一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物及其製備方法
2023-05-16 05:24:11 3
專利名稱：一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於治療肝纖維化的植物藥組分組合物及其製備，特別涉及一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物及其製備方法。
背景技術：
我國是世界上慢性乙型病毒性肝炎等肝臟疾病的高發地區，長期以來慢性肝病對我國人民的健康造成重大危害。但是，到目前肝纖維化治療還是慢性肝病治療中的一大難點。自上世紀80年代起，上海中醫藥大學成功創製抗肝纖維化國家中藥新藥「扶正化瘀膠囊」(國藥準字20020073)，該藥由丹參、蟲草菌絲、桃仁、絞股藍、松花粉、五味子組成，功效為活血祛瘀、益精補虛。多年研究證實扶正化瘀膠囊可有效改善慢性B型肝炎肝纖維化，肝組織纖維化分期的逆轉率(較治療前下降I期或I期以上)達52%，通過為期2年的臨床觀察，顯示該藥可降低肝硬化門脈高壓患者的上消化道出血率。但是目前扶正化瘀膠囊的製劑比較落後，一次服藥5顆膠囊，引起部分患者胃腸道反應，雖然已經開發的片劑可以減少胃部不適，但仍然有進一步提高治療肝纖維化臨床療效的需求。《藥理學》記載，桃仁中的苦杏仁苷經腸道消化酶分解後可產生大量的氫氰酸，出現氫氰酸中毒。雖然在臨床上從未發生過患者因服用扶正化瘀複方出現中毒的事件，但是如何防止潛在的嚴重毒副作用非常必要。因此，進一步二次開發扶正化瘀中藥複方，在現有逆轉肝纖維化52%的基礎上再提高療效，減少毒副作用是仍然需要努力的方向。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物及其製備方法，具有顯著增強臨床療效，副作用小，是一種十分值得推薦的臨床用法。本發明的一種治 療肝纖維化的6組分植物藥組合物，原料由蟲草菌絲、丹參、桃仁和絞股藍組成。所述6組分原液的配伍劑量，按每公斤體重計分別為:蟲草粗多糖180_350mg、蟲草脂溶性組分0.06 0.82ml、絞股藍皂苷2_68mg、絞股藍多糖3_12mg、丹參酚酸100_190mg、苦杏仁苷 0.1 4mg。優選的按每公斤體重計分別為:蟲草粗多糖230 250mg、蟲草脂溶性組分0.1
0.2ml、絞股藍皂苷10 30mg、絞股藍多糖7 8mg、丹參酚酸120 140mg、苦杏仁苷I 2mg。進一步優選的按每公斤體重計分別為:蟲草粗多糖240mg、蟲草脂溶性組分0.1ml、絞股藍皂苷20mg、絞股藍多糖7.3mg、丹參酚酸130mg、苦杏仁苷lmg。本發明中的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物的製備方法，包括:(I)提取所述的6組分:蟲草粗多糖、蟲草脂溶性組分、丹參酚酸、苦杏仁苷、絞股藍皂苷和絞股藍多糖；①蟲草脂溶性組分:取蟲草菌絲體粉，以20vol%乙醇水溶液制粒後放入超臨界萃取儀的萃取釜中，萃取條件:溫度為45°C，壓力為30MPa，時間為2h，流量為35kg/h ;分離條件為:第一級分離壓力為lOMPa，溫度為50°C，第二級分離壓力為6MPa，溫度為40°C ;收集分離解析出來的油狀物，得到蟲草脂溶性組分；②蟲草粗多糖:將經超臨界萃取後的蟲草菌絲體渣在pH=8的10倍NaOH水溶液中煮沸3小時，共2次，合併後，離心去渣，上清液濃縮，加乙醇至終濃度為75vol%，冰箱放置，析出多糖，過濾，洗淨乾燥，得到蟲草粗多糖；③丹參酚酸:取丹參藥材1kg，加入10倍量去離子水，煮沸lh，將藥液傾出，藥渣中再加入10倍量去離子水，煮沸lh，將藥液傾出，合併兩次提取液，靜置，過濾。濃縮至1.5L，藥液比為1:1.5 (比重為1.11)，加入4.2L95vol%乙醇至乙醇濃度約為70vol%，醇沉過夜，離心，將上溶液減壓濃縮至無醇味，約1.5L，取預處理好的HZ-816樹脂2L，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，以1/2床層體積/小時(BV/h)的流速將上述提取濃縮液上柱後，再以2.5BV40%的乙醇洗脫丹酚酸，流速為lBV/h，收集40%乙醇洗脫液，減壓乾燥，得黃色固體粉末，經測定，丹參酚酸類組分的得率約為8%，其中丹酚酸B等酚酸的含量約為25%;④苦杏仁苷:稱取桃仁藥材1kg，加入10倍量的50%乙醇，加熱回流90min，過濾，濾液減壓濃縮至料液比1:1，取預處理好的HZ-818樹脂250ml，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，將桃仁提取濃縮液 以lBV/h流速上柱後，先以2BV去離子水衝洗，速率為2BV/h，棄去水淋洗液，再以3BV50vol%乙醇洗脫苦杏仁苷，速率為2BV/h，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮、乾燥，得淺黃色固體粉末，經測定，苦杏仁苷類組分的得率約為0.8%，其中苦杏仁苷含量約為63%;⑤絞股藍皂苷:稱取絞股藍藥材1kg，加入20倍量的60%乙醇，回流提取2h，過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，加30%乙醇至料液比1:3，超聲溶解15min，離心，上清液過大孔吸附樹脂，取預處理好的HZ-816樹脂2L，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，將絞股藍提取液以l/4BV/h流速上柱，以l/2BV/h流速用2BV水衝洗，棄去淋洗液，再在相同流速下，以2BV30%乙醇衝洗，棄去淋洗液，最後以3BV95%乙醇洗脫絞股藍皂苷，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮、乾燥，得淡黃色固體粉末，經測定，絞股藍皂苷類組分的得率約為1%，其中絞股藍總皂苷含量約為40%;⑥絞股藍多糖:將⑤提取工藝中絞股藍藥渣自然晾乾，稱取藥渣500g，以15倍量去離子水回流提取lh，過濾，濾液減壓濃縮至料液比1:1，加95%的乙醇900ml，至含醇量約70%，醇沉過夜，過濾，濾餅用95%乙醇兩次，烘乾，粉碎，得黃色絞股藍多糖粉末，經測定，絞股藍皂多糖組分的得率約為4%，其中絞股藍多糖含量約為15%;(2)按所述每公斤體重將丹參酚酸、蟲草粗多糖和絞股藍多糖製成水溶性微丸作為A部分，將絞股藍皂苷、蟲草脂溶性部分和苦杏仁苷製成固體分散體微丸作為B部分，A和B按質量比8:0.3組成多元釋藥系統；其中，A部分載藥量為33%，B部分載藥量為2.5%。所述組分原液應用於腸道的特定部位緩釋的製劑，用量根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等調整，可以一次或多次施用。所述植物藥組合物可製成固體製劑，如片劑或膠囊。所述植物藥組合物可製成微膠囊或分散體微丸。所述植物藥組合物每IOOg體重灌胃劑量:A部分18.9 37.8mg，B部分0.709 1.418mg。所述植物藥組合物每100g體重灌胃劑量:A部分18.9mg, B部分0.709mg或者A部分 37.8mg, B 部分 1.418mg。經過多年的實驗和臨床研究，扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的作用機制和物質基礎已經比較明確。研究發現蟲草菌絲中的蟲草多糖等組分、桃仁中的苦杏仁苷和丹參中的丹參酚酸A、B有顯著抗肝纖維化作用。如蟲草多糖能促進1、111型膠原降解，明顯降低免疫性肝纖維化大鼠肝臟組織TGF- β I及其TBRI的含量；桃仁中的苦杏仁苷可顯著抑制HSC的增殖與膠原基質成分的合成代謝，促進其分解代謝；丹參酚酸B有顯著的抗四氯化碳(CCl4)以及二甲基亞硝胺(DMN)誘導的大鼠肝纖維化作用，抑制傳代肝星狀細胞(HSC)增殖及膠原生成，抑制TGF- β I的HSC胞內信號轉導，從而減少傳代HSC分泌TGF-Bl的總量並抑制其活化。而丹參酚酸A可通過顯著的抗脂質過氧化損傷作用抑制膠原合成。曾用扶正化瘀方治療0:14誘導的已成型的大鼠肝纖維化，發現扶正化瘀方中的各味藥物主要有以下特點:I)桃仁是方中抗肝纖維化、促進肝內膠原纖維降解的主藥；2)丹參對改善肝功能，促白蛋白合成及降低血清膽紅素含量起主要作用；3)冬蟲夏草菌絲是降低血清總膽紅素含量的影響因子；4)絞股藍是該方保護肝細胞、降低血清ALT活性的主藥。由於在扶正化瘀膠囊抗肝纖維化中，松花粉和五味子不起主要作用，所以本發明去掉了扶正化瘀原方中的松花粉和五味子，挑選了具有「扶正」功效的蟲草，具有「活血化瘀」功效的丹參、桃仁以及具有「清熱解毒」作用的絞股藍等4味中藥。從中提取並純化了 6種有效組分:丹參酚酸(丹參)，絞股藍皂苷、絞股藍多糖(絞股藍)，苦杏仁苷(桃仁)，蟲草粗多糖、蟲草菌絲體CO2超臨界提取物(蟲草菌絲體)。採用均勻設計的方法，對這6種提取組分進行篩選，通過驗證，篩選出扶正化瘀方的有效組分群最優配伍劑量為:蟲草粗多糖(240mg.kg—1)、蟲草脂溶性組分(0.1ml.kg—1)、絞股藍多糖(7.3mg.kg—1)、絞股藍阜苷(20mg.1^_1)、丹參酹酸(13011^.kg—1)和苦杏仁苷(Img.kg—1)。最終選用這6種有效組分進入多元釋藥系統的開發，將其中水溶性較好的丹參酚酸、蟲草粗多糖、絞股藍多糖製成微丸(A部分)，脂溶性較好的絞股藍皂苷、蟲草脂溶性部分、桃仁提取物製成固體分散體微丸(B部分)，兩部分共同組成扶正化瘀組分複方多元釋藥系統，各部分的載藥量分別為:A部分為33% (即IOOg微丸含有相應混合效應組分33g) ；B部分為2.5% (即IOOg微丸含有相應混合效應組分2.5g)。配比:A:B為8:0.3(即每8g水溶性部分微丸，與0.3g固體分散體微丸進行配比)。研究人員經實驗證明扶正化瘀膠囊(含提取物0.5g/粒)與扶正化瘀複方釋藥系統(0.415g/粒，即A部分0.4g，B部分0.015g)顯示出相近的溶出行為。本發明研製扶正化瘀複方的新劑型，通過不同層次的藥效實驗確定扶正化瘀複方有效組分的配伍，採用多元釋藥系統的新劑型研製組分複方中藥，以實現複方減毒增效、安全及質量可控。有益.效果本發明植物藥組分組合物的藥物經動物實驗證實具有抗肝纖維化和其他臟器的抗纖維化治療作用，療效較原複方有明顯增效的趨勢，微丸藥物服用後，微丸可以全部散在胃腸道內，可以避免膠囊和片劑因胃腸道轉移時間有差異而滯留在某一部位釋放藥物而對胃腸道黏膜產生刺激，具有良好的臨床應用前景。
圖1為正常組、模型組、A組和B組大鼠肝臟HE染色圖(X200)，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖2為正常組、模型組、A組和B組大鼠肝臟天狼猩紅染色圖(X 100)，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖3為正常組、模型組、A組和B組大鼠肝臟膠原沉積面積變化，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖4為正常組、 模型組、A組和B組大鼠肝組織Hyp的含量變化，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖5為正常組、模型組、A組和B組大鼠血清ALT活性，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖6為正常組、模型組、A組和B組大鼠血清AST活性，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖7為正常組、模型組、A組和B組大鼠血清Alb含量，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖8為正常組、模型組、A組和B組大鼠血清TBiL含量，A組為扶正化瘀原方浸膏組，B組為本發明；圖9為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠肝臟HE染色圖(X 200)；圖10為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠肝臟天狼猩紅染色圖(X100)；圖11為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠肝臟原沉積面積佔總面積的百分比；圖12為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠肝組織Hyp的含量變化；圖13為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠血清ALT、AST活性；圖14為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠血清Alb含量；圖15為正常組、模型組、原方組、高劑量組和中劑量組大鼠血清TBiL含量。
具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。實施例1扶正化瘀複方有效組分複方的抗肝纖維化療效:1.1 動物:Wistar雄性大鼠59隻，SPF級，體重150±10g，中科院上海實驗動物中心提供，許可證號:SCXK(滬):2007-0005。所有大鼠飼養於上海中醫藥大學實驗動物中心SPF實驗室，普通飲食，自由飲水。
1.2主要試劑:二甲基亞硝胺(dimethy lnitrosamine, DMN),購自東京化成工業株式會社，批號:MAL05 ;檸檬酸，分析純，批號:F20080916 ;無水乙酸鈉，分析純，批號:F20080714 ；朽1檬酸三鈉(Tr1-sodium citrate),分析純，批號:F20070110 ;對二甲基氨基苯甲醒(4-Dimethylamino benzaldehyde),批號:F20090516 ；氯氨-T(chloramines-T)，分析純，批號:T20061130 ;無水乙醇，分析純，批號:20090716 ;二甲苯，分析純，批號20100123 ；甲醒(Formal dehyde solution),批號:20071019 ;異丙醇(Iso-propanol),分析純，批號:T20070815 ;濃鹽酸，分析純，批號:Τ20090312，以上均購自中國醫藥集團上海化學試劑公司。中性樹膠，批號:60090715，購自上海懿洋儀器有限公司。0.9%氯化鈉注射液(Sodium Chloride Injection),批號:090903,購自安徽雙鶴藥業有限責任公司。戍巴比妥鈉(Pentobarbital Sodium, Lot.N0.WS20090920,德國分裝。輕腦氨酸(hydroxyproline,Hyp)標準品，分析純，Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Germany 產品。高氯酸(Perchloricacid)，分析純，批號:20070807購自上海桃浦化工廠。血清肝功能試劑盒，包括谷丙轉氨酶(alanine aminotransamine, ALT)、穀草轉氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, Alb)、總膽紅素(total bilirubin, T.Bil),均購自南京建成生物工程研究所。1.3 藥物:蟲草粗多糖、蟲草脂溶性組分、丹參酚酸、苦杏仁苷、絞股藍皂苷、絞股藍多糖同第一部分。扶正化瘀複方的浸膏乾粉由上海現代中醫藥股份有限公司提供，批號:100306。主要質控指標(HPLC測定):丹參素鈉10.48mg/g ;腺苷2.5mg/g ;丹參酚酸B12.4mg/g ;水份:
6.9%。應用時稀釋為94.5mg/ml的溶液灌胃液。1.4主要儀器:FIM20製冰機 ，荷蘭菲利浦公司產品。上菱生化專用冰箱，購自上海上菱公司。低溫冰箱(-70°C )，Forma scientific 公司產品。臺式離心機(microfuge lite), Beckman 公司產品。AA-200分析天平，倒置顯微鏡(37XB)美國Denver儀器公司產品。純水系統(HPLC/UP) ,Labconco公司產品。CQX25-12超聲波清洗器，上海必能超聲有限公司產品。輪轉切片機(RM2035)、HI1220 烤片機、HI1210 恆溫水浴鍋，LEICA ASP300 自動脫水機、LEICA EGl 160石臘包埋機，均購自德國Leica公司。一次成像照相機,Polariod公司產品。XW-80A型旋潤混合器，江蘇海門其林貝爾儀器製造有限公司。ML-902定時恆溫磁力攪拌器，上海浦江分析儀器廠生產。pH計('(p0pHmeter.) ,Beckmanwc 公司產品。1000 μ 1,200 μ 1,20 μ I 加樣器，法國Gilson公司製造。M5多功能酶標儀,美國Molecular Devices公司生產。Precellys24均質器，法國Bertin公司生產。2.1模型製備Wistar雄性大鼠59隻，適應環境3天後，用隨機數字表的方法隨機分為正常組(10隻)和造模組(49隻)。造模組用0.5% DMN按2ml.kg—1體重腹腔注射，首次注射全劑量的2/3，每天I次，連續注射3d後休息4d，共3周，第4周的前3天分別注射0.5 % DMN全量、2/3量和1/2量。正常組大鼠予相同的時間和部位腹腔注射等量的氯化鈉注射液。2.2 給藥造模第4周，隨機取3隻大鼠處死觀察肝臟病變情況，證實有肝纖維化改變後將剩餘的46隻大鼠用隨機數字表的方法分為I個模型組(18隻)和2個治療組(A、B)，A為扶正化瘀原方浸膏組；B為全組分組，每組14隻。B治療組分別用對應的各組組分水溶液按照表I配製劑量，以5ml.k^1體重灌胃。蟲草脂溶性組分由於不能很好溶於水中，且每IOOg大鼠體重需用量很小，所以用食用油稀釋後按0.5ml.kg—1體重另外灌胃。A組給藥扶正化瘀浸膏，給藥劑量5ml -kg-1體重，正常組和模型組用等劑量的飲用水和食用油灌胃，每天I次共4周。表I中藥組分組灌胃組分提取物配伍劑量
權利要求
1.一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，按每公斤體重計分別為:蟲草粗多糖180-350mg、蟲草脂溶性組分0.06 0.82ml、丹參酚酸100_190mg、絞股藍皂苷2_68mg、絞股藍多糖3-12mg、苦杏仁苷0.1 4mg。
2.根據權利要求1所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:按每公斤體重計，所述分別為蟲草粗多糖230 250mg、蟲草脂溶性組分0.1 0.2ml、丹參酚酸120 140mg、絞股藍阜苷10 30mg、絞股藍多糖7 8mg、苦杏仁苷I 2mg。
3.根據權利要求1所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:按每公斤體重計，所述分別為蟲草粗多糖240mg、蟲草脂溶性組分0.1ml、丹參酚酸130mg、絞股藍皂苷20mg、絞股藍多糖7.3mg、苦杏仁苷lmg。
4.一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物的製備方法，包括: (I)提取所述6組分:蟲草粗多糖、蟲草脂溶性組分、丹參酚酸、苦杏仁苷、絞股藍皂苷和絞股藍多糖； ①蟲草脂溶性組分:取蟲草菌絲體粉，以20vol%乙醇水溶液制粒後放入超臨界萃取儀的萃取釜中，萃取條件:溫度為45°C，壓力為30MPa，時間為2h，流量為35kg/h ;分離條件為:第一級分離壓力為lOMPa，溫度為50°C，第二級分離壓力為6MPa，溫度為40°C ;收集分離解析出來的油狀物，得到蟲草脂溶性組分； ②蟲草粗多糖:將經超臨界萃取 後的蟲草菌絲體渣在pH=8的10倍NaOH水溶液中煮沸3小時，共2次，合併後，離心去渣，上清液濃縮，加乙醇至終濃度為75vol%，冰箱放置，析出多糖，過濾，洗淨乾燥，得到蟲草粗多糖； ③丹參酚酸:取丹參藥材1kg，加入10倍量去離子水，煮沸lh，將藥液傾出，藥渣中再加入10倍量去離子水，煮沸lh，將藥液傾出，合併兩次提取液，靜置，過濾；濃縮至1.5L，藥液比為1: 1.5，加入4.2L95vol%乙醇至乙醇濃度約為70vol%，醇沉過夜，離心，將上溶液減壓濃縮至無醇味，1.5L,取預處理好的HZ-816樹脂2L，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，以1/2床層體積/小時的流速將上述提取濃縮液上柱後，再以2.5BV40%的乙醇洗脫丹酚酸，流速為lBV/h，收集40%乙醇洗脫液，減壓乾燥，得黃色固體粉末，經測定，丹參酚酸類組分的得率為8%，其中丹酚酸B等酚酸的含量為25% ； ④苦杏仁苷:稱取桃仁藥材1kg，加入10倍量的50%乙醇，加熱回流90min，過濾，濾液減壓濃縮至料液比1:1，取預處理好的HZ-818樹脂250ml，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，將桃仁提取濃縮液以lBV/h流速上柱後，先以2BV去離子水衝洗，速率為2BV/h，棄去水淋洗液，再以3BV50vol%乙醇洗脫苦杏仁苷，速率為2BV/h，收集50%乙醇洗脫液，減壓濃縮、乾燥，得淺黃色固體粉末，經測定，苦杏仁苷類組分的得率約為0.8%，其中苦杏仁苷含量約為63%; ⑤絞股藍皂苷:稱取絞股藍藥材1kg，加入20倍量的60%乙醇，回流提取2h，過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，加30%乙醇至料液比1:3，超聲溶解15min，離心，上清液過大孔吸附樹脂，取預處理好的HZ-816樹脂2L，溼法裝柱，用去離子水衝洗至無醇味，將絞股藍提取液以l/4BV/h流速上柱，以l/2BV/h流速用2BV水衝洗，棄去淋洗液，再在相同流速下，以2BV30%乙醇衝洗，棄去淋洗液，最後以3BV95%乙醇洗脫絞股藍皂苷，收集95%乙醇洗脫液，減壓濃縮、乾燥，得淡黃色固體粉末，經測定，絞股藍皂苷類組分的得率約為1%，其中絞股藍總皂苷含量為40% ；⑥絞股藍多糖:將⑤提取絞股藍藥渣自然晾乾，稱取藥渣500g，以15倍量去離子水回流提取lh，過濾，濾液減壓濃縮至料液比1:1，加95%的乙醇900ml，至含醇量70%，醇沉過夜，過濾，濾餅用95%乙醇兩次，烘乾，粉碎，得黃色絞股藍多糖粉末，經測定，絞股藍皂多糖組分的得率為4%，其中絞股藍多糖含量為15% ； (2)按所述每公斤體重將丹參酚酸、蟲草粗多糖和絞股藍多糖製成水溶性微丸作為A部分，將絞股藍皂苷、蟲草脂溶性部分和苦杏仁苷製成固體分散體微丸作為B部分，A和B按質量比8:0.3 ;其中，A部分載藥量為33%，B部分載藥量為2.5%。
5.根據權利要求1所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:製成應用於腸道的特定部位的製劑，用量根據患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度調整，一次或多次施用。
6.根據權利要求1或5所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:所述製劑為片劑或膠囊。
7.根據權利要求6所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:所述膠囊製成微膠囊或分散體微丸。
8.根據權利要求7所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:每IOOg體重灌胃劑量:A部分18.9 37.8mg, B部分0.709 1.418mg。
9.根據權利要求8所述的一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，其特徵在於:每IOOg體重灌胃劑量=A 部分18.9mg, B部分0.709mg或者A部分37.8mg, B部分1.418mg。
全文摘要
本發明一種治療肝纖維化的6組分植物藥組合物，按每公斤體重計分別為:蟲草粗多糖180-350mg、蟲草脂溶性組分0.06～0.82ml、丹參酚酸100-190mg、絞股藍皂苷2-68mg、絞股藍多糖3-12mg、苦杏仁苷0.1～4mg。製備包括(1)提取蟲草粗多糖、蟲草脂溶性組分、丹參酚酸、苦杏仁苷、絞股藍皂苷和絞股藍多糖；(2)將丹參酚酸、蟲草粗多糖和絞股藍多糖製成水溶性微丸作為A部分，將絞股藍皂苷、蟲草脂溶性部分和苦杏仁苷製成固體分散體微丸作為B部分，按質量比8:0.3組成多元釋藥系統和各種臨床所用製劑。本發明具有顯著增強臨床療效，副作用小，是一種十分值得推薦的臨床用法。
文檔編號A61P1/16GK103191188SQ201310111278
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月1日 優先權日2013年4月1日
發明者徐列明, 馮怡, 胡坪, 李醫明, 沈嵐, 劉崇敏, 李光偉, 塗馭斌, 潘一峰 申請人:上海現代中醫藥股份有限公司