增效氧氟沙星凍乾粉針劑及其製備方法
2023-05-19 20:47:21
專利名稱：增效氧氟沙星凍乾粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於化學製藥領域，涉及一種藥物製劑及其製備方法。
背景技術：
氧氟沙星(Ofloxacin)為合成的第三代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有明顯的抑制作用，尤其對需氧革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性高。臨床上主要用於由敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統、消化系統和皮膚軟組織等急慢性細菌感染以及由淋球菌、沙眼衣原體所致的尿道炎、宮頸炎等。氧氟沙星在水中微溶，且遇光漸變色，穩定性不好。目前國內已上市的氧氟沙星製劑有片劑、膠囊劑、注射液、凍乾粉針劑、滴耳液、滴眼液等。現有技術在製備氧氟沙星凍乾粉針劑時，通常加入鹽酸、乳酸或甲磺酸等助溶劑來改善氧氟沙星在水中的溶解性，並加入 其它藥用輔料作為賦形劑來改善產品質量。但從豐富產品品種、提高產品質量和效果方面考慮，仍有必要對氧氟沙星凍乾粉針劑的處方及其製備方法進行深入的研究。
發明內容
有鑑於此，本發明的目的在於提供一種增效氧氟沙星凍乾粉針劑及其製備方法，處方組成新穎，製備方法簡單，所得產品外形飽滿，復溶性和穩定性好，且對氧氟沙星抗菌具有增效作用。為達到上述目的，本發明採用如下技術方案
I.增效氧氟沙星凍乾粉針劑，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚乙二醇6000的水溶液經真空冷凍乾燥製得；所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C 6-25%、亞硫酸氫鈉O. 1-0. 3%、聚乙二醇6000 3_5%，碳酸鈉調節溶液pH 值至 6. 0-7. 5。優選的，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C10-20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸鈉調節pH值至6. 5-7. 5。更優選的，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚乙二醇6000 4%，碳酸鈉調節pH值至6. 5-7. 5。2.所述增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備方法，包括以下步驟將聚乙二醇6000溶於水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶於水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉水溶液調節PH至6. 0-7. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至足量，過濾，將濾液分裝於藥瓶中，真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。進一步，所述真空冷凍乾燥按以下程序進行
a.預凍將製品在I.5小時內冷凍至_45°C，保溫I小時；
b.升華預凍完成後，控制真空度在45%以下，先在4小時內升溫至0°C，保溫6-7小時；再在7小時內升溫至25°C，保溫I小時；
c.解析乾燥升華完成後，控制真空度在15%以下，在I.5小時內升溫至50°C，保溫8小時。本發明的有益效果在於本發明提供了一種增效氧氟沙星凍乾粉針劑，處方組成新穎，維生素C作為助溶劑和增效劑，亞硫酸氫鈉作為穩定劑，碳酸鈉作為pH調節劑，聚乙二醇6000作為凍乾粉針劑骨架，維生素C不僅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗過敏、保肝、解毒、抗應激及免疫增強功能，在臨床治療中對廣譜抗菌的氧氟沙星產生增效作用；此外，該凍乾粉針劑的製備方法簡單，所得產品外形飽滿，復溶性和穩定性好。
具體實施例方式為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面對本發明的優選實施例進行詳細的描述。實施例I、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g， 水加至100ml。製法將聚乙二醇6000溶於20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶於50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝於Iml藥瓶中，真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑；
所述真空冷凍乾燥按以下程序進行
a.預凍將製品85分鐘冷凍至_45°C，保溫I小時；
b.升華預凍完成後，控制真空度為45%，4小時緩慢升溫至0°C，保溫6小時；再7小時升溫至25°C，保溫I小時；
c.解析乾燥升華完成後，控制真空度為15%，I.5小時升溫至50°C，保溫8小時。實施例2、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備
處方氧氟沙星8g，維生素C 10g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。製法將聚乙二醇6000溶於20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶於50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節pH至7. 0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至IOOml，過濾，將濾液分裝於Iml藥瓶中，按實施例I所述程序進行真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。實施例3、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，亞硫酸氫鈉O. 2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。製法將聚乙二醇6000溶於20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶於50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節pH至6. 5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至IOOml，過濾，將濾液分裝於Iml藥瓶中，按實施例I所述程序進行真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。實施例4、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備
處方氧氟沙星8g，維生素C 20g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。
製法將聚乙二醇6000溶於20ml水中；另將維生素C溶於50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝於Iml藥瓶中，按實施例I所述程序進行真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。實施例5、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備
處方氧氟沙星8g，維生素C 10g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000 4g，水加至100ml。製法將聚乙二醇6000溶於20ml水中；另將維生素C溶於50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節PH至7. O,再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝於Iml藥瓶中，按實施例I所述程序進行真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。實施例6、增效氧氟沙星凍乾粉針劑的質量檢測 參照中國藥典2010版二部附錄I B對注射劑的要求，考察實施例1-5製備的增效氧氟沙星凍乾粉針劑的外觀、水分、復溶性、復溶溶液的PH值、澄清度和顏色。其中外觀以凍乾物呈白色蓬鬆固體、凍形飽滿為合格，凍乾物粘結或凍形凹陷為不合格；復溶性以復溶時間計，即常溫下每支凍乾粉針劑加入2ml注射用水後至完全溶解所需的時間。結果見表I。表I增效氧氟沙星凍乾粉針劑的質量檢測
權利要求
1.增效氧氟沙星凍乾粉針劑，其特徵在幹，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚こニ醇6000的水溶液經真空冷凍乾燥製得；所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C 6-25%、亞硫酸氫鈉O. 1-0. 3%、聚こニ醇6000 3_5%，碳酸鈉調節溶液PH值至6. 0-7. 5。
2.根據權利要求I所述的增效氧氟沙星凍乾粉針劑，其特徵在於，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C 10-20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸鈉調節pH值至6. 5-7. 5。
3.根據權利要求I所述的增效氧氟沙星凍乾粉針劑，其特徵在於，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星8%、維生素C 20%、亞硫酸氫鈉O. 2%、聚こニ醇60004%，碳酸鈉調節pH值至6. 5-7. 5。
4.權利要求I所述的增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟將聚こニ醇6000溶於水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶於水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉水溶液調節PH至6. 0-7. 5，再加入聚こニ醇6000水溶液，混勻，加水至足量，過濾，將濾液分裝於藥瓶中，真空冷凍乾燥，即製得增效氧氟沙星凍乾粉針劑。
5.根據權利要求4所述的增效氧氟沙星凍乾粉針劑的製備方法，其特徵在幹，所述真空冷凍乾燥按以下程序進行a.預凍將製品在I.5小時內冷凍至_45°C，保溫I小時；b.升華預凍完成後，控制真空度在45%以下，先在4小時內升溫至0°C，保溫6-7小時；再在7小時內升溫至25°C，保溫I小時；c.解析乾燥升華完成後，控制真空度在15%以下，在I.5小時內升溫至50°C，保溫8小吋。
全文摘要
本發明公開了一種增效氧氟沙星凍乾粉針劑，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚乙二醇6000的水溶液經真空冷凍乾燥製得，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為氧氟沙星5-20%、維生素C6-25%、亞硫酸氫鈉0.1-0.3%、聚乙二醇60003-5%，碳酸鈉調節溶液pH值至6.0-7.5；該凍乾粉針劑的處方組成新穎，維生素C作為助溶劑和增效劑，亞硫酸氫鈉作為穩定劑，碳酸鈉作為pH調節劑，聚乙二醇6000作為凍乾粉針劑骨架，維生素C不僅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗過敏、保肝、解毒、抗應激及免疫增強功能，在臨床治療中對廣譜抗菌的氧氟沙星產生增效作用；此外，該凍乾粉針劑的製備方法簡單，所得產品外形飽滿，復溶性和穩定性好。
文檔編號A61K47/34GK102824319SQ20121036532
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者肖國君, 陳力, 徐興然, 劉倩, 張焱 申請人:西南大學