清熱化滯顆粒藥物及其製備工藝方法
2023-05-21 05:13:21
專利名稱：清熱化滯顆粒藥物及其製備工藝方法
技術領域：
本發明屬於中成藥技術領域，具體說涉及一種清熱化滯藥物及其製備工藝方法。
背景技術：
目前，具備清熱化滯功能的中成藥品種較少，尤其是用於小兒方面的則更少。而積滯又是近年來兒科臨床的常見病、多發病，且與多種疾病的發病有關，究其原因，中醫認為這主要與飲食不節，餵養不當有關，其表現以積滯化熱症居多。因此，這就急需要開發具有消積、導滯、清熱的藥物對這種常見病、多發病予以治療。本發明通過多年的調查研究，了解到現有技術中具有這種功能的中成藥包括以下幾例①中國專利ZL93100727.5曾公開過的「一種中藥衝劑及其生產工藝」，其組分包括崗梅、臭屎茉莉、蒲桃、金紐扣、野顛茄等；②中國專利ZL02100471.4最近公開的一種「治療便秘的藥物及其製備方法」，主要由大黃和甘草浸膏製成；③臨床上最常用的是最早由深圳中藥廠研製，目前國內有多家單位生產的「健兒清解液」，主要由金銀花、菊花、連翹、山楂、苦杏仁、陳皮等組成。
發明內容
本發明的目的是，為充分利用中草藥資源，發掘祖國醫學寶庫，豐富清熱化滯中成藥品種，提供一種清熱化滯藥物及其製備工藝方法。
本發明的技術解決方案是一種清熱化滯顆粒藥物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
一種製備上述清熱化滯顆粒藥物的工藝方法，其特徵在於按處方配料，由下述步驟完成(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾提取揮髮油後用β-環糊精包結，蒸餾後的水溶液濾出，藥渣加水煎煮，合併兩濾液；(2)取北寒水石加水煎煮0.5小時後加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽，再加水煎煮二次，合併煎液，濾過，得濾液；(3)將前述的濾液合併，濃縮至相對密度1.08-1.12(50℃測)的清膏；
(4)將大青葉、酒大黃加70％乙醇回流二次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提液濃縮至相對密度1.08-1.12(50℃測)的清膏；(5)將前述兩種清膏混合均勻進行噴霧乾燥；(6)取噴霧乾燥細粉1份，加入乳糖2份，揮髮油β-環糊精包結物及硬脂酸鎂適量混合均勻，幹法製成顆粒，分裝即得。
實踐證明，根據上述方案製備的清熱化滯顆粒藥物具有以下效果動物實驗。實驗採用家兔傷寒-副傷寒甲、乙三聯菌苗致熱法及大鼠酵母致熱法，觀察本藥物的解熱作用。結果表明本藥物可顯著延遲家兔的發熱時間，並可顯著降低家兔及大鼠的體溫，並可使大便燥結的大鼠在短時間內排便，且大便可在短時間內由幹變溼、變稀。實驗觀察到本藥物在細胞水平有抗流感3型、乙型病毒的作用，既可以直接殺傷細胞外病毒，又對細胞內病毒有抑制作用。實驗以DHT(遲發性變態反應)為檢測指標，觀察了本藥物對小鼠細胞免疫功能的作用；以血清凝集素為檢測指標觀察了本藥物對小鼠體液免疫功能的影響。結果表明該藥能顯著地增強肌體對DHT的作用，對肌體細胞免疫功能具有顯著的增強作用；能顯著地增強小鼠SRBC血清凝集素的抗體水平，合適的給咬劑量對肌體體液免疫功能具有顯著的增強作用。實驗還觀察了本藥物的抗炎、鎮痛、抗菌等作用，結果表明在這些方面都有明顯的效果。多項動物實驗表明本藥物可對小兒因食積及大便乾燥引起的發熱有較好的預防及治療作用；對流感甲3型、乙型病毒有殺傷及抑制作用；促進腸蠕動，有明顯的潤腸通便作用；增強免疫功能，有一定的抗炎、抗菌及鎮痛作用。為進一步探討本藥物治療小兒積滯化熱症的作用機理，本發明還進行了積滯模型小鼠胃腸激素影響的實驗研究，結果顯示本藥物能提高血和小腸組織中MOT(胃泌素)、GAS(胃動素)含量，降低SS(生長抑素)水平，說明該藥促進胃腸蠕動作用，可能是其內在的作用之一。
毒性試驗。採用給20隻小鼠灌胃本藥物229.5g/kg/日後，可出現暫時食欲不振，懶動，毛髮豎立等不良反應，次日即可恢復，20隻小鼠無一死亡，表明本藥物最大耐受量為229.5g/kg/日，相當於人用量的112倍。
臨床試驗。以健兒清解液為對照藥，II期臨床試驗總例數221例，其中試驗組110例，對照組111例，研究結果表明試驗組綜合療效病癒和顯效率分別為64.55％和27.27％，總有效率91.82％；對照組綜合療效，病癒和顯效率分別為50.45％和28.83％，總有效率為79.28％。兩組有高度顯著差異(P＜0.001)。III期臨床試驗總例數450例，其中試驗組336例，對照組114例，研究結果表明試驗組綜合療效病癒和顯效率分別為59.23％和24.27％，總有效率83.93％；對照組綜合療效，病癒和顯效率分別為38.60％和28.95％，總有效率為67.55％。兩組有高度顯著差異(P＜0.001)與現有技術相比，本發明無論是處方還是製備工藝方法都與具有實質性特點，不僅為清熱化滯中成藥增添了新品種，而且也取得了顯著的效果。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作詳細說明。
首先按下述原料及其重量配料，其中酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
然後再按下面的工藝方法步驟製備(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾6小時提取揮髮油。其中，揮髮油用10倍量的β-環糊精包結，得包結物粉末備用；蒸餾後的水溶液濾出，藥渣加6倍水煎煮1.5小時，煎後的濾液與前濾液合併一起得第一種濾液。
(2)取北寒水石先加水煎煮0.5小時後，再加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽和水混煎二次，每次加水8倍量，1.5小時，合併兩次煎液，濾過，得第二種濾液。
(3)將前述的兩種濾液合併，並濃縮成相對密度為1.08-1.12(50℃測)的第一種清膏。
(4)將大青葉、酒大黃分別以6倍、5倍量的70％乙醇回流二次，每次1.5小時，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇後再將醇提藥液濃縮成相對密度為1.08-1.12(50℃測)的第二種清膏；(5)將前述兩種清膏混合，攪拌均勻進行噴霧乾燥(噴霧乾燥條件進口風溫150℃-170℃，出口風溫70℃-80℃，噴霧壓力為2Kg/cm2)，得噴霧乾燥細粉。
(6)取噴霧乾燥細粉與乳糖按1∶2配比，適量加入揮髮油β-環糊精包結物粉末以及0.5％的硬脂酸鎂，混合均勻，再經乾式擠軋式追粒機制粒，過篩顆粒幹後，細粉可再次擠軋制粒，顆粒分裝，檢驗，即得。
本藥物具有清熱化滯，表裡雙解功能，主要適用於1-14歲小兒乳食內積，久滯化熱兼外感風熱症，症見脘腹脹滿，食欲不振，噁心嘔吐，大便不調，發熱口乾咽紅咽痛，鼻塞流涕等。
權利要求
1.一種清熱化滯顆粒藥物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的酒大黃100g、焦檳榔224g、大青葉224g、北寒水石224g、焦山楂224g、薄荷150g、化橘紅150g、草豆蔻224g、廣藿香150g、前胡150g、焦麥芽224g。
2.根據權利要求1的清熱化滯顆粒藥物的製備方法，其特徵在於按處方配料，由下述步驟完成(1)將薄荷、廣藿香、前胡、化橘紅、草豆蔻以水蒸氣蒸餾提取揮髮油後用β-環糊精包結，蒸餾後的水溶液濾出，藥渣加水煎煮，合併兩濾液；(2)取北寒水石加水煎煮0.5小時後加入焦檳榔、焦山楂、焦麥芽，再加水煎煮二次，合併煎液，濾過，得濾液；(3)將前述的濾液合併，濃縮至相對密度1.08-1.12(50℃測)的清膏；(4)將大青葉、酒大黃加70％乙醇回流二次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇，醇提液濃縮至相對密度1.08-1.12(50℃測)的清膏；(5)將前述兩種清膏混合均勻進行噴霧乾燥；(6)取噴霧乾燥細粉1份，加入乳糖2份，揮髮油β-環糊精包結物及硬脂酸鎂適量混合均勻，幹法製成顆粒，分裝即得。
全文摘要
本發明公開了一種清熱化滯顆粒藥物及其製備工藝方法，該藥物由酒大黃、焦檳榔、大青葉、北寒水石、焦山楂、薄荷、化橘紅、草豆蔻、廣藿香、前胡、焦麥芽等組成。其製備工藝方法包括將薄荷等蒸餾提取揮髮油後用β—環糊精包結，蒸餾後的水溶液濾出；將北寒水石等煎煮、濾過，並與前述濾液合併後濃縮成清膏；將大青葉等加乙醇提取、濾過、濃縮成清膏；將兩種清膏混合進行噴霧乾燥；將乾燥細粉、乳糖、環糊精包結物等配比混合，幹法制顆粒即得。本藥物具有清熱化滯，表裡雙解功能，可用於小兒乳食內積，久滯化熱兼外感風熱諸如脘腹脹滿，食欲不振，噁心嘔吐，大便不調，發熱口乾咽紅咽痛，鼻塞流涕等症。
文檔編號A61K9/14GK1437968SQ0215928
公開日2003年8月27日 申請日期2002年12月30日 優先權日2002年12月30日
發明者劉書堂, 計福全, 李沈明, 王春民, 雒文棟 申請人:承德中藥集團有限責任公司