對映選擇性複合膜的製備方法
2023-05-20 20:21:21
專利名稱：：對映選擇性複合膜的製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種對映選擇性複合膜的製備方法，這種對映選擇性複合膜用於將胺基酸從它們的水溶液中分離以及用於消旋混合物的光學拆分。本發明尤其涉及一種對映選擇性複合納濾膜的製備方法，這種對映選擇性複合納濾膜用於胺基酸的光學異構體的分1O本發明的對映選擇性複合膜用於從對映異構體混合物中分離對映異構體以獲得旋光純的異構體。本發明的對映選擇性複合膜可用於在壓力驅動膜過程，如反滲透，納濾等膜過程中光學拆分胺基酸和手性化合物的外消旋混合物以獲得旋光純對映異構體。
背景技術：
：立體異構體是指其中的原子僅在空間上排列方式上彼此不同的那些分子。立體異構體一般分為非對映異構體或對映異構體；後者包括彼此為鏡像的關係，而前者為不是鏡像的那些。對映異構體(鏡像)，又稱光學異構體，具有相同的物理和化學性質。因此，對映異構體的混合物通常不能由普通的分離方法分離，普通的分離方法如分餾(沸點相同)；如傳統的結晶，除非溶劑是光學活性的(由於溶解度相同)；如傳統的色譜，除非吸附劑具有光學活性(因為它們對於普通的吸附劑吸附作用相同)。事實上，由於傳統的合成技術幾乎總是產生對映異構體的混合物，因此，分離對映異構體的問題變得進一步嚴重。因此，對映異構體的混合物的分離是在分析化學中的一個最具挑戰性的問題。對於有機化合物，如胺基酸，藥品，農藥，殺蟲劑等而言，對映異構體的分離是非常重要的，因為它們中大部分是具有光學活性的，並作為光學異構體(對映異構體)成對存在。許多手性藥物的對映異構體之間在生物及藥理特性方面存在顯著的差異。一個對映異構體可能有藥物活性，而其他可能是惰性的甚至是有害的，例如，(-維拉帕米((S)-verapamil)是有效的鈣通道阻斷劑，而(R)_維拉帕米具有心臟副作用，β_受體阻斷劑普萘洛爾(propranolol)的1_對映異構體的活性是其d_型的100倍以上，沙利度胺(thalidomide)的(R)(+)_對映異構體具有助眠的作用，而其(S)(_)_對映異構體具有致畸作用，發現沙利度胺的藥理活性的差異對於婦女在懷孕期間使用了藥物而導致新生兒出現嚴重畸形(二十世紀六十年代的「沙利度胺悲劇」等)負有責任。因此，「美國食品藥物管理局(TheUnitedStatesFoodandDrugAdministration)」最近頒布了新的規定管理手性藥物的營銷。根據新規定，對手性藥物的每一個對映異構體的藥理特性都應當單獨進行療效和安全性測試。已知有多種方法用於對映異構體的分離，例如非對映異構體拆分、酶催化反應、色譜法、液膜的應用、分子識別技術、以及包合配合技術。優先的結晶法，非對映異構體拆分，酶催化反應等，涉及對映異構體與一個輔助手性試劑結合從而將它們轉換成非對映異構體，然後可以通過任何常規分離技術分開。有關非對映異構體拆分，參見"CRCHandbookofOpticalResolutionsviaDiasteromericSaltFormation"KozmaD.,2002ISBN0849300193。非對映異構體拆分的主要缺點是需要大量的旋光純衍生劑(手性試劑或溶劑)，它們是昂貴的並且通常無法回收。可以參考色譜技術(GC，HPLC,CE等)，其描述在「ChiralSeparationTechniques-ΑPracticalApproach「第二版中，G.Subramanian主編，ISBN3-52749875-4，其中色譜方法要求一個合適的手性選擇劑結合到固定相中(手性固定相)或塗敷在柱填充材料的表面(手性塗敷型固定相)。具有手性固定相的對映選擇性手性色譜柱是昂貴的，並且工作壽命有限，因此，分離的成本相當高。可以參考用於對映異構體分離的分子識別現象，其報導在「ChiralSeparationTechniques-ΑPracticalApproach「第二版中，G.Subramanian主編，ISBN3-52749875-4。基於分子識別已開發不同型號的手性固定相、配合物等。可以參考題為"Molecularlyimprintedpolymersgraftedonsolidsupports，，的美國專利6759488，其中對映異構體分離是基於分子識別現象的。MIP技術的缺點是可交聯單體只能用於製備分子印記膜。可以參考題為"Supportedchiralliquidmembranefortheseparationofenantiomers"的美國專利5，080,795，其中包含手性載體的手性液膜選擇性地與兩種對映異構體中的一種配合併將其與其它分離。該膜的主要缺點是穩定性差，隨著時間的推移對映選擇性變差。BTy,#^11"Liquidmembraneseparationofenantiomers，，的美15專禾6，485，650，其中在包含載體和相轉移試劑的支撐液膜組件中用包含外消旋混合物的進料液體分離對映異構體的方法，描述了將對映異構體輸送到液膜，其後將液膜與清掃液接觸。然後從清掃液中回收該對映異構體。膜組件是這樣運行的進料液和清掃液相鄰，但在相反面上，液膜和進料液以及清掃液沿液膜長度具有基本上連續的界面接觸。這種液-液萃取技術的缺點是產率較低、兩種溶液在膜界面處相互混合的機會較少。可以參考題為「Interfaciallysynthesizedreverseosmosismembrane，，的美國專利4，277，344，其中涉及一種芳香族聚醯胺膜，這種膜是通過至少含有兩個伯胺基團的芳族多胺與至少含有三個醯滷基團的芳族醯滷通過界面反應得到的。根據該專利，多孔的聚碸載體首先使用在水中的間苯二胺塗布。從塗布載體中浙掉多餘的間苯二胺溶液，再用均苯三甲醯氯溶解在「FRE0N」TF溶劑中的溶液覆蓋塗布過的載體。界面反應的接觸時間為10秒，而反應在1秒已大致完成。隨後將由此產生的聚碸/聚醯胺複合膜風乾。據稱該膜具有良好的通量和脫鹽率。然而為了提高膜的性能，在用於界面縮聚反應的溶液中加入多種類型的添加劑。這種膜的缺點是不具有對映選擇性。BT^,##11"Silicone-derivedsolventstablemembranes"^^H#^lJ5，205，934，其中描述了複合納濾膜的製備方法，其中包括將一層矽氧烷固定在載體上，優選聚丙烯腈載體。據稱這些複合膜具有溶劑穩定性，並據稱可用於從溶劑中分離高分子量的溶質，包括有機金屬催化劑配合物。但這些膜不具有對映選擇性。可以參考題為"Processfortheseparationofenantiomersandenantiopurereagent"的美國專利6，743，373，其中包含對映異構體的混合物在鹼性介質中與一種基於對映純胺基酸的試劑反應，然後對所得的非對映異構體混合物進行分離操作。該方法的缺點是，對於待分離的對映異構體，對映異構體必須有至少一個游離的官能團，並且包含胺基酸的至少一個氨基的試劑帶有活化基團以形成異氰酸酯的活性前體，並在其中，胺基酸至少有一個羧基是被取代的。如上面詳述的現有技術中所描述的對映選擇性聚合物膜都是不對稱的緻密膜，這些膜是用手性聚合物如多糖及衍生物，聚α-胺基酸，聚乙炔衍生物等製造的。這些聚合物大多數在自然條件下是結晶形式的，不具有膜形成能力。因而使用這些聚合物製備的膜是脆弱的，因而難於處理。差的機械性能導致它們的使用限制於透析模式的分離。在透析分離模式中，驅動力僅是溶質濃度梯度，因此，這些膜表現出非常低的滲透速率。其它類型對映異構體分離膜是用非手性的聚合物製成的，這些聚合物具有接枝的對映異構體識別分子，即，胺基酸，蛋白質，寡肽等。這些膜具有較高機械性能，但是固定在聚合物基體中的膜在滲透識別位置迅速變得飽和，從而隨著時間的推移這種膜的的選擇性急劇下降。複合膜的通常製備方法為用多官能胺的水溶液塗布多孔載體膜，隨後採用多官能醯滷在有機溶劑中的溶液進行塗布，如許多專利中所描述的那樣通過多官能胺和多官能醯滷的界面縮合反應來製備聚醯胺識別層上的薄膜。本發明的創新之處在於i)通過手性胺基酸和多官能胺與多官能醯氯發生界面聚合反應得到複合膜的識別層；(ii)通過界面方法製備手性對映選擇性層需要非常少量的手性化合物，並且可生成大量擁有同一手性環境的膜；(iii)方法將對於外消旋混合物的分離所必要的旋光純手性試劑的需求最小化；和(iv)方法在超濾層上負載的對映選擇薄層形式的聚合物膜中帶來了手性微環境，這導致了更高的通量和更高的選擇性。發明目的本發明的主要目的是提供一種製備自負載的選擇性滲透膜的製備方法，這種膜通過壓力驅動膜過程，如反滲透，納濾等來進行對映異構體的分離。本發明的另一個目的是提供一種基於哌嗪和均苯三甲醯氯的複合膜，由於哌嗪和均苯三甲醯氯是非對映選擇性的因此不進行對映異構體分離。本發明的另一個目的是提供高穩定性和隨著時間的推移對映選擇性的保持。本發明的又一個目的是提供一種對映選擇性複合納濾膜的製備方法，該膜用於分離手性分子的對映異構體。本發明的還一個目的是提供一種將外消旋混合物光學拆分為旋光純異構體的基於膜的方法。附圖簡述圖1圖1顯示對映選擇性複合膜的對映選擇性層的化學結構ATR-FTIR光譜。發明_既述因此，本發明提供了一種用於製備對映選擇性複合膜的方法，所述對映選擇性複合膜用於從對映異構體的混合物中分離對映異構體以獲得旋光純異構體，所述方法包括(a)提供通過溼相轉化法製備得到的超濾(UF)膜；(b)將從步驟(a)獲得的超濾膜用包括下列各項的混合物浸漬塗布1至5分鐘的時間胺基酸的1-2%水溶液，或者胺基酸、多官能胺和酸受體的混合物的1-2%水溶液；保持PH值在10至13的範圍內；(c)從步驟(b)所得混合物中移出塗布的UF膜，浙掉該UF膜中的多餘溶液5到30分鐘；(d)將從步驟(c)中所得的塗布的膜再次在0.1-1%的三醯滷的己烷溶液中浸漬1-5分鐘，浙掉多餘的溶液1-5分鐘；(e)將步驟(d)中所得的膜乾燥1至4小時；(f)在70°C_100°C的溫度加熱從步驟(e)中所得的膜1至15分鐘，隨後冷卻並且空氣乾燥1至2小時；(g)將從步驟(f)中所得的膜在去離子水中浸泡M小時，以獲得在超濾膜上包含對映選擇性層的對映選擇性複合膜，並且對於從胺基酸的水溶液中分離胺基酸對其進行測試ο在本發明的一個實施方案中，所用複合膜的對映選擇性層具有對映選擇性，其厚度範圍為400至1600A。在本發明的另一個實施方案中，所用胺基酸或胺基酸混合物選自由至少兩個伯胺基團組成的組。在另一個實施方案中，所用複合膜的對映選擇性層具有包含至少一個手性碳原子的交聯聚醯胺聚合物。在另一個實施方案中，所用多官能胺選自間苯二胺，哌嗪，而所用酸受體選自三乙胺或NaOH。在還另一個實施方案中，所用多官能三醯滷為均苯三甲醯氯。在另一個實施方案中，所用超濾膜選自由厚度在20-60μm的範圍內的聚碸，聚醚碸，聚偏二氟乙烯組成的組。在又另一實施方案中，對映選擇性的複合膜從水溶液中分離50-70%的精氨酸和80-90%賴氨酸。在還另一實施方案中，使用對映選擇性的複合膜對胺基酸外消旋混合物進行對映分離的方法，其中所述方法是在反滲透膜測試單元上在以下條件下進行的可透膜壓在345KPa至862KPa的範圍內，使用在0.1至1%範圍內的胺基酸水溶液和/或緩衝液，在20-300C以每分鐘300至800ml範圍內的流率進料。在還另一實施方案中，其中由UV-Vis分光光度計來測定滲透物中胺基酸的濃度，通過使用手性柱，在配備有PDA檢測器的HPLC來評估滲透物中d和1-對映異構體的比率。發明詳述本發明的對映選擇性薄膜複合膜是通過逐步使用下列各項塗布微孔載體製備的鹼性胺基酸(有兩個伯胺基團的胺基酸，如精氨酸，賴氨酸等)，或鹼性胺基酸、多官能胺(如間苯二胺，哌嗪，優選哌嗪)和酸受體(三乙胺、NaOH,優選NaOH)的混合物；；以及多官能醯滷(擁有一個以上的活性點)，優選均苯三甲醯氯。塗布步驟沒有特定的順序，但優選先塗布胺基酸或胺基酸、多官能胺和酸受體的混合物，隨後塗布多官能醯滷。胺基酸或胺基酸和多官能胺的混合物用水溶液進行塗布，而多官能醯滷則使用有機溶液進行塗布。首先，使用聚合物材料例如聚碸，聚醚碸，聚偏二氟乙烯，優選聚碸，通過相轉移技術來製備超濾膜。在這種技術中，將上述聚合物在非質子溶劑(如二甲基甲醯胺，N,N-二甲基乙醯胺等)中的適宜濃度12至18%w/w(更確切地，18%w/w)的溶液以均勻的厚度塗抹在無紡聚酯織物(載體)上，然後在10-40秒的規定時間後，將該載體浸漬在容納有2%的二甲基甲醯胺水溶液的凝固浴中。用去離子水衝洗膜數次。用按上述方法製備的超濾膜來製備本發明的對映選擇性複合納濾膜，所述製備通過以下方法進行在超濾膜的對映選擇性層上，通過界面聚合技術，使胺基酸的1-2%水溶液或胺基酸(精氨酸)、多官能胺優選哌嗪(精氨酸與哌嗪的比率為50-50%)和酸受體(即三乙胺、NaOH等，優選NaOH)的混合物的1_2%水溶液反應，而原位製備對映選擇性薄層。用均苯三甲醯氯在己烷中的0.1-1%溶液將水溶液的pH值保持在10-13，優選12。為了在超濾膜的對映選擇性層上製備對映選擇性層，首先將其用胺基酸的水溶液或胺基酸、多官能胺優選哌嗪(精氨酸與哌嗪的比率為50-50%)和酸受體(即三乙胺和NaOH)的混合物的水溶液浸漬1-5分鐘，確切地為3分鐘。從溶液中移出塗布UF膜，並且歷時5-30分鐘，確切地15分鐘浙掉UF膜上多餘的溶液以保留所需量的單體。然後用均苯三甲醯氯在己烷中的0.1-1%溶液，確切地0.5%溶液，浸漬UF膜1_5分鐘，確切地3分鐘。從均苯三甲醯氯的溶液混合物中移出塗布的UF膜，並且歷時1-5分鐘，確切地5分鐘浙掉膜上多餘的均苯三甲醯氯溶液。將濾膜在空氣中乾燥1-4小時，確切地4小時，然後在70-100°C，確切地90°C的溫度加熱固化1-15分鐘，確切地10分鐘，隨後將所得膜在空氣中冷卻並乾燥2小時，然後浸入水中長達M小時以得所需的對映選擇性複合膜。圖1.用ATR-FIlR的分光光度計對對映選擇性複合膜的對映選擇性層的化學結構進行表徵。用Perkin-Elmer光譜儀(Perkin-ElmerSpectrumGX,ATR-FTIR)來記錄塗布之前和塗布之後的聚碸膜的ATR-FIlR光譜，測試條件為使用鍺晶體，公稱入射角45°，速度lOOscans，解析度2cm—1。下面給出了聚碸膜㈧和將其用聚(哌嗪精氨酸均苯三甲醯胺)膜原位塗布後的(B)的ATR-FIlR光譜。1487-90CHT1以及1584cm1處的峰是聚碸載體的特徵峰。1472-ieMcm1區域中出現的吸收帶是C=0，C=N伸縮振動產生的。塗布的膜的光譜上1667CHT1處的峰指示醯胺的形成。1731CHT1(醯亞胺環的C=0)，1369cm"1(C_N_C，平面的醯亞胺)，和747cm—1(C-N-C，面外彎曲，醯亞胺)處的特徵吸收。關於從胺基酸優選精氨酸、賴氨酸、丙氨酸等的水溶液和緩衝溶液中分離胺基酸以及從胺基酸的外消旋混合物中進行對映異構體的分離，在反滲透膜測試單元上對膜進行測試，測試條件包括可透膜壓為345KPa至862KPa，確切地552KPa，使用0.1至1%的胺基酸水溶液和緩衝液，在25°C的溫度以每分鐘300至800ml，確切地每分鐘500ml的流率進料。滲透物中胺基酸的濃度通過UV-Vis分光光度計在290nm測定，確定對映異構體過量(ee%)的滲透物中d和1-對映異構體的比率通過在備有PDA檢測器的HPLC上，使用美國的DiacelChemicalhdustries提供的手性柱Chrompack(+)來評估。對映異構體是指具有相同的分子式和化學結構，而僅僅空間排列方式不同的手性分子。空間排列方式的不同暗示著很多手性化合物的生物和醫學活性完全不同。因此使用旋光純形式的這種化合物是非常必要的。對映異構體的分離是一個棘手的問題。目前已經有很多基於不同技術的對映異構體分離技術。但所有的對映異構體分離技術都是基於外消旋體混合物附近的手性微環境來識別配對對映異構體的。同一手性環境的存在對於區別配對對映異構體是必要的。本發明的膜的新穎之處在於為超濾層上負載的對映選擇性層薄層形式的聚合物膜提供了手性微環境，這導致了更高的通量和更高的選擇性。本發明的複合膜擁有在超濾膜表面原位製備的對映選擇性層手性識別層。對映選擇性層識別層是由手性胺基酸和多官能胺與多官能醯氯的界面聚合生成的。界面方法製備手性選擇層需非常少量的手性化合物，並且可生成大量擁有同一手性環境的膜。因此，將對於外消旋混合物的分離所需的旋光純手性試劑的需求最小化。以下實施例僅是為了更好的說明本發明，因此不應理解為對本發明範圍的限制。實施例1對映選擇性複合膜的製備方法包括將聚碸UF膜於的精氨酸和哌嗪(Piprazine)(5050)的水溶液中浸漬3分鐘，通過添加IN的NaOH來保持溶液的pH為12，歷時15分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在0.5%的均苯三甲醯氯的己烷溶液中浸漬2分鐘，歷時2分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在空氣中乾燥4小時。將膜在90°C的溫度下加熱固化5分鐘，冷卻至25°C的溫度，空氣乾燥2小時，然後在去離子水中浸泡長達M小時。標準條件下測試了膜對精氨酸的分離和對映選擇性使用0.的外消旋精氨酸水溶液作為進料，流率在下為每分鐘500ml。膜顯示出的滲透速率為6361/m2/天，精氨酸截留率(rejection)為75%，對d_精氨酸的對映選擇性為65%。實施例2對映選擇性複合膜的製備方法包括將聚碸UF膜於的精氨酸和哌嗪(5050)的水溶液中浸漬3分鐘，通過添加IN的NaOH來保持水溶液的pH為12，歷時15分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在的均苯三甲醯氯的己烷溶液中浸漬2分鐘，歷時5分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在空氣中乾燥4小時。將膜在90°C的溫度加熱固化5分鐘，冷卻至25°C的溫度，空氣乾燥2小時，然後在去離子水中浸泡長達M小時。標準條件下測試了膜對精氨酸的分離和對映選擇性使用0.外消旋精氨酸水溶液作為進料，流率在55210下為每分鐘500ml。6小時後膜顯示出的滲透速率為7341/m2/天，精氨酸截留率為66%，對d-精氨酸的對映選擇性為50%。實施例3對映選擇性複合膜的製備方法包括將聚碸UF膜於的哌嗪水溶液中浸漬3分鐘，通過添加IN的NaOH來保持水溶液的pH為12，歷時15分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在0.5%的均苯三甲醯氯的己烷溶液中浸漬2分鐘，歷時5分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在空氣中乾燥4小時。將膜在90°C的溫度加熱固化5分鐘，冷卻至25°C的溫度，空氣乾燥2小時，然後在去離子水中浸泡長達M小時。標準條件下對膜進行了測試使用0.外消旋精氨酸水溶液作為進料，流率在^210下為每分鐘500ml。膜顯示出的滲透速率為11251/m2/天，精氨酸截留率為60%。膜沒有對d-精氨酸顯示出對映選擇性。實施例4對映選擇性複合膜的製備方法包括將聚碸UF膜於的精氨酸水溶液中浸漬3分鐘，通過添加IN的NaOH而使該水溶液的pH為12，歷時15分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在0.5%的均苯三甲醯氯的己烷溶液中浸漬2分鐘，歷時2分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在空氣中乾燥4小時。將膜在90°C的溫度加熱固化5分鐘，冷卻至25°C，空氣乾燥2小時，然後在去離子水中浸泡長達M小時。標準條件下對膜進行了測試使用0.的外消旋精氨酸水溶液作為進料，流率在^210下為每分鐘500ml。膜顯示出的滲透速率為11251/m2/天，精氨酸截留率為48%，並且膜表現出對d-精氨酸的對映選擇性為50%。實施例5對映選擇性複合膜的製備方法包括pH值為12的情況下，將聚碸UF膜於的賴氨酸和哌嗪(5050)的水溶液中浸漬5分鐘，歷時15分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在0.5%的均苯三甲醯氯的己烷溶液中浸漬5分鐘，歷時5分鐘浙掉多餘的溶液，然後將膜在空氣中乾燥4小時。在90°C的溫度將膜加熱固化5分鐘，冷卻至25°C的溫度，空氣乾燥2小時，然後在去離子水中浸泡長達M小時。標準條件下對膜進行了測試使用0.外消旋賴氨酸水溶液作為進料，流率在^210下為每分鐘500ml。膜顯示出的滲透速率為587.191/m2/天，賴氨酸截留率為83%，膜表現出對d-賴氨酸對映選擇性為90%。實施例6按照實施例1製備對映選擇性複合膜，標準條件下對膜進行了測試使用0.1%外消旋賴氨酸水溶液作為進料，流率在552KPa下為每分鐘500ml。膜顯示出的滲透速率為293.541/m2/天，賴氨酸截留率為46%，對d_賴氨酸的對映選擇性為60%。實施例7按照實施例1製備對映選擇性複合膜，標準條件下對膜進行了測試使用0.05%外消旋丙氨酸水溶液作為進料，流率在552KPa下為每分鐘500ml。膜顯示出的體積通量為342.301/m2/天，賴氨酸截留率為72%，對d_丙氨酸的對映選擇性為56%。本發明的有益效果1)現有技術中所涉及的對映選擇性聚合物膜都是不對稱的緻密膜，這些膜是用手性聚合物如多糖及衍生物，聚α-胺基酸，聚乙炔衍生物等製造的。大多數膜是脆弱的、機械強度差，因而其處理起來比較困難，因此它們的使用僅限制於透析形式的分離。透析分離模式的驅動力是跨過膜的溶質濃度梯度，因此，這些膜表現出非常低的滲透速率。而具有較高機械強度的膜在開始時顯示出對映選擇性，但隨著時間的推移由於識別點的飽和，它們的選擇性急劇下降。2)本發明的複合膜避免了上述現有技術中描述的膜的缺點。3)本發明的複合膜可以用於工業規模的對映異構體分離。4)本發明的複合膜取決於跨膜壓力而表現出6-Μ加侖/英尺7天的滲透通量。5)本發明的複合膜可用於345-86Pa的壓力驅動分離過程。更高的跨膜壓力可使通量提高，因而產率更高。6)本發明的複合膜具有優越的穩定性和機械性能，因此它易於操作並且可以轉化為組件化的形式。7)現有技術中涉及的對映異構體分離往往是間歇過程，即使是連續的，也不適用於大規模的連續分離。使用本發明的膜進行對映異構體的分離將是連續過程，並且能夠適應於大規模的連續分離。8)本發明的對映異構體分離過程將在合理的時間內顯示出高傳輸率和分離度，從而使得將胺基酸從它們的水溶液和混合物中大規模地分離出來成為可行。權利要求1.一種用於製備對映選擇性複合膜的方法，所述對映選擇性複合膜可用於從對映異構體混合物中分離對映異構體以獲得旋光純的異構體，其中所述方法包括下列步驟(a)提供通過溼相轉化法製備的超濾(UF)膜；(b)將從步驟(a)獲得的超濾膜用包括下列各項的混合物浸漬塗布1至5分鐘的時間胺基酸的1-2%水溶液，或者胺基酸、多官能胺和酸受體的混合物的1-2%水溶液；保持pH值在10至13的範圍內；(c)從步驟(b)獲得的混合物中移出塗布的UF膜，並且歷時5到30分鐘從所述UF膜浙掉多餘的溶液；(d)將從步驟(c)獲得的塗布膜再次在0.1-1%的三醯滷的己烷溶液中浸漬1-5分鐘的時間，並且歷時1至5分鐘浙掉多餘的溶液；(e)將從步驟(d)獲得的膜乾燥1至4小時的時間；(f)將從步驟(e)獲得的膜在70°C-100°C範圍內的溫度加熱1至15分鐘的時間，隨後冷卻，並且空氣乾燥1至2小時；和(g)將從步驟(f)獲得的膜在去離子水中浸泡長達M小時，以獲得對映選擇性複合膜，所述對映選擇性複合膜包含在所述超濾膜上的對映選擇性層，並且對於從胺基酸的水溶液中分離胺基酸對其進行測試。2.如權利要求1所述的方法，其中所述複合膜的對映選擇性層的厚度範圍為400至1600A。3.如權利要求1所述的方法，其中使用的胺基酸或胺基酸的混合物選自由至少兩個伯胺基團組成的組。4.如權利要求1所述的方法，其中所述複合膜的對映選擇性層具有包含至少一個手性碳原子的交聯聚醯胺聚合物。5.如權利要求1(b)所述的方法，其中使用的多官能胺選自間苯二胺、哌嗪，並且使用的酸受體選自三乙胺或NaOH。6.如權利要求1(d)所述的方法，其中使用的多官能團三醯滷是均苯三甲醯氯。7.如權利要求1所述的方法，其中用於製備複合膜所使用的超濾膜選自由厚度在20-60μm的範圍內的聚碸、聚醚碸和聚偏二氟乙烯組成的組。8.如權利要求1所述的方法，其中對映選擇性複合膜從水溶液中分離50-70%的精氨酸和80-90%的賴氨酸。9.用於胺基酸外消旋混合物的對映分離方法，所述方法使用通過如權利要求1所述方法得到的對映選擇性複合膜，其中所述方法在反滲透膜測試單元上按照以下條件進行跨膜壓力在345至862KPa的範圍內，使用在0.1至1%範圍內的胺基酸水溶液和/或緩衝液作為進料，流率在每分鐘300至800ml的範圍內。10.如權利要求9所述的方法，其中由UV-Vis分光光度計來測定滲透物中胺基酸的濃度，並且用配備有PDA檢測器的HPLC通過使用手性柱來評估滲透物中d和1-對映異構體的比率。全文摘要本發明提供了一種用於分離光學異構體的對映選擇性複合膜以及該膜的製備方法。本發明進一步提供了一種基於膜的壓力驅動分離方法，用於從對映異構體的混合物中分離對映異構體以獲得旋光純的異構體。本發明還提供了一種基於膜的光學拆分方法，用於光學拆分胺基酸外消旋混合物獲得旋光純胺基酸。文檔編號B01D69/02GK102438734SQ201080022405公開日2012年5月2日申請日期2010年3月25日優先權日2009年3月27日發明者克日帕爾·辛格,哈裡·昌德·巴賈傑,帕爾文·加內施勞·英戈爾申請人:科學與工業研究委員會