH緩衝劑、滲透壓調節劑，以達到進一步提高療效，減少刺激性的目的。
為了對本發明作進一步的說明，給出如下實施例實施例1雙黃連氣霧劑的製備方法。
將處方中雙花、連翹用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油備用，並將藥物殘渣用水煎煮兩次，每次1.5小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度1.2～1.25，醇沉處理兩次，回收乙醇，減壓濃縮至稠膏備用，將處方中黃芩依據1986年版黑龍江省藥品標準第226頁黃芩甙製備方法，製備黃芩甙備用。當處方劑量選定為黃芩375g，雙花375g，連翹750g時，調劑時各組分用量如下將上述備用的雙花、連翹的稠膏及黃芩甙，加乙醇溶解，調PH6.5，並用乙醇稀釋至450ml，靜置24小時，濾過，濾液調PH6.5，加入10g活性碳，加熱回流15分鐘脫色，靜置48小時，濾過，濾液中加入350ml二甲基亞碸及上述備用的揮髮油(約5ml)，再用乙醇調至總體積為700ml，混合均勻，抽樣檢查，檢驗合格後分裝於100個瓶中，壓蓋，每瓶充入5g二氯二氟甲烷即得。
實施例2雙黃連噴霧劑(鼻壺)的製備方法如氣霧劑的製備方法中所述的方法提取雙花、連翹揮髮油，稠膏及黃芩甙備用，當處方投料量選定為雙花500g、黃芩500g、連翹1000g時，下述調劑各組分用量如下取備用的雙花、連翹稠膏及黃芩甙，加入1000ml水，並用10%氫氧化鈉水溶液調PH值至7，使之溶解，加活性碳15g，微沸15分鐘，靜置24小時，濾過、向濾液中分別加入160ml乙醇、30ml吐溫-80，硼砂2.85g、硼酸16.8g、備用的雙花、連翹揮髮油(約7.5ml)、甜葉菊甙4g、甜糖素15g，並加水至1500ml，混合均勻，檢驗合格後，分裝於100個瓶中，蓋上具有機械噴霧閥門的蓋體即得。
實施例3雙黃連灌腸液的製備方法如氣霧劑的製備方法中所述的方法提取雙花、連翹揮髮油、稠膏及黃芩甙備用，當處方提料量為雙花100g、黃芩100g、連翹200g時，調劑時各組分的用量如下取備用的雙花、連翹稠膏及黃芩甙，加入200ml水，並用10%氫氧化鈉水溶液調PH值至7，使之溶解，加活性碳3g，加熱微沸15分鐘，靜置24小時，濾過，向濾液中分別加入6ml吐溫-80，硼砂0.57g、硼酸3.36g及備用的雙花連翹揮髮油，然後加水至300ml，混合均勻，檢驗合格後分裝於100個塑料安瓶中封口即得。
權利要求
1.雙黃連氣霧劑，其特徵在於此氣霧劑是由藥物、溶媒、拋射劑等構成，其中藥物主要由雙花、連翹、黃芩(若需要增效時，加甲基苄氨嘧啶)等構成；溶媒可選用水、乙醇、丙二醇、二甲基亞碸、月桂氮酮之中至少一種；拋射劑可選用壓縮空氣氮氣、氧化亞氮、液化氣體；氟氯代烷化合物，碳氫化合物等其中至少一種。
2.如權利要求1所述的雙黃連氣霧劑，其特徵在於構成氣霧劑內容物的各組分佔氣霧劑內容物總重量的百分比為藥物折合生藥佔15%～200%;溶媒佔20%～90%;拋射劑佔10%～80%。
3.雙黃連氣霧劑，其特徵在於此氣霧劑是通過配液、調PH、濾過、助溶，加入雙花、連翹揮髮油、定容、灌裝、壓蓋，充入拋射劑等工序完成，其中PH調節範圍為4.5～8。
4.雙黃連噴霧劑(鼻壺)、灌腸液，其特徵在於此兩種製劑是由藥物、溶媒、增溶劑、PH緩衝劑、滲透壓調節劑、校味劑(灌腸液不含校味劑)等構成，其中藥物主要由雙花、連翹、黃芩(若需要增效，可加甲基苄氨嘧啶)等構成;溶媒可選用水、乙醇之中至少一種;增溶劑可選用吐溫-80、二甲基亞碸、月桂氮
酮等;PH緩衝劑可選用沙氏磷酸鹽緩衝液，巴氏硼酸鹽緩衝液、吉斐氏緩衝液等;滲透壓調節劑可選用氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸鈉等;校味劑可選用甜葉菊甙、甜糖素、蔗糖、薄荷油等。
5.如權利要求4所述的雙黃連噴霧劑(鼻壺)、灌腸液，其特徵在於構成此兩種製劑內容物的各組分佔製劑內容物總重量的百分比為藥物折合生藥佔10%～250%;溶媒佔50%～98%;增溶劑佔0～10%;PH緩衝劑佔0～5%;滲透壓調節劑佔0～3%;校味劑佔0～6%。
6.雙黃連噴霧劑(鼻壺)、灌腸液，其特徵在於此兩種製劑是通過配液、調PH、脫色、濾過、(增效)，分別加入PH緩衝劑、滲透壓調節劑、雙花連翹揮髮油、(校味劑)等、定容、灌裝、封口等工序完成，其中PH調節範圍為4.5～9。
全文摘要
本發明為雙黃連氣霧劑、噴霧劑(鼻壺)、灌腸液及其製備方法。本發明的雙黃連製劑中加入了以往雙黃連製劑製備過程中被遺棄掉的雙花、連翹揮髮油。在噴霧劑、灌腸液中加入了pH緩衝劑、滲透壓調節劑，以達到進一步提高療效，減少刺激性的目的。
文檔編號A61K9/08GK1090487SQ9311531
公開日1994年8月10日 申請日期1993年12月28日 優先權日1992年12月28日
發明者叢繁滋 申請人:叢繁滋