一種防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法與流程
2023-05-14 02:47:11
本發明屬於中藥技術領域，尤其涉及一種防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
產後身痛，中醫病名。是指產婦在產褥期內，出現肢體或關節酸楚、疼痛、麻木、重著者，稱為"產後身痛"。又稱"產後遍身疼痛"、"產後關節痛"、"產後痺證"、"產後痛風"，俗稱"產後風"。西醫學產褥期中因風溼、類風溼引起的關節痛、產後坐骨神經痛、多發性肌炎、產後血栓性靜脈炎出現類似症狀者，可與本病互參。本病若及時治療，預後良好。但也有部分患者導致痿痺殘疾。實際上它隸屬祖國醫學痺證範疇。本病主要是素體虛弱,臨產失血傷律,百節空虛,經脈失於濡養,加之產褥期內攝生不慎,風、寒、溼邪乘虛入於關節、經絡,肌腠而致,正如《聖濟總錄》雲:「產後氣血懼弱,邪氣易襲,藏於膚腠之間,與正氣相搏,則令頭痛體疼」。《醫學心悟》說:「產後遍身疼痛,良由產時百節開張,血脈空虛,不能榮養」。綜合其病機不外乎本虛標實,所以在治療上重視扶正,標本兼顧,益氣養血,培補肝腎,溫經和絡。
掛苦繡球根：本品為虎耳草科繡球屬植物黃脈繡球Hydrangea xanthoneura Diels的根。【性味】辛，溫。【功能主治】活血祛瘀，接骨續筋。主治骨折，風溼性腰痛。【性狀】根圓柱形，扭曲，長約8cm或更長，直徑約2mm。表面灰褐色，有縱皺紋及細根或根痕。外皮易脫落，脫落處顯淡黃色。質韌，難折斷，斷面黃白色，纖維性。氣微，味辛。收載於中藥大辭典。
一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotis ingrata (wall.) Hook. F.[Neanotis yngrata(Wall.ex Hook .f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收採全草，除盡泥土、雜物，曬乾備用。【性味】味辛；性涼。【歸經】心；肝經。【功能主治】清肝瀉火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷。【原植物形態】 多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；託葉下部近三角形，連合，著生於兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀稜角；花白色，無梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內生柔毛；雄蕊4，花葯露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數，平凸，有小疣點。花期6-7月，果期7-8月。收載於中藥大辭典。
飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl[Scirpus dichotomus L.;S.annuus All.;Fimbristylis annua(All.)Roem.et Schult]的全草。夏、秋季採收，洗淨，曬乾。【性味】味淡；性寒。【歸經】腎；膀胱經。【功能主治】清熱利尿；解毒。主小便不利；溼熱浮腫；淋病；小兒胎毒。【化學成份】 含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態】 兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無毛或有疏柔毛。葉線形，短於稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質。花序下的葉狀苞片3-4，常1-2片，長於花序。聚傘花序復出或簡單；小穗卵形或長圓狀卵形，長5-12mm，寬2-3mm，有多數花；鱗片卵形或長圓形，長2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅果寬倒卵形，雙凸狀，長1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長圓形網紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收載於中藥大辭典。
黑腺珍珠菜：本品為報春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜Lysimachia heterogenea Klatt.[L.paludicola Hemsl.]的全草。夏、秋季採收，曬乾。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血；解蛇毒。主閉經；毒蛇咬傷。【原植物形態】 多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無毛。四稜形，稜邊有狹翅和黑色腺點，中部以上多分枝，枝極開展。基生葉片匙形，長1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時常不存在；莖生葉對生，無柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長圓狀披針形，長4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點。總狀花序生於莖端和枝端，長8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長於或近等長於花梗；花梗長3-5mm；花萼長4-5mm，5分裂近達基部，裂片線狀披針形，先端漸尖並向背部捲曲：花冠白色，長約7mm，基部合生部分長約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長圓形；椎蕊5，與花冠近等長，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長約3mm，花葯腺形，長約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無毛，上位，1室，花柱長約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色。花期5-7月，果期8-10月。收載於中藥大辭典。
葫蘆素C（Cucurbitacin C）：CAS號5988-76-1，分子式C32H48O8，分子量560.73。【成分來源】黃瓜 Cucumis sativus,苦黃瓜 Cucumis sativus var.hanzil。
葫蘆素C（Cucurbitacin C）。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法。
本發明是採用如下技術方案實現的：
製成該防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
一柱香480-490重量份 掛苦繡球根450-460重量份 葫蘆素C5-7重量份 飄拂草380-390重量份 黑腺珍珠菜346-348重量份。
優選的用於防治產後身痛的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
一柱香485重量份 掛苦繡球根455重量份 葫蘆素C6重量份 飄拂草385重量份 黑腺珍珠菜347重量份。
一種防治產後身痛的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治產後身痛的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治產後身痛藥物。
一種防治產後身痛的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：一柱香480-490重量份 掛苦繡球根450-460重量份 葫蘆素C5-7重量份 飄拂草380-390重量份 黑腺珍珠菜346-348重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取一柱香、掛苦繡球根、葫蘆素C、飄拂草、黑腺珍珠菜，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在32℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的10倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種防治產後身痛的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：一柱香485重量份 掛苦繡球根455重量份 葫蘆素C6重量份 飄拂草385重量份 黑腺珍珠菜347重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取一柱香、掛苦繡球根、葫蘆素C、飄拂草、黑腺珍珠菜，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在32℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的10倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治產後身痛的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治產後身痛的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成防治產後身痛藥物。
藥物組合物防治產後身痛療效顯著。
具體實施方式
實施例1：防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：一柱香485g 掛苦繡球根455g 葫蘆素C6g 飄拂草385g 黑腺珍珠菜347g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取一柱香、掛苦繡球根、葫蘆素C、飄拂草、黑腺珍珠菜，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在32℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的10倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：一柱香480g 掛苦繡球根460g 葫蘆素C5g 飄拂草390g 黑腺珍珠菜346g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取一柱香、掛苦繡球根、葫蘆素C、飄拂草、黑腺珍珠菜，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在32℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的10倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治產後身痛的藥物組合物及其製備方法
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：一柱香490g 掛苦繡球根450g 葫蘆素C7g 飄拂草380g 黑腺珍珠菜348g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取一柱香、掛苦繡球根、葫蘆素C、飄拂草、黑腺珍珠菜，混勻，用重量百分比濃度36%乙醇作為溶劑，在32℃溫浸提取，提取次數為15次，每次提取時間為15小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的36倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度22%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度22%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的10倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過DM-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫DM-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的製備
取實施例1藥物組合物73g，加入澱粉143g，混勻，制粒，乾燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓製成600片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的製備
取實施例2藥物組合物237g，加入澱粉143g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的製備
稱取聚乙二醇 6000 310g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物15g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分59滴為最佳條件，用棉布吸乾滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：防治產後身痛的藥物組合物
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
一柱香489重量份 飄拂草350重量份 黑腺珍珠菜300重量份。
實施例8：防治產後身痛的藥物組合物
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
葫蘆素C1重量份 飄拂草190重量份 黑腺珍珠菜200重量份。
實施例9：防治產後身痛的藥物組合物
防治產後身痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
葫蘆素C4重量份 飄拂草300重量份 黑腺珍珠菜140重量份。
實驗例1：防治產後身痛的試驗研究
1 臨床資料
1.1 病例選擇
本組36例,均為門診病人,年齡最小20歲,最大40歲,平均年齡31.5歲,其中20-30歲24例,31-40歲12例。病程最短2個月,最長2.5年,平均5.5個月,3個月以內14例,4個月-1年12例,1年以上10例。
1.2 臨床表現
全部病例均有不同程度肢體關節疼痛、酸楚、麻木不適,面色蒼白,表情痛苦,疼痛難忍。其中痛無定處,遊走不定者6例,痛如錐刺,痛有定處者5者；腰腿痛甚者6例,伴頭昏頭痛者5例,惡露不淨者4例；帶下白色或色黃量多者3例,下腹部冷痛者2例,實驗室檢查抗「O」(+)者2例,類風溼因子陽性者1例,血沉升高者2例。
2 治療方法
予自製藥物組合物（實施例1藥物組合物 批號20110825）治療,加減:若惡露不淨者酌加血餘炭、側柏葉炭；下腹部冷痛者酌加小茴香、吳茱萸；帶下量多者酌加芡實、烏賊骨；頭暈頭痛者加天麻、羌活；腰腿痛甚者酌加炙川烏、炙草烏,每日1劑（每劑藥物組合物2.5g）,水煎早晚分服,連服10天為1個療程。
3 療效標準與治療結果
3.1 療效標準
治癒:臨床症狀消失,體徵及各項檢查均恢復正常；顯效:症狀、體徵及各項檢查均明顯改善；未愈:治療後病情無變化。
3.2 治療結果
本組病例用藥1-2個療程21例,3-4個療程15例,其中治癒28例，好轉6例，未愈2例,總有效率為94.44%,治療時間最短10天,最長近40天,病程短者療效佳。
4 典型病例
馬某,女,27歲,於2012年10月12日初診。患者於半年前後15天著涼,出現全身關節疼痛,酸楚麻木、屈伸不利,逐漸加重,經服用中西藥、針灸及物理治療,未見好轉,症見遍身肢體疼痛,腰痛如折,每遇天氣變化全身關節疼痛加重,難以忍受,伴頭暈頭痛,帶下多色白而稀。檢查:面色蒼白,神情痛苦,四肢及腰部未見異常變化,關節活動尚正常,關節無明顯腫脹、膚溫亦正常,實驗室檢查:ESR28mm/m,RF(-)、ASO(-),脈象細緩、舌體胖苔白,證屬新產後氣血虧虛,百節空虛,經脈失於濡養,加之復感外邪,留著經絡、關節、肌肉滯而不通,治以補血益氣、溫經通絡,方選自製藥物組合物（實施例1藥物組合物 批號20110825）治療加味, 每日1劑（每劑藥物組合物2.5g）,水煎早晚分服,連服7劑,頭暈頭痛已愈,腰腿痛明顯好轉,帶下減少,繼服10劑,面色紅潤,諸恙消失,四肢關節活動自如,複查血沉、抗O、類風溼因子均正常,隨訪1年,未再復發。