一種葛根素脂微球注射液及其製備方法
2023-05-14 03:46:56
專利名稱：一種葛根素脂微球注射液及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥學領域，涉及一種藥物組合物及其製備方法，具體涉及一種葛根素 脂微球注射液及其製備方法。
背景技術：
葛根素(puerarin，Pur)是從中藥野葛的根中提取的一種異黃酮化合物，主要用 於治療心律失常、高血壓、心肌缺血等疾病。目前市售的葛根素劑型只有注射劑和片劑兩種，由於片劑口服生物利用率低，現 臨床上主要使用葛根素注射液。葛根素注射液為無色或微黃色澄明溶液，由於葛根素在水 溶液中溶解度較小，因此在葛根素注射液的配製過程中難以在有限的體積內達到相應的藥 物濃度。部分葛根素注射液商品中加入較高濃度的丙二醇作為助溶劑，這樣才能達到藥物 所要求的藥物濃度。臨床上每個療程的葛根素注射液的用量都比較大，大量的丙二醇注入 人體內，對人體有一定的毒副作用。已經公開的發明專利「葛根素藥物組合物及其製備」公 開了一種能減少丙二醇毒副作用的藥物組合物和配方，該配方中避免了丙二醇有機助溶劑 的使用，加入了鹼性物質，可以提高葛根素的溶解度，這樣雖達到所需的藥物濃度，但同時 葛根素同鹼性物質反應成鹽，這不僅使水溶液發黃變色，影響了產品的質量，還影響了葛根 素的治療效果。此外，市售葛根素注射液臨床使用過程中血管內溶血的不良反應較嚴重，這 也限制了葛根素的臨床應用。天然活性成分磷脂複合物是將天然活性成分與磷脂在適宜條件下進行複合得到 的一類物質。天然活性成分磷脂複合物的理化性質和生物性質較原化合物均有不同程度的 改變，具有較強親脂性，有效地提高天然活性成分的體內吸收，顯著的改善其生物有效性。 改善中藥成分生物活性較強而體內吸收較差的狀況。葛根素磷脂絡合物，改善其對細胞膜 的親和性，改善體內吸收，還可以提高藥物的溶出度，溶出速度，生物利用度等。鑑於此，發明人研製出了一種葛根素脂微球注射液，及其製備方法。該注射液在不 使用丙二醇助溶劑及不添加鹼性物質的情況下，可增加葛根素的含量。本發明所述的葛根 素脂微球注射液可避免藥物直接與體液接觸，而且藥物穩定性更好，明顯減少毒副反應。
發明內容
本發明的目的在於解決現有技術中存在的問題，提供一種葛根素脂微球注射液。本發明所述的葛根素脂微球注射液由葛根素絡合物，注射用油，乳化劑，維生素E， 甘油，F68，油酸，pH調節劑和注射用水加工而成。具體的，本發明所述的注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工製備而成
葛根素磷脂絡合物0. 3 1%、
注射用油5 30%、
乳化劑0. 5 5%、
維生素E0. 1 1%、
甘油0.9 5%、F680.1 0.5%、油酸0.5 1.5%、pH調節劑適量其餘為注射用水。其中，所述的葛根素磷脂絡合物是由質量比1 1的葛根素與磷脂按照藥劑學常 規技術製成。其中，所述的注射用油是中鏈油、紅花油、大豆油、沙棘油、茶油中的一種或幾種。其中，所述的乳化劑是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或幾種。其 中所述的PH調節劑為鹽酸或氫氧化鈉溶液。優選的，本發明所述的注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工製備而成
葛根素磷脂絡合物0. 3 1%、
大豆油5 30%、
蛋黃卵磷脂0. 5 5%、
維生素E0. 1 1%、
甘油0. 9 5%、
F680. 1 0. 5%,
油酸0. 5 1. 5%,
PH調節劑適量
其餘為注射用水。
本發明其他優選的配方組成在實施例中。
本發明的另外一個目的在於提供本發明所述葛根素脂微球注射液的製備方法。
本發明所述注射液的製備方法，包括以下步驟
(1)將葛根素與磷脂按1 1質量比製成葛根素磷脂絡合物；
(2)取處方量的注射用油，乳化劑在氮氣保護的條件下，加熱到70°C，攪拌，完全
溶解，然後加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解於注射用水中加熱至70°C，攪拌充分溶解，形成水相；(5)將油相緩慢的滴加到水相中，同時氮氣保護下高速剪切20min，得到初乳；(6)將製備好的初乳，冷卻至室溫，調節pH至7 9，用高壓均質機800 900bar， 均質4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下溼熱滅菌15min，即可。優選的，本發明所述的注射液的製備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質量比製成葛根素磷脂絡合物；(2)取處方量的注射用油、蛋黃卵磷脂在氮氣保護的條件下，加熱到70°C，磁力攪 拌完全溶解，然後加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解於注射用水中加熱至70°C，磁力攪拌完全溶解，形成水相；(5)在70°C，氮氣保護條件下，把油相緩慢滴加到水相中，8000r/min高速剪切，剪 切20min，形成初乳；
(6)製備的初乳冷卻至室溫後，調節pH 7 9之間，用高壓均質機800 900bar，均質4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下溼熱滅菌15min，即可。本發明其他優選的製備方法在實施例中。本發明所述葛根素脂微球注射液與市售的葛根素注射液相比在不使用助溶劑的 情況下，能夠使葛根素濃度達到臨床所要求的濃度，同時降低助溶劑的副作用；本發明的注 射液避免藥物直接與體液接觸，降低體內溶血的副作用，提高用藥的安全性；本發明的藥物 穩定性更好，雜質少，保質期更長；本發明的製備工藝更加簡單，操作方便，成本低，適合大 規模的生產。
具體實施例方式通過以下具體實施例對本發明作進一步說明，但不作為對本發明的限制。實施例1、0. 3%葛根素脂微球注射液的製備處方
權利要求
一種葛根素脂微球注射液，由以下單位為重量百分比的成分加工製備而成葛根素磷脂絡合物0.3～1％、注射用油5～30％、乳化劑 0.5～5％、維生素E 0.1～1％、甘油0.9～5％、F68 0.1～0.5％、油酸0.5～1.5％、pH調節劑適量其餘為注射用水。
2.根據權利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特徵在於所述的葛根素磷脂絡合 物是由質量比11的葛根素與磷脂按照藥劑學常規技術製成。
3.根據權利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特徵在於所述的注射用油是中鏈 油、紅花油、大豆油、沙棘油、茶油中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的葛根素脂微球注射液，其特徵在於所述的乳化劑是蛋黃卵 磷脂、大豆卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的葛根素脂微球製劑，其特徵在於所述的PH調節劑為鹽酸或 氫氧化鈉溶液。
6.根據權利要求1所述的葛根素脂微球製劑，其特徵在於由以下成分加工製成
7.根據權利要求1所述的葛根素脂微球製劑，其特徵在於由以下成分加工製成
8.根據權利要求1所述的葛根素脂微球製劑，其特徵在於由以下成分加工製成
9.權利要求1所述的葛根素脂微球製劑的製備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質量比製成葛根素磷脂絡合物；(2)取處方量的注射用油，乳化劑在氮氣保護的條件下，加熱到70°C，攪拌，完全溶解， 然後加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解於注射用水中加熱至70°C，攪拌充分溶解，形成水相；(5)將油相緩慢的滴加到水相中，同時氮氣保護下高速剪切20min，得到初乳；(6)將製備好的初乳，冷卻至室溫，調節pH至7 9，用高壓均質機800 900bar，均質 4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下溼熱滅菌15min，即可。
10.權利要求1所述的葛根素脂微球製劑的製備方法，包括以下步驟(1)將葛根素與磷脂按1 1質量比製成葛根素磷脂絡合物；(2)取處方量的注射用油、蛋黃卵磷脂在氮氣保護的條件下，加熱到70°C，磁力攪拌完 全溶解，然後加入處方量的油酸、維生素E，攪拌溶解；(3)取處方量的葛根素磷脂絡合物加入到上述溶液中，攪拌溶解完全，形成油相；(4)將甘油、F68溶解於注射用水中加熱至70°C，磁力攪拌完全溶解，形成水相；(5)在70°C，氮氣保護條件下，把油相緩慢滴加到水相中，8000r/min高速剪切，剪切 20min，形成初乳；(6)製備的初乳冷卻至室溫後，調節pH7 9之間，用高壓均質機800 900bar，均質 4 5次，微孔濾膜過濾，充氮，灌封，121°C下溼熱滅菌15min，即可。
全文摘要
本發明屬於藥學領域，涉及一種葛根素脂微球注射液及其製備方法，本發明所述的葛根素脂微球注射液由葛根素絡合物，注射用油，乳化劑，維生素E，甘油，F68，油酸，pH調節劑和注射用水加工而成。
文檔編號A61P9/06GK101991533SQ201010527590
公開日2011年3月30日 申請日期2010年10月26日 優先權日2010年10月26日
發明者張陽, 王惟嬌, 王汝濤, 胡惠靜, 陳濤 申請人:西安力邦製藥有限公司