脂肪醯乙醛輸液劑及其製備方法
2023-05-04 20:59:11 1
專利名稱：脂肪醯乙醛輸液劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種既能抗菌消炎、提高免疫功能又能提供能量的生物活性脂肪醯乙醛輸液劑及其製備方法。
背景技術：
中國傳統醫藥中，有一種藥食兩用並被稱為神奇的植物抗生素的植物——魚腥草。它為三白科植物蕺菜[Houttuynia cordata Thunb.]的乾燥地上部分。具有清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋的作用。現代藥理研究證實魚腥草具有抗病原微生物、抗炎、抗過敏平喘等作用，能提高免疫功能、利尿等等。臨床常用於治療呼吸系統、消化系統、泌尿系統以及耳鼻喉科、眼科、外科感染等疾病。經研究發現其中的主要活性成份為魚腥草素(Decanoylacetaldehyde或Houttuynin)，化學名稱為癸醯乙醛(dodecanecarboaldehyde，3-oxo)。魚腥草素為黃色油狀液體，6～8℃可固化，其亞硫酸加成物熔點164～167℃(分解)。溶於氫氧化鈉水溶液，易聚合生成不溶性的無定型固體。具有抗病原微生物、抗炎、提高免疫功能等藥理作用。藥代動力學結果提示合成魚腥草素自腸胃道吸收比較慢，靜注後藥物大多分布於肺部，有利於呼吸系統疾病的治療。臨床常用於治療呼吸道感染、慢性宮頸炎等症。合成魚腥草素現有片劑和水針劑兩種，屬於清熱解毒藥。目前片劑的規格為30mg，口服用量一次120mg～150mg，一日360～450mg。而注射劑為2ml:4mg，肌內注射，一次8mg(2支)，一日16～24mg(4～6支)。在構效關係研究及歸經理論(或稱靶向性)研究的指導下，國內科研工作者又研究出新魚腥草素，新魚腥草素(C14)是在魚腥草素(C12)的烷基(碳鏈)上再增加2個碳，該品對泌尿系統的趨向性更好些。魚腥草素和新魚腥草素已被國家或地方相關部門批准為藥品上市。但是，現有的魚腥草注射液(有效成份亦為魚腥草素)、魚腥草素鈉(1995年版中國藥典)注射液、新魚腥草素注射液尚存在許多問題，如不能很好地解決活性成分脂肪醯乙醛的溶解性問題、穩定性問題、注射時的疼痛性問題、大劑量問題等，致使本系列產品的生產、銷售和使用都不能滿足市場需要。加之目前的患者普遍存在耐藥性的問題，使用時不得不提高一次用藥量，即增加小劑量注射液的支數，以達到大劑量衝擊治療的作用，這無疑將加大醫護人員的工作量，給搶救危急重症病人帶來諸多不利。
發明內容
本發明的任務在於提供一種質量穩定、安全性高、療效好、劑量大、便於操作的脂肪醯乙醛輸液劑及其製備方法。
本發明通過運用能增加長鏈烷基化合物水溶性的藥用輔料，以及發明者研究出的高魚腥草素(C16)，即在新魚腥草素的基礎上在烷基(碳鏈)上再增加2個碳等一系列創造性的工作，解決脂肪醯乙醛所存在的生物藥劑學缺陷，製備出準確性更高，療效更加顯著，毒副作用更低的現有技術所不及的脂肪醯乙醛輸液劑。
為解決上述任務，本發明的技術方案是一種脂肪醯乙醛輸液劑，包括具有生物活性的脂肪醯乙醛和針用藥用輔料，其特徵在於每瓶輸液含有脂肪醯乙醛8～100mg，其中脂肪醯乙醛R-COCH2CHO中的R為C8～14的烴類化合物或者直鏈烴類化合物。
所述脂肪醯乙醛R-COCH2CHO中的醛基為與亞硫酸氫鈉形成的加成物R-COCH2CHOHSO3Na，以便改善脂肪醯乙醛的水溶性和穩定性。
所述針用藥用輔料為製備成胺基酸輸液的必需胺基酸L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸醋酸鹽、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-纈氨酸中的一種或幾種，或者為半必需胺基酸L-精氨酸、L-酪氨酸、L-組氨酸中的一種或幾種，或者為非必需胺基酸L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-穀氨酸、L-天門冬氨酸中的一種或幾種，或者為其他胺基酸如牛磺酸中的一種或幾種。
所述針用藥用輔料為製備成胺基酸輸液所需的山梨醇、L-蘋果酸、丁二酸、馬來酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂等中的一種或幾種能量供應物質，用於提供部分熱量，防止胺基酸作為能源消耗，同時有利於提高胺基酸的利用率。
所述針用藥用輔料為製備成脂肪乳輸液劑所使用的脂肪酸或其衍生物為飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和必需脂肪酸，即大豆油、花生油、精煉米糠油、小麥胚芽油、芝麻油、棉籽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、紅花油、亞麻籽油、玉米油、葡萄籽油、沙蒿籽油、青刺果油、深海魚油、油酸、棕櫚酸、硬脂酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸及其酯、二十二碳六烯酸、酯或甘油中的一種或幾種。
所述針用藥用輔料為製備成脂肪乳輸液劑所使用的卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂中的一種或幾種表面活性劑。
所述脂肪醯乙醛胺基酸輸液通過下列工藝製得。注意事項1、先將微量的胺基酸溶於注射用水，並注意使其完全溶解；2、在整個過程中注意通氮或在氮氣保護下操作，以防胺基酸氧化；3、抗氧劑儘量在後期加入；4、滅菌時溫度要保持均勻。
具體操作是在1萬級和氮氣保護的條件下，先將微量的胺基酸溶於注射用水(60～80℃)，並注意使其完全溶解，將脂肪醯乙醛加入適量注射用水，加入注射用水稀釋至所需體積，再加入注射用胺基酸及其他輔料，並注意使其完全溶解，加入抗氧劑，調節等滲，補加注射用水至最終所需體積。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理後，在100級的條件下，用0.2μm以下的濾膜過濾。精濾液送入分裝機，按每瓶所需ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子，製劑預熱，在於121℃滅菌(15分鐘)。或用旋轉滅菌器滅菌，衝熱水逐漸冷卻。陰涼處保存。
所述脂肪醯乙醛脂肪乳輸液通過下列方法製得。操作要點為1、將藥物先溶於製備所用的的油脂中，並注意使其完全溶解；2、乳化劑溶於水相或油相；3、將油相及水相於50～80℃用組織打碎機製得粗乳；
4、將粗乳迅速冷卻20℃以下，再用兩步高壓乳勻機乳化，即得細分散的亞微乳；5、調節pH，過濾除粗乳滴與碎片，濾液分裝，扎蓋。
以上所有操作均在氮氣保護下進行，配液過程在100級的條件下。先將製劑預熱，在於121℃滅菌(15分鐘)。或用旋轉滅菌器滅菌，衝熱水逐漸冷卻。陰涼處保存。
所述脂肪醯乙醛輸液劑中的關鍵中間體——脂肪烴甲酮的製備工藝為使用乙醯丙酸和相應的脂肪酸用庫泊(Kob.R)電解反應製備，控制工藝條件參數為電流3～30A、電壓60～90V、時間56～126小時。
脂肪醯乙醛的化學結構通式為R-COCH2CHO；脂肪醯乙醛亞硫酸氫鈉加成物的化學結構通式為R-COCH2CHOHSO3Na；魚腥草素(在上述結構通式中R為C9)，《中國藥典》1995版稱為魚腥草素鈉；新魚腥草素(在上述結構通式中R為C11)(廣東省粵Q/WS-1125-82；高魚腥草素(在上述結構通式中R為C13)是發明者發明的化合物。
所述高魚腥草素的合成工藝為，工藝原理 原料乙醯丙酸Xmol月桂酸(十二碳酸)Xmol氫氧化鉀1-2Xmol甲醇乙醯丙酸與月桂酸重量之和的2-5倍工藝過程a、先將氫氧化鉀溶於甲醇中，溶解後，加入乙醯丙酸和月桂酸，溶解；b、將所得的溶液加入電解槽內，通電進行電解，控制條件參數為電流3～30A、電壓60～90V、時間56～126小時；
c、反應完後，取出反應液，濃縮，回收甲醇，出現黃色油狀物時，倒出，酸化，水洗、分離油物、減壓蒸餾一次、精餾一次，收集十五酮-2；d、將十五酮-2、甲酸乙酯、無水苯裝入回流反應器中，再將金屬鈉分次加入反應器中，控制反應溫度21～35℃，反應時間20-200小時，得反應液；e、將上述反應液用水提取2-4次，合併提取液；f、將NaHSO3、水及冰醋酸配成混合溶液，攪拌下分次加入到5過程的水提合併液中，有大量的白色沉澱，攪拌過夜，過濾，用乙醇洗滌，抽乾、乾燥，得高魚腥草素；g、十四醯乙醛將e中合併提取液，用醋酸酸化，減壓濃縮收水分等低沸物質，真空蒸餾，得十四醯乙醛。
該工藝可用於魚腥草素、新魚腥草素等的合成。魚腥草素用辛酸(C8)、新魚腥草素用癸酸(C10)替代上述工藝中的月桂酸(C12)，並將投料量按摩爾比調整即可。
本發明提供的脂肪醯乙醛輸液經實驗表明一、穩定性在常溫下脂肪醯乙醛輸液放置1年，產品穩定可靠，各項指標均合格，完全符合注射用的要求；二、刺激性用大白兔做刺激性實驗，脂肪醯乙醛輸液的刺激性為0級，即無明顯變化或輕度充血；三、抗菌消炎脂肪醯乙醛輸液劑和魚腥草素等注射液在抗菌消炎方面的作用基本一致。
實施例1高魚腥草素的合成工藝為，工藝原理
原料乙醯丙酸 366g月桂酸(十二碳酸) 631g甲醇 2500ml氫氧化鉀 27g工藝過程1、先將氫氧化鉀溶於甲醇中，溶解後，加入乙醯丙酸和月桂酸，溶解；2、將所得的溶液加入電解槽內，通電進行電解，控制條件參數為電流3～30A、電壓60～90V、時間56～126小時；3、反應完後，取出反應液，濃縮，回收甲醇，出現黃色油狀物時，倒出，酸化，水洗、分離油物、減壓蒸餾一次、精餾一次，收集十五酮-2；4、取100g十五酮-2、55g甲酸乙酯、無水苯600ml，裝入回流反應器中，將15g金屬鈉分次加入反應瓶中，控制反應溫度21～35℃，時間25小時，得反應液；5、將上述反應液用水210ml提取2次，80ml提取2次，合併提取液；6、將132g NaHSO3、260ml水及36ml冰醋酸配成混合溶液，攪拌下分次加入到5過程的水提合併液中，有大量的白色沉澱，攪拌過夜，過濾，用乙醇洗滌，抽乾、乾燥，得高魚腥草素；7、十四醯乙醛將5中合併提取液，用醋酸酸化，減壓濃縮收水分等低沸物質，真空蒸餾，得十四醯乙醛。
實施例2魚腥草素普通輸液劑，配方魚腥草素 8g甘露醇3000g氯化鈉100g製備工藝在1萬級的條件下，將甘露醇3000g、氯化鈉100g溶於～30000ml的注射用水，並注意使其完全溶解。攪拌下加入魚腥草素，攪拌至魚腥草素完全溶解，加入注射用水稀釋至48000ml，調節酸度、等滲，補加注射用水至50000ml。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理後，在100級的條件下，用0.2μm以下的濾膜過濾。精濾液送入分裝機，按每瓶50ml分裝，蓋上蓋子，扎蓋、送入蒸汽滅菌器滅菌、取出製品、包裝、檢驗、合格、的成品。可製得1000瓶8mg之規格的魚腥草素普通輸液成品。同樣可以得到新魚腥草素、高魚腥草素普通輸液成品。
實施例3新魚腥草素八種胺基酸輸液，配方(1000ml)新魚腥草素32mgL-異亮氨酸 3.82gL-亮氨酸 5.03g L-賴氨酸醋酸鹽 4.52gL-甲硫氨酸2.34g L-苯丙氨酸 5.65gL-蘇氨酸 2.78g L-色氨酸1.0gL-纈氨酸 3.98g 甘露醇 70g製備工藝在1萬級和氮氣保護的條件下，先將微量的L-色氨酸溶於注射用水～20ml，並注意使其完全溶解，待用；將新魚腥草素加入～100ml的注射用水，溶解，並注意使其完全溶解，過濾，待用；再將其他胺基酸溶於適量注射用水～500ml，加入上述溶好的色氨酸液和新魚腥草素液，加入甘露醇並用注射用水稀釋至所需體積～800ml，加入抗氧劑，調節等滲，補加注射用水至最終所需體積。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理後，在100級的條件下，用0.2μm以下的濾膜過濾。精濾液送入分裝機，按每瓶所需250ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子，製劑預熱，在於121℃滅菌(15分鐘)。或用旋轉滅菌器滅菌，衝熱水逐漸冷卻。陰涼處保存。包裝、檢驗、合格得成品。可製得4瓶250ml:8mg之規格的新魚腥草素八種胺基酸輸液成品。
同樣可以得到魚腥草素、高魚腥草素八種胺基酸輸液成品。
實施例4高魚腥草素十一種胺基酸輸液，配方(1000ml)高魚腥草素0.2gL-異亮氨酸3.72g
L-亮氨酸5.00gL-賴氨酸醋酸鹽4.32gL-甲硫氨酸 2.30gL-苯丙氨酸5.60gL-蘇氨酸2.71gL-色氨酸 0.90gL-纈氨酸3.98gL-鹽酸精氨酸 5.10gL-酪氨酸0.27gL-組氨酸 2.10g山梨醇 60g製備工藝同前(略)。可製得2瓶500ml:100mg之規格的高魚腥草素十一種胺基酸輸液成品。同樣可以得到魚腥草素、新魚腥草素十一種胺基酸輸液成品。
實施例5新魚腥草素十八種胺基酸輸液，配方(1000ml)新魚腥草素 0.1g L-異亮氨酸 3.52gL-亮氨酸4.80gL-賴氨酸醋酸鹽 4.12gL-甲硫氨酸 2.10gL-苯丙氨酸 5.22gL-蘇氨酸2.40gL-色氨酸0.80gL-纈氨酸3.63gL-鹽酸精氨酸4.90gL-酪氨酸0.24gL-組氨酸2.00gL-丙氨酸1.95gL-脯氨酸1.00gL-絲氨酸1.00g甘氨酸 7.56gL-胱氨酸0.10gL-穀氨酸0.75gL-天門冬氨酸2.50g山梨醇 50.00g製備工藝同前(略)。可製得2瓶500ml:50mg之規格的新魚腥草素十八種胺基酸輸液成品。同樣可以得到魚腥草素、高魚腥草素十八種胺基酸輸液成品。
實施例6魚腥草素1種胺基酸維生素輸液，配方(1000ml)魚腥草素200mg
L-天門冬氨酸20g甘露醇 70g製備工藝同前(略)。可製得10瓶100ml:20mg之規格的魚腥草素一種胺基酸輸液。同樣可以得到新魚腥草素、高魚腥草素一種胺基酸輸液成品。
實施例7新魚腥草素二種胺基酸輸液，配方(1000ml)新魚腥草素 0.20gL-賴氨酸鹽酸鹽 4.32gL-半胱氨酸鹽酸鹽1.07g卵磷脂 1.00g山梨醇 66g製備工藝同前(略)。可製得10瓶100ml:20mg之規格的新魚腥草素二種胺基酸輸液成品。同樣可以得到魚腥草素、高魚腥草素二種胺基酸輸液成品。
實施例8十二醯乙醛脂肪乳輸液，配方十二醯乙醛18g大豆油 7500g甘油 1250g 大豆磷脂750g製備工藝在100級的條件下，將十二醯乙醛先溶於適量的大豆油中，並注意使其完全溶解。在氮氣保護下，將大豆磷脂加入注射用水20000ml，再加入十二醯乙醛大豆油液、大豆油、甘油，補加注射用水至50000ml。於70～80℃用組織打碎機製得粗乳。將粗乳迅速冷卻至20℃以下，再用兩步高壓乳勻機乳化，即得細分散的亞微乳(脂肪乳)。用4號垂熔漏鬥過濾，精濾液送入分裝機，按每瓶50ml分裝，扎蓋、包裝、檢驗、合格、的成品。可製得1000瓶50ml:18mg之規格的十二醯乙醛脂肪乳輸液成品。同樣可以得到癸醯乙醛、十四醯乙醛脂肪乳成品。
實施例9魚腥草素脂肪乳輸液，配方魚腥草素20g紅花油6000g
甘油1000g大豆磷脂700g製備工藝在100級的條件下，在氮氣保護下，將大豆磷脂加入注射用水20000ml，再加入魚腥草素並注意使其完全溶解，又加入紅花油、甘油，補加注射用水至50000ml。於70～80℃用組織打碎機製得粗乳。將粗乳迅速冷卻至20℃以下，再用兩步高壓乳勻機乳化，即得細分散的亞微乳(脂肪乳)。用4號垂熔漏鬥過濾，精濾液送入分裝機，按每瓶50ml分裝，扎蓋、包裝、檢驗、合格、的成品。可製得1000瓶50ml:20mg之規格的魚腥草素脂肪乳輸液成品。同樣可以得到新魚腥草素、高魚腥草素脂肪乳成品。
本發明經藥學研究及部分藥理研究，其結果如下1、脂肪醯乙醛輸液的穩定性取實施例八個樣品在室溫下避光保管，放置1、2、3、6、12個月，按時檢查，每瓶外觀基本不變，有效成分經檢驗也未發生變化。因此，初步認為各脂肪醯乙醛輸液各種處方製得的產品均可達到1年左右的保質期。質量標準中含量測定和鑑別等參照《中國藥典1995年版、粵Q/WS-1126-82及相關輸液質量要求等。結果如下樣品樣品含量、鑑別1月 2月 3月 6月 12月例1合格合格合格合格合格例2合格合格合格合格合格例3合格合格合格合格合格例4合格合格合格合格合格例5合格合格合格合格合格例6合格合格合格合格合格例7合格合格合格合格合格例8合格合格合格合格合格上述結果表明該發明製備的樣品，經過初步穩定性考察，產品質量基本穩定，可達一年以上。
2、脂肪醯乙醛輸液的刺激性試驗取健康家兔4隻，W2.0～2.2kg，雌雄各半，分為兩組，分別在其左右腿股四頭肌上注射脂肪醯乙醛輸液1ml，藥後48h處死兔子，剖檢股四頭肌，縱向切開觀察注射局部肌肉刺激反應，並按下表換算出相應的反應級。
局部肌肉刺激反應級表反應級 刺激反應0無明顯變化1輕度充血，其範圍小於0.51.0cm2中度充血，其範圍小於0.51.0cm3重度充血，伴有肌肉變性4出現壞死，有褐色變性5出現廣泛性壞死結果脂肪醯乙醛輸液的刺激性為0級；3、脂肪醯乙醛輸液的抗炎作用用Whttle法，小鼠30隻，隨機分成3組，每組10隻，注射給藥後20min，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只後及時腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min後處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉後抽取腹腔液，離心，上清液於620nm處測定光密度值，計算並比較組間差異顯著性，結果見下表組別 體重 劑量(mg/Kg)光密度值 抑制率空白組20±1.1等體積 0.28±0.05阿司匹林 20±1.12000.11±0.02 62.5％輸液組20±1.04 0.19±0.04 47.4％結果表明脂肪醯乙醛輸液劑組在有效劑量為4mg/kg即有較好的抗炎作用。
4、脂肪醯乙醛輸液劑的抗菌作用用試管法測定結果(藥物濃度細菌為60mg/ml真菌為3mg/ml)如下表樣品流感桿菌 肺炎球菌 金黃色球菌 白念菌 紅色癬菌魚腥草素輸液------ -- --新魚腥草素輸液 ------ -- --高魚腥草素輸液 ------ -- --魚腥草素注射液 ------ -- --實驗結果表明，脂肪醯乙醛輸液劑和魚腥草素注射液一樣具有較好的抗菌作用。
為清楚地說明本發明的可能組合，提供以上實施例，但絕不是為了限制本發明，而本發明的範圍不受所舉實施例的局限。
權利要求
1.一種脂肪醯乙醛輸液，包括具有生物活性的脂肪醯乙醛和針用藥用輔料，其特徵在於每瓶輸液含有脂肪醯乙醛8～100mg，其中脂肪醯乙醛R-COCH2CHO中的R為C8～14的烴類化合物或者直鏈烴類化合物。
2.根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述脂肪醯乙醛R-COCH2CHO中的醛基為與亞硫酸氫鈉形成的加成物R-COCH2CHOHSO3Na。
3.根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述針用藥用輔料為製備成胺基酸輸液的必需胺基酸L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸醋酸鹽、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-纈氨酸中的一種或幾種，或者為半必需胺基酸L-精氨酸、L-酪氨酸、L-組氨酸中的一種或幾種，或者為非必需胺基酸L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、甘氨酸、L-胱氨酸、L-穀氨酸、L-天門冬氨酸中的一種或幾種，或者為其他胺基酸如牛磺酸中的一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述針用藥用輔料為製備成胺基酸輸液所需的山梨醇、L-蘋果酸、丁二酸、馬來酸、延胡素酸、葡萄糖、卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂等中的一種或幾種能量供應物質，用於提供部分熱量，防止胺基酸作為能源消耗，同時有利於提高胺基酸的利用率。
5.根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述針用藥用輔料為製備成脂肪乳輸液劑所使用的脂肪酸或其衍生物為飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和必需脂肪酸，即大豆油、花生油、精煉米糠油、小麥胚芽油、芝麻油、棉籽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、紅花油、亞麻籽油、玉米油、葡萄籽油、沙蒿籽油、青刺果油、深海魚油、油酸、棕櫚酸、硬脂酸、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸及其酯、二十二碳六烯酸、酯或甘油中的一種或幾種。
6.根據權利要求5所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述針用藥用輔料為製備成脂肪乳輸液劑所使用的卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂中的一種或幾種表面活性劑。
7根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述脂肪醯乙醛胺基酸輸液通過下列工藝製得在1萬級和氮氣保護的條件下，先將微量的胺基酸溶於60～80℃的注射用水中並注意使其完全溶解，將脂肪醯乙醛加入適量注射用水，加入注射用水稀釋至所需體積，再加入注射用胺基酸及其他輔料，並注意使其完全溶解，加入抗氧劑，調節等滲，補加注射用水至最終所需體積。過濾，濾液經過濾紙及0.4μm的濾膜粗濾等處理後，在100級的條件下，用0.2μm以下的濾膜過濾。精濾液送入分裝機，按每瓶所需ml分裝，蓋上丁基橡膠蓋子，製劑預熱，在121℃滅菌15分鐘，或用旋轉滅菌器滅菌，衝熱水逐漸冷卻，陰涼處保存。
8.根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述脂肪醯乙醛脂肪乳輸液通過下列方法製得a、將藥物先溶於製備所用的的油脂中，並注意使其完全溶解；b、乳化劑溶於水相或油相；c、將油相及水相於50～80℃用組織打碎機製得粗乳；d、將粗乳迅速冷卻至20℃以下，再用兩步高壓乳勻機乳化，即得細分散的亞微乳；e、調節pH，過濾除粗乳滴與碎片，濾液分裝，扎蓋。
9.根據權利要求1所述的脂肪醯乙醛輸液，其特徵在於所述高魚腥草素的合成工藝為原料乙醯丙酸 Xmol月桂酸(十二碳酸) Xmol氫氧化鉀 1-2Xmol甲醇 乙醯丙酸與月桂酸重量之和的2-5倍工藝過程a、先將氫氧化鉀溶於甲醇中，溶解後，加入乙醯丙酸和月桂酸，溶解；b、將所得的溶液加入電解槽內，通電進行電解，控制條件參數為電流3～30A、電壓60～90V、時間56～126小時；c、反應完後，取出反應液，濃縮，回收甲醇，出現黃色油狀物時，倒出，酸化，水洗、分離油物、減壓蒸餾一次、精餾一次，收集十五酮-2；d、將十五酮-2、甲酸乙酯、無水苯裝入回流反應器中，再將金屬鈉分次加入反應器中，控制反應溫度21～35℃，反應時間20-200小時，得反應液；e、將上述反應液用水提取2-4次，合併提取液；f、將NaHSO3、水及冰醋酸配成混合溶液，攪拌下分次加入到5過程的水提合併液中，有大量的白色沉澱，攪拌過夜，過濾，用乙醇洗滌，抽乾、乾燥，得高魚腥草素；g、十四醯乙醛將e中合併提取液，用醋酸酸化，減壓濃縮收水分等低沸物質，真空蒸餾，得十四醯乙醛。
全文摘要
本發明提供一種脂肪醯乙醛輸液，包括具有生物活性的脂肪醯乙醛和針用藥用輔料，其特徵在於每瓶輸液含有脂肪醯乙醛8～100mg，其中脂肪醯乙醛R－COCH
文檔編號A61P29/00GK1647795SQ20041002173
公開日2005年8月3日 申請日期2004年1月20日 優先權日2004年1月20日
發明者楊兆祥 申請人:昆明紫健生物技術有限公司