西他沙星富馬酸鹽晶型a和其製藥用途的製作方法

2023-04-29 00:58:56

專利名稱：西他沙星富馬酸鹽晶型a和其製藥用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於藥物化學技術領域，具體涉及西他沙星富馬酸鹽的新晶型以及該新晶型的製備方法和製藥用途。
背景技術：
西他沙星(sitafloxacin)是第一製藥三共株式會社(Daiichi Sankyo)開發的一種廣譜喹諾酮類抗菌藥，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。日本第一製藥株式會社最初在JP2231475A中披露了西他沙星的化學 結構、藥物用途和製備方法，其化學名是7-[4(S)_氨基-6-氮雜螺[2，4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-I- [ (IR, 2S) -2-氟環丙基]_4_氧代-1，4- 二氫喹啉_3_羧酸，CasNo. :127254-12-0,具有下式所示的化學結構。
權利要求
1.西他沙星富馬酸鹽晶型A，其特徵在於，使用Cu-Kα輻射，其X射線粉末衍射的圖譜中，在晶面距 d 值約為 7. 557 A、6.622 A』· 771 Α、4· 263 Α、4· 203 Α、3· 748 Α、3· 666 L3. 358 Α、3·302 Α、2· 884 A 處有衍射峰。
2.根據權利要求I所述的西他沙星富馬酸鹽晶型Α，其特徵在於，使用Cu-Kα輻射，其X射線粉末衍射的圖譜中，在晶面距d值約為9. 626Α ,7. 557 Α、6· 622 Α、6· 366 Α、5· 771 A、5. 362 A,4. 951 A,4. 756 A,4. 263 A,4. 203 A,3. 962 A,3. 748 A,3. 666 A,3. 619 A,3. 358A、3. 302 A、3. 168 A、3. 087 A、2. 968 A、2. 884 A、2. 133 A 處有衍射峰。
3.根據權利要求2所述的西他沙星富馬酸鹽晶型A，其特徵在於，使用Cu-Kα輻射，其X射線粉末衍射的圖譜如圖I。
4.製備權利要求I 3中任一項所述的西他沙星富馬酸鹽晶型A的方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟 (1)將西他沙星游離鹼溶於單一的酮類溶劑、或二氯甲烷與醇類的混合溶劑，升溫至30 60°C，攪拌溶解； (2)將富馬酸溶於第(I)步中所述的溶劑，在回流狀態下滴加到第(I)步製得的反應液中，滴畢後回流反應； (3)在保溫條件下，向反應液中滴加飽和烷烴溶劑，析出固體； (4)降至室溫後，攪拌析晶，過濾後真空乾燥，即得。
5.根據權利要求4所述的製備西他沙星富馬酸鹽晶型A的方法，其特徵在於，第(I)步中所述的酮類溶劑為丙酮或甲乙酮，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。
6.根據權利要求4所述的製備西他沙星富馬酸鹽晶型A的方法，其特徵在於，所述的二氯甲烷與醇類溶劑的體積比為I 10:1。
7.根據權利要求4所述的製備西他沙星富馬酸鹽晶型A的方法，其特徵在於，第(3)步中 所述的飽和烷烴溶劑為正庚烷、正己烷或環己烷中的一種或幾種。
8.—種藥物組合物，其特徵在於，含有權利I 3中任一項所述的西他沙星富馬酸鹽晶型A和藥用輔料。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的藥物組合物為固體製劑或注射製劑形式。
10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特徵在於，所述的藥物組合物為片劑、顆粒劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明主要涉及西他沙星富馬酸鹽晶型A，使用Cu-Kα輻射，其X射線粉末衍射的圖譜中，在晶面距d值約為7.557 、6.622 、5.771 、4.263 、4.203 、3.748 、3.666 、3.358 、3.302 、2.884 處有衍射峰；本發明還涉及西他沙星富馬酸鹽晶型A的製備方法以及製藥用途。本發明披露的西他沙星富馬酸鹽晶型A具有穩定性高、做成製劑後溶出率高、製劑工藝簡單的優點。
文檔編號C07C51/41GK102718746SQ201210201778
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月18日 優先權日2012年6月18日
發明者包玉勝, 史為龍, 張峰, 徐曉霞, 車曉明 申請人:南京優科生物醫藥有限公司, 南京優科生物醫藥研究有限公司, 南京新港醫藥有限公司