分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法
2023-05-25 13:40:41 1
分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法
【專利摘要】本發明提供了分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法。該方法包括使水、與水混溶的有機溶劑和4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽接觸形成與水混溶的有機溶劑層和水層。該4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸分配到與水風分離開的與水混溶的有機溶劑層中。本發明還公開了另外的方法，通過這些方法之一製備的4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸，其中獲得收率高於大約90%的4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸。
【專利說明】分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法
[0001]優先權要求
[0002]本申請要求2011年7月26體提交的題目為「分離4_氯_2_氟_3_取代-苯基硼酸的方法」的U.S.臨時專利申請N0.61/511，867的優先權。
【技術領域】
[0003]本發明公開的實施方式涉及分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法且特別涉及分離4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(PBA)的方法。
【背景技術】
[0004]PBA和其他4-氯-2-氟_3_取代-苯基硼酸在用作除草劑的6_ (多取代芳基)-4-氨基皮考啉酯化合物和2-(多取代芳基)-6-氨基-4-嘧啶羧酸化合物的製備中是有用的中間體。PBA或其他4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸之後可以使用1，3-丙二醇酯化，從而形成(4-氯-2-氟-3-取代苯基)-[1，3，2]-二氧雜硼環己燒((4-chloro_2-fIuoro-3-substituted pheny)-[I, 3, 2]-dioxaborinane, PBE)。
[0005]PBA可以通過2-氯-6-氟代苯甲醚(2，6-CFA)與正丁基鋰(η-BuLi)以及親電硼酸衍生物反應合成。後續的反應之後，PBA作為固體分離。例如，可以使用乙酸乙酯將PBA從水相中萃取出來並且濃縮到乾燥。可選擇地，固體PBA可以通過結晶過程分離。之後固體PBA在後續反應中用作中間體，以形成6- (4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4-氨基皮考啉酯化合物或2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-氨基-4-嘧啶羧酸化合物。
[0006]更具體地，PBA可以通過2，6-CFA與n_BuLi和三甲基硼酸酯B (OMe) 3反應、將鹼水溶液添加到反應混合物中、`用乙腈(「MeCN」)稀釋反應混合物並且用鹽酸酸化混合物而合成。PBA之後可以通過分離MeCN層和水層而分離，提供80.3%收率的PBA。
[0007]發明概述
[0008]本發明公開的一種實施方式包括分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法，其包括使水、與水混溶的有機溶劑和4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽接觸形成與水混溶的有機溶劑層和鹽化水層。4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸可以分配到與水混溶的有機溶劑層中，該層可以與鹽化水層分離。
[0009]本發明公開的另一種實施方式包括分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法，其包括將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的MeCN/水混合物中。該4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸可以分配到MeCN層中，該層可以與水層分離。
[0010]本發明公開的另一種實施方式包括合成和分離4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(PBA)的方法，其包括使2，6-CFA與n_BuLi接觸形成2，6-CFA的鋰化衍生物。2，6-CFA的鋰化衍生物可以與B(OCH3)3接觸形成2，6-CFA的硼酸酯。2，6-CFA的硼酸酯可以與氫氧化納水溶液接觸形成PBA的鈉鹽。該PBA的鈉鹽可以與鹽酸水溶液接觸形成PBA溶液。可以將MeCN添加到PBA的溶液中以形成MeCN、水和PBA的混合物。將鹽添加到MeCN、水和PBA的混合物中以形成可以分離開的MeCN層和水層。[0011]本發明公開的另一種實施方式包括通過包括將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的MeCN/水混合物中的方法製備4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸。該4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸可以分配到與水層分離開的MeCN中。在【具體實施方式】中，4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的收率高於大約90%。
[0012]詳細說明
[0013]本發明公開了分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸例如PBA的方法。該4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸可以通過使3-氯-1-氟-2-取代苯化合物與烷基鋰化合物反應、用親電硼酸衍生物試劑淬滅得到的鋰化苯並且水解得到的硼酸衍生物而合成。4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸可以通過向其中添加鹽而從水和與水混溶的有機溶劑中分離出來。水層和與水混溶的有機溶劑層分離後，獲得在與水混溶的有機溶劑中的4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸溶液。通過將鹽添加到水和與水混溶的有機溶劑的混合物中，4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的收率可以得到改進。4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的溶液可以直接用於其他反應如耦合和酯化中而無需進行額外的操作例如濃縮或分離操作。通過免去對作為固體的4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的回收，可以使用較少的單兀操作合成4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸。
[0014]從3-氯-1-氟-2-取代苯化合物、烷基鋰化合物和親電試劑製備4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的反應示意圖如下所示:
[0015]
【權利要求】
1.一種分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法，其包括: 使水、與水混溶的有機溶劑以及4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽接觸形成與水混溶的有機溶劑層和水層； 將4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸分配到與水混溶的有機溶劑層中；並且 將包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的與水混溶的有機溶劑層與水層分離開。
2.權利要求1的方法，其中水、與水混溶的有機溶劑和4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽的接觸包括使水、乙腈以及4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽接觸。
3.權利要求2的方法，其中使水、與水混溶的有機溶劑以及4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的混合物與鹽的接觸包括使水、乙腈和4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的混合物與鹽接觸。
4.一種分離4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的方法，其包括: 將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙臆/水混合物中； 將4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸分配到乙腈層中；並且 將包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈層與水層分離開。
5.權利要求4的方 法，其中將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈/水混合物中包括將選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、溴化納、溴化鉀、硫酸鈉、硫酸鉀、氯化銨及其組合的鹽添加到乙腈/水混合物中。
6.權利要求4的方法，其中將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈/水混合物中包括將飽和的鹽溶液添加到乙腈/水混合物中。
7.權利要求4的方法，其中將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈/水混合物中包括將飽和的氯化鈉溶液添加到乙腈/水混合物中。
8.權利要求4的方法，其中將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈/水混合物中包括將固體鹽添加到乙腈/水混合物中。
9.權利要求4的方法，其中將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈/水混合物中包括將固體氯化鈉添加到乙腈/水混合物中。
10.權利要求4的方法，其進一步包括從乙腈層中回收4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸。
11.一種合成並分離4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的方法，其包括: 使2-氯-6-氟代苯甲醚(2，6-CFA)與正丁基鋰接觸形成2，6-CFA的鋰化衍生物； 使2，6-CFA的鋰化衍生物與B (OCH3) 3接觸形成2，6-CFA的硼酸酯； 使2，6-CFA的硼酸酯與氫氧化鈉水溶液接觸形成2，6-CFA的硼酸的鈉鹽； 使2，6-CFA的硼酸的鈉鹽與鹽酸水溶液接觸形成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸溶液； 將乙腈添加到4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸溶液中以形成乙腈、水和4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的混合物； 將鹽添加到乙腈、水和4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的混合物中以形成乙腈層和水層；並且 分離乙腈層和水層。
12.權利要求11的方法，其中將鹽添加到乙腈、水和4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的混合物中包括將固體氯化鈉添加到該混合物中。
13.權利要求11的方法，其中將鹽添加到乙腈、水和4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸的混合物中包括將飽和的氯化鈉溶液添加到該混合物中。
14.權利要求11的方法，其中分離乙腈層和水層包括回收乙腈中的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基砸酸。
15.權利要求14的方法，其中回收乙腈中的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸包括獲得收率高於大約90%的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸。
16.權利要求14的方法，其進一步包括使用所述乙腈中的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸而不進行濃縮或乾燥。
17.通過以下方法製備的4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸衍生物，該方法包括: 將鹽添加到包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙臆/水混合物中； 將4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸分配到乙腈層中；並且 將包含4-氯-2-氟-3-取代-苯基硼酸的乙腈層與水層分離開，其中獲得收率高於大約90%的4-氯-2- 氟-3-取代-苯基硼酸。
【文檔編號】C07C43/205GK103814034SQ201280044569
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年7月26日 優先權日:2011年7月26日
【發明者】J.奧彭海默 申請人:陶氏益農公司