一種磺醯胺類化合物的合成方法
2023-04-24 07:51:26 3
專利名稱：一種磺醯胺類化合物的合成方法
技術領域：
本發明涉及磺醯胺類化合物的合成方法。
背景技術：
磺胺類藥是一類生產量大，品種多的合成抗感染藥。早在1908年，德國化 學家Gelmo首先合成了對-氨基苯磺醯胺，隨後大量的磺胺類抗感染藥被合成， 而環丙磺醯胺是合成其他很多醫藥中間體的重要組成片斷。合成環丙基磺醯胺一 般是將環丙磺醯氯的四氫呋喃溶液滴加至氨氣的四氫呋喃溶液中，並保持長時間 的氨氣流，此方法操作複雜，需大量氨氣，並汙染環境。
發明內容
本發明目的在於提供一種能節省大量氨氣，並且反應條件溫和，操作簡便， 化學收率高，成本低，適合工業生產的磺醯胺類化合物的合成方法。主要解決現 有磺醯胺類化合物合成特別是環丙基磺醯胺合成中存在的工藝複雜並汙染環境 等技術問題。
本發明的技術方案為 一種磺醯胺類化合物的合成方法，包括以下步驟將 磺醯氯類化合物溶入有機溶劑，然後在其中通入氨氣，在一定氨氣壓力下直接作 用生成磺醯胺類化合物，獲得的磺醯胺類化合物需在醇類溶劑中重結晶。其合成 路線如下
R—S02CI + NH3 ——^ R—S02NH2
上述反應式中，R基團選自環丙基、烷基、芳基；本發明所用到的有機溶 劑選自乙腈，二氯甲烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚，可以是單一溶劑，也可以是 混合溶劑，最好的溶劑為四氫呋喃。
本發明中，磺醯氯類化合物/氨氣的摩爾比為i: io 20， i : 13 15是優
選的物料比，能使反應釜內壓適中。
本發明中，開始通氨氣時，反應溫度最好控制在-10 (TC，反應釜內壓達到 0.01 0.04Mpa時，將反應溫度升至室溫，這時反應釜內壓增至O. 1 0.6Mpa。 本發明中，反應溫度為-10 25'C，反應時間為l 20h。
本發明中，反應完成後，過濾除去無機鹽，濾液濃縮.
本發明中，重結晶所用醇類溶劑為乙醇、異丙醇，優選乙醇，所用溶劑重量
為反應底物的1 3倍。
本發明的有益效果是改變了物料的加料順序同時節省大量氨氣，反應條件
溫和，操作簡便，化學收率較高，收率在85%以上，成本低，適合產業化生產。
具體實施方式
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下述實施方式更好地說明本發明內容。但本發明不限於下述實施例。
實施例h
將17. 3g無水THF (4.5X)和3. 86 g環丙磺醯氯(1.0X)置於乾燥的三頸 反應瓶中(用氣球保護)，將溫度降至-10 (TC下。通入一定量氨氣後(環丙磺 醯氯與氨氣摩爾比為1 : 15)，反應釜內壓達到0.01 0.04Mpa時，慢慢將溫度 升至20 25'C,在20 25'C下繼續攪拌過夜。反應結束後，過濾，濾餅用2gTHF
(0.5X)洗漆二次，濾液減壓濃縮，得到淡黃色固體，將溼品用5g乙醇(1.3X) 回流30 60分鐘。冷卻到0 2'C，過濾，濾餅在40 5(TC下減壓乾燥24小時 得2.81克白色固體。[GC純度:99. 6% MS (M+l): 122; 'HNMR (400 MHz MeOD):
^ 2.547-2.611 (M， 1H)， 0.948-1.079 (M， 4H)。 實施例2:
將173g無水THF (4.5X)和38.6g環丙磺醯氯(l.OX)置於乾燥的高壓反應瓶 中，將溫度降至-10 0'C下，通入氨氣至反應瓶內壓為0. 04~0. 06MPa。慢慢將 溫度升至5，0。C，反應瓶內部壓力升至0.4 0.6MPa。在20 25。C下繼續攪拌過 夜。反應結束後，過濾，濾餅用15gTHF (0.4X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得 到淡黃色固體，將溼品用50g乙醇(1.3X)回流3(T60分鐘。冷卻到0 2r， 過濾，濾餅在40 50'C下減壓乾燥24小時得28. 7克白色固體 實施例3:
將173g乙腈(4.5X)和38.6g環丙磺醯氯(l.OX)置於乾燥的高壓反應瓶中， 將溫度降至-10 (TC下，通入氨氣至反應瓶內壓為0. 04~0. 06MPa。慢慢將溫度 升至5、0'C，反應瓶內部壓力升至0.r0.6MPa。在20 25'C下繼續攪拌過夜。 反應結束後，過濾，濾餅用15g乙腈(0.4X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得到淡 黃色固體，將溼品用50g乙醇(1.3X)回流3(T60分鐘。冷卻到0 2"，過濾，
濾餅在40 5(TC下減壓乾燥24小時得29克白色固體。 實施例4:
將173g 二氯甲垸(4.5X)和38.6 g正丁基磺醯氯(l.OX)置於乾燥的高壓反 應瓶中，將溫度降至-10 0'C下，通入氨氣至反應瓶內壓為0. 04~0.'06MPa。慢 慢將溫度升至5 20'C，反應瓶內部壓力升至0.4 0.6MPa。在20 25。C下繼續攪 拌過夜。反應結束後，過濾，濾餅用15g二氯甲烷(0.4X)洗滌二次，濾液減壓 濃縮，得到33克黃色油狀液體. 實施例5:
將173g無水THF (4. 5X)和38. 6 g苯磺醯氯(1. OX)置於乾燥的高壓反應瓶中， 將溫度降至-10 0"C下，通入氨氣至反應瓶內壓為0. 04 0. 06MPa。慢慢將溫度 升至5^0'C，反應瓶內部壓力升至0.4 0.6MPa。在20 25'C下繼續攪拌過夜。 反應結束後，過濾，濾餅用15gTHF (0.4X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得到淡 黃色固體，將溼品用50g乙醇(1.3X)回流3(T60分鐘。冷卻到0 2。C，過濾， 濾餅在40 5(TC下減壓乾燥24小時得30克白色固體。
權利要求
1、一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是包括以下步驟將磺醯氯類化合物溶入有機溶劑，然後通入氨氣，並在有氨氣壓力下直接作用生成磺醯胺類化合物，最後在醇類溶劑中重結晶獲得目標磺醯胺類化合物，合成路線如下R-SO2Cl+NH3→R-SO2NH2R基團選自環丙基、烷基、芳基中的一種。
2、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是所述的有機溶劑選自乙腈，二氯甲垸，四氫呋喃，乙二醇二甲醚的至少一種。
3、 根據權利要求2所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是所述的有機溶劑為四氫呋喃。
4、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是磺 醯氯類化合物與氨氣的摩爾比為1 : 10 20。
5、 根據權利要求4所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是磺醯氯類化合物與氨氣的摩爾比為i: 13 15。
6、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是在-10 0'C的條件下開始通入氨氣，磺醯氯類化合物與氨氣反應時釜內氨氣壓力為 0.01~0. 6Mpa。
7、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是磺 醯氯類化合物與氨氣反應溫度為-10 25'C,反應時間為1 20h。
8、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是醇 類溶劑為乙醇或異丙醇。
9、 根據權利要求8所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是醇類溶劑為乙醇。
10、 根據權利要求1所述的一種磺醯胺類化合物的合成方法，其特徵是醇類溶劑所用重量為反應底物的1 3倍。
全文摘要
本發明涉及磺醯胺類化合物的合成方法，本發明的工藝是以磺醯氯類化合物為原料，首先將磺醯氯類化合物溶入有機溶劑，在-10～0℃的條件下開始通入氨氣，反應釜內壓達到0.01～0.04Mpa時，將反應溫度升至室溫，這時反應釜內壓增至0.1～0.6Mpa。反應1～20h後，過濾並在醇類溶劑中重結晶獲得目標產物。本發明改變了物料的加料順序，可節省大量氨氣，克服了既有方法所存在的操作複雜，需使用大量氨氣，並汙染環境等缺點，提供了一種操作簡便，反應條件溫和，化學收率較高，成本低，適合工業化生產的磺醯胺類化合物的合成方法。
文檔編號C07C311/02GK101343244SQ200710093949
公開日2009年1月14日 申請日期2007年7月13日 優先權日2007年7月13日
發明者盧亞兵, 唐蘇翰, 革 李, 楊小根, 胡偉峰, 虹 顧 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司