(2s,3r)-3-(4-氟苯基)-4-[(1r)-1-苯基乙基]-2-嗎啉醇新的製備方法

2023-04-29 09:26:11

專利名稱：(2s,3r)-3-(4-氟苯基)-4-[(1r)-1-苯基乙基]-2-嗎啉醇新的製備方法
技術領域：
本發明涉及到化合物QS，3R) -3- (4-氟苯基)-4- [ (IR) 苯基乙基]_2_嗎啉醇的新的合成方法，OS，3R) -3- (4-氟苯基)-4- [ (IR) -1-苯基乙基]-2-嗎啉醇可用於製備止吐藥阿瑞吡坦。
背景技術：
化合物QS，3R) -3- (4-氟苯基)~4~ [ (IR) 苯基乙基]_2_嗎啉醇是一種重要的醫藥中間體，可用於合成止吐藥阿瑞吡坦。專利US20020022725 公開製備(2S, 3R) -3- (4-氟苯基)~4~ [ (IR) -1-苯基乙基]-2-嗎啉醇的方法，在零下20°C用價格比較昂貴的DIBAL-H來還原製備標的化合物。反應條件比較苛刻，試劑相對較貴，且產率較低，純化比較困難。

發明內容
本發明的目的在於提供一種製備式(I)化合物的新方法，該方法是用硼氫化物還原式(II)化合物來製得的。本發明提供的方法操作簡單，反應條件溫和，所用試劑廉價易得，製得的式(I)化合物光學純度和收率都較高，可有效用於規模化生產。
權利要求
1.製備式(I)化合物的方法
2.權利要求1的方法，硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰。
3.權利要求1的方法，式(II)化合物是在有機溶劑中在酸性條件並在一定溫度下用硼氫化物還原製得式(I)化合物。
4.權利要求3的方法，所用的其中所述的酸是有機酸或無機酸。
5.權利要求4的方法，其中的有機酸選自乙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸。
6.權利要求4的方法，其中的無機酸選自鹽酸、硫酸、硝酸。
7.權利要求3的方法，其中所述的有機溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、乙醚、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、硝基乙烷、硝基甲烷、二氧六環、甲苯、正己烷。
8.權利要求3的方法，其中反應溫度為0-50°C。
全文摘要
本發明涉及到化合物(2S，3R)-3-(4-氟苯基)-4-[(1R)-1-苯基乙基]-2-嗎啉醇新的製備方法。該方法是用硼氫化物還原式(II)化合物來製得式(I)化合物。一方面本發明提供了一種式(I)化合物的新的製備工藝，另一方面採用本發明的方法製得的式(I)化合物光學純度和收率較高、成本較低，後處理簡單，因而適於工業化生產。式(I)化合物是一種重要的醫藥中間體，可用於合成止吐藥阿瑞吡坦。
文檔編號C07D265/32GK102452996SQ20101052762
公開日2012年5月16日 申請日期2010年11月1日 優先權日2010年11月1日
發明者陶林 申請人:陶林