具有光學活性的環丙烷羧酸的製備方法

2023-05-04 23:08:41 2

專利名稱：具有光學活性的環丙烷羧酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸的製備方法。
用通式(1)表示的2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸，
(其中，X是氫原子或氯原子；當X是氫原子時Y是甲基，而當X是氯原子時Y是甲基或氟原子)，構成具有高效殺蟲活性的同被稱為合成的擬除蟲菊酯的酸部分。
由於這些環丙烷羧酸在其C1和C3位有不對稱碳原子，所以，有4種環丙烷羧酸立體異構體。而且，該擬除蟲菊酯(其酸性部分是這些立體異構體之一)的殺蟲活性隨所要殺除的害蟲，製劑的種類等變化。因此，人們需要一種利於工業化的生產所需特定環丙烷羧酸立體異構體的方法。
在此情況下，經過對如何建立利於工業化生產(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法深入研究之後，發明者成功地實現了本發明，發明者發現從節桿菌屬(Genus Arthrobacter)微生物衍生的酯酶可以作用於通式(2)代表的2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯，
(其中，X是氫原子或氯原子；當X是氫原子時Y是甲基，而當X是氯原子時Y是甲基或氟原子；及R是C1-C4烷基。)使該酯被不對稱水解。
本發明提供1.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由通式(2)表示的2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能與其作用的酯酶反應，並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被拆分成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸；2.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由通式(3)表示的2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸；3.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由通式(4)表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1 R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸；4.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由通式(5)表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸；5.根據上面1-4的方法，其中所說的酯酶是從節桿菌屬微生物衍生的酯酶；及6.根據上面1-4的方法，其中所說的酯酶是從節桿菌SC-6-98-28菌株(FERM BP-3658)衍生的酯酶。
在包含於上述1-4的通式3-5表示的酯化合物中的環丙烷環的3位有以取代的乙烯基的雙鍵為基礎的幾何異構體，即E-異構體和Z-異構體。這些幾何異構體及其混合物以各種比例被用作本發明原料[2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯]，因此，可以得到對應於原料的終產物[(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸]。
本發明應用範圍將隨著下文描述的深入變得明顯起來。但是，應該理解，詳述和具體實施例以及本發明優選實施方案僅僅是為了說明本發明，因為，根據本發明詳述，在本發明精神和範圍之內的各種修改和改進對本領域專業人員都將是顯而易見的。
另外，貫穿本說明書和權利要求書的術語「包含(comprise)」及其變化形式(comprises或comprising)，除非另有說明，將被理解為指包括指出的整體或步驟或者一組整體或步驟，但不排除任何其它整體或步驟或者一組整體或步驟。
通式(3)表示的2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯被用作本發明原料，它可以用，例如，《化學會志(J.Chem.Soc.)》，1076(1970)所述方法製備。羧酸酯可以是甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等，其中，優選甲酯和乙酯。
通式(4)表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯被用作本發明原料，它可以用，例如，《化學綜述(Chemical Listy)》52，688(1958)所述方法製備。羧酸酯可以是甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等，其中，優選甲酯和乙酯。
通式(5)表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯被用作本發明原料，它可以用，例如，《化學綜述(Chemical Listy)》52，688(1958)所述方法製備。羧酸酯可以是甲酯，乙酯，丙酯，丁酯等，其中，優選甲酯和乙酯。
用於本發明的酯酶是能夠作用於並能不對稱水解2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯使之成為(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯的酯酶，或者是能夠作用於並能不對稱水解2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯使之成為(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯的酯酶，或者是能夠作用於並能不對稱水解2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯使之成為(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯的酯酶。
用於本發明的酯酶，例如，是從節桿菌屬微生物衍生的並且能夠引起上述不對稱水解的酯酶。例如，該酯酶可以由節桿菌SC-6-98-28菌株[FERM BP-3658保存在「國家生物科學和人類技術研究所工業科學技術處(National Institute ofBioscience and Human-Technology Agency of Industrialscience and Technology，地址1-3，Higashi 1 chomeTsukuba-shi Ibaraki-ken 305-0046，日本)」，根據布達佩斯條約的國際保藏機構]。優選用基因重組微生物製備該酯酶，因為這種微生物中已經引入了基因編碼的酯酶，因此可以由它製備酯酶。更具體地，例如，是用公開的日本專利申請(JP-A)5-56,787號所述的基因重組微生物製備。
為了用上述微生物製備用於本發明的酯酶，可以採用常規方法將微生物接種到無菌液體培養基上，然後在有氧條件下將微生物在20-40℃培養1-8天。另外，可以採用補料分批培養的方式，即在生長過程中添加培養基。
對用於本發明的培養基組合物沒有特殊限制，但條件是對用於本發明的微生物是可利用的，並且可以是用來培養常規微生物的培養基組合物。可提供碳和氮的物質包括葡萄糖，甘油，澱粉，糊精，糖蜜，油和脂肪，大豆粉，玉米漿，酵母提取物，牛肉提取物，動物和植物蛋白的水解物如聚腖，等等。有機鹽和無機鹽的實例包括鉀、鈉、鎂、鈣、鐵、錳、鈷、鋅等的氯化物，硫酸鹽，乙酸鹽，碳酸鹽和磷酸鹽，更具體地，有氯化鉀，氯化鈉，氯化鈷，硫酸鎂，硫酸亞鐵，硫酸錳，硫酸鋅，硫酸銅，乙酸鈉，碳酸鈣，碳酸鈉，磷酸二氫鉀，磷酸氫二鉀，磷酸氫鈉和磷酸氫二鈉，以及銨鹽，如硫酸銨，氯化銨和硝酸銨，脲，等等。如果需要，也可以在培養基中加些通式(3)、(4)或(5)表示的脂肪酸酯或酯化合物。在使用基因重組微生物時，基因表達誘導物如異丙硫基-β-D-半乳糖苷(IPTG)可以在適當的點加到微生物的對數生產期中。
根據本發明方法，通式(2)代表的2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯，即通式(3)代表的2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯，通式(4)代表的2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯，或通式(5)代表的2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯的不對稱水解反應是通過將酯與酯酶混合實現的。用於本發明的酯酶是，例如，含酯酶材料形式，如培養微生物的含酯酶培養液形式，微生物細胞的懸浮液形式，熔化的微生物細胞的懸浮液形式，酯酶的提取液形式，濃酯酶溶液，或它們的處理產物，如粗酯酶或純酯酶的水溶液。如果需要，該微生物或酯酶可以被固定後再用於本發明方法。
雖然反應溫度將根據反應的最佳溫度和所用酯酶的熱穩定性變化，但通常在20-70℃範圍。因為，如果溫度太高，酯酶的穩定性將會降低，而且在低溫下反應速度變得不能接受地低。優選的反應溫度是30-60℃。雖然pH值要根據反應的最佳溫度和所用酯酶的穩定性變化，但反應期間的pH值通常在4-11範圍，較理想的pH值是在7-10範圍。
不對稱水解反應完成之後，將形成的(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸，即(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸，(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸或(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸與未反應的酯分離，得到這些羧酸。為了分離回收羧酸，可採用溶劑萃取，柱色譜法，蒸餾等方法進行。
例如，回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸，即(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸，(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸或(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法包括以下步驟用有機溶劑，如甲基異丁酮，乙酸乙酯，乙醚，甲苯等，萃取反應溶液，與未反應的酯分離，過濾水層，加入無機酸，如鹽酸，硫酸等，或有機酸，如乙酸等，使水溶液的pH值移到酸區，用有機溶劑，如甲基異丁酮，乙酸乙酯，乙醚，甲苯等，萃取該水溶液，過濾油層，並蒸餾掉有機溶劑，進而得到所要的產物。將未反應的酯進行處理，如外消旋化，處理後的酯可用作本發明方法的原料。或者，根據目的，將未反應的酯進行處理如水解，將其轉變成擬除蟲菊酯。
實施例下面將用實施例進-步說明本發明。因此，下列實施例被認為是說明而非限制本發明。
實施例1將100mL液體培養基(1L水中含有5g甘油，6g酵母提取物，溶有9g磷酸二氫鉀和4g磷酸氫二鉀，pH7.0)放在500mLErlenmeyer燒瓶中。給培養基滅菌，然後加入氨苄青黴素使其最終濃度為50μg/mL。將一鉑環量斜面培養的大腸桿菌(其中已經按下面實施例所述方法引入了從杆細菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因)接種到培養基中。將培養基在30℃旋轉搖動培養24小時，下一步，將1500mL液體培養基(1L水中含有15g甘油，25g酵母提取物，溶有0.4g磷酸二氫鉀，2g硫酸鎂和0.1g硫酸亞鐵，pH7.0)放入容積為3L的小發酵罐(MDL型，由B.E.Marubishi Co.，Ltd.製造)，然後給該培養基滅菌。將15mL上述培養溶液接種到培養基中。通風並振蕩著在30℃培養，然後在微生物對數生長期中間(培養開始後約13小時)加入使最終濃度為1mM的IPTG(異丙硫基-β-D-半乳糖苷)，誘導酯酶表達。之後，在培養基中加入滅菌後的新培養基，並繼續培養40小時。
在80mL稀釋(0.5M碳酸緩中溶液，pH9.5)過的培養溶液中加入4g 2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸甲酯(1R-立體異構體/1S-立體異構體＝50/50，反-立體異構體/順-立體異構體＝98/2)，並將溶液在45℃攪拌20小時，同時將pH值調至9.5。取-部分反應溶液作為樣品加入鹽酸酸化，然後用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入內部標準物質(肉桂酸甲酯)後用氣相色譜(柱HR20-M，0.53φ，30m，1μ，ULBON製造)分析，以測量酯的水解率，結果水解率為46％。
然後，在剩下的反應溶液中加入甲苯。萃取和分出各層後除去甲苯層。過濾所得水層，通過添加鹽酸將其酸化。在水溶液中加入甲苯進行溶劑萃取。將如此得到的甲苯相濃縮並蒸發，得到1.5g 2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸。將如此得到的2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸進行液相色譜(柱CHIRALCEL OD，4.6φ×250mm，Daicel Ltd.製造)分析，以測量立體異構體的比例。結果是1R-反-立體異構體/1S-反-立體異構體/1R-順-立體異構體/1S-順-立體異構體＝100/0/0/0。
實施例2將100mL液體培養基(1L水中含有5g甘油，6g酵母提取物，溶有9g磷酸二氫鉀和4g磷酸氫二鉀，pH7.0)放在500mLErlenmeyer燒瓶中。給培養基滅菌，然後加入氨苄青黴素使其最終濃度為50μg/mL。將一鉑環量斜面培養的大腸桿菌(其中已經按下面實施例所述方法引入了從節桿菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因)接種到培養基中。將培養基在30℃旋轉搖動培養24小時，下一步，將1500mL液體培養基(1L水中含有15g甘油，25g酵母提取物，溶有0.4g磷酸二氫鉀，2g硫酸鎂和0.1g硫酸亞鐵，pH7.0)放入容積為3L的小發酵罐(MDL型，由B.E.Marubishi Co.，Ltd.製造)，然後給該培養基滅菌。將15mL上述培養溶液接種到培養基中。通風並振蕩著在30℃培養，然後在微生物對數生長期中間(培養開始後約13小時)加入使最終濃度為1mM的IPTG(異丙硫基-β-D-半乳糖苷)，誘導酯酶表達。之後，在培養基中加入滅菌後的新培養基，並繼續培養40小時。
在80mL稀釋(0.5M碳酸緩衝溶液，pH9.5)過的培養溶液中加入4g 2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸甲酯(1R-立體異構體/1S-立體異構體＝50/50，反-立體異構體/順-立體異構體＝98/2)，並將溶液在45℃攪拌20小時，同時將pH值調至9.5。取一部分反應溶液作為樣品加入鹽酸酸化，然後用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入內部標準物質(肉桂酸甲酯)後用氣相色譜(柱HR20-M，0.53φ，30m，1μ，ULBON製造)分析，以測量酯的水解率，結果水解率為47％。
然後，在剩下的反應溶液中加入甲苯。萃取和分出各層後除去甲苯層。過濾所得水層，通過添加鹽酸將其酸化。在水溶液中加入甲苯進行溶劑萃取。將如此得到的甲苯相濃縮並蒸發，得到1.6g 2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸。將如此得到的2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸進行液相色譜(柱CHIRALCEL OD.4.6φ×250mm，DaicelLtd.製造)分析，以測量立體異構體的比例。結果是1R-反-立體異構體/1S-反-立體異構體/1R-順-立體異構體/1S-順-立體異構體＝100/0/0/0。
實施例3將100mL液體培養基(1L水中含有5g甘油，6g酵母提取物，溶有9g磷酸二氫鉀和4g磷酸氫二鉀，pH7.0)放在500mLErlenmeyer燒瓶中。給培養基滅菌，然後加入氨苄青黴素使其最終濃度為50μg/mL。將一鉑環量斜面培養的大腸桿菌(其中已經按下面實施例所述方法引入了從節細菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因)接種到培養基中。將培養基在30℃旋轉搖動培養24小時，下一步，將1500mL液體培養基(1L水中含有15g甘油，25g酵母提取物，溶有0.4g磷酸二氫鉀，2g硫酸鎂和0.1g硫酸亞鐵，pH7.0)放入容積為3L的小發酵罐(MDL型，由B.E.Marubishi Co.，Ltd.製造)，然後給該培養基滅菌。將15mL上述培養溶液接種到培養基中。通風並振蕩著在30℃培養，然後在微生物對數生長期中間(培養開始後約13小時)加入使最終濃度為1mM的IPTG(異丙硫基-β-D-半乳糖苷)，誘導酯酶表達。之後，在培養基中加入滅菌後的新培養基，並繼續培養40小時。
在80mL稀釋(0.5M碳酸緩衝溶液，pH9.5)過的培養溶液中加入4g 2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸甲酯(1R-立體異構體/1S-立體異構體＝50/50，反-立體異構體/順-立體異構體＝98/2)，並將溶液在45℃攪拌20小時，同時將pH值調至9.5。取一部分反應溶液作為樣品加入鹽酸酸化，然後用乙酸乙酯萃取。在萃取液中加入內部標準物質(肉桂酸甲酯)後用氣相色譜(柱HR20-M，0.53φ，30m，1μ，ULBON製造)分析，以測量酯的水解率，結果水解率為48％。
然後，在剩下的反應溶液中加入甲苯。萃取和分出各層後除去甲苯層。過濾所得水層，通過添加鹽酸將其酸化。在水溶液中加入甲苯進行溶劑萃取。將如此得到的甲苯相濃縮並蒸發，得到1.6g 2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸。將如此得到的2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸進行液相色譜(柱CHIRALCEL OD，4.6φ×250mm，Daicel Ltd.製造)分析，以測量立體異構體的比例。結果是1R-反-立體異構體/1S-反-立體異構體/1R-順-立體異構體/1S-順-立體異構體＝100/0/0/0。
實施例4根據JP-A 5-56，787所述方法製備用於實施例1-3的大腸桿菌(其中已經引入由節桿菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因)。方法如下將質體PAGE-1(其中已經按JP-A 5-56，787所述方法引入了由節桿菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因)用限制酶Nsp(7524)V和Hind III消化，以切斷含有酯酶基因轉譯區的DNA片段。然後，依照JP-A5-56,787所述將這些片段結紮在DNA片段上，這樣的合成改變了酯酶基因引入密碼子及其鄰近的DNA序列，並通過用限制酶Bam HI和Hind III消化含蟲膠助催化劑的表達載體pUC118(Takara Shuzo Co.，Ltd.製造)得到限制酶消化產物。在此方法中，發明者製備了處於蟲膠助催化劑下遊位置的節桿菌SC-6-98-28菌株衍生的酯酶基因用於大腸桿菌的表達質體。如此製備的表達質體被引入大腸桿菌(菌株JM105)。
綜上所述，本發明可以製備通式(1)表示的(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸，該羧酸可用作利於工業化生產擬除蟲菊酯方法的酸性成分。
權利要求
1.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由下面通式表示的2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中X是氫原子或氯原子；當X是氫原子時，Y是甲基，而當X是氯原子時，y是甲基或氟原子；及R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(取代的乙烯基)環丙烷-1-羧酸。
2.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由下面通式表示的2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸。
3.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由下面通式表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-1-丙烯基)環丙烷-1-羧酸。
4.製備(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸的方法，包括由下面通式表示的2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸酯與能對其作用的酯酶反應，
(其中，R是C1-C4烷基)並將該酯不對稱水解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯，使得該酯被分解成(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸及其非對映體的酯；以及分離和回收(1R)-反-2，2-二甲基-3-(2-氯-2-氟乙烯基)環丙烷-1-羧酸。
5.根據權利要求1-4的方法，其中所說的酯酶是從節桿菌屬微生物衍生的酯酶。
6.根據權利要求1-4的方法，其中所說的酯酶是從節桿菌SC-6-98-28菌株(FEKM BP-3658)衍生的酯酶。
全文摘要
本發明的目的是提供一種可以生產(1R)－反－2,2－二甲基－3－(取代的乙烯基)環丙烷－1－羧酸的方法,在工業化生產擬除蟲菊酯的方法中該羧酸被用作酸性成分。包括由通式表示的2,2－二甲基－3－(取代的乙烯基)環丙烷－1－羧酸酯與能對其作用的酯酶反應,並將該酯不對稱水解成上述羧酸及其非對映體的酯,以及分離和回收上述羧酸。
文檔編號C12P7/40GK1262330SQ9910648
公開日2000年8月9日 申請日期1999年5月13日 優先權日1998年5月15日
發明者吹田喜數, 石井毅, 朝子弘之 申請人:住友化學工業株式會社