複方滴眼液及其製備方法
2023-04-24 00:01:56
複方滴眼液及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥領域，涉及一種複方滴眼液及其製備方法，具體涉及一種治療病毒性角膜炎、病毒性結合膜炎、急慢性結合膜炎等眼科疾病的複方滴眼液及其製備方法，包括以下藥物成分：板藍根50～500克、大青葉50～500克、石斛50～500克、維生素B12粉0.1～1克。本發明的優點在於所使用的藥物符合中華人民共和國藥典規定，藥物安全可靠。諸藥相和具有抗炎抗過敏，營養角膜末梢三叉神經的功效，具有療效確切、見效快、治癒率高、無副作用等特點。
【專利說明】複方滴眼液及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥領域，涉及一種複方滴眼液及其製備方法，具體涉及一種治療病 毒性角膜炎、病毒性結合膜炎、急慢性結合膜炎等眼科疾病的複方滴眼液及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 病毒性角膜炎、結膜炎是一種常見的眼科疾病，由多種病毒引起，傳染性極強，容 易合併感染其他疾病。病毒性角膜炎是受病毒致病原感染角膜而引起的炎症。角膜淺層有 豐富的三叉神經末梢，故該病常有明顯的刺激症狀，有畏光、流淚、酸痛等。角膜本屬透明， 一旦有病，則其透明度發生改變，病人常主訴有視物模糊。該病一般沿三叉神經發病，病變 部位侵犯較深，其感覺減退，但因炎症刺激角膜病變的鄰近組織，因此刺激症狀仍較明顯。 病毒性角膜炎，病程長，愈後且易復發。常可伴有葡萄膜反應，甚至出現虹膜睫狀體炎、前房 積膿，或繼發青光眼，是臨床上較為常見的致盲眼病之一。病毒性結膜炎約經5?12天的潛 伏期後出現症狀，包括結膜充血，水樣分泌物，眼部刺激和睡醒時上下眼瞼粘住。常雙眼出 現症狀，而通常一眼先開始。許多病人曾接觸結膜炎者和/或最近患上呼吸道感染者。球 結膜和瞼結膜充血，瞼結膜出現結膜濾泡，耳前淋巴結腫大和疼痛。臨床上最常見的病毒性 角膜炎、結膜炎主要有單純皰疹性、帶狀皰疹性、流行性角膜炎和結膜炎等。
[0003] 單純皰疹性角膜炎，是最常見的病毒性角膜炎，其發病率較高。由於其具有易復 發、遷延不愈、對藥物治療抵抗等臨床特點，是主要的致盲眼病，已成為當前眼科醫師最感 棘手的眼病之一。
【發明內容】
[0004] 根據以上現有技術的不足，本發明提供一種複方滴眼液及其製備方法，其療效顯 著、安全可靠、無毒副作用，具有廣闊的臨床應用前景。
[0005] 本發明所述的一種複方滴眼液，包括以下藥物成分：板藍根50?500克、大青葉 50?500克、石斛50?500克、維生素 B12粉0. 1?1克。
[0006] 製備時，按照以下步驟進行：
[0007] (1)先將板藍根、大青葉、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小時，取濾液；
[0008] (2)殘渣再加水5000毫升，文火煮沸1小時，兩次濾液合併；
[0009] (3)將上述濾液濃縮至125毫升，冷卻後加375毫升質量分數為95%的乙醇混勻， 放置24小時後用濾紙過濾；
[0010] (4)將濾液揮盡或回收乙醇後，加維生素 B12粉，攪勻再加蒸餾水至1000?5000毫 升得到藥液；
[0011] (5)調整藥液相當於質量分數為0. 8?1. 2%的氯化鈉的滲透壓，向藥液中加防腐 劑氰氟化汞，其中，氰氟化汞與藥液的體積比為1 :1500,再用質量分數為10%的氫氧化鈉 調PH值至7. 0 ;
[0012] (6)最後藥液經濾紙過濾，加蓋密封，高壓消毒，分裝8毫升/支。
[0013] 使用時，每天3?5次，每次1?2滴。
[0014] 藥理分析
[0015] 板藍根：清熱，解毒，涼血，利咽。溫毒發斑；高熱頭痛；大頭瘟疫；舌絳紫暗，爛喉 丹痧；丹毒；痄腮；喉痺；瘡腫、癰腫；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流腦，乙腦，肺炎，神昏 吐衄，咽腫，火眼，瘡疹等；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎等。 板藍根對多種細菌有抑制作用，水浸液對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、八聯球菌、大腸桿菌、 傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾（志賀、弗氏）桿菌、腸炎桿菌等都有不同程度的抑制作用；丙 酮浸出液也有類似作用，且對溶血性鏈球菌有效（皆用瓊脂小孔平板法）。對A型腦膜炎球 菌之抑菌作用與大蒜、金銀花相似。對流感病毒PR8株和京科68-1株有明顯抑制作用，在 試管內板藍根有殺滅鉤端螺旋體的作用。
[0016] 大青葉：主治熱毒發斑、丹毒、咽喉腫痛、口舌生瘡、瘡癰腫毒等症。近年來此藥在 臨床上廣泛應用，除可用治上述諸症外，又可用於痰熱鬱肺、咯痰黃稠；尤常用於流行性乙 性腦炎，既可單味應用於預防，又可配合柴胡、銀花、連翹、板藍根、玄參、生地等，能清解氣 分、營分的熱毒，可用治各種乙腦，而以偏熱型較為合適。體外實驗表明：大青葉有廣譜抗生 素作用，其煎劑對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、傷 寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉桿菌及痢疾桿菌均有一定程度的抑制作用。大青葉對乙 型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有抑制作用.對鉤端螺旋體也有殺滅作用。
[0017] 板藍根和大青葉含芥子苷、β -谷甾醇、多種胺基酸等。主要用於防治病毒性感染， 像流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎等，對革蘭氏陽性和陰性細菌有抑制作用。 體外實驗表明：大青葉具有廣譜抗生素作用.其煎劑對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、腦膜 炎雙球菌、肺炎雙球菌、卡他球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、白喉桿菌及痢疾桿菌均 有一定程度的抑制作用；試驗還表明：其對合黴素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗鹼敏感或耐 藥的痢疾桿菌，均有良好的抗菌作用.大青葉對乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒亦有 抑制作用.對鉤端螺旋體也有殺滅作用。
[0018] 石斛含多糖、生物鹼、胺基酸等物質，並含鈣、鉀、鈉、鎂、鋅、鐵、錳、硒、銅、鉻、鎳等 微量元素。經中國醫藥學院藥用植物所鑑定多糖含量為18. 974%總生物鹼為0. 03%，能提 高人體免疫能力，對人體眼、咽、肺、胃、腸、腎等器官疾病有特殊療效。以之入藥，有降低血 糖、抑制心血管疾病，增強機體免疫力及抗癌之效能；以之代茶，可以清咽潤喉、清音明目、 解暑益氣、養胃清熱，。霍山石斛能生津增加淚液保護角膜，促進角膜上皮的生長。
[0019] 維生素 Β12能營養角膜的末梢神經，增強角膜末梢神經的抗病能力，促進病情的康 復。
[0020] 本發明的優點在於所使用的藥物符合中華人民共和國藥典規定，藥物安全可靠。 諸藥相和具有抗炎抗過敏，營養角膜末梢三叉神經的功效，具有療效確切、見效快、治癒率 1?、無副作用等特點。
[0021] 療效判斷
[0022] 單皰病毒性角膜炎是病毒侵犯角膜末梢神經，治療十分棘手，是世界疑難病之一。 2012年3月?2014年3月期間，我院應用自製的複方滴眼液結合中藥治療單皰病毒性角膜 炎69例，效果滿意。
[0023] 1臨床資料
[0024] 1. 1 -般資料治療組69例單皰病毒性角膜炎病人在門診由專人負責觀察治療（共 73隻眼），其中男36例，女33例；年齡5?73歲；病程2?26天，平均16. 3±6. 36天，73 隻眼中淺層單皰病毒性角膜炎46隻眼，深層單皰病毒性角膜炎27隻眼。
[0025] 對照一組36例（共39隻眼），其中男20例，女16例；年齡6?68歲；病程2? 28天，平均16. 2±6. 26天。39隻眼中淺層單皰病毒性角膜炎20隻眼，深層單皰病毒性角 膜炎19隻眼。
[0026] 對照二組36例（共38隻眼），其中男21例，女15例；年齡6?70歲；病程1? 30天，平均17. 2±6. 68天.38隻眼中淺層單皰病毒性角膜炎19隻眼，深層單皰病毒性角膜 炎19隻眼。
[0027] 1.2中醫辨證分型
[0028] 1. 2. 1淺層單皰病毒性角膜炎（風熱外襲型）病人有頭痛、流淚、發熱、怕風等症 狀，舌質紅，苔薄黃，脈浮數。病變僅局限於上皮或波及角膜前1/3基質層。
[0029] 1. 2. 2深層單皰病毒性角膜炎（肝火內熾型）病人有頭脹、目赤、肋悶不適等症狀， 舌質紅，苔黃膩，脈滑數或弦數。病變深達角膜1/2基質層或後彈力層及內皮層，包括地圖 樣角膜潰瘍、盤狀角膜炎和角膜葡萄膜炎。
[0030] 1.2. 3恢復期單皰病毒性角膜炎（肺陰不足型）病人有目澀、視物混暗伴乏力、盜 汗等症狀，舌質紅，少苔脈細數。病變後期，病情趨向穩定，角膜浸潤明顯好轉恢復階段。
[0031] 2治療方法
[0032] 2. 1治療組
[0033] 2. 1. 1淺層單皰病毒性角膜炎（風熱外襲型），本型屬病變早期，治療宜祛風清熱 明目為主，以桑菊飲加減治療。方藥：桑葉l〇g，菊花12g、薄荷9g、蘆根12g、桔梗12g、黃 芩15g、金銀花15g、防風12g、桑白皮12g、赤芍12g甘草10g。
[0034] 2. 1.2深層單皰病毒性角膜炎（肝火內熾型），本型屬病變向角膜深層進展，治療 宜清肝瀉火，散風消翳為主，以龍膽瀉肝湯加減治療。方藥：龍膽草15g、桅子15g、黃芩15g、 柴胡12g、木通10g、鉤藤12g、蟬蛻12g、木賊12g、連翹12g、金銀花15g、防風12g、香附12g、 甘草l〇g。
[0035] 2. 1. 3恢復期單皰病毒性角膜炎（肺陰不足型），本型屬病變後期病變趨向穩定， 治療宜滋養肺陰，退翳明目為主，以自擬養陰清熱湯加減治療。方藥：生地15g、赤芍15g、知 母12g、天花粉12g、玄參12g、菊花12g、黃芩12g、防風12g、蟬衣12g、甘草10g。
[0036] 以上三型均局部給複方板藍根滴眼液治療，每次1?2滴，每日3?5次，每晚睡 前給金黴素眼膏塗眼治療。
[0037] 2. 1. 4對照一組給予0. 5 %病毒唑眼藥水治療，每次1?2滴，每天3?5次，每晚 睡前給金黴素眼膏塗眼治療。
[0038] 2. 1. 5對照二組給予0. 1 %無環鳥苷眼藥水治療，每次1?2滴，每天3?5次，每 晚睡前給金黴素眼膏塗眼治療。
[0039] 2. 1.6療效標準①治癒：淺層單皰病毒性角膜炎為潰瘍癒合，病灶區螢光索著色 轉為陰性；深層單皰病毒性角膜炎及恢復期單皰病毒性角膜炎除上述標準外，在裂隙燈切 面中，基質層浸潤、水腫消失，不增厚，後彈力層皺褶及房水閃光消失②好轉：淺層單皰病毒 性角膜炎為潰瘍部分癒合，病灶縮小，殘留少許螢光素著色點。深層及恢復期單皰病毒性角 膜炎除上述標準外，在裂隙燈切面中，基質層浸潤、水腫減輕，角膜厚度接近正常③無效：病 情無改變或加重。
[0040] 3治療結果。
[0041] 三組病例治療均以20天為1個療程,兩個療程後統計結果。治療組總有效率為 98. 55% ;對照一組總有效率為83. 33% ;對照二組的總有效率為88. 88%。
[0042] 附表：三組病毒性角膜炎療效對比
[0043]
【權利要求】
1. 一種複方滴眼液，其特徵在於包括以下藥物成分：板藍根50?500克、大青葉50? 500克、石斛50?500克、維生素 B12粉0. 1?1克。
2. -種權利要求1所述的複方滴眼液的製備方法，其特徵在於按照以下步驟進行： (1) 先將板藍根、大青葉、石斛加水5000毫升，文火煮沸1小時，取濾液； (2) 殘渣再加水5000毫升，文火煮沸1小時，兩次濾液合併； (3) 將上述濾液濃縮至125毫升，冷卻後加375毫升質量分數為95 %的乙醇混勻，放置 24小時後用濾紙過濾； (4) 將濾液揮盡或回收乙醇後，加維生素 B12粉，攪勻再加蒸餾水至1000?5000毫升 得到藥液； (5) 調整藥液相當於質量分數為0. 8?1. 2%的氯化鈉的滲透壓，向藥液中加防腐劑氰 氟化汞，其中，氰氟化汞與藥液的體積比為1 :1500,再用質量分數為10%的氫氧化鈉調PH 值至7. 0 ; (6) 最後藥液經濾紙過濾，加蓋密封，高壓消毒，分裝8毫升/支。
【文檔編號】A61K9/08GK104248716SQ201410459414
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年9月10日 優先權日:2014年9月10日
【發明者】沈幫榮, 渠莉, 莊志傳 申請人:青島新視界眼科醫院