一種清熱通淋藥物的製作方法

2023-05-16 21:41:36 2

專利名稱：一種清熱通淋藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑，即用於治療下焦溼熱所致熱淋的清熱通淋藥物。

背景技術：
在現有技術中，泌尿系感染相當於中醫淋證中的熱淋、血淋、氣淋、勞淋等，其中熱淋在臨床中最為常見，是一種常見病，多發病.可發生於各種年齡，以育齡女性最多，孕婦和女嬰的發病率尤高，女嬰的熱淋發病率在小兒感染性疾病中僅次於呼吸道感染疾病，是應予重視的小兒疾病之一.50歲以上的男性也有發病。中醫文獻古籍對淋證的病機、分型，症候都有系統的闡述，以清熱、利水、通淋、免疫為主要治則。此類疾病治療的方法及藥物也很多，但都達不到理想的效果。


發明內容
本發明的目的是針對上述不足而提供一種組方簡單，療效確切的清熱通淋藥物。
本發明的技術解決方案是清熱通淋藥物由有效成分和藥學上常用的賦形劑或輔料製成。有效成分由以下重量份數的原料藥製成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。
優選爵床30份，苦參3份，白茅根9份，硼砂1份。
按上述各藥用原料與製藥上常用的藥用載體，如賦形劑或輔料可以混合製成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、液體製劑或其它常規製劑。
方解爵床清熱解毒，活血消腫，利溼通淋止痛。苦參味苦寒，清熱燥溼，主溺有餘瀝，逐水。白茅根涼血，止血，清熱，利尿，治淋病，小便不利。硼砂清熱，解毒，防腐.味甘鹹，性涼。泌尿系感染的病因多由大腸桿菌，金葡菌等感染所致。藥理學研究表明，爵床、苦參對大腸桿菌，金葡菌均有明顯的抑菌作用，白茅根也有一定的抑菌作用，硼砂具有抗菌譜廣而作用強，四味藥組合使得本藥組方合理、有效，共奏清熱、利溼、通淋之功效。
製法(以膠囊劑為例)取處方量爵床、白茅根，三分之一處方量苦參，用水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時。合併煎液，趁熱加入硼砂，攪拌使溶解，放冷，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.13(60℃)的浸膏，轉至蒸發濃縮成相對密度為1.40(60℃)左右的稠膏，加入餘量的苦參粉末(60目)及15％浸膏量的二氧化矽細粉、拌勻，70℃烘乾，加入適量的二氧化矽細粉、粉碎，過60目篩，混勻，裝膠囊製成1000粒，即得。
用法與用量以膠囊劑為例，口服。一次4粒，一日3次，或遵醫囑。2周為一療程。
功能清熱、利溼、通淋。用於下焦溼熱所致熱淋。症見小便頻急、尿道刺痛、尿液混濁、口乾苦等，以及急性下尿路泌尿系感染見於上述症狀者。
本發明的優點是1、組方簡單，療效可靠。2、經臨床觀察病例60例和另設癃清片對照組30例，結果表明，治療組治癒率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治癒率16.7％，總有效率66.67％，該藥對淋證(下焦溼熱型)有較好療效，安全可靠，無明顯毒副作用，優於同類對照品，有一定推廣應用價值。
下面將結合實施例對本發明的實施方式作進一步詳細描述。

具體實施例方式 實施例1 清熱通淋膠囊由以下原料藥製成1000粒膠囊爵床1224.0g，苦參122.4g，白茅根367.2g，硼砂40.8g。
實驗例-臨床報告 摘要 清熱通淋膠囊是吉林省通化金馬藥業集團生產的純中藥製劑，由爵床、苦參、白茅根、硼砂等中藥組成，具有清熱利尿，祛溼通淋的功效，用於下焦溼熱證及陰虛溼熱，為進一步驗證該藥的療效，我們受生產單位的委託於2002年8月至2003年3月對該藥進行臨床驗證，以客觀地評價其療效和不良反應。共觀察病例60例，另設對照組30例，以癃清片做為對照藥物。
清熱通淋膠囊治療組治癒率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治癒率16.7％，總有效率66.67％；兩組總療效比較治療組顯著優於對照組(P＜0.05)，兩組治療前後症狀均有顯著性差異(P＜0.05)，兩組間安全性指標均無顯著差異(P＞0.05)。治療後，兩組中醫證侯，舌、脈象及尿菌培養，尿常規、血常規改善率均較好，二者無顯著差異。
臨床觀察證明清熱通淋膠囊對淋證(下焦溼熱型)有較好的療效，該藥對不同病因的泌尿系感染均適用，同時證明對病程短、病情輕的患者，療效尤為顯著，服用過程中未見明顯的毒副作用。臨床應用安全可靠。
試驗目的對清熱通淋膠囊治療下焦溼熱及陰虛溼熱淋證療效和安全性做出評價，主要觀察療效和毒副作用，現將臨床觀察結果報告如下 一般資料 兩組治療前一般條件比較見表1、2、3、4、5、6、7、8 表1性別分布
治療組與對照組比較X2＝0.128，P＞0.05 二組性別分布無顯著性差異，有可比性。
表2試驗條件
治療組與對照組比較X2＝1.188，P＞0.05 二組試驗條件無顯著性差異，有可比性。
表3年齡分布表
治療組與對照組比較X2＝2.213 P＞0.05 二組年齡分布無顯著性差異，有可比性。
治療組年齡最小14歲，最大68歲，平均年齡43.325±11.471歲。
對照組年齡最小16歲，最大70歲，平均年齡44.37±10.945歲。
表4病情分布
治療組與對照組對比X2＝1.303 P＞0.05 二組病情分布無顯著性差異，有可比性。
表5病程分布(周)
注病程大於1周者均用過中西藥治療，觀察前2周均已停用其它藥。
治療組病程最短2日，最長4周，平均5.54±4.30天。
對照組病程最短1天，最長5周，平均5.63±3.21天。
治療組與對照組比較X2＝2.281 P＞0.05 二組病程分布無顯著性差異，有可比性。
表6中醫證侯分布情況
表6顯示治療前中醫證侯比較無顯著性差異(P＞0.05) 表7舌質舌苔情況比較
表7顯示舌質舌苔比較無顯著差異(P＞0.05) 表8兩組脈象情況比較
表8顯示兩組脈象比較無顯著差異(P＞0.05) 中醫證侯診斷及辨證標準 參照衛生部頒布《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定 (1)下焦溼熱證突發尿頻急、尿道灼熱刺痛、尿黃赤、小腹脹痛，伴胸痛、舌質紅、苔黃膩、脈弦數或滑數。
(2)陰虛溼熱證尿頻而短、小便澀痛、尿色黃、腰酸痛、手足心熱、口乾喜飲、舌質紅、苔薄黃、脈細數或滑數。
中醫證侯分級標準 1舌苔2脈象 (1)舌淡紅苔薄白 0(1)脈平和 0 (2)舌淡紅苔薄黃 1(2)脈弦1 (3)舌紅苔黃 2(3)脈細數 2 (4)舌紅苔黃膩 3(4)脈滑數 3 3口渴喜飲4尿色赤黃 (1)無 0(1)正常0 (2)偶有 1(2)淺黃1 (3)時有 2(3)黃 2 (4)持續有 3(4)黃赤3 5小便頻急6尿道刺痛灼熱 (1)超過2小時0(1)無 0 (2)每小時1次1(2)偶有1 (3)半小時1次2(3)時有2 (4)小於15分鐘1次 3(4)持續有 3 7尿液混濁 8尿血 (1)正常 0(1)正常0 (2)輕度混濁 1(2)淡紅1 (3)半透明2(3)紅 2 (4)不透明3(4)全血3 病情輕重分級標準 輕＜9分 中10～18分 重＞19分 西醫診斷標準 (1)症狀尿痛、尿頻、尿急、尿混濁、尿少，有時出現血尿，或伴有下腹部疼痛，全身症狀輕微或缺如。
(2)清潔離心中段尿沉渣白細胞＞5/HP (3)正規清潔中段尿(要求尿停留在膀胱中4-6小時以上)細菌定量培養，菌落數≥105/ml，2天內應重複培養1次。
納入病例標準 凡符合本病西醫診斷和中醫辨證標準者可納入試驗病例。
排除病例標準 (1)尿道綜合證(尿頻——排尿困難綜合證)女性患者有明顯的排尿困難、尿頻，但無發熱白細胞增高等全身症狀，多次尿細菌培養菌落數＜105/ml，尿中紅、白細胞數量增加不明顯(＜10/HP)。
(2)血肌酐≥442umol/l的慢性腎炎病例。
(3)因尿路畸形而發病的病例。
(4)妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(5)合併有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。
(6)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
觀察項目 安全性觀測 (1)一般體檢項目 (2)血、尿、便常規化驗 (3)心、肝、腎功能檢查 以上項目治療前後可檢查一次 療效性觀測 (1)中醫主要臨床證侯尿頻尿急、尿道刺痛灼熱、尿血、尿液赤黃，尿液混濁、口渴喜飲、舌質、舌苔、脈象變化。
(2)尿細菌學檢查 療效判定標準 (1)痊癒臨床症狀體徵消失，尿常規檢查2次恢復正常，尿菌陰性，並在於第2、6周複查尿菌1次，均為陰性，為近期治癒，追綜6個月無復發者為完全治癒。
(2)顯效臨床症狀體徵消失或基本消失，尿常規正常或接近正常，尿菌陰性。
(3)有效臨床症狀體徵減輕，尿常規顯著改善，尿培養偶有陽性。
(4)無效症狀及尿檢改善不明顯，尿菌定量檢查仍陽性，或於第2、6周複查時尿菌為陽性，且為同一菌種 治療方法 治療組清熱通淋膠囊由通化金馬藥業集團股份有限公司生產，批號為20021205，口服，每次4粒，每日三次。
對照組癃清片由通化金馬藥業集團股份有限公司生產，產品批號為20010304，口服，每次8片，每日三次。
不良反應觀察 主要觀察與服藥伴行的不適症狀，如是否胃脘部不適、噁心、腹脹、頭暈、皮疹，以及血、尿常規、E C G、肝、腎功能檢查等改變。
試驗結果 整個資料分析、統計學分析、計數資料採用卡方檢驗，等級資料採用秩和檢驗。
治療後對照組和治療組總療效比較 表9總療效對比表
表9顯示治療組與對照組之間總療效存在顯著性差異。
治療後對照組和治療組中醫證侯改善情況 表10中醫證侯改善比較

卡方分析治療組與對照組對證侯均有較好的改善作用，其統計學比較無顯著差異(P＞0.05)。
治療後兩組舌質舌苔情況比較 表11治療後兩組舌質舌苔情況比較
表11顯示治療後兩組舌質舌苔比較無顯著變化(P＞0.05) 表12治療後兩組脈象情況比較
表12顯示治療後兩組脈象無顯著變化(P＞0.05) 中段尿細菌培養情況 表13尿細菌培養比較
卡方分析治療組尿菌檢查出陽性共16例，佔26.67％，轉陰率為75％，對照組尿菌檢查陰性7例，佔23.33％，轉陰率為57.1％，兩組轉陰率比較X2＝0.137，P＞0.05，顯示治療組與對照組尿菌檢查轉陰率無顯著差異。
尿常規檢查 表14尿常規治療前後比較
分析治療組與對照組尿常規比較無明顯差異(P＞0.05) 血常規檢查 表15血常規治療前後比較
分析在血常規中檢測血色素、紅細胞治療前後均屬正常，白細胞轉正率治療組明顯優於對照組。
病情與療效關係 表16病情與療效關係(治療組)
經RADIT分析輕、中病情的療效比較u＝1.91 P＞0.05輕、重病情的療效比較u＝0.212 P＞0.05中、重病情的療效比較u＝2.14 P＜0.05 結果表明輕度與中度之間療效無顯著差異(P＞0.05)；輕度與重度之間療效無顯著差異(P＞0.05)，中度與重度之間療效存在顯著差異(P＜0.05)，說明病情越重，改善效果越明顯。
表17病程與療效關係(治療組)
經RADIT分析 在治療組中對病程為1周和1周以上進行比較u＝5.1 P＜0.05，有顯著差異，病程短的療效明顯優於病程長的療效，病程1周以上與2周以上進行比較，u＝1.339，P＞0.05，兩者無顯著差異，其餘病程因例數較少，未做統計學處理。提示說明，病程越短，療效越好。
治療組前後安全性指標比較 表18治療組前後安全性指標比較
治療前後兩組各項安全指標無變化。
不良反應 臨床觀察無不良反應。
典型病例 王樹臣，男，45歲，住院號059555 患者因尿頻、尿急、尿痛3天，患者口喝喜飲，舌質紅、苔黃、脈弦。血常規血色素141g/L，紅細胞4.72×1012/L，白細胞8.4×109/L，尿常規紅細胞2-3，白細胞++，蛋白+，尿菌檢查發現有大腸桿菌，肝、腎功能未見異常，心電圖大致正常，臨床診斷泌尿系感染。中醫診斷淋證，下焦溼熱型。予以清熱通淋膠囊4粒，每日3次，治療第二天症狀緩解，第五天症狀消失，但尿常規仍可見白細胞2-3，繼續服藥至兩周，其中二次複查尿常規恢復正常，尿菌轉陰，肝、腎功能及心電圖正常。血常規血色素142g/L，紅細胞4.75×1012/L，白細胞4.6×109/L，出院休養，於第四、八周隨診患者無不適。
討論 本試驗對90例泌尿系感染患者(排除中途中斷治療患者)進行清熱通淋膠囊，癃清片治療的對比研究，結果顯示清熱通淋膠囊治療組治癒率31.7％，總有效率88.33％；癃清片對照組治癒率16.7％，總有效率66.67％，兩者總療效比較治療組顯著優於對照組(P＜0.05)，兩組治療前後症狀均有顯著性差異(P＜0.05)，兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)，治療後兩組中醫證侯，舌、脈象及尿菌培養，尿常規、血常規改善率均較好，二者無顯著差異。說明清熱通淋膠囊與癃清片治療本病療效一致。同時，對該藥病情與療效，病程與療效的統計結果表明，該藥對不同病情、不同病程的患者均適用，且療效好，同時對病情較重，改善效果明顯，病程越短，療效顯著。
治療組中60例病人，治療前後無肝、腎、心功能改變。表明此藥物對心、肝、腎功能無異常影響，未見明顯無不良反應及毒副作用。
溼熱蘊結下焦，或者陰虛溼熱，導致膀胱氣化失司是熱淋的主要病機，清熱通淋膠囊具有清熱利尿，祛溼通淋功用，主治下焦溼熱淋證和陰虛溼熱淋證，證見小便頻急，尿道刺激灼熱，尿急赤黃，尿液混濁，口乾喜飲，或五心煩熱，潮熱盜汗，苔黃膩或薄黃，脈弦數或滑數等中醫證侯，清熱通淋膠囊由爵床、苦參、白茅根及硼砂等組成，根據現代藥理研究苦參、白茅根、爵床有明顯的利尿作用及抗菌、抑菌作用。硼砂為弱鹼，能改善尿液酸鹼度，具有抑菌功能，尤其對大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念球菌及變形桿菌有抑制作用。從而治療泌尿系感染。本次臨床實驗證明，清熱通淋膠囊治療淋證效果滿意，且優於同類對照產品。
清熱通淋膠囊治療熱淋有較好的療效，安全可靠，服用方便，無明顯毒副作用，符合安全有效的原則，本品療效確切，有一定推廣應用價值。

權利要求
1.一種清熱通淋藥物，它由有效成分和藥學上常用的賦形劑或輔料製成，其特徵在於有效成分由以下重量份數的原料藥製成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。
2.按照權利要求1所述的清熱通淋藥物，其特徵在於爵床30份，苦參3份，白茅根9份，硼砂1份。
3.按照權利要求1或2所述的清熱通淋藥物，其特徵在於爵床1224.0g，苦參122.4g，白茅根367.2g，硼砂40.8g，製成1000粒膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種中藥製劑，即用於治療下焦溼熱所致熱淋的清熱通淋藥物。它由有效成分和藥學上常用的賦形劑或輔料製成。有效成分由以下重量份數的原料藥製成爵床24-36份，苦參2-4份，白茅根7-11份，硼砂0.5-1.5份。具有清熱、利溼、通淋功能。用於下焦溼熱所致熱淋。症見小便頻急、尿道刺痛、尿液混濁、口乾苦等，以及急性下尿路泌尿系感染見於上述症狀者。經臨床觀察病例60例和另設癃清片對照組30例，結果表明，治療組治癒率31.7％，總有效率88.3％；癃清片對照組治癒率16.7％，總有效率66.67％，該藥對淋證有較好療效，安全可靠，無明顯毒副作用，優於同類對照品，有一定推廣應用價值。
文檔編號A61K36/899GK101773620SQ201010139878
公開日2010年7月14日 申請日期2010年4月6日 優先權日2010年4月6日
發明者白聖愛, 朱志傑 申請人:通化金馬藥業集團股份有限公司