用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的方法

2023-05-05 04:03:11

專利名稱：：用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的方法
技術領域：
：本發明涉及用噠蟎酮殺死和驅除動物體外寄生蟲的方法。畜禽體外寄生蟲病是畜禽常見的一種寄生蟲病，感染率高，傳播速度快，造成畜禽生長緩慢，飼料報酬降低，給畜牧業造成巨大的經濟損失。噠蟎酮是1989年日本化學工業株式會社首先研究出的噠嗪酮類新型殺蟎、殺蟲劑，化學名為2-t-丁基-5(4-t-丁苄基)硫代-4-氯-3(2氫)-噠嗪酮。該藥毒性低，殺蟲效果好，對蟎的整個生長期均具有良好的殺滅效果，已廣泛用於農作物的蟎蟲病防治。1993年日本的廣瀨正宣和平田公典等人用該藥殺死和驅除動物體外寄生蟲，其方法是將原藥或加載體直接撒布動物全身或局部，或用水溶劑，乳化劑噴霧或藥浴治療取得好的效果。體外施藥是防治體外寄生蟲施藥的常用方法。這一方法存在一些缺點，其一是用藥量大；其二是藥物利用率低；其二是體外寄生蟲病多在冬春寒冷季節發生，容易造成畜禽感冒。本發明的目的在於提供一種用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的新方法。鑑於目前防治體外寄生蟲的方法的缺點，本發明提供的方法是基於將噠蟎酮經動物體吸收後，進行殺蟲和驅蟲；給藥的方式為口服或注射或透皮吸收；以豬為給藥動物時，口服劑量為12—16mg/kg體重，注射劑量為8—12mg/kg體重，透皮吸收劑量為8—16mg/kg體重。使藥物有效成份被動物體內吸收的方式主要是透皮，注射和口服。本申請人經研究發現噠蟎酮均適合製備上述三種劑型，每一種劑型的配方可以多種多樣。本發明實施例中列舉了三種方式中的各一種配方。本領域的普通技術人員能根據此配方，對配方含量作一定的調整和變化。只要按本發明提出的給藥量給藥，同樣能達到給藥後使峰值血藥濃度達到12—15μg/ml，達到驅蟲和殺蟲的目的。因此本發明的實施例不能看成是對本發明的限制。申請人對噠蟎酮的藥動學研究表明，噠蟎酮在動物體內的藥動學模型為一房室模型，不管何種劑型，均為全身分布。口服劑的消除速率常數Ke＝0.06965h-1，吸收速率常數Ka＝0.2508h-1，生物半衰期t1/2ke＝9.95h；注射劑的消除速率常數Ke=0.07396h-1，吸收速率常數Ka＝0.2166h-1，生物半衰期t1/2ke＝9.37h；(上述實驗的動物為兔)透皮劑的消除速率常數Ke＝0.04199h-1，吸收速率常數Ka＝0.09272h-1，生物半衰期t1/2ke＝16.5Oh。(實驗動物為豬)由於藥物有效成份是經動物體吸收後，由體內循環達到體表施藥部位，殺滅和驅除體外寄生蟲的，從而使施藥量大為減少，藥物利用率很高，避免了由於大劑量施藥可能造成動物中毒的現象發生；也不會因寒冷季節施藥使動物感冒。實施例1採用口服方式給藥。A藥物配方和製備方法口服劑又可分為片劑，散劑和衝劑。本發明中所使用的有效成份在此三種口服劑中的藥理作用相同。本發明只就散劑一種劑型舉例。10％散劑配方噠蟎酮(含量大於95％)105g玉米粉(稀釋劑過50目篩)895g將上述原料混合均勻即可。B上速散劑的具體應用1試驗動物長×大架子豬40體重25—30kg，經臨床檢查及實驗室檢查，確診為自然感染疥蟎病豬。分為4組。2投藥第1-3組分別施以10mg/kg體重，12mg/kg體重，15mg/kg體重的上述散劑；第4組不施藥作對照。3結果見表1C上述散劑的藥動學研究1試驗動物家白兔5隻，體重1.4—2.1kg，購自湖南醫科大學試驗動物中心。按常規飼養。2投藥5隻兔，每隻按60mg/kg體重噠蟎酮口服劑劑量，用水配成懸液經口灌服。3血樣採取投藥前及投藥後0.5，2，4，7，11，16，21，26，32，38，48小時耳靜脈採血1.5ml。4血漿中噠蟎酮的測定方法(1)回收率的測定於10ml具塞離心管中加入0.4ml噠蟎酮陰性血漿，加入50μg/ml噠蟎酮溶液0.2ml，搖勻，放置30分鐘後加入0.1ml0.1NNaOH溶液，調整PH值8，搖勻，精密加入2ml丙酮，於旋渦混合器上混合5分鐘，3000rpm離心機離心5分鐘後，精密吸取吸取上清液1.5ml，放入10ml尖底離心管中，置真空乾燥器內50℃真空乾燥，待溶劑揮發後，加入0.2ml環己烷，加入內標進行氣相色譜測定含量。同時測定50μg/ml噠蟎酮標準樣品，計算峰面積，求得試驗樣品的回收率。(2)待測血漿樣品中噠蟎酮的提取方法於10ml具塞離心管中加入0.4ml待測血漿，加入0.1ml0.1NNaOH，調PH為8後，按上述方法用丙酮提取噠蟎酮。(3)氣相色譜測定條件柱溫260℃，氣化室和FID檢測器溫度300℃；載氣(N2)流速22ml/min，氣壓0.22MPa；H2流速30ml/min，氣壓0.1MPa；空氣流速325ml/min；氣壓0.16MPa，進樣量0.4ml，噠蟎酮出峰時間為12.5分鐘。(4)噠蟎酮血漿標樣的含量測定及回歸方程的建立取6支具塞離心管，分別加入0.4ml陰性血漿，再分別加入含噠蟎酮100，50，10，2，0.4，0.08μg/ml的標準溶液0.2ml，按前速方法提取噠蟎酮，用氣相色譜測定，測出其峰面積分別為18.96，8.21，2，46，1，14，0.72，0.16cm2。計算結果回歸方程為C＝5.5133S-2.0024，r＝0.9960。(5)噠蟎酮血漿樣品的含量測定按上述方法提取樣品中的噠蟎酮，在與標樣測定同樣的條件下測定各樣品中噠蟎酮的峰面積，然後據回歸方程求得其含量，計算結果見表3。實施例2採用注射方式給藥。A藥物的配方和製備方法配方噠蟎酮原粉(含量大於97％，白色結晶)100g苯甲酸苄酯(溶媒)300ml製備方法將上述原料加熱至55—60℃溶解，然後加注射用油(稀釋液)至1000ml，用3號漏鬥過濾後消毒即可。B上述注射液的具體應用1試驗動物長×大架子豬30，體重25—30kg，經臨床檢查及實驗室檢查，確診為自然感染疥蟎病豬。分為3組。2投藥第1—3組分別施以8mg/kg體重，10mg/kg體重，12mg/kg體重上述注射液，頸部皮下注射。實施例1中C項第(2)條中的第4組作對照。3結果見表1C上述注射液的藥動學研究1試驗動物家白兔5隻，體重1.4—2.1kg，購自湖南醫科大學試驗動物中心。按常規飼養。2投藥5隻兔，每隻兔按40mg/kg體重噠蟎酮注射劑劑量，在背部皮下注射。3血樣採取在投藥前及投藥後的1，4，7，11，16，21，26，32，38，48小時，在耳靜脈採血1.5ml。4血漿中噠蟎酮的測定方法如實施例1中的方法測定，結果見表4實施例3採用透皮方式給藥A藥物的配方和製備方法配方噠蟎酮原粉80g丙酮(溶劑)300ml酒精(溶劑)300ml促滲劑3ml保溼穩定劑50ml製備方法將上述噠蟎酮原粉用丙酮溶解後，再加入酒精，促滲劑和保溼穩定劑，混合均勻即可。B上述透皮劑的具體應用1試驗動物體重40—50kg長×大架子豬80頭，分為4組，經臨床檢查和實驗室檢查確診自然感染豬蛔蟲等病及疥蟎病。2投藥第1—3組分別施用0.1ml/kg，0.15ml/kg，0.2ml/kg體重的上述透皮吸收劑，用棉球擦於豬耳根後頸皮膚上；第4組不施用藥物，作對照組。3結果見表2C上述透皮劑的藥動學研究1試驗動物體重為73—95kg的湘白豬肥豬10頭隨機分為兩組，按常規飼養2投藥每頭豬按10kg體重施用1.5ml上述透皮劑，第一組塗擦於耳根後少毛部位，面積各為10cm2；第二組於背部剪毛後施藥。3血樣採取投藥前及投藥後的2，4，8，12，18，24，36，48，60，72小時，於前腔靜脈採血5ml。4結果按實施例1中的方法測定，結果見表5表1表2表3表4權利要求1.用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的方法，其特徵是使噠蟎酮經動物體吸收後，進行殺蟲和驅蟲，給藥的方式為口服或注射或透皮吸收；以豬為給藥動物時，口服劑量為12—16mg/kg體重，注射劑量為8—12mg/kg體重，透皮吸收劑量為8—16mg/kg體重。全文摘要本發明涉及用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的方法。它改變了傳統的殺滅體外寄生蟲體外給藥的方式,採用口服、注射或透皮吸收給藥方式投藥,經動物體吸收噠蟎酮後,進行殺蟲和驅蟲。本發明提供的用噠蟎酮殺蟲和驅蟲的方法,克服了傳統方法投藥量大,藥物利用率低的缺點,具有理想的殺蟲效果。文檔編號A01N43/58GK1203024SQ9710812公開日1998年12月30日申請日期1997年6月25日優先權日1997年6月25日發明者肖兵南申請人:湖南省畜牧獸醫研究所