用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物及其製備方法

2023-05-25 17:45:51

用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物及其製備方法，本發明藥物符合中藥配伍的原理，首先從根本上入手，以山白菊、鷹不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片為君藥殺死和消除皮膚表皮下面的真菌,在處方中起到了抗菌消炎，止痛止癢，治療多種皮膚黏膜疾病的關鍵作用，以寸節七、八角楓葉、八角香、醉馬草、燕窠土為臣藥，止痛止癢、活血散瘀、抗菌消炎；以瓣蕊唐松草、鞭打繡球、窿緣桉葉、籬欄子、篦梳劍為佐藥，起協調作用,加強君藥和臣藥的治療功能,制約其他藥物的毒副作用；以沒藥、千裡光、玉蘭花、苦參、乳香抗菌消炎、散腫止痛、祛溼止癢之功，指引導諸藥直達病所。
【專利說明】用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥學【技術領域】，具體地說是一種用於治療真菌性皮膚病的中藥組合 物及其製備方法。

【背景技術】
[0002] 真菌性皮膚病，亦稱皮膚真菌病，是指由病原真菌所引起的人類皮膚以及黏膜、毛 發和甲等皮膚附屬器的一大類感染性疾病。是皮膚癬菌侵犯表皮，所引起的淺部真菌感染 性疾病。臨床上多呈水皰鱗屑型表現，損害多限於一側，初發生小水皰，數目多少不一，皰 液乾涸後脫屑，範圍日漸擴大，久之脫屑處皮膚粗糙增厚，皮紋寬深，失去正常的光澤，柔韌 性，觸之有粗沙感。
[0003] 皮膚癬菌是真菌性皮膚病的主要致病菌，有紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、絮狀表皮 癬菌、疣狀毛癬菌、大小孢子菌等。此類疾病的共同特點是：發病率高、具有傳染性、易復發 或再感染。特別不合理、不規範的治療會造成反覆發作、反覆治療，極大的影響患者的生活 質量。真菌喜歡溫暖潮溼，淺部真菌最適宜的溫度是22°C~28°C。當人體皮膚上有適合真 菌生長繁殖的條件時，就容易發生癬病。如有些人容易出汗，皮膚容易潮溼，如不及時擦淨 和保持乾燥，容易感染真菌而發生花斑癬等癬病；所穿褲子過緊過厚不透氣、長時間坐辦公 室，容易患股癬等癬病；經常穿膠鞋、皮鞋、運動鞋，如透氣性差，腳部的溼度和溫度增高，若 再加上皮膚不乾淨，就極易發生足癬等癬病。而且，身體上如果有了一種癬病，還會通過自 身傳播而使其他部位也發生癬病。
[0004] 然而目前治療真菌性皮膚病的藥物琳琅滿目，治療效果也都是一般，見效慢，有些 化學成分含有激素類藥物，治癒後容易復發，因此市場還需要研究一種治療效果顯著，見效 快，無副作用，無刺激的，不復發的一種用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物及其製備方 法。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在於克服現有技術的不足提供一種用於治療真菌性皮膚病的中藥 組合物及其製備方法，本發明藥物符合中藥配伍的原理，首先從根本上入手，以山白菊、鷹 不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片為君藥殺死和消除皮膚表皮下面的真菌，在處方中起到 了抗菌消炎，止痛止癢，治療多種皮膚黏膜疾病的關鍵作用，以寸節七、八角楓葉、八角香、 醉馬草、燕窠土為臣藥夥同君藥中的山白菊、鷹不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片，止痛止 癢、活血散瘀、抗菌消炎；以瓣蕊唐松草、鞭打繡球、窿緣桉葉、籬欄子、篦梳劍為佐藥，起協 調作用，加強君藥和臣藥的治療功能，制約其他藥物的毒副作用；以沒藥、千裡光、玉蘭花、 苦參、乳香抗菌消炎、散腫止痛、祛溼止癢之功，指引導諸藥直達病所。這些原料組合使得各 藥物功效產生協同作用，標本兼顧，用藥平和，從而能夠有效的治療各種病原微生物及其它 原因引起的真菌性皮膚病，本發明能達到理想的治療效果，且安全，毒副作用小，製備簡單， 能直達病灶，治癒時間短，治癒後不易復發。。
[0006] 用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由以下重量份的原料制 成： 山白菊40-50份、鷹不撲40-50份、牛至40-50份、凹樸皮40-50份、牡丹花40-50份、 冰片40-50份、寸節七30-40份、八角楓葉30-40份、八角香30-40份、醉馬草30-40份、燕 窠土 30-40份、瓣蕊唐松草20-30份、鞭打繡球20-30份、窿緣桉葉20-30份、籬欄子20-30 份、篦梳劍20-30份、沒藥10-20份、千裡光10-20份、玉蘭花10-20份、苦參10-20份、乳香 10-20 份。
[0007] 用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由以下重量份的原料制 成： 山白菊42-48份、鷹不撲42-48份、牛至42-48份、凹樸皮42-48份、牡丹花42-48份、 冰片42-48份、寸節七32-38份、八角楓葉32-38份、八角香32-38份、醉馬草32-38份、燕 窠土 32-38份、瓣蕊唐松草22-28份、鞭打繡球22-28份、窿緣桉葉22-28份、籬欄子22-28 份、篦梳劍22-28份、沒藥12-18份、千裡光12-18份、玉蘭花12-18份、苦參12-18份、乳香 12-18 份。
[0008] 用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由以下重量份的原料制 成： 山白菊45份、鷹不撲45份、牛至45份、凹樸皮45份、牡丹花45份、冰片45份、寸節七 35份、八角楓葉35份、八角香35份、醉馬草35份、燕窠土 35份、瓣蕊唐松草25份、鞭打繡 球25份、窿緣桉葉25份、籬欄子25份、篦梳劍25份、沒藥15份、千裡光15份、玉蘭花15 份、苦參15份、乳香15份。
[0009] 其中，所述中藥組合物的劑型為膏劑和液體擦洗劑。
[0010] 本發明還提供了上述中藥組合物的製備方法，當所述中藥組合物的劑型為中藥膏 劑時，具體為： 按配方比例取各組分藥物加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，熱提取2次， 每次1-2小時，去上清液，合併提取液，80-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的 超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘?45分 鍾，提取活性成份，將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續加熱濃縮至浸膏狀，靜置後攪拌均勻， 再經過冷藏、壓平、殺菌封裝工藝即成本發明的中藥膏劑。
[0011] 本發明還提供了上述中藥組合物的製備方法，當所述中藥組合物的劑型為中藥擦 洗劑時，具體為： 按配方比例將各組分藥物分別粉碎，按比例混合，獲得混合物，加水至淹沒混合物藥面 3~5cm，浸泡1~2小時，加熱煎煮，煮沸後用文火，第一次沸後煎煮2~4小時，濾出藥液，濾渣 中再次加水至淹沒混合物藥面3~5cm，加熱煮沸，煮沸後用文火，第二次沸後煎煮1~2小時， 濾過，合併兩次過濾的藥液，加入佔藥液質量〇. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加熱微沸15分 鍾，冷卻，濾過，袋裝，於115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時，即得本發明的中藥擦洗劑。
[0012] 本發明還提供了一種用於治療真菌性皮膚病的中藥膏劑，所述中藥膏劑的原料藥 包括山白菊、鷹不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片、寸節七、八角楓葉、八角香、醉馬草、燕窠 土、瓣蕊唐松草、鞭打繡球、窿緣桉葉、籬欄子、篦梳劍、沒藥、千裡光、玉蘭花、苦參、乳香。 [0013] 本發明還提供了一種用於治療真菌性皮膚病的中藥擦洗劑，所述中藥擦洗劑的原 料藥包括山白菊、鷹不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片、寸節七、八角楓葉、八角香、醉馬草、 燕窠土、瓣蕊唐松草、鞭打繡球、窿緣桉葉、籬欄子、篦梳劍、沒藥、千裡光、玉蘭花、苦參、乳 香。
[0014] 本發明的有益效果： 本發明配方簡單、製作工藝簡便，毒副作用小且給藥方便，藥劑易於製造，成本低廉，且 氣味不會引起患兒抗拒。本發明使皮膚真菌部位病灶受到良性刺激，抗菌消炎、止痛止癢， 促進血液暢通，達到扶正祛邪作用，臨床療效甚佳。本發明採用不同藥性的中藥材，進行了 科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，毒副作用小，製備簡單，能直達病灶，治癒時間 短，治癒後不易復發。
[0015] 本發明所選用藥物的藥性及藥理分別為： 山白菊： 【性味】：味苦；辛.；性涼。 【功能主治】清熱解毒I祛痰鎮咳涼血止血。主治感冒發熱；扁桃體炎；支氣管炎； 肝炎I痢疾；熱淋；血熱吐衄血；癰腫疔毒；蛇蟲咬傷。 抗菌與抗病毒作用：煎劑對金黃色葡萄球菌、卡他球菌及奈瑟氏菌有一定的抑制作 用（體外），對流感病毒（亞洲甲型江西地方株昌醫58-3株）在體外有抑制作用，但在 體內（雞胚）則無。小鼠酚紅法證明，所含槲皮素（〇? 4g/kg )、山柰酚（0? 3g/kg )有 較好的祛痰作用。 鷹不撲： 為五加科植物虎刺惚木的根、根皮或枝葉。生於山坡疏林下及溪進、草叢陽光充足的地 方。根全年可採，枝葉夏、秋季採收. 【性味】味辛，性溫，無毒。
[0016] 【功用】散瘀消腫，祛風利溼。
[0017] 治跌打損傷，風溼痺痛，胃痛，腹瀉，痢疾，白帶，癰疽，疔腫。
[0018] ①《廣西中草藥》：散瘀消腫，祛風溼。
[0019] 治跌打，風溼疼痛。
[0020] ②《廣西實用中草藥新選》：散瘀消腫，抗菌止痛。
[0021] 治跌打損傷，癰，癤，肝炎，腎炎，前列腺炎，急性關節炎，胃痛，腹瀉，痢疾，白帶。
[0022] 牛至： 【性味】味辛、性涼、無毒，全草可入藥； 【功用】具有清熱解表、理氣化溼倒尿消腫之功效。
[0023] 臨床用於預防流感治療黃疽、中暑、發熱、嘔吐、急性胃腸炎、腹痛等症，其散寒解 表功用勝於薄荷。美國農業部的"植物化學和植物物種學"背景資料表明，牛至含有30多 種抗菌化合物，是一種潛在的天然抗生素和藥物生長促進劑。
[0024] 全草入藥，可預防流感，治中暑、感冒、頭痛身重、腹痛、嘔吐、胸膈脹滿、氣阻食滯、 小兒食積腹脹、腹瀉、月經過多、崩漏帶下、皮膚搔癢及水腫等症，其散寒發表功用，尤勝於 薄荷。
[0025] 凹樸皮： 【性味】辛；性溫 【功能主治】祛風除溼；散寒止咳。主風溼痺痛；風寒咳嗽 藥理作用 抗菌作用心材乙醇提取物具有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、包皮垢分枝桿菌、白色 念珠菌及黑麴黴等有效，進一步證明抗菌有效成分為去氫海Il粟鹼（dehydroglaucine)。
[0026] 牡丹花： 牡丹不僅有觀賞價值，而且還具有很高的藥用價值。將牡丹的根加工製成"丹皮"，是名 貴的中草藥。其性微寒，味辛，無毒，入心、肝、腎三經，有散瘀血、清血、和血、止痛、通經之作 用，還有降低血壓、抗菌消炎之功效，久服可益身延壽。養血和肝，散鬱祛瘀、適用於面部黃 褐斑，皮膚衰老，常飲氣血活肺，容顏紅潤，改善月經失調，痛經，止虛汗，盜汗。
[0027] 冰片： 【性味歸經】味辛、苦，微寒；歸心、脾，肺烴。
[0028]【功用】開竅醒神，清熱止痛。
[0029] 古籍摘要 1. 《新修本草》："主心腹邪氣，風溼積聚，耳聾，明目，去目赤膚翳。" 2. 《本草綱目》："療喉痺、腦痛、鼻癔、齒痛、傷寒舌出、小兒痘陷。通諸竅，散鬱火。" 3. 《醫林纂要》:"冰片主散鬱火，能透骨熱，治驚癇、痰迷、喉痺，舌脹、牙痛、耳聾、鼻息、 目赤浮翳、痘毒內陷、殺蟲、痔瘡、催生，性走而不守，亦能生肌止痛 [1]。然散而易竭，是終歸 陰寒也。" 寸節七： 清熱解毒，止血。用於瘡癤腫毒，麥粒腫，毒蛇咬傷，外傷出血.，肺結核。 八角楓葉： 【性味歸經】辛、苦，平。歸肝.，腎經。 【功能主治】解毒消腫，化瘀止痛。跌打瘀腫，骨折，瘡腫，乳癰,，乳頭皸裂，漆瘡， 疥癬，鶴膝風，外傷出血。 八角香： 【性味】性溫味辛 【功用】具有散寒，解毒，殺蟲之功效。常用於風溼浮腫，無名腫毒，癩癬^ 醉馬草： 【功能主治】麻醉，鎮靜，止痛。治關節痛，牙痛，神經衰弱，皮膚瘙癢。 燕窠土 ： 【性味】①《本草拾遺》：無毒。
[0030] ②《四川中藥志》：性寒，味鹹，無毒。
[0031] ①《本草拾遺》：主風瘙癮疹。
[0032] 末，以水和敷之。
[0033] ②《綱目》：治口吻、白禿諸瘡。
[0034] 瓣蕊唐松草： 【性味】味苦；性寒 【歸經】歸肝；胃；大腸經 【功能主治】清熱；燥溼；解毒。主治溼熱瀉痢；黃疸；肺熱咳嗽；目赤腫痛；癰腫瘡癤； 滲出性皮炎，外用止血《藏本草》，能清熱祛風，去皮裡膜外及筋絡之鬱熱。治小兒熱症傷風 及豆疹難透。
[0035] 鞭打繡球： 【科目來源】為玄參科植物羊膜草的全草或根。
[0036] 【性味】味微甘；淡；性溫。①《植物名實圖考》："性溫，味微甘。"②《貴州草藥》： "性平，味微甘。"③《西藏常用中草藥》："性溫，味淡。" 【歸經】歸心；肝經。
[0037]【功能與主治】活血調經，舒筋活絡，祛風除溼。用於經閉，月經不調，肺結核，扁桃 體炎，跌打損傷，風溼腰痛；益氣止痛，去瘀止血，治咳嗽吐血，神經衰弱，經閉腹痛；外用治 溼疹，瘡瘍，口腔炎，瘰癧，瘡腫溼毒，破傷風。
[0038] 窿緣桉葉： 【性味】味辛；苦；性溫 【功能主治】祛風止癢；燥溼殺蟲。主風溼疹癢；腳氣溼癢；風溼痺痛。
[0039] 籬欄子： 【性味】甘；淡；涼 【歸經】肺；脾經 【功用主治】①《嶺南採藥錄》：清涼散熱，治喉痛，去痰火，治雙單蛾喉症。
[0040] 研末吹喉。
[0041] ②《廣西藥植名錄》：全株，外用治瘡疥。
[0042] 篦梳劍： 【性味】苦；潘；微寒；無毒 【歸經】肺；腎經 【功能主治】止血通淋；清熱解毒。主咳血；淋證；尿血；小兒疳積；腳癬。
[0043] 沒藥： 【性味】苦，辛，平。
[0044]【功用】抗菌、抗微生物、抗炎、收斂、具香膠特質、除臭、祛腸胃脹氣、消毒、利尿、通 經、化痰、殺黴菌、激勵、利胃、催汗、補身、利子宮、治創傷，對成熟\乾裂\脫粗糙皮膚有助 Mo
[0045] 千裡光： 【性味歸經】苦，甘，寒，辛，涼。無毒。
[0046]【功能主治】清熱解毒、殺蟲、明目。現代藥理研究：1、抗菌作用，對志賀氏痢疾杆 菌、金黃色葡萄球菌、臘樣炭疽桿菌有較強的抗菌作用。2、抗螺旋體作用。3、抑制陰道滴蟲 作用。《中藥大辭典》報導用於治療：各種炎症性疾病疥癩瘡毒、溼疹、陰道滴蟲、各型陰道 炎、宮頸炎、癰疽、痔瘡等。
[0047] 玉蘭花： 【性味】性味辛、溫。
[0048]【功能主治】具有祛風散寒通竅、宣肺通鼻的功效。可用於頭痛、血瘀型痛經、鼻塞、 急慢性鼻竇炎、過敏性鼻炎等症。現代藥理學研究表明，玉蘭花對常見皮膚真菌有抑制作 用。其花瓣可供食用，肉質較厚，具特有清香，清代《花鏡》謂："其（花）瓣擇洗清潔，拖面 麻油煎食極佳，或蜜浸亦可。"玉蘭花含有揮髮油，其中主要為檸檬醛、丁香油酸等，還含有 木蘭花鹼、生物鹼、望春花素、癸酸、蘆丁、油酸、維生素A等成分，具有一定的藥用價值。
[0049]苦參： 【性味歸經】苦，寒；歸心、肝、胃、大腸、膀胱經。
[0050]【功效】清熱燥溼，殺蟲，利尿。用於熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，溼 疹，溼瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風；外治滴蟲性陰道炎。
[0051] 乳香：調氣，活血，止痛，追毒。抗菌、收斂、祛腸胃脹氣、促進傷口結疤、增進細胞活 性、利消化、利尿、鎮靜、補身、利子宮、治創傷。
[0052]

【具體實施方式】： 實施例1，配方： 山白菊40g、鷹不撲40g、牛至40g、凹樸皮40g、牡丹花40g、冰片40g、寸節七30g、八 角楓葉30g、八角香30g、醉馬草30g、燕窠土 30g、瓣蕊唐松草20g、鞭打繡球20g、窿緣桉葉 2〇g、籬欄子20g、篦梳劍20g、沒藥10g、千裡光10g、玉蘭花10g、苦參10g、乳香IOg; 製備方法具體為： 按配方比例將藥物山白菊40g、鷹不撲40g、牛至40g、凹樸皮40g、牡丹花40g、冰片 40g、寸節七30g、八角楓葉30g、八角香30g、醉馬草30g、燕窠土 30g、瓣蕊唐松草20g、鞭打 繡球20g、窿緣桉葉20g、籬欄子20g、篦梳劍20g、沒藥10g、千裡光10g、玉蘭花10g、苦參 l〇g、乳香IOg分別粉碎，按比例混合，獲得混合物，加水至淹沒混合物藥面3~5cm，浸泡1~2 小時，加熱煎煮，煮沸後用文火，第一次沸後煎煮2~4小時，濾出藥液，濾渣中再次加水至淹 沒混合物藥面3~5cm，加熱煮沸，煮沸後用文火，第二次沸後煎煮1~2小時，濾過，合併兩次 過濾的藥液，加入佔藥液質量〇. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，袋 裝，於115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時，即得本發明的中藥擦洗劑。
[0053] 實施例2,配方： 山白菊42g、鷹不撲42g、牛至42g、凹樸皮42g、牡丹花42g、冰片42g、寸節七32g、八 角楓葉32g、八角香32g、醉馬草32g、燕窠土 32g、瓣蕊唐松草22g、鞭打繡球22g、窿緣桉葉 22g、籬欄子22g、篦梳劍22g、沒藥12g、千裡光12g、玉蘭花12g、苦參12g、乳香12g ; 製備方法具體為： 按配方比例將藥物山白菊42g、鷹不撲42g、牛至42g、凹樸皮42g、牡丹花42g、冰片 42g、寸節七32g、八角楓葉32g、八角香32g、醉馬草32g、燕窠土 32g、瓣蕊唐松草22g、鞭打 繡球22g、窿緣桉葉22g、籬欄子22g、篦梳劍22g、沒藥12g、千裡光12g、玉蘭花12g、苦參 12g、乳香12g加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，熱提取2次，每次1-2小時，去 上清液，合併提取液，80-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾 液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘?45分鐘，提取活性成份， 將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續加熱濃縮至浸膏狀，靜置後攪拌均勻，再經過冷藏、壓平、 殺菌封裝工藝即成本發明的中藥膏劑。
[0054] 實施例3,配方： 山白菊45g、鷹不撲45g、牛至45g、凹樸皮45g、牡丹花45g、冰片45g、寸節七35g、八 角楓葉35g、八角香35g、醉馬草35g、燕窠土 35g、瓣蕊唐松草25g、鞭打繡球25g、窿緣桉葉 25g、籬欄子25g、篦梳劍25g、沒藥15g、千裡光15g、玉蘭花15g、苦參15g、乳香15g。
[0055] 製備方法與實施例I相同。 實施例4,配方： 山白菊48g、鷹不撲48g、牛至48g、凹樸皮48g、牡丹花48g、冰片48g、寸節七38g、八 角楓葉38g、八角香38g、醉馬草38g、燕窠土 38g、瓣蕊唐松草28g、鞭打繡球28g、窿緣桉葉 28g、籬欄子28g、篦梳劍28g、沒藥18g、千裡光18g、玉蘭花18g、苦參18g、乳香18g ; 製備方法具體為： 按配方比例取藥物山白菊48g、鷹不撲48g、牛至48g、凹樸皮48g、牡丹花48g、冰片 48g、寸節七38g、八角楓葉38g、八角香38g、醉馬草38g、燕窠土 38g、瓣蕊唐松草28g、鞭打 繡球28g、窿緣桉葉28g、籬欄子28g、篦梳劍28g、沒藥18g、千裡光18g、玉蘭花18g、苦參 18g、乳香18g加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，熱提取2次，每次1-2小時，去 上清液，合併提取液，80-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾 液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘?45分鐘，提取活性成份， 將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續加熱濃縮至浸膏狀，靜置後攪拌均勻，再經過冷藏、壓平、 殺菌封裝工藝即成本發明的中藥膏劑。
[0056] 實施例5,配方： 山白菊50g、鷹不撲50g、牛至50g、凹樸皮50g、牡丹花50g、冰片50g、寸節七40g、八 角楓葉40g、八角香40g、醉馬草40g、燕窠土40g、瓣蕊唐松草30g、鞭打繡球30g、窿緣桉葉 3〇g、籬欄子30g、篦梳劍30g、沒藥20g、千裡光20g、玉蘭花20g、苦參20g、乳香20g; 製備方法與實施例1相同。
[0057] 急性毒性實驗資料 1、實驗方法 將豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻塗上，使去毛範圍約20平方釐米。洗淨脫毛劑歸籠 觀察24小時，每組豚鼠分別塗本發明中藥製劑膏劑0.2、0. 4和0.8ml，本發明中藥製劑擦洗 劑0. 2、0. 4和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一組塗溶媒0. 8ml每日二次，連續一 周，實驗結束後，將豚鼠處死，心，肝，腎及脫毛皮膚做病理檢驗。
[0058]、結果 上述三組用藥豚鼠軀幹脫毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。用藥 組豚鼠毛髮色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，病理組織學檢查，給藥組心、肝、腎 及脫毛皮與對照字比較也無明顯差異。
[0059] 結果提示，本發明中藥外用製劑無局部刺激作用，也未見全身毒性表現。表明本發 明中藥外用製劑使用安全。
[0060] 長期毒性實驗資料 1、實驗方法 將豚鼠隨機份成4組，每組15隻。在豚鼠背部脊柱兩側將脫毛劑均勻塗上，使其脫毛範 圍約20平方釐米。洗淨脫毛劑，觀察24小時後每組豚鼠分別塗本發明中藥製劑膏劑0. 2、 0. 4和0. 8ml，本發明中藥製劑擦洗劑0. 2、0. 4和0. 8ml，分別含生藥92、184和368mg，另一 組塗溶媒〇. 8ml每日二次，連續30天，觀察豚鼠的一般情況，實驗結束後處死動物進行血液 學、血液生化及病理學檢查。
[0061]、結果 上述三組用藥豚鼠軀幹去毛區，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。用藥 組與對照組動物毛髮色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥組與 對照組均在正常範圍。病理組織學檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病變。
[0062] 提示，本發明中藥製劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作 用。試驗結果表明：本發明中藥製劑實驗安全。
[0063] 累計毒性實驗： 本發明中藥製劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥15周（I. Oml/lOOg 體重，每天2次）及停藥3周後，結果表明：本發明中藥製劑對大鼠的毛髮、行為、大小便、體 重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變 化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發 明中藥製劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。
[0064] 臨床資料 患者一般資料 患者均來自本院2010年一2014年皮膚科患者，共105例。其中男62例，女43例，均 符合真菌性皮膚病診斷標準。隨機將患者分成2組：對照組和治療組，治療組55例，對照組 50例，入院後採集記錄患者一般資料以及病情資料，採用APACHE II評分標準評估患者病情 程度。兩組患者資料及APACHE II評分比較均無明顯差異（P > 0. 05)。
[0065] 診斷標準 可根據病史，臨床表現特點診斷。
[0066] 必要時可進行如下輔助檢查： 一、真菌顯微鏡檢查：選取皮損邊緣的鱗屑或病發幾根。置於玻片上，加入氫氧化鉀溶 液一滴，加蓋玻片。然後放在酒精燈上加熱片刻，以促進角質溶解。最後進行鏡檢觀察。真 菌檢查陽性對診斷有確診作用，如陰性也不能排除癬的診斷。
[0067] 二、真菌培養：常規的培養基是採用沙堡弱（sabourauad)培養基。將從病灶取來 的鱗屑、毛髮或皰膜接種後，放入25~30°C恆溫箱中培養。一般5天左右即可見菌落生長， 隨後可進行菌種鑑定。如經三星期培養無菌落生長，可報告培養陰性。
[0068] 三、濾過紫外線燈檢查：該燈又名伍德（wood)燈，系紫外線通過含有氧化鎳的玻 璃裝置，於暗室裡，可見到某些真菌，在濾過紫外線燈照射下產生帶色彩的螢光。這樣可根 據螢光的有無以及色彩不同，在臨床上對淺部真菌病，尤其頭癬的診斷提供重要參考。此 夕卜，本燈對諸如託兒所群體檢查也有幫助。
[0069] 中醫辨證標準 參考高等中醫院校教科書《中醫診斷學》凡屬外感熱證，多採用臟腑辨證或氣血辨證等 法則。因此皮膚病的整體辨證，仍應根據其全身證候，分別採用上述法則進行歸納，且以此 作為全面分析的主要依據。
[0070]同時符合以上真菌性皮膚病診斷標準、中醫辨證標準和籤署知情同意書者並排除 下列因素為納入本研究病例。
[0071] 排除標準 (1)慢性心、肝、肺、腎、凝血等器官系統疾病；(2)惡性腫瘤；（3)系統性紅斑狼瘡；(4) 年齡小於10歲；（5)孕婦或哺乳期婦女（6);有精神疾病史者（7)不願參加試驗或不配合 治療者。
[0072]治療方法 對照組：以酮康唑。劑量：200mg，1次/日。
[0073]治療組：在對照組治療方案的基礎上塗抹本發明實施例中的外用藥物，劑量： 200mg，l次/日，療程共10日。
[0074] 觀察指標 每日觀察患者皮膚膚色變化，真菌部位的皮膚變化，及其他症狀和體徵的變化。
[0075] 療效評定標準與結果 療效評定標準 痊癒：以上所有觀察指標全部恢復正常；顯效：病情明顯好轉；有效：病情好轉但不明 顯；無效：病情未見好轉或加重，觀察指標無明顯好轉或加重。
[0076] 結果 兩組總體療效比較，結果見表1。

【權利要求】
1. 用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：所述中藥組合物的原料藥包括 山白菊、鷹不撲、牛至、凹樸皮、牡丹花和冰片、寸節七、八角楓葉、八角香、醉馬草、燕窠土、 瓣蕊唐松草、鞭打繡球、窿緣桉葉、籬欄子、篦梳劍、沒藥、千裡光、玉蘭花、苦參、乳香。
2. 如權利要求1所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由以下 重量份的原料製成： 山白菊40-50份、鷹不撲40-50份、牛至40-50份、凹樸皮40-50份、牡丹花40-50份、 冰片40-50份、寸節七30-40份、八角楓葉30-40份、八角香30-40份、醉馬草30-40份、燕 窠土 30-40份、瓣蕊唐松草20-30份、鞭打繡球20-30份、窿緣桉葉20-30份、籬欄子20-30 份、篦梳劍20-30份、沒藥10-20份、千裡光10-20份、玉蘭花10-20份、苦參10-20份、乳香 10-20 份。
3. 如權利要求1或2所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由 以下重量份的原料製成： 山白菊42-48份、鷹不撲42-48份、牛至42-48份、凹樸皮42-48份、牡丹花42-48份、 冰片42-48份、寸節七32-38份、八角楓葉32-38份、八角香32-38份、醉馬草32-38份、燕 窠土 32-38份、瓣蕊唐松草22-28份、鞭打繡球22-28份、窿緣桉葉22-28份、籬欄子22-28 份、篦梳劍22-28份、沒藥12-18份、千裡光12-18份、玉蘭花12-18份、苦參12-18份、乳香 12-18 份。
4. 如權利要求1至3所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：是由 以下重量份的原料製成： 山白菊45份、鷹不撲45份、牛至45份、凹樸皮45份、牡丹花45份、冰片45份、寸節七 35份、八角楓葉35份、八角香35份、醉馬草35份、燕窠土 35份、瓣蕊唐松草25份、鞭打繡 球25份、窿緣桉葉25份、籬欄子25份、篦梳劍25份、沒藥15份、千裡光15份、玉蘭花15 份、苦參15份、乳香15份。
5. 如權利要求1至4所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物，其特徵在於：所述 中藥組合物的劑型為膏劑和液體擦洗劑。
6. 如權利要求1至5所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物的製備方法，其特徵 在於：所述中藥組合物的劑型為中藥膏劑時，具體為： 按配方比例取各組分藥物加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，熱提取2次， 每次1-2小時，去上清液，合併提取液，80-120目濾過，再經截流分子量為5000-10000的 超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘?45分 鍾，提取活性成份，將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續加熱濃縮至浸膏狀，靜置後攪拌均勻， 再經過冷藏、壓平、殺菌封裝工藝即成本發明的中藥膏劑。
7. 如權利要求1至5所述的用於治療真菌性皮膚病的中藥組合物的製備方法，其特徵 在於：所述中藥組合物的劑型為中藥擦洗劑時，具體為： 按配方比例將各組分藥物分別粉碎，按比例混合，獲得混合物，加水至淹沒混合物藥面 3~5cm，浸泡1~2小時，加熱煎煮，煮沸後用文火，第一次沸後煎煮2~4小時，濾出藥液，濾渣 中再次加水至淹沒混合物藥面3~5cm，加熱煮沸，煮沸後用文火，第二次沸後煎煮1~2小時， 濾過，合併兩次過濾的藥液，加入佔藥液質量〇. 5%活性炭，保持PH值7. 0,加熱微沸15分 鍾，冷卻，濾過，袋裝，於115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時，即得本發明的中藥擦洗劑。
【文檔編號】A61P17/00GK104474148SQ201510022385
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2015年1月16日 優先權日:2015年1月16日
【發明者】杜衛兵 申請人:杜衛兵