一種2-吡啶酮的n-烷基化方法
2023-04-23 18:44:26 5
專利名稱：：一種2-吡啶酮的n-烷基化方法
技術領域：
：本發明涉及一種2-吡啶酮的N-垸基化方法。
背景技術：
：N-烷基化的2-吡啶酮在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。一般這類化合物的合成大多數是通過2-吡啶酮烷基化來完成的，但是2-吡啶酮的垸基化會涉及到一個選擇性的問題，烷基化會在氮原子和氧原子上進行，目前已知的烷基化條件一般以K0H作鹼或1:03作鹼，或Mitsunob反應(5ioor卵/^c4yJ/e&'w'/7s7";6V7卯《'/M7)等，但一般都會產生30-50%的氧烷基化的產物，使得反應難以後處理純化。
發明內容本發明的目的是開發一種2-吡啶酮簡便和易於放大的高選擇性的N-烷基化的方法,。主要解決目前合成方法存在的後處理難，選擇性低等技術問題。本發明的技術方案本發明以2-吡啶酮和烷基滷代烴在季銨鹼的存在下溶於溶劑進行反應，高收率、高選擇性的得到N-烷基-2-吡啶酮，相應的反應式如下formulaseeoriginaldocumentpage3上述工藝中，R,為吡啶環上任意的取代基，R2為烷基，X為任意滷素原子，季銨鹼選自四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨或四丁基氫氧化銨中的一種；溶劑為四氫呋喃、乙腈或二甲基亞碸的一種；季銨鹼量為l-20個當量，反應溫度可以是20卯'C，收率可以達到90%左右。本發明的有益效果本發明解決了目前既知的合成方法反應選擇性差，後處理純化難等缺點。以2-吡啶酮和垸基滷代烴在季銨鹼的存在下反應製備N-烷基-2-吡啶酮。該工藝易於操作，反應後處理簡單，收率高，選擇性高，易於放大。烷基化率的效果見下表tableseeoriginaldocumentpage4具體實施例方式實施例1N-節基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，卞氯(1.32g10.5mrno1)和四丁基氫氧化銨(13.6g52.6mmo1)溶於THF(20mL)。室溫攪拌，反應過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機層合併，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04乾燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產品1.85g,收率95%。實施例2N-苄基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，卞氯(1.32g10.5mmo1)和四丁基氫氧化銨(13.6g52.6mmo1)溶於乙腈(20mL)。室溫攪拌，反應過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機層合併，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04乾燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產品1.82g,收率93%。實施例3N-異丁基-2-吡啶酮的合成在室溫下，將2-羥基吡啶(1g,10.5mmo1)，溴代異丁垸(1.44g10.5mmol)和四乙基氫氧化銨(7.7g52.6mmoI)溶於乙腈(20mL)。室溫攪拌，反應過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機層合併，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04乾燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產品1.42g,收率89%。5實施例4N-苄基-5-氯-2-吡啶酮的合成在室溫下，將5-氯-2-羥基吡啶(1g,7.7mmo1),卞氯(0.97g7.7mmol)和四甲基氫氧化銨(3.5g38.5mmol)溶於THF(20mL)。室溫攪拌，反應過夜。TLC跟蹤，原料消失，將反應物倒入100g冰水中，加入50mL乙酸乙酯，分層，水層再用30mL的乙酸乙酯萃取。有機層合併，再用30mL的水和30mL的飽和鹽水洗滌，用無水Na2S04乾燥，過濾濃縮，柱層析得到純的產品1.55g,收率91%。權利要求1、一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特徵是包括以下步驟以2-吡啶酮和烷基滷代烴在季銨鹼的存在下溶於溶劑進行反應，得到N-烷基-2-吡啶酮，相應的反應式如下上述反應式中，X為任意滷素原子，R1為吡啶環上任意的取代基，R2為烷基，溶劑為四氫呋喃、乙腈或二甲基亞碸中的一種。2、根據權利要求l所述的一種2-吡啶酮的N-垸基化方法，其特徵是季銨鹼用量為1-20個當量，反應溫度為2(K90'C。3、根據權利要求l或2所述的一種2-吡啶酮的N-烷基化方法，其特徵是季鉸鹼為四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨或四丁基氫氧化銨中的一種。全文摘要本發明涉及2-吡啶酮的一種N-烷基化方法，主要解決目前合成方法存在的後處理難，選擇性低等技術問題，本發明的技術方案以2-吡啶酮和烷基滷代烴在季銨鹼的存在下溶於溶劑進行反應，高收率、高選擇性的得到N-烷基-2-吡啶酮。本發明獲得的N-烷基化的2-吡啶酮在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。文檔編號C07D213/00GK101654433SQ20081004372公開日2010年2月24日申請日期2008年8月21日優先權日2008年8月21日發明者顥吳,方明海,羅雲富,董徑超,陳曙輝,馬汝建申請人:天津藥明康德新藥開發有限公司;上海藥明康德新藥開發有限公司