一種頭花蓼複方藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-25 13:03:51 2

專利名稱：一種頭花蓼複方藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種頭花蓼複方藥物組合物及其製備方法，在製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物中的應用和含有該藥物組合物的製劑，屬於醫藥技術領域。
2、背景技術泌尿生殖系統疾病是常見疾病，對人們的身心健康造成了嚴重的威脅。目前，治療泌尿生殖系統疾病的藥物較多，但大多價格高，治療時間長，治療效果不佳。目前，常用中醫或西醫方法治療常見泌尿生殖系統疾病。中醫多按實者清利除邪、虛者補腎扶正的基本原則。若系膀胱溼熱者，清利除溼熱；血熱妄行者，涼血止血；氣滯血瘀者，理氣化瘀；正虛不足者，補腎、補中或益氣養陰。西醫多採用抗生素治療，其中不少藥物對腎臟有毒副作用，如慶大黴素、卡那黴素、磺胺甲噁唑等。對急性尿路感染，如未能及時治療或用藥不當，不僅可以演變為慢性感染，而且可能引起腎實質嚴重損害，甚至腎功能衰竭。因此市場上非常需要療效確切又安全無毒的治療此類疾病的藥物。
頭花蓼為蓼科植物頭花蓼Polygonum capitatum Buch.-Ham.ex D.Don的乾燥全草或地上部分，又名四季紅、石莽草、太陽草、紅酸杆等，是我國民間特別是少數民族地區的常用藥，對泌尿生殖系統疾病有獨特療效。頭花蓼味甘、辛，性涼；具有清熱利溼，解毒止痛，和血散瘀，利尿通淋等功效；用於痢疾、腎盂腎炎、膀胱炎、尿路結石、盆腔炎、前列腺炎等症。藥理藥效研究表明，頭花蓼水提物能明顯降低大鼠腎盂腎炎模型尿中的白細胞數量，對麻醉家兔和正常大鼠有明顯的利尿作用，對淋球菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌感染小鼠具有一定的保護作用，能明顯降低發熱家兔的體溫。目前，已有以頭花蓼為主要原料的熱淋清片、熱淋清膠囊、熱淋清顆粒、熱淋清糖漿等製劑上市。
白茅根為禾本科植物白茅Imperata cylindrical Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的乾燥根莖，為中醫傳統常用中藥。白茅根味甘，性寒；具有涼血止血，清熱利尿等功效；用於尿血、水腫、熱淋澀痛、急性腎炎水腫等症。藥理藥效研究表明，白茅根煎劑對醋酸誘導的小鼠扭體反應有明顯的抑制作用，對醋酸誘導的小鼠毛細血管通透性增高有明顯的抑制作用，對水負荷小鼠有明顯的利尿作用。
小薊為菊科植物刺兒菜Cirsium setosum(Willd.)MB.的乾燥地上部分，目前也有以菊科植物刻葉刺兒菜的乾燥地上部分作為小薊入藥，為歷代中醫臨床的常用藥。小薊味甘、苦，性涼；具有涼血止血，祛瘀消腫等功效；用於尿血、便血、崩漏下血、癰腫瘡毒等症。
目前，利用頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物、小薊或其提取物的相互作用，配伍組方，用於製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物，尚未見報導。
3、發明內容為了解決上述問題，滿足臨床需要，提高人民健康水平，本發明提供了一種頭花蓼複方藥物組合物及其製備方法，在製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物中的應用和含有該藥物組合物的製劑。
製成本發明藥物組合物所含藥效組分的原料藥為頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物，本發明藥物組合物具有顯著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血鎮痛作用。
經過發明人大量的篩選實驗證明，按照重量組份計算，頭花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份範圍內具有協同增效作用，有顯著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血鎮痛效果；優選為頭花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份。
上述藥物組合物中提取物的份數，是按照提取物相對於藥材的得率計算得出的，頭花蓼提取物的得率為1～2％，白茅根提取物的得率也為1～2％。
上述藥物組合物中的頭花蓼提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％，白茅根提取物含總酚性物質以蘆丁(C27H30O16)計算不低於50％。
上述藥物組合物中的頭花蓼、白茅根可以用適宜的溶劑和方法分別提取或混合提取得到提取物，總提取物再與藥學上可接受的輔料混合製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型。所述溶劑可以是醇或水，所述方法可以是煎煮法、回流提取法、浸漬法、滲漉法或連續提取法等。所得總提取物的主要有效成分為總黃酮，主要有效成分的總含量不低於50％。
上述藥物組合物中，頭花蓼提取物可以通過下述優選工藝提取製備取頭花蓼藥材，切碎，加水煎煮兩次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，加於已處理好的聚醯胺柱(30～60目，柱內徑3mm，乙醇溼法裝柱，乙醇適量預洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水衝洗，再用2倍柱體積的10％乙醇衝洗，棄去衝洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇並濃縮至相對密度1.08～1.12的濃縮液，噴霧乾燥，即得。通過本工藝製備的頭花蓼提取物得率為1％～2％，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
頭花蓼提取物還可以通過水提法、水提過柱法、醇提法、超臨界萃取法等提取製備，但不應將此理解為本發明藥物組合物中頭花蓼提取物僅限於上述工藝製備。
上述藥物組合物中，白茅根提取物可以通過下述優選工藝製備取白茅根藥材，加水回流提取兩次，每次2小時，加水10倍量，合併提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.15～1.20，通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。通過本工藝製備的白茅根提取物得率為1％～2％，含總酚性物質以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
白茅根提取物還可通過水提法、水提醇沉法、水提過柱法等提取製備，但不應將此理解為本發明藥物組合物中白茅根提取物僅限於上述工藝製備。
上述藥物組合物中，頭花蓼和白茅根可以通過下述優選工藝混合提取製備，但不僅限於下述工藝取頭花蓼、白茅根，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水(相當於藥材投料量的2倍)，冷藏，放置12小時，濾過，濾液通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。通過本工藝製備的(頭花蓼+白茅根)提取物得率為1％～2％，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
為了加強本發明藥物組合物的藥效，製成本發明藥物組合物所含藥效組分的原料藥還可有小薊或其提取物。
按照重量組份計算，製成本發明藥物組合物所含藥效組分的原料藥組成為頭花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份、小薊200～2000份或其提取物6～100份，經發明人大量篩選實驗證明，各藥物組分在此範圍內具有協同增效作用，有顯著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血鎮痛功效；優選為頭花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份、小薊400～800份或其提取物12～40份。
上述藥物組合物中提取物的份數，是按照提取物相對於藥材的得率計算得出的，頭花蓼提取物的得率為1～2％，白茅根提取物的得率也為1～2％，小薊提取物得率為3％～5％。
上述藥物組合物中的頭花蓼提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％，白茅根提取物含總酚性物質以蘆丁(C27H30O16)計算不低於50％，小薊提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
上述藥物組合物中的頭花蓼、白茅根、小薊可以用適宜的溶劑和方法分別提取或混合提取得到提取物，總提取物再與藥學上可接受的輔料混合製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型。所述溶劑可以是醇或水，所述方法可以是煎煮法、回流提取法、浸漬法、滲漉法或連續提取法等。所得總提取物的主要有效成分為總黃酮，主要有效成分的總含量不低於50％。
上述藥物組合物中的頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物可以通過前述工藝製備提取，但不僅限於前述工藝。
上述藥物組合物中，小薊提取物可以通過下述優選工藝製備取小薊藥材，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至適量(相當於藥材投料量的1/2)，加等量石油醚振搖提取3次，棄去石油醚液，水液揮淨石油醚，加於已處理好的聚醯胺柱(14～30目，乙醇溼法裝柱，先用乙醇洗滌，後用水衝洗至無醇味，備用)上，先用2倍量水衝洗，再用2倍量10％乙醇衝洗，最後用95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇並減壓濃縮，真空乾燥，粉碎，即得。通過本工藝製備的小薊提取物得率為3％～5％，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
小薊提取物還可通過水提法、醇提法、水提醇沉法等提取製備，但不應將此理解為本發明藥物組合物中小薊提取物僅限於上述工藝製備。
上述藥物組合物中，頭花蓼、白茅根和小薊可以通過下述優選工藝混合提取製備，但不僅限於下述工藝取頭花蓼、白茅根、小薊，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水(相當於藥材投料量的2倍)，冷藏，放置12小時，濾過，濾液通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。通過本工藝製備的(頭花蓼+白茅根+小薊)提取物得率為1％～3％，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
本發明藥物組合物中各藥物組分的用量是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量在上述重量份範圍內都具有較好療效。上述組成，若以克為單位，可以製成10～1000次用量的製劑，如作為注射劑，可製成10～1000支，每次用量1～10支，每天1～3次。如作為片劑，可製成10～1000片，每次服用1～10片，每天1～3次。上述組成是按重量份作為配比的，如大規模生產可以千克為原料，或以噸為單位，小規模生產也可以克為單位。上述重量份數對於特殊病人，可以相應調整組成的比例，增加或者減少不超過100％。
本發明藥物組合物，主要用於製備治療治泌尿生殖系統疾病的藥物。中醫病機為「溼熱蘊結下焦」，如平素多食辛熱肥甘之品，或嗜酒太過，釀成溼熱，流注下焦；或因下陰不潔，致使穢濁之邪侵入，留存於下焦，均可發為此病。針對下焦溼熱，臨床治療應清熱解毒、利尿通淋，當選擇具有通利下焦溼熱的藥物組方。
本發明藥物組合物，選用頭花蓼，解毒、散瘀、利尿通淋，主治溼熱蘊結下焦，清利下焦的溼熱之邪；白茅根其性甘寒，有清熱利尿的功能，使溼熱之邪從小便而去。還可加入小薊，小薊其性甘涼，除了解毒也可通利小便、止血涼血，以輔助上兩味藥物，增強整個方子利尿通淋的功效。本方雖然藥味簡單，但各味藥物的功效相似，在此同用可以相輔相成，增強治病的療效，可稱良方。
藥理藥效研究表明，本發明藥物組合物對大鼠有顯著的利尿作用；能使金黃色葡萄球菌和大腸桿菌感染造模後大鼠的體重增長基本恢復，消除局部炎症反應，抑制腺體纖維組織增生，改善病理性血管擴張狀態，促進腺體分泌代謝功能；可顯著降低大鼠腎盂腎炎模型尿樣中的白細胞數和隱血；對巴豆油誘發的小鼠耳朵腫脹和大鼠植入棉球肉芽腫增生具有顯著抑制作用；可顯著縮短小鼠剪尾後出血時間；對醋酸所致的小鼠扭體反應有顯著抑制作用。在利尿通淋、抗感染、抗急慢性炎症、止血鎮痛方面有具有顯著療效。
本發明組合物可與藥學上可接受的輔料製成任何一種臨床上或藥學上可接受的劑型，可以腸胃外或口服給藥等方式施用於需要這種治療的患者，優選注射劑或口服製劑。
用於腸胃外給藥時，可製成注射劑。注射劑係指藥物製成的供注入體內的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配製或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌製劑，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液係指藥物製成的供注射入體內用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，可用於肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注等；其規格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供靜脈滴注用的大體積(一般不小於100ml)注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末係指藥物製成的供臨用前用適宜的無菌溶液配製成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配製後注射，也可用靜脈輸液配製後靜脈滴注；無菌粉末用溶媒結晶法、噴霧乾燥法或冷凍乾燥法等製得。注射用濃溶液係指藥物製成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
製成注射劑時，可採用現有製藥領域中的常規方法生產，可選用水性溶劑或非水性溶劑。最常用的水性溶劑為注射用水，也可用0.9％氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液；常用的非水性溶劑為植物油，主要為供注射用大豆油，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。配製注射劑時，可根據藥物的性質加入適宜的附加劑，如滲透壓調節劑、pH值調節劑、增溶劑、填充劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等。常用的滲透壓調節劑包括氯化鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、山梨醇等，優選氯化鈉或葡萄糖；常用的pH值調節劑包括醋酸-醋酸鈉、乳酸、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、碳酸氫鈉-碳酸鈉等；常用的增溶劑包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充劑包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等；常用抑菌劑為苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射劑常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。
用於口服時，可製成常規的固體製劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑等；也可製成口服液體製劑，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑等。片劑係指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體製劑，以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑係指藥物或加有輔料充填於空心膠囊或密封於軟質囊材中的固體製劑，依據其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等。丸劑係指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當方法製成的球狀或類球狀固體製劑，包括滴丸、糖丸、小丸等。顆粒劑係指藥物與適宜的輔料製成具有一定粒度的乾燥顆粒狀製劑，可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。口服溶液劑係指藥物溶解於適宜溶劑中製成供口服的澄清液體製劑。口服混懸劑係指難溶性固體藥物，分散在液體介質中，製成供口服的混懸液體製劑，也包括幹混懸劑或濃混懸液。糖漿劑係指含有藥物的濃蔗糖水溶液。
製成口服製劑時，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。常用填充劑包括澱粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化澱粉、甘露醇等；常用粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、澱粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化澱粉等；常用崩解劑包括幹澱粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；常用潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠等。
綜上所述，本發明藥物組合物具有下列優點(1)首次提供了頭花蓼或其提取物與白茅根或其提取物，頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物與小薊或其提取物用於製備治療泌尿生殖系統疾病藥物的組合物，並通過藥理實驗證實兩者或三者有協同增效的作用，優於兩者或三者單獨用藥，滿足臨床需要。
(2)本發明藥物組合物具有顯著的利尿通淋、抗感染、抗急慢性炎症的功效，還具有較好止血鎮痛作用。
(3)對本發明藥物組合物中藥物組份的用量進行了大量摸索研究，通過研究本發明藥物組合物對大鼠的利尿作用、對大鼠實驗性前列腺炎，篩選出具有顯著療效的重量份範圍。
(4)藥理藥效研究表明，本發明藥物組合物具有協同增效作用，對大鼠有顯著的利尿作用，可顯著改善實驗性前列腺炎大鼠的各項指標，可顯著降低大鼠腎盂腎炎模型尿樣中的白細胞數和隱血，對巴豆油誘發的小鼠耳朵腫脹和大鼠植入棉球肉芽腫增生具有顯著抑制作用，可顯著縮短小鼠剪尾後出血時間，對醋酸所致的小鼠扭體反應有顯著抑制作用。共同發揮利尿通淋、抗感染、抗炎、止血、鎮痛等功效，其所達到的顯著效果，是本領域普通技術人員所意想不到的。
(5)本發明藥物組合物的有效成分明確、含量高，製劑穩定性好，便於控制產品質量，可以保證臨床用藥安全。
(6)本發明藥物組合物的製備工藝簡便易行，且製劑質量較好，適用於工業化大生產。
以下通過實驗例來進一步闡述本發明所述藥物組合物的有益效果，這些實驗例包括本發明藥物組合物的藥效學實驗及穩定性實驗。本發明藥物組合物具有下列有益效果，但不應將此理解為本發明上述藥物組合物僅具有下列有益效果。
以下實驗例中用TB代替頭花蓼或其提取物與白茅根或其提取物的藥物組合物，用TBX代替頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物與小薊或其提取物的藥物組合物。
實驗例1 本發明藥物組合物對大鼠的利尿作用受試動物 健康大鼠，雄性，330隻，體重180～200g，隨機分為33組，每組10隻。
供試品 頭花蓼注射液自製，5ml，相當於原藥材10g；白茅根注射液自製，5ml，相當於原藥材6g；(頭花蓼+白茅根)注射液自製，配比見表1-1；氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。
供試液的配製 將上述供試品用氯化鈉注射液配成0.5g/ml(以原藥材計)的濃度，備用。
給藥劑量 見表1-1(以原藥材計)，空白對照組給予氯化鈉注射液。
實驗方法 大鼠分別按表1-1腹腔注射給藥，每天2次，連續7天。末次給藥前4小時禁食，末次給藥同時腹腔注射自來水5ml/100g，立即將受試動物放入代謝籠內，連續收集4小時內的總尿量。
實驗結果及結論 實驗結果見表1-1。與空白對照組相比較，頭花蓼500～4000份與白茅根200～2000份各份數比均對大鼠有顯著或極顯著的利尿作用(p＜0.05，p＜0.01)，頭花蓼注射液、白茅根注射液均對大鼠有顯著的利尿作用(p＜0.05)。頭花蓼500～4000份與白茅根200～2000份各份數比對大鼠的利尿作用均優於頭花蓼或白茅根單獨給藥的療效，尤其是頭花蓼800～2000份與白茅根400～1200份範圍內各份數比的效果更好，表明，頭花蓼與白茅根合併用藥具有協同利尿作用。
表1-1 本發明藥物組合物對大鼠的利尿作用(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組相比較。
實驗例2 本發明藥物組合物對大鼠實驗性前列腺炎的作用受試動物 健康大鼠，雄性，290隻，體重200～250g，隨機分為29組，每組10隻。
菌液 金黃色葡萄球菌液，每ml含細菌50億個；大腸桿菌液，每ml含細菌30億個。
供試品 頭花蓼顆粒自製，相當於原藥材10g；
白茅根顆粒自製，相當於原藥材6g；(頭花蓼+白茅根)顆粒自製，配比見表1-2、1-3；生理鹽水自製。
供試液的配製 將上述供試品用生理鹽水配成0.5g/ml(以原藥材計)的濃度，備用。
給藥劑量 見表1-2、1-3(以原藥材計)，假手術組和模型組給予生理鹽水。
實驗方法 取大鼠，用8％硫化鈉溶液脫去腹毛，用10％水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉，無菌條件下作下腹正中切口，仔細分離出前列腺背葉後，140隻動物單側注入金黃色葡萄球菌液0.05ml(含菌數約為215億個)，140隻單側注入大腸桿菌液0.05ml(含菌數約為115億個)，10隻單側注入0.05ml生理鹽水，術後關閉腹腔並包紮切口。
術後第4天，動物分組，假手術組10隻(即行假手術，注入生理鹽水)，模型組、頭花蓼組、白茅根組、(頭花蓼+白茅根)各配比組共28組，每組10隻(均有注射金黃色葡萄球菌液和大腸桿菌液動物各5隻)，各給藥組每隻動物均皮下注射500mg/kg三碘甲狀腺原氨酸，假手術組皮下注射等量生理鹽水，均為隔日一次，共3次。
自術後第4天起開始按表1-2、1-3灌胃給藥，每日2次，連續21天後斷頭處死大鼠。稱體重，計算淨增體重(實驗後體重-實驗前體重)；取前列腺稱溼重，計算感染側與未感染側的重量差值(感染側重量-未感染側重量)；並作解剖學外觀檢查和病理組織學切片檢查。
實驗結果 (1)對大鼠體重增長和前列腺重量的影響結果見表1-2、1-3。與假手術組相比較，模型組大鼠體重增長極顯著降低(p＜0.01)，感染側前列腺重量極顯著增加(p＜0.01)，炎症反應嚴重。與模型組相比較，頭花蓼組大鼠體重增長顯著增加(p＜0.05)，感染側前列腺重量顯著降低(p＜0.05)，炎症反應受到抑制；白茅根組大鼠體重增長顯著增加(p＜0.05)，感染側前列腺重量顯著降低(p＜0.05)，炎症反應受到抑制，效果略低於頭花蓼組；頭花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比組大鼠體重增長極顯著增加(p＜0.01)，體重增長速度基本恢復正常，感染側前列腺重量極顯著降低(p＜0.01)，炎症反應受到明顯抑制。
(2)前列腺解剖學外觀檢查結果假手術組腺體易分離，與周圍組織無粘連，外觀柔軟有光澤、彈性好。模型組腺體明顯增大，被膜緊張，部分組織表面可見暗紅色或灰白色結節，與周圍組織粘連較重。頭花蓼組和白茅根組腺體中度增大，與周圍組織粘連，彈性較差，部分表面呈暗紅色。頭花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比組腺體表面有光澤，輕度增大，組織尚柔軟，與周圍組織有輕微粘連。
表1-2 本發明藥物組合物對實驗性前列腺炎大鼠體重增長的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較；##p＜0.01，與假手術組相比較。
(3)前列腺病理組織學切片檢查結果假手術組被膜、縱隔均正常，腺泡腔內充滿嗜酸性分泌物，縱隔明顯，皺壁豐富。模型組被膜增厚，大量結締組織纖維增生，血管充血擴張，腺泡內皺壁消失，大量炎症細胞浸潤及漿細胞分布，炎症反應嚴重。頭花蓼組和白茅根組被膜增厚，血管輕度擴張，未見充血現象，腺泡腔內炎症細胞浸潤，皺壁明顯減少，腔變小，分泌物較少。頭花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比組被膜輕微或未見增厚，大部分腺泡均正常，少量泡腔內縱隔、皺壁減少或消失，個別有炎症細胞浸潤，腔內有大量分泌物，未見血管擴張和充血現象。
表1-3 本發明藥物組合物對大鼠前列腺感染細菌後重量的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較；##p＜0.01，與假手術組相比較。
結論 本發明藥物組合物能使金黃色葡萄球菌和大腸桿菌感染造模後大鼠的體重增長基本恢復，消除局部炎症反應，抑制腺體纖維組織增生，改善病理性血管擴張狀態，促進腺體分泌代謝功能；且效果優於單獨給予頭花蓼或白茅根的效果，具有協同治療前列腺炎的作用。
實驗例3 本發明藥物組合物對大鼠腎盂腎炎模型的作用受試動物 健康大鼠，體重180～200g，雌雄兼用。
供試品 頭花蓼注射液自製，5ml，相當於原藥材10g；白茅根注射液自製，5ml，相當於原藥材6g；
TB注射液1自製，5ml:203g，相當於頭花蓼10g、白茅根6g；氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。
給藥劑量 見表1-4(以原藥材計)，模型組和正常對照組給予氯化鈉注射液。
實驗方法 大鼠用5％戊巴比妥鈉麻醉後，俯臥固定，無菌條件下切開右側背部，充分暴露右腎，分別在右側腎臟上段、中段、下段的實質部接種共50μl大腸桿菌菌液(107/ml)。術後置於代謝籠腫單獨飼養。收集術後24小時的新鮮尿樣，鏡檢計數離心後尿樣中的白細胞數(WBC)，每mm3尿樣含100個以上白細胞的大鼠，視為細菌性腎炎模型成功。選取60隻模型大鼠，隨機分為6組，每組10隻，雌雄各半，分別按表1-4腹腔注射給藥；同時設正常對照組(未感染細菌者)。各組均於術後48小時給藥，每日1次，連續7天。收集第1、3、7天給藥前的尿樣，鏡檢計數離心後尿樣中的白細胞數，採用MA-4210型尿液分析儀檢測給藥後第4天尿樣pH值、糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、隱血(BLD)、酮體(KET)、膽紅質(BIL)和尿膽原(URO)。
表1-4 本發明藥物組合物對腎盂腎炎大鼠尿樣中白細胞數的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較；##p＜0.01，與正常對照組相比較。
實驗結果及結論 (1)對腎盂腎炎大鼠尿樣中白細胞的影響結果見表1-4。與正常對照組相比較，模型組尿樣中的白細胞數極顯著增加。與模型組相比較，TB注射液1低、中、高劑量均可極顯著降低腎盂腎炎大鼠尿樣中的白細胞數(p＜0.01)，頭花蓼注射液、白茅根注射液均可顯著降低腎盂腎炎大鼠模尿樣中的白細胞數(p＜0.05，p＜0.01)。
(2)對腎盂腎炎大鼠尿液生化指標的影響各組動物尿pH、GLU、PRO、KET、BIL、URO均在正常範圍，組間無明顯差異。與氯化鈉注射液對照組相比較，TB注射液1中、高劑量均可極顯著降低大鼠腎盂腎炎模型尿液中BLD(p＜0.01)，TB注射液1低劑量、頭花蓼注射液、白茅根注射液均可顯著降低大鼠腎盂腎炎模型尿液中BLD(p＜0.05)。
TB注射液1對腎盂腎炎大鼠具有顯著治療作用，且各劑量組的效果均優於頭花蓼注射液或白茅根注射液單獨給藥的效果，提示，頭花蓼與白茅根合併用藥具有協同治療細菌性腎盂腎炎的作用。
實驗例4 本發明藥物組合物對巴豆油誘發小鼠耳朵腫脹的影響受試動物 健康小鼠，60隻，體重20～25g，雌雄兼用，隨機分為6組，每組10隻。
供試品 頭花蓼提取物注射液自製，5ml:131mg(相當於原藥材10g)；白茅根提取物注射液自製，5ml:87mg(相當於原藥材6g)；TB注射液2自製，5ml:218mg，含頭花蓼提取物131mg(相當於原藥材10g)、白茅根提取物87mg(相當於原藥材6g)；氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。
給藥劑量 見表1-5(以提取物計)，模型組給予氯化鈉注射液。
實驗方法 小鼠分別按表1-5腹腔注射給藥，每天1次，連續2天。末次給藥後1h，每隻小鼠用巴豆油合劑0.1ml滴右耳致炎，4h後用打孔器取左右耳分別稱重，計算左右耳重量的差值。
表1-5 本發明藥物組合物對巴豆油誘發小鼠耳朵腫脹的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較。
實驗結果及結論實驗結果見表1-5。與模型組相比較，TB注射液2中、高劑量對巴豆油誘發的小鼠耳朵腫脹均有極顯著保護作用(p＜0.01)，TB注射液2低劑量、頭花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液對巴豆油誘發的小鼠耳朵腫脹均有顯著保護作用(p＜0.05)。TB注射液2具有顯著的抑制急性炎症的作用，且各劑量組的效果均優於頭花蓼提取物注射液或白茅根提取物注射液單獨給藥的效果，提示，頭花蓼提取物與白茅根提取物合併用藥具有協同抑制急性炎症的作用。
實驗例5 本發明藥物組合物對大鼠植入棉球肉芽腫增生的影響受試動物 雄性健康大鼠，120隻，體重200～220g，隨機分為12組，每組10隻。
供試 品頭花蓼顆粒自製，相當於原藥材10g；白茅根顆粒自製，相當於原藥材6g；小薊顆粒自製，相當於原藥材4.5g；(頭花蓼+白茅根+小薊)顆粒自製，原藥材配比見表1-6；
生理鹽水自製。
給藥劑量 見表1-6(以原藥材計)，模型組給予生理鹽水。
實驗方法 大鼠乙醚麻醉後皮膚消毒，腹部切口，將兩個滅菌棉球(每個棉球重20mg，高壓滅菌，各加入濃度為10mg/ml氨苄青黴素0.1ml，50℃烘箱烤乾)分別植入大鼠兩側腋窩部皮下，縫合皮膚。將手術後動物隨機分為12組，各組動物於手術當天開始按表1-6所示灌胃給藥，模型組給予生理鹽水，每天給藥1次，連續7天。第8天頸椎脫臼處死動物，取出棉球，在60℃烤箱放置12h後稱重，減去原棉球重量即為肉芽腫淨重，以(2個棉球平均重量/大鼠體重)計算肉芽腫乾重/100g體重，以(模型組-實驗組)/賦形劑組×100％計算肉芽腫抑制率，比較各組肉芽腫乾重/100g體重和抑制率。
表1-6 本發明藥物組合物對大鼠植入棉球肉芽腫增生的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比較；ap＜0.05與頭花蓼組相比較；bp＜0.05與白茅根組相比較；cp＜0.01與小薊組相比較。
實驗結果及結論 實驗結果見表1-6。模型組的肉芽腫乾重為37.42±9.33mg/100g。與模型組相比較，頭花蓼800～2000份、白茅根400～1200份、小薊400～800份範圍內各重量配比均可極顯著抑制大鼠植入棉球肉芽腫的增生(p＜0.01)；頭花蓼、白茅根均可顯著抑制大鼠植入棉球肉芽腫的增生(p＜0.05)；小薊可抑制大鼠植入棉球肉芽腫的增生，但無顯著性差異。與頭花蓼組或白茅根組相比較，本發明藥物組合物的肉芽腫抑制率顯著提高(p＜0.05)；與小薊組相比較，本發明藥物組合物的肉芽腫抑制率極顯著提高(p＜0.01)。上述結果表明，頭花蓼、白茅根與小薊合併用藥具有協同抑制慢性炎症的作用。
實驗例6 本發明藥物組合物對小鼠出血時間的影響受試動物 健康小鼠，70隻，體重20～25g，雌雄兼用，隨機分為7組，每組10隻。
供試品 頭花蓼注射液自製，5ml，相當於原藥材10g；
白茅根注射液自製，5ml，相當於原藥材6g；小薊注射液自製，5ml，相當於原藥材4.5g；TBX注射液1自製，5ml:392g，相當於頭花蓼10g、白茅根6g、小薊4.5g；氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。
給藥劑量 見表1-7(以原藥材計)，空白對照組給予氯化鈉注射液。
實驗方法 小鼠分別按表1-7腹腔注射給藥，每天一次，連續7天。末次給藥後30分鐘，於小鼠尾部距尾尖3mm處剪斷鼠尾，待血液自行溢出開始計時，每隔30秒用濾紙吸去血滴一次，直至血流自然停止溢出為止，以此為出血時間。
表1-7 本發明藥物組合物對小鼠出血時間的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組相比較。
實驗結果及結論 實驗結果見表1-7。與空白對照組相比較，TBX注射液1低、中、高劑量均可極顯著縮短小鼠剪尾後出血時間(p＜0.01)；白茅根注射液、小薊注射液均可顯著縮短小鼠剪尾後出血時間(p＜0.05)；頭花蓼注射液可縮短小鼠剪尾後出血時間，但無顯著性差異。TBX注射液1低、中、高劑量組的效果均優於頭花蓼注射液、白茅根注射液或小薊注射液單獨給藥的效果，提示，頭花蓼、白茅根與小薊合併用藥具有協同止血的作用。
實驗例7 本發明藥物組合物對醋酸所致小鼠扭體反應的影響受試動物 健康小鼠，70隻，體重20～25g，雌雄兼用，隨機分為7組，每組10隻。
供試品 頭花蓼提取物注射液自製，5ml:131mg(相當於原藥材10g)；白茅根提取物注射液自製，5ml:87mg(相當於原藥材6g)；小薊注提取物射液自製，5ml:178mg(相當於原藥材4.5g)；TBX注射液2自製，5ml:396mg，含頭花蓼提取物131mg(相當於原藥材10g)、白茅根提取物87mg(相當於原藥材6g)、小薊提取物178mg(相當於原藥材4.5g)；氯化鈉注射液250ml:2.25g，山東長富潔晶藥業有限公司。
給藥劑量 見表1-8(以提取物計)，空白對照組給予氯化鈉注射液。
實驗方法 小鼠分別按表1-8腹腔注射給藥。給藥後1h，每隻小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，觀察記錄注射致痛劑15min內每組小鼠出現扭體反應的次數。
表1-8 本發明藥物組合物對醋酸所致小鼠扭體反應的影響(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對照組相比較。
實驗結果及結論 實驗結果見表1-8。與空白對照組相比較，TBX注射液2中、高劑量對醋酸所致的小鼠扭體反應有極顯著抑制作用(p＜0.01)；TBX注射液2低劑量、頭花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液對醋酸所致的小鼠扭體反應有顯著抑制作用(p＜0.05)；小薊提取物注射液對醋酸所致的小鼠扭體反應有抑制作用，但無顯著性差異。TBX注射液2低、中、高劑量組的效果均優於頭花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液或小薊提取物注射液單獨給藥的效果，提示，頭花蓼提取物、白茅根提取物與小薊提取物合併用藥具有協同鎮痛作用。
實驗例7 TB注射液1、TB注射液2、TBX注射1、TBX注射液2穩定性實驗供試品 TB注射液1自製，5ml:203g，相當於頭花蓼10g、白茅根6g；TB注射液2自製，5ml:218mg，含頭花蓼提取物131mg(相當於原藥材10g)、含白茅根提取物87mg(相當於原藥材6g)；TBX注射液1自製，5ml:392g，相當於頭花蓼10g、白茅根6g、小薊4.5g；TBX注射液2自製，5ml:396mg，含頭花蓼提取物130mg(相當於原藥材10g)、白茅根提取物87mg(相當於原藥材6g)、小薊提取物178mg(相當於原藥材4.5g)考察項目 性狀、pH值、澄明度、有關物質、標示含量。
長期實驗 置溫度25℃±2℃、相對溼度60％±10％的條件下放置12個月。分別於第3個月、6個月、9個月、12個月，比較外觀後，測試各項指標，將結果與0個月比較；12個月末增加無菌和熱原檢查。
實驗結果 溫度25℃±2℃、相對溼度60％±10％的條件下放置12個月，各項指標均無明顯變化；長期實驗12個月末，熱原、無菌檢查均符合規定。
結論 上述考察結果表明，TB注射液1、TB注射液2、TBX注射液1、TBX注射液2的各項指標均比較穩定，適應於工業大生產。
具體實施方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實施例。凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
以下實施例中用TB代替由頭花蓼或其提取物與白茅根或其提取物製成的藥物組合物，用TBX代替由頭花蓼或其提取物、白茅根或其提取物與小薊或其提取物製成的藥物組合物。實施例6～13中所用的頭花蓼提取物為按照實施例1的工藝製備所得，所用的白茅根提取物為按照實施例2的工藝製備所得，所用的小薊提取物為按照實施例3的工藝製備所得，所用的(頭花蓼+白茅根)提取物(以下簡稱頭白提取物)為按照實施例4的工藝製備所得，所用的(頭花蓼+白茅根+小薊)提取物(以下簡稱頭白薊提取物)為按照實施例5的工藝製備所得。
實施例1 頭花蓼提取物的製備以及含量測定頭花蓼提取物的製備取頭花蓼10kg，切碎，加水煎煮兩次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小時，濾過，濾液回收乙醇至近無醇味，加於已處理好的聚醯胺柱(1000g，30～60目，柱內徑3mm，乙醇溼法裝柱，乙醇適量預洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水衝洗，再用2倍柱體積的10％乙醇衝洗，棄去衝洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇並濃縮至相對密度1.08～1.12的濃縮液，噴霧乾燥，即得。
分別製備三批頭花蓼提取物，得率見表2-1。
頭花蓼提取物的含量測定總黃酮的含量測定對照品溶液的製備精密稱取在120℃減壓乾燥至恆重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，置水浴上微熱使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得(每1ml中含無水蘆丁0.2mg)。
標準曲線的製備精密量取對照品溶液0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml與6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，使混勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，分光光度法，在500nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪製標準曲線。
測定法 取頭花蓼提取物50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並定容至刻度，搖勻，濾過，即得。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照標準曲線製備項下的方法，自「加水至6ml」起依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得。
對上述三批頭花蓼提取物進行含量測定，結果見表2-1。
表2-1 頭花蓼提取物的含量測定結果和得率
實施例2 白茅根提取物的製備以及含量測定白茅根提取物的製備取白茅根10kg，加水回流提取兩次，每次提取2小時，加水10倍量，合併提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.15～1.20，通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。
分別製備三批白茅根提取物，得率見表2-2。
白茅根提取物的含量測定總酚性物質的含量測定測定方法同實施例1中「總黃酮的含量測定」。
對上述三批白茅根提取物進行含量測定，結果見表2-2。
表2-2 白茅根提取物的含量測定結果和得率
實施例3 小薊提取物的製備以及含量測定小薊提取物的製備取白茅根10kg，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至適量(相當於藥材投料量的1/2)，加等量石油醚振搖提取3次，棄去石油醚液，水液揮淨石油醚，加於已處理好的聚醯胺柱(14～30目，乙醇溼法裝柱，先用乙醇洗滌，後用水衝洗至無醇味，備用)上，先用2倍量水衝洗，再用2倍量10％乙醇衝洗，最後用95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇並減壓濃縮，真空乾燥，粉碎，即得。
分別製備三批小薊提取物，得率見表2-3。
小薊提取物的含量測定總黃酮的含量測定測定方法同實施例1中「總黃酮的含量測定」。
對上述三批小薊提取物進行含量測定，結果見表2-3。
表2-3 小薊提取物的含量測定結果和得率
實施例4 頭白提取物的製備及其含量測定頭白提取物的製備取頭花蓼10kg、白茅根6kg，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水(相當於藥材投料量的2倍)，冷藏，放置12小時，濾過，濾液通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。
分別製備三批頭白提取物，得率見表2-4。
頭白提取物的含量測定總黃酮的含量測定測定方法同實施例1中「總黃酮的含量測定」。
對上述三批頭白提取物進行含量測定，結果見表2-4。
表2-4 頭白提取物的含量測定結果和得率
實施例5 頭白薊提取物的製備及其含量測定頭白薊提取物的製備取頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg，加75％乙醇加熱回流兩次，每次提取2小時，加醇8倍量，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加2倍量水(相當於藥材投料量的2倍)，冷藏，放置12小時，濾過，濾液通過已處理好的大孔樹脂柱，先用2倍量的水衝柱，再用60％乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇並濃縮，真空乾燥，即得。
分別製備三批頭白薊提取物，得率見表2-5。
頭白薊提取物的含量測定總黃酮的含量測定測定方法同實施例1中「總黃酮的含量測定」。
對上述三批頭白薊提取物進行含量測定，結果見表2-5。
表2-5 頭白薊提取物的含量測定結果和得率
實施例6 本發明藥物組合物注射液的製備1、處方TB注射液1處方頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)聚山梨酯8050g無菌注射用水 加至5000ml共製備1000支TB注射液2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)聚山梨酯8050g無菌注射用水 加至5000ml共製備1000支TB注射液3處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 58g(相當於原藥材4kg)聚山梨酯8050g無菌注射用水 加至5000ml共製備1000支
TB注射液4處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物174g(相當於原藥材12kg)聚山梨酯80 100g無菌注射用水加至5000ml共製備 1000支TBX注射液1處方頭白薊提取物392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)聚山梨酯80 100g無菌注射用水加至5000ml共製備 1000支TBX注射液2處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物 178g(相當於原藥材4.5kg)聚山梨酯80 100g無菌注射用水加至5000ml共製備 1000支TBX注射液3處方頭花蓼提取物66g(相當於原藥材5kg)白茅根提取物44g(相當於原藥材3kg)小薊提取物 119g(相當於原藥材3kg)聚山梨酯80 50g無菌注射用水加至5000ml共製備 1000支2、具體步驟(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水衝洗；(2)將聚山梨酯80製成20％的水溶液，加入處方量的提取物，加熱攪拌溶解完全；(3)補加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經砂濾棒過濾脫炭，測定並調節溶液的pH值；(6)經0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗；(8)將溶液熔封於玻璃安瓿中；(9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘；(10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍溶液中檢漏；(11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例7 本發明藥物組合物粉針的製備
1、處方注射用TB1處方頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)甘露醇200g無菌注射用水 加至5000ml共製備1000支注射用TB2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g無菌注射用水 加至3000ml共製備1000支注射用TB3處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 29g(相當於原藥材2kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g無菌注射用水 加至3000ml共製備1000支注射用TB4處方頭花蓼提取物 66g(相當於原藥材5kg)白茅根提取物 145g(相當於原藥材10kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g無菌注射用水 加至3000ml共製備1000支注射用TBX1處方頭白薊提取物 392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g無菌注射用水 加至5000ml共製備1000支注射用TBX2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物178g(相當於原藥材4.5kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g無菌注射用水 加至3000ml共製備1000支注射用TBX3處方頭花蓼提取物 105g(相當於原藥材8kg)白茅根提取物 58g(相當於原藥材4kg)小薊提取物158g(相當於原藥材4kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g無菌注射用水 加至3000ml共製備1000支2、具體步驟(1)首先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進行無菌處理；(2)按照處方量稱取原料和輔料；(3)將聚山梨酯80製成20％的水溶液，將提取物加入加熱攪拌溶解完全，再加入甘露醇加熱攪拌溶解完全，補加無菌注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經砂濾棒過濾脫炭，測定並調節溶液的pH值；(6)經0.22μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗；(8)分裝於抗生素玻璃瓶中，半壓塞；將樣品放入凍幹機中冷凍乾燥；-45℃預凍5小時，低溫真空乾燥-45℃～0℃20小時，然後升溫至25℃真空乾燥3小時；(9)凍乾結束，壓塞，軋蓋；(10)成品全檢，包裝入庫。
實施例8 本發明藥物組合物氯化鈉注射液的製備1、處方TB氯化鈉注射液1處方頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)氯化鈉900g聚山梨酯8050g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶TB氯化鈉注射液2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)聚山梨酯8050g氯化鈉900g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶
TB氯化鈉注射液3處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物44g(相當於原藥材3kg)聚山梨酯80 50g氯化鈉 900g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TB氯化鈉注射液4處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物145g(相當於原藥材10kg)聚山梨酯80 80g氯化鈉 900g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TBX氯化鈉注射液1處方頭白薊提取物392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)聚山梨酯80 100g氯化鈉 900g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TBX氯化鈉注射液2處方頭花蓼提取物105g(相當於原藥材8kg)白茅根提取物58g(相當於原藥材4kg)小薊提取物 317g(相當於原藥材8kg)聚山梨酯80 120g氯化鈉 900g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TBX氯化鈉注射液3處方頭花蓼提取物105g(相當於原藥材8kg)白茅根提取物174g(相當於原藥材12kg)小薊提取物 317g(相當於原藥材8kg)聚山梨酯80 150g氯化鈉 900g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶2、具體步驟(1)前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水衝洗；(2)將聚山梨酯80配製成20％的水溶液，將提取物加入加熱攪拌溶解完全，將氯化鈉用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合併上述溶液，補加注射用水至全量；
(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經砂濾棒過濾脫炭。測定並調節溶液的pH值；(6)經0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗；(8)灌裝於100ml的輸液瓶中；(9)115℃熱壓滅菌30分鐘；(10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例9 本發明藥物組合物葡萄糖注射液的製備1、處方TB葡萄糖注射液1處方頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)聚山梨酯8050g葡萄糖5000g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶TB葡萄糖注射液2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)聚山梨酯8050g葡萄糖5000g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶TB葡萄糖注射液3處方頭花蓼提取物 262g(相當於原藥材20kg)白茅根提取物 29g(相當於原藥材2kg)聚山梨酯8080g葡萄糖5000g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶TB葡萄糖注射液4處方頭花蓼提取物 66g(相當於原藥材5kg)白茅根提取物 174g(相當於原藥材12kg)聚山梨酯8080g葡萄糖5000g無菌注射用水 加至100000ml共製備1000瓶
TBX葡萄糖注射液1處方頭白薊提取物392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)聚山梨酯80 100g葡萄糖 5000g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TBX葡萄糖注射液2處方頭花蓼提取物105g(相當於原藥材8kg)白茅根提取物174g(相當於原藥材12kg)小薊提取物 158g(相當於原藥材4kg)聚山梨酯80 120g葡萄糖 5000g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶TBX葡萄糖注射液3處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物 158g(相當於原藥材4kg)聚山梨酯80 100g葡萄糖 5000g無菌注射用水加至100000ml共製備 1000瓶2、具體步驟(1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水衝洗；(2)將聚山梨酯80配製成20％的水溶液，將提取物加入加熱攪拌溶解完全，將葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合併上述溶液，補加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘；(5)經砂濾棒過濾脫炭。測定並調節溶液的pH值；(6)經0.45μm的微孔濾膜精濾；(7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗；(8)灌裝於100ml的輸液瓶中；(9)115℃熱壓滅菌30分鐘；(10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例10 本發明藥物組合物片劑的製備1、處方TB片劑1處方
頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)澱粉 100g微晶纖維素40g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲澱粉鈉4g共製備1000片TBX片劑1處方頭白薊提取物 392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)澱粉 100g微晶纖維素40g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2g羧甲澱粉鈉4g共製備1000片2、具體步驟(1)將提取物粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原料和輔料；(3)將羥丙甲纖維素溶於水中製成2％的水溶液備用；(4)將提取物、澱粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材；(5)過20目篩制顆粒；顆粒在60℃的條件下烘乾；(6)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲澱粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻；(7)取樣，半成品化驗；(8)按照化驗確定的片重壓片；(9)成品全檢，包裝入庫。
實施例11 本發明藥物組合物膠囊劑的製備1、處方TB膠囊劑1處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)澱粉100g微晶纖維素 20g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂1g共製備 1000粒
TBX膠囊劑1處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物 178g(相當於原藥材4.5kg)澱粉100g微晶纖維素 20g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂1g共製備 1000粒2、具體步驟(1)將提取物粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原料和輔料；(3)將羥丙甲纖維素溶於水中製成2％的水溶液備用；(4)將提取物、澱粉、微晶纖維素混合均勻，加2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材；(5)過20目篩制顆粒；(6)顆粒在60℃的條件下烘乾；(7)乾燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻；(8)取樣，半成品化驗；(9)按照化驗確定的裝量裝入膠囊；(10)成品全檢，包裝入庫。
實施例12 本發明藥物組合物顆粒劑的製備1、處方TB顆粒劑1處方頭白提取物203g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg)糖粉 800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備1000包TB顆粒劑2處方頭花蓼提取物 131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物 87g(相當於原藥材6kg)糖粉 800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備1000包
TB顆粒劑3處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物116g(相當於原藥材8kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TB顆粒劑4處方頭花蓼提取物66g(相當於原藥材5kg)白茅根提取物290g(相當於原藥材20kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TB顆粒劑5處方頭花蓼提取物197g(相當於原藥材15kg)白茅根提取物15g(相當於原藥材1kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TB顆粒劑6處方頭花蓼提取物52g(相當於原藥材4kg)白茅根提取物145g(相當於原藥材10kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TBX顆粒劑1處方頭白薊提取物392g(相當於頭花蓼10kg、白茅根6kg、小薊4.5kg)糖粉600g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TBX顆粒劑2處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物 178g(相當於原藥材4.5kg)糖粉600g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TBX顆粒劑3處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物29g(相當於原藥材2kg)小薊提取物 79g(相當於原藥材2kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包
TBX顆粒劑4處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物87g(相當於原藥材6kg)小薊提取物 79g(相當於原藥材2kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TBX顆粒劑5處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物29g(相當於原藥材2kg)小薊提取物 158g(相當於原藥材4kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包TBX顆粒劑4處方頭花蓼提取物131g(相當於原藥材10kg)白茅根提取物58g(相當於原藥材4kg)小薊提取物 317g(相當於原藥材8kg)糖粉500g2％HPMC50％乙醇溶液 適量共製備 1000包2、具體步驟(1)將蔗糖粉碎過100目篩備用，提取物粉碎過100目篩備用；(2)按照處方量稱取原料和輔料；(3)將提取物與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，製成適宜軟材；(4)過20目篩制顆粒；(5)顆粒在60℃的條件下烘乾；(6)幹顆粒過18目篩整粒；(7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量；(8)包裝；成品全檢，包裝入庫。
權利要求
1.一種藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為頭花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為頭花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份。
3.如權利要求1、2所述的任一藥物組合物，其特徵在於，所述的頭花蓼提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％，白茅根提取物含總酚性物質以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
4.如權利要求1、2所述的任一藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所述的頭花蓼、白茅根可以用適宜的溶劑和方法分別提取或混合提取得到提取物，總提取物再與藥學上可接受的輔料混合製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型；所得總提取物的主要有效成分為總黃酮，主要有效成分的總含量不低於50％。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥還可有小薊200～2000份或其提取物6～100份。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為頭花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份，小薊400～800份或其提取物12～40份。
7.如權利要求5、6所述的任一藥物組合物，其特徵在於，所述的頭花蓼提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％，白茅根提取物含總酚性物質以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％，小薊提取物含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不低於50％。
8.如權利要求5、6所述的任一藥物組合物的製備方法，其特徵在於所述的頭花蓼、白茅根、小薊可以用適宜的溶劑分別提取或混合提取得到提取物，總提取物再與藥學上可接受的輔料混合製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型；所得總提取物的主要有效成分為總黃酮，主要有效成分的含量不低於50％。
9.如權利要求1、2、5、6所述的任一藥物組合物在製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物中的應用。
10.如權利要求1、2、5、6所述的任一藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物可製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，公開了一種頭花蓼複方藥物組合物及其製備方法，在製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物中的應用和含有該藥物組合物的製劑。製成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成為頭花蓼5000～30000份或其提取物50～600份、白茅根2000～20000份或其提取物20～400份，還可以加入小薊2000～10000份或其提取物60～500份。可製成任一臨床上或藥學上可接受的劑型，優選口服製劑和注射劑。本發明藥物組合物具有利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血鎮痛等功效，主要用於製備治療泌尿生殖系統疾病的藥物。製備工藝簡便，製劑穩定性好，療效確切，適用於工業化大生產。
文檔編號A61P13/00GK1947783SQ20061013584
公開日2007年4月18日 申請日期2006年10月9日 優先權日2005年10月10日
發明者黃振華 申請人:黃振華