一種中藥顆粒及其製備方法
2023-05-25 16:52:31
專利名稱：一種中藥顆粒及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，具體涉及一種中藥顆粒及其製備方法。
背景技術：
中藥顆粒的傳統製備方法是將中藥或其提取物採用幹法或溼法製成一定粒度的顆粒狀物質，供患者使用時用水衝服或吞服。由於中藥浸膏粘度較高，傳統顆粒的製備方法大多存在顆粒的載藥量低、外觀不美觀、口感差、易吸潮等問題。目前較為流行的流化床制粒技術，是將藥物粉末與各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態下混合均勻，然後開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結成粒，經過反覆的噴霧和乾燥，當顆粒大小符合要求時停止噴霧，繼續乾燥。此工藝可以將輔料量由傳統的80％降低至50％以上，製備的顆粒產品的單劑量一般可由傳統的10g，降低至3g到5g，然而此工藝不能徹底解決中藥提取物的粘性問題，所用輔料不能進一步降低，因此，單劑量較大，患者依從性較差；並且，不適合製成膠囊等固體製劑；另外，製備的顆粒為多孔狀，不規則形，吸潮性較普通，不便保存，顆粒的比表面積較大，不適合包衣。
發明內容
本發明的目的在於提供一種單劑量小，便於貯存，外觀美觀的中藥顆粒產品、膠囊產品的中間品及其製備方法。
本發明的目的是通過以下技術方案實現的一種中藥顆粒，由中藥提取物和藥學上可接受的載體製成，其特徵在於所述的中藥顆粒外形為球形或者類球形，堆密度為0.6～1.3g/ml。優選的本發明的中藥顆粒，其中所述的藥學上可接受的載體的佔顆粒劑乾重的重量百分含量為10～60％，也可以根據產品特點進行調整。
根據2005年版《中國藥典》中劑型的設置，並為了區分與微丸、微囊等技術的不同，結合本技術製備產品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。
本發明所述的中藥提取物，可以是浸膏、有效部位組合物，也可以是單體，可以按照本技術領域常規的或者常用的方法，如煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法製備而得，也可以按照現有技術的方法製備；根據需要還可以經過純化過程，純化方法可以是本領域常用的或者常規的方法，如超濾或者大孔樹脂法純化等，也可以按照現有技術的方法進行純化；當然，該中藥提取物也可以從市場上購買，只要其質量可以滿足需要。本領域的普通技術人員應該理解，本發明的中藥提取物也可以按照未來新產生的技術進行製備。
本發明所述的藥學上可接受的載體可以是任何製備中藥顆粒常用的或者常規的藥學上可接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限於蔗糖、糊精、澱粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性澱粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限於澱粉、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、微粉矽膠、羥丙基澱粉、可溶性澱粉、水溶性糊精；包合劑包括但不限於α-環糊精(α-CD)、β-環糊精(β-CD)和N-LOK變性澱粉等；潤溼劑(粘合劑)包括但不限於水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤溼劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調整劑，優選微晶纖維素、微粉矽膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，滑石粉，聚微酮上述的藥學上可接受的載體可以單獨使用，也可以聯合使用。本領域的普通技術人員可以理解，未來新出現的可用於製備中藥顆粒的藥學上可接受的載體，如果能夠實現本發明的目的，也應該包括在本發明的保護範圍。
本發明的球化顆粒，其中的藥學上可接受的載體的重量百分含量優選為20％到30％。
本發明的球化顆粒，其粒徑優選700～1500μm。
本發明的球化顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量佔顆粒總重量的2-5％。球化顆粒包衣時，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣，包衣劑用量為20-30％，球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5％。根據需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領域常用的或者常規包衣劑，根據不同的需要選擇，包衣過程可以按照本領域常規的方法進行。
本發明的球化顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中間體，製備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以製備成緩控釋製劑，定位釋藥製劑等。
本發明還提供了一種上述的球化顆粒的製備方法，包括如下步驟(1)取粒徑為200～750μm的母粒裝入流化床的容器中作為底料；(2)吹入氣流；(3)中藥提取物和藥學上可接受的載體，事先用水配製成固形物重量百分含量為10～60％的混懸液，作為漿液噴入，直至粒徑符合要求。
本發明的球化顆粒的製備方法，其中步驟(3)所用的混懸液的固形物重量百分含量優選為。
本發明的球化顆粒的製備過程，按照本領域常規的流化床制粒技術進行。
本發明的球化顆粒的製備過程所述的藥學上可接受的載體可以是任何製備中藥顆粒常用的或者常規的藥學上可接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限於蔗糖、糊精、澱粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性澱粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限於澱粉、羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素、微粉矽膠、羥丙基澱粉、可溶性澱粉、水溶性糊精；包合劑包括但不限於α-環糊精(α-CD)、β-環糊精(β-CD)和N-LOK變性澱粉等；潤溼劑(粘合劑)包括但不限於水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、聚乙二醇(PEG)等，優選微晶纖維素、微粉矽膠、聚乙二醇、滑石粉和殼聚糖，上述的藥學上可接受的載體可以單獨使用，也可以聯合使用。本領域的普通技術人員可以理解，未來新出現的可用於製備中藥顆粒的藥學上可接受的載體，如果能夠實現本發明的目的，也應該包括在本發明的保護範圍。載體的粒度一般要求200目篩下物，製造過程中的溫度，一般根據物料不同，有所不同，一般為40-75℃，優選55℃。
通常的流化床制粒技術以粉末狀物質直接裝入流化床的容器中作為底料，而本發明是以粒徑為200～750μm的母粒作為底料。母粒可以單獨由用於顆粒劑的藥學上可接受的載體製備而成，也可以由用於顆粒劑的藥學上可接受的載體和相應的中藥提取物乾粉製備而成，可以採用如下方法製備a.取適量粉碎過200目篩的藥學上可接受的載體，或者其與相應的中藥提取物乾粉的混合物；b.上述物料部分作為底料，部分用水化為漿料，採用流化床側噴或底噴工藝製成球形母粒，乾燥，篩選出粒徑在200μm～750μm範圍內的即為母粒。
本發明的母粒也可以採用擠出滾圓法準備。當然，符合相應規格的母粒也可以從市場上採購。
其中，步驟a中的藥學上可接受的載體種類和含量，可以是任何製備中藥顆粒常用的或者常規的藥學上可接受的載體。步驟b中底料和漿料的分配需根據物料的粘度不同進行調整，般調整到固含量為5-20％。製成的母粒的粒徑需要根據產品的要求選用，一般成品中中藥提取物含量較大時，為避免服用量過大，可以選擇粒徑範圍為200-400微米的母粒，反之可以選用400-750微米的母粒。
本發明的球化顆粒的製備方法，其中步驟(3)所用的混懸液，可以是將中藥提取物(浸膏或單體或有效部位)配成溶液，根據配方加入藥學上可接受的載體，用水調整成固型物含量為10～60％的混懸液，優選為固型物含量為15-40％的混懸液。
載體的種類和含量根據所要製備的顆粒產品的配方確定，本領域的技術人員應該很容易或者經過簡單的試驗即可作出。
本發明的球化顆粒，輔料的用量少、單劑量小，一般每次服用量為0.1～4g、外觀好(球形或類球形、表面光滑圓整)，物理特性良好(流動性好、顆粒粒度分布規整、質地緻密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.6～1.3g/ml)、比表面積小(只有0.01～0.03m2/g)，上述特點能夠提高了患者的依從行，並使包衣技術的應用成為可能，從而解決了中藥的吸潮(臨界吸溼度由普通顆粒的60％提升至85％)、穩定等問題；另外，本發明的球化顆粒除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此外還可以製備成緩控釋製劑，定位釋藥製劑等。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明，下述該實施例僅用於說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例1養血清腦球形顆粒浸膏的提取當歸、川芎、白芍、延胡索加70％乙醇，加熱回流2小時，回流液另器儲存；藥渣與除鉤藤外的其餘熟地黃、珍珠母、夏枯草、決明子、雞血藤等五味加水煎煮三次，每次1小時，在第三煎時加入鉤藤，合併煎液，減壓濃縮至相對密度為1.09～1.13(55℃)，加乙醇使含醇量達65％，靜置24小時，濾過，濾液與上述回流液合併，減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為1.10～1.20(55℃)，備用。
母粒的製備取糊精和澱粉的混合物(1∶1)過200目篩，其中65％作為底料投入流化床側噴鍋內，另取澱粉、提取物(折幹後佔母粒重量的15％)加水配製成漿料噴入，並篩出小顆粒(粒徑為180~250μ)作為母核，再將母核投入鍋內，繼續噴澱粉漿，同時從撒粉槍內將餘下的35％的糊精和澱粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300μ~400μ的母粒備用。
產品的製備a.取母粒約813g，微晶纖維素(200目)約400g，微粉矽膠約40g，浸膏2500個劑量的浸膏；b.將微晶纖維素和微粉矽膠加入浸膏內，攪拌混合成固含量30％的混懸液做為漿料備用；c.將母粒投入流化床側噴鍋內，將漿料慢慢噴入，同時不斷乾燥至漿料全部噴入製成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理論增重3％的量將包衣液噴入包衣，製成球形顆粒，其堆密度為0.825g/ml。
d.將步驟c中得到的球形顆粒灌裝0號膠囊，每粒粒裝0.525g，製成膠囊10000粒。
實施例2消渴清球形顆粒浸膏的提取蒼朮用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，濾過，藥液備用，蒼朮油採用β-CD包合，包合物備用。藥渣及知母、蒲黃、地錦草、黃連等其它四味藥材加水煎煮2次，第一次2小時，第2次1小時，合併煎煮液，濾過，濾液與上述液合併，濃縮至相對密度1.02-1.05(80℃)，加入95％乙醇，使醇濃度為50％，靜置，濾過，回收乙醇至D60＝1.15-1.20，備用。
母粒的製備
取糊精和微晶纖維素的混合物(1∶1)過200目篩，其中65％作為底料投入流化床側噴鍋內，另取PVP K30加水、提取物、配製成粘和劑-作為漿料噴入，並篩出小顆粒(粒徑為120~180μ)作為母核，再將母核投入鍋內，繼續噴澱粉漿，同時從撒粉槍內將餘下的35％的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200μ~300 μ的母粒備用。
產品的製備a.取母粒約562g，微晶纖維素(200目)約290g，微粉矽膠約29g，浸膏2000個劑量的浸膏；b.將微晶纖維素和微粉矽膠加入浸膏內，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用；c.將母粒投入流化床側噴鍋內，將漿料慢慢噴入，同時不斷乾燥至漿料全部噴入製成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理論增重3％的量將包衣液噴入包衣，製成球形顆粒。顆粒的堆密度0.93g/mld.將步驟c中得到的球形顆粒灌裝00號膠囊，每粒裝0.70g，製成膠囊10000粒。
實施例3複方丹參球形顆粒浸膏的提取取丹參、三七加水煎煮3次，煎煮液，濾過，濾液濃縮，，醇沉，靜置24小時，濾過、回收乙醇，濃縮成稠膏狀至相對密度1.33~1.35(50~60℃)備用。取冰片與環糊精或PVP包合後，包合液與浸膏混合均勻，備用母粒的製備取糊精和澱粉的混合物(1∶1)過200目篩，其中65％作為底料投入流化床側噴鍋內，另取澱粉加水配製成澱粉漿(15％)作為漿料噴入，並篩出小顆粒(粒徑為180~250μ)作為母核，再將母核投入鍋內，繼續噴澱粉漿，同時從撒粉槍內將餘下的35％的糊精和澱粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在450μ~600μ的母粒備用。
產品的製備a.取母粒約450g，微晶纖維素(200目)約50g，聚乙二醇6000(加熱熔融)約500g，浸膏10000個劑量的浸膏，；b.將微晶纖維素和微粉矽膠加入浸膏內，加水攪拌混合成固含量為30％粘合劑；
c.將母粒投入流化床側噴鍋內，將漿料慢慢噴入，同時不斷乾燥至漿料全部噴入製成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理論增重3％的量將包衣液噴入包衣，製成球形顆粒。堆密度為0.76g/ml。
d.將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，每粒裝0.125g，製成膠囊10000粒。
實施例4黃連提取物球形顆粒浸膏的提取取黃連加75％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇至D60＝1.15-1.20，備用。
母粒的製備取糊精和微晶纖維素的混合物(1∶1)過200目篩，其中65％作為底料投入流化床側噴鍋內，另取PVP K30加水配製成粘和劑(5％)作為漿料噴入，並篩出小顆粒(粒徑為180~250μ)作為母核，再將母核投入鍋內，繼續噴澱粉漿，同時從撒粉槍內將餘下的35％的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300μ~400μ的母粒備用。
產品的製備a.取母粒約1000g，5％的聚微酮溶液中，加入浸膏適量(相當於50公斤藥材)；b.5％的聚微酮溶液中，加入浸膏適量、加水攪拌混合成固含量為30％的混懸液做為漿料備用；c.將母粒投入流化床側噴鍋內，將漿料慢慢噴入，同時不斷乾燥至漿料全部噴入製成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理論增重3％的量將包衣液噴入包衣，製成球形顆粒。堆密度為0.80g/mld.步驟c中得到的球形顆粒，每0.6克球形顆粒相當於5g黃連藥材。
實施例5柴胡提取物球形顆粒浸膏的提取柴胡加水回流提取兩次，每次1小時，減壓濃縮至D60＝1.15-1.20，備用。
母粒的製備取糊精和微晶纖維素的混合物(1∶1)過200目篩，其中65％作為底料投入流化床側噴鍋內，另取PVP K30加水配製成粘和劑(5％)作為漿料噴入，並篩出小顆粒小顆粒(粒徑為180~250μ)作為母核，再將母核投入鍋內，繼續噴澱粉漿，同時從撒粉槍內將餘下的35％的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300μ~400μ的母粒備用。
產品的製備a.取母粒約200g，聚乙二醇-6000適量(與浸膏乾粉量相當)，浸膏適量(相當於6.25公斤藥材)；b.聚乙二醇6000、浸膏加水攪拌混合成固含量為20％的溶液液做為漿料備用；c.將母粒投入流化床側噴鍋內，將漿料慢慢噴入，同時不斷乾燥至漿料全部噴入製成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理論增重3％的量將包衣液噴入包衣，製成球形顆粒。堆密度為0.60g/mld.步驟c中得到的球形顆粒，每克球形顆粒相當於6.25g柴胡藥材。
權利要求
1.一種中藥顆粒，由中藥提取物和藥學上可接受的載體製成，其特徵在於所述的中藥顆粒外形為球形或者類球形，堆密度為0.6～1.3g/ml。
2.如權利要求1的中藥顆粒，其特徵在於所述的藥學上可接受的載體的佔顆粒劑乾重的重量百分含量為10～60％。
3.如權利要求1的中藥顆粒，其特徵在於所述的藥學上可接受的載體的重量百分含量為20％到30％。
4.如權利要求1、2或3的中藥顆粒，其特徵在於其粒徑為700～1500μm。
5.如權利要求4的中藥顆粒，其特徵在於其外還包有包衣，包衣劑的重量佔顆粒總重量的2-5％。
6.如權利要求5的中藥顆粒，其特徵在於該顆粒製成普通膠囊劑或緩控釋製劑。
7.權利要求1～4的任一中藥顆粒的製備方法，包括如下步驟(1)取粒徑為200～750μm的母粒裝入流化床的容器中作為底料；(2)吹入氣流；(3)中藥提取物和藥學上可接受的載體，事先用水或其他溶劑配製成固形物重量百分含量為10～60％的混懸液，作為漿液噴入，直至粒徑符合要求。
8.如權利要求7的製備方法，其特徵在於步驟(3)的噴入是從側面噴入或者底部噴入。
9.如權利要求7的製備方法，其特徵在於步驟(3)噴入的是固形物含量為15～40％的混懸液。
10.如權利要求7的製備方法，其特徵在於製造過程中的溫度為40-75℃。
11.如權利要求7的製備方法，其特徵在於製造過程中的溫度為55℃。
12.如權利要求7的製備方法，其特徵在於步驟(1)所用的母粒是按照包括下述步驟的方法製備的a.取適量粉碎過200目篩的藥學上可接受的載體，或者其與相應的中藥提取物乾粉的混合物；b.上述物料部分作為底料，部分用水化為漿料，採用流化床側噴或底噴工藝製成球形母粒，乾燥，篩選出粒徑在200μm～750μm範圍內的即為母粒。
全文摘要
本發明提供了一種中藥顆粒及其製備方法。本發明的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學上可接受的載體製成，其特徵在於所述的中藥顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產品、也可以用於中藥緩控釋製劑的開發。
文檔編號A61K9/16GK101091725SQ200610014409
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月23日 優先權日2006年6月23日
發明者章順楠, 楊建會, 董麗娜, 張洪波, 白曉林, 孫豔, 李婷 申請人:天津天士力製藥股份有限公司