治療腫瘤的藥物組合物及其製備方法
2023-05-21 05:42:36
專利名稱：治療腫瘤的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療腫瘤的藥物組合物及其製備方法，屬於藥品技術的領域。
背景技術：
一直以來，腫瘤都被視為是「不治之症」，尤其晚期腫瘤，人們更是談其色變。形成此觀念的原因是多方面的。首先是由於晚期腫瘤患者機體免疫力低下，快速增殖的腫瘤細胞在消耗大量營養後，會加劇腫瘤患者免疫功能下降的速度，形成惡性循環，導致患者出現高熱、乏力、厭食、進行性消瘦等多種症狀，以至臥床不起。近年來，肺癌、原發性肝癌、結直腸癌、婦科惡性腫瘤等的發病率逐年上升，已成為嚴重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤，給我們的社會、經濟、生活帶來諸多不變。1996年以來，全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬以上，死亡700多萬，到1999年底全球腫瘤病人總數已逾4000萬。到2000年，依據衛生部信息中心數據，城市惡性腫瘤死亡率較大幅·度上升，比十年前增幅為30. 24%。從年齡上來看，目前腫瘤病人的總體增加趨勢和腫瘤發病者呈年輕化趨勢。但由於治療腫瘤的費用非常昂貴，且病死率很高，許多欠發達國家和地區的患者會放棄治療，故全球腫瘤患者的實際數量要大於以上數字。抗腫瘤主要採用手術治療、冷凍治療、放療、藥物等方法。手術治療，通過完整的清除腫瘤組織，達到治癒的目的，但存在高風險、高復發的危險，並且有的腫瘤不能進行手術治療，例如中晚期肺癌、淋巴細胞癌症等。手術治療有一定局限性。雖然放化療初期有效率高，但大部分病人副反應嚴重、容易出現復發，同時需要藥物治療，因此，採用藥物治療為最常見的治療方法。抗腫瘤藥物市場近年來呈逐年增長的勢頭，臨床上對於新型腫瘤治療藥的需求量急劇上升。抗腫瘤藥的平均增長率高於12%，大大高於其他大類藥物年平均8%的增長率，由於腫瘤病人逐年增加，加之癌症不是一種疾病，且多數抗腫瘤藥物毒副作用較大，因此在臨床上須聯用多種藥物綜合治療。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在於提供一種治療腫瘤的藥物組合物，本發明所要解決的另一技術問題在於提供一種治療腫瘤的藥物組合物的製備方法。為解決以上技術問題，本發明採用以下技術方案—種治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶5-15、甘露聚糖肽5-20及輔料製備而成。優選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶5-10、甘露聚糖肽5-10及輔料製備而成。更優選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶10、甘露聚糖妝10及輔料製備而成。本發明所述治療腫瘤的藥物組合物通過以下方法製備而成將豹蛙酶和甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然後按照常規方法製備成常規製劑。
所述常規製劑是指任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片齊IJ、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射製劑、凍乾粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏齊U、霜劑、噴霧劑、貼劑。本發明優選的製劑形式是注射液、注射用凍乾粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片齊U、顆粒劑、口服製劑和丸劑。本發明的藥物組合物，在製備成藥物製劑時，根據需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以採用製劑學常規技術製備該藥物製劑，如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混合。所述藥物可接受的的輔料選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價鹼金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、胺基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、矽衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子·酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、鹼性胺基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、3 —環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、澱粉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、薄荷腦、豆油、乙基纖維素、玉米油、煉蜜等。本發明的藥物製劑在使用時根據病人的情況確定用法用量。本發明的藥物組合物，在製成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發明的藥物活性物質0. 1-lOOOmg，其餘為藥學上可接受的輔料。藥學上可接受的輔料以重量計可以是製劑總重量的0. 1-99. 9%。本發明選用豹蛙酶和甘露聚糖肽組方，製成治療腫瘤的藥物組合物。豹蛙酶(ranpimase,商品名為Onconase),它是從北方豹娃(Rana pipiens)卵或早期胚胎中提取的一種核糖核酸酶，由104個胺基酸殘基組成，相對分子質量為11835，等電點為9. 7，是已知的胰核糖核酸酶超家族成員中最小的單結構域蛋白。Onconase可以抑制多種腫瘤的生長，其雖然是蛋白質藥物，但免疫原性很低，在臨床上可以應用多個療程，它的副反應不大，且具有抗多重耐藥性的能力。甘露聚糖肽，別名多抗甲素、A型鏈球菌甘露聚糖、多康甲、a -甘露聚糖肽，屬免疫增強劑，對人的淋巴細胞有直接激活作用，能促進胸腺淋巴細胞分化與增殖，促進機體抗腫瘤免疫功能，能激活吞噬細胞，使白細胞生成增加，促進補體生成，促進白細胞介素-I的生成，能提高骨髓造血功能。本發明選用豹蛙酶和甘露聚糖肽進行組方製成抗癌藥物，對於抑制腫瘤有顯著的效果。本申請人在研究中發現，以上藥物組方有協同增效的效果，製成的藥物療效優於豹蛙酶注射液，且本發明所述藥物除了能抑制腫瘤細胞的生長，其增強機體免疫力的作用也非常明顯。申請人:對本發明藥物進行了藥效學實驗研究，實驗結果如下實驗例I :抗腫瘤作用研究I實驗材料I. I 藥物
本發明注射液I :取豹娃酶5mg和甘露聚糖肽5mg混合,加入注射用水至100ml,製成注射液；本發明注射液2 :取豹蛙酶IOmg和甘露聚糖肽IOmg混合，加入注射用水至100ml，製成注射液；本發明注射液3 :取豹娃酶15mg和甘露聚糖肽20mg混合,加入注射用水至100ml,製成注射液；對照藥物豹蛙酶注射液，採用常規製法製得的注射液，規格為IOml: Img ； I. 2瘤株小鼠肉瘤S18Q、H22。動物昆明種小鼠，18_24g。2方法與結果對動物移植性腫瘤的抑制作用①對小鼠S18tl的抑制作用取傳代接種7 IOd的瘤源動物，無菌條件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接種I X IO6瘤細胞，24h後隨機分組並開始給本發明藥物及對照藥物，每天腹腔注射I次，連續擴lid。生理鹽水組腹腔注射滅菌生理鹽水。停藥次日處死小鼠,稱體重並剝離皮下瘤塊,稱瘤重,計算抑瘤率，結果見表I。可見本發明注射液有明顯抑制S18tl生長作用，並呈良好量效關係。②對小鼠H22的抑制作用方法同上，每鼠接種I X IO6H22細胞，結果見表2。表I對小鼠S18tl的抑制作用
權利要求
1.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶5-15、甘露聚糖肽5-20及輔料製備而成。
2.根據權利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特徵在於所述組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶5-10、甘露聚糖肽5-10及輔料製備而成。
3.根據權利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特徵在於所述治療腫瘤的藥物組合物按照重量組分計算，由豹蛙酶10、甘露聚糖肽10及輔料製備而成。
4.製備如權利要求1-3中任一項所述治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特徵在於將豹蛙酶、甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然後按照常規方法製備成常規製劑。
5.根據權利要求4所述製備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特徵在於所述常規製劑選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射製劑、凍乾粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑或貼劑。
6.根據權利要求5所述製備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特徵在於所述常規製劑是注射液、注射用凍乾粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服製劑或丸劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，該藥物由豹蛙酶、甘露聚糖肽及輔料製備而成，所述藥物既能提高機體的免疫功能，又能直接抑殺腫瘤細胞，效果明顯，為腫瘤患者帶來了福音。
文檔編號A61K38/16GK102698256SQ201210202560
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月18日 優先權日2012年6月18日
發明者何莉華, 張濤濤, 張芝庭 申請人:貴州神奇集團控股有限公司