一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法

2023-05-25 03:41:16

一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法
【專利摘要】本發明公開了一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法，該方法包括以下過程：以黃連素生產廢液為原料，加氫氧化鈉調pH，鹽析得到藥根鹼沉澱，藥根鹼沉澱加用硫酸二甲酯甲基化得到黃藤素。本發明優點在於將黃連素生產廢液再利用，降低了生產成本，製得黃藤素的方法簡單易操作，適於工業化生產。
【專利說明】一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於化學藥品製備【技術領域】，涉及黃藤素的製備方法。
【背景技術】
[0002]黃藤素化學名為5，6- ニ氫-2，3，9，10-四甲氧基ニ苯並[a，g]喹嗪內鎗鹽，具有廣譜抗菌作用，臨床上可用於治療婦科炎症、菌痢、腸炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及結膜炎等。黃藤素可從防己科植物黃藤Caulis Fibraurear的乾燥藤莖中提取精製得到，但目前資源匱乏、供應短缺。
[0003]黃連素是ー種重要的生物鹼，在我國臨床應用很久。主要是從黃連、黃柏、三顆針、十大功勞等植物中提取。據文獻記載，在這些植物中中，除含有一定數量的黃連素之外，還含有藥根鹼、巴馬汀等多種生物鹼。鹽酸巴馬汀(黃藤素)是具有廣譜抑菌抗病毒作用、明顯増加白細胞吞噬細菌的多重藥理作用、良好的抗炎和增強機體免疫力作用。臨床用於婦科炎症，菌痢，腸炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼結膜炎等症。
[0004]黃連素的エ業生產中，將黃連素粗粉用石灰乳鹼化除雜、再酸化結晶後的母液中，除還剩餘一部分黃連素外，還含有較大量的藥根鹼和巴馬汀，將它們提取出來是非常有意義的。然而，長期級來，這些生物鹼和其它廢物一起被棄置了。這不僅浪費了現有的資源，也増加了黃連素的提取成本。

【發明內容】

`[0005]本發明提供一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法，能夠將黃連素生產廢液中的藥根鹼純化並轉化為具有臨床藥用價值的黃藤素，變廢為寶，且所得黃藤素純度較高，具有生產成本低、エ藝工程簡單、易操作的特點。
[0006]本發明是通過下述技術方案實現的:
[0007]一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法，包括以下步驟:
[0008]步驟1:提取黃連素生產廢液中的藥根鹼並純化。具體包括以下步驟:
[0009]步驟1-1:取黃連素生產廢液，加氫氧化鈉調pH值至8-9之間，然後過濾；
[0010]步驟1-2:取步驟1-1所得濾液，然後用氫氧化鈉調pH值至12±0.5,得到體系A ；
[0011]步驟1-3:往步驟1-2所得體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；
[0012]步驟ト4:取步驟1-3所得濾液，濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱。
[0013]步驟2:將步驟I所得藥根鹼沉澱轉化成黃藤素，具體包括以下步驟:
[0014]步驟2-1:取步驟I所得藥根鹼沉澱，加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸ニ甲酷，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ；
[0015]步驟2-2:將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;
[0016]步驟2-3:將步驟2-2所得體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的乙醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ；
[0017]步驟2-4:將步驟2-3所得體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用乙醇洗滌後烘乾，即得黃藤素。
[0018]本發明的有益效果是:
[0019]本發明採用黃連素生產廢液作為提取黃藤素的原料，能夠將黃連素生產廢液中的藥根鹼純化並轉化為具有臨床藥用價值的黃藤素，且所得黃藤素純度較高，具有生產成本低、工藝工程簡單、易操作的特點。
【具體實施方式】
[0020]實施例1:
[0021]取黃連素生產廢液500mL，加氫氧化鈉調節pH值至8-9之間，然後過濾；所得濾液繼續用氫氧化鈉調節PH值至12±0.5，得到體系A ;然後往體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；濾液濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱；所得藥根鹼沉澱加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸二甲酯，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ;將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;將體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的乙醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ;將體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱 採用乙醇洗滌後烘乾，即得黃藤素1.17g。所得黃藤素純度為95%。
[0022]實施例2:
[0023]取黃連素生產廢液2000mL，加氫氧化鈉調節pH值至8-9之間，然後過濾；所得濾液繼續用氫氧化鈉調節PH值至12±0.5，得到體系A ;然後往體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；濾液濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱；所得藥根鹼沉澱加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸二甲酯，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ;將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;將體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的乙醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ;將體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用乙醇洗滌後烘乾，即得黃藤素5.84g。所得黃藤素純度為93%。
[0024]實施例3:
[0025]取黃連素生產廢液5000mL，加氫氧化鈉調節pH值至8-9之間，然後過濾；所得濾液繼續用氫氧化鈉調節PH值至12±0.5，得到體系A ;然後往體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；濾液濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱；所得藥根鹼沉澱加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸ニ甲酷，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ;將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;將體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的こ醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ;將體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用こ醇洗滌後烘乾，即得黃藤素15.76g。所得黃藤素純度為95%。
[0026]實施例4:
[0027]取黃連素生產廢液20L，加氫氧化鈉調節pH值至8-9之間，然後過濾；所得濾液繼續用氫氧化鈉調節PH值至12±0.5，得到體系A ;然後往體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；濾液濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱；所得藥根鹼沉澱加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和
3.3倍質量的硫酸ニ甲酷，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ;將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40- 45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;將體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的こ醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ;將體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用こ醇洗滌後烘乾，即得黃藤素56.86g。所得黃藤素純度為94%。
[0028]實施例5:
[0029]取黃連素生產廢液2000L，加氫氧化鈉調節pH值至8-9之間，然後過濾?，所得濾液繼續用氫氧化鈉調節PH值至12±0.5，得到體系A ;然後往體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾；濾液濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱；所得藥根鹼沉澱加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸ニ甲酷，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ;將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分鐘、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ;將體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的こ醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ;將體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用こ醇洗滌後烘乾，即得黃藤素6.54kg。所得黃藤素純度為95%。
【權利要求】
1.一種從黃連素生產廢液中提取黃藤素的方法，包括以下步驟: 步驟1:提取黃連素生產廢液中的藥根鹼並純化；具體包括以下步驟: 步驟1-1:取黃連素生產廢液，加氫氧化鈉調pH值至8-9之間，然後過濾； 步驟1-2:取步驟1-1所得濾液，然後用氫氧化鈉調pH值至12±0.5，得到體系A ；步驟1-3:往步驟1-2所得體系A中加入相當於體系A質量15%的氯化鈉進行鹽析24小時後過濾； 步驟1-4:取步驟1-3所得濾液，濃縮2/3的水後，調pH值至2-3，然後放置過夜後抽濾得到藥根鹼沉澱； 步驟2:將步驟I所得藥根鹼沉澱轉化成黃藤素，具體包括以下步驟: 步驟2-1:取步驟I所得藥根鹼沉澱，加入相當於所述藥根鹼沉澱10倍質量的水和3.3倍質量的硫酸二甲酯，攪拌均勻後緩慢滴加相當於所述藥根鹼沉澱4.5倍質量的濃度為30%的氫氧化鈉水溶液，得到體系B ； 步驟2-2:將體系B轉入水浴加熱裝置，依次在30-35°C下水浴攪拌20分鐘、40-45°C下水浴攪拌20分 鍾、55-60°C下水浴攪拌20分鐘，然後調節pH值至2-3之間，得到體系C ； 步驟2-3:將步驟2-2所得體系C冷卻過濾，所得濾餅採用相當於所述濾餅10倍質量的乙醇加熱溶解，然後採用鹽酸調節pH值至2-3之間，得到體系D ； 步驟2-4:將步驟2-3所得體系D放置過夜，然後抽濾，所得沉澱採用乙醇洗滌後烘乾，即得黃藤素。
【文檔編號】C07D455/03GK103450186SQ201310324280
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年7月30日 優先權日:2013年7月30日
【發明者】譚睿, 吳梅, 顧健, 陳家淵 申請人:西南交通大學