治療性角膜接觸鏡的製作方法

2023-05-16 17:20:01 1

專利名稱：治療性角膜接觸鏡的製作方法
技術領域：
本發明涉及眼表及角膜疾病醫療器械，具體涉及一種治療性角膜 接觸鏡。
背景資料
眼表手術後如PRK、 LASIK術後，角膜上皮會缺失或受損， 一般術 后角膜上皮的完全癒合需要3至7天，在此期間，任何機械的刺激如 眼瞼的閉合運動均可導致角膜上皮的重新脫落，因此需要一種近似角 膜接觸鏡的鏡片蓋在眼表，使角膜表面免受眼瞼閉合運動帶來的機械 刺激，從而為角膜上皮提供穩定的生長環境，促進角膜上皮的生長。 同時可以減少因角膜上皮缺失或缺損引起的眼部刺激症狀和疼痛。在 其他情況下，如角膜外傷、化學傷、角膜感染性疾病、非感染性疾病 如角膜上皮糜爛等情況下，同樣需要一種醫療器械既可以對角膜提供 機械保護、同時又能促進角膜上皮生長和角膜基質癒合。臨床上羊膜 移植具有類似治療作用。羊膜是胚胎來源的組織，經過嚴格的處理流 程後，羊膜組織可以應用在上述眼表疾病，因羊膜中含有多種營養因 子如表皮上皮生長因子等，眼表移植具有促進上皮癒合、減少新生血 管、減輕炎症反應及減少瘢痕形成等作用。但羊膜不能攜帶靶藥物， 且羊膜移植為手術治療，存在手術所導致的所有併發症，同時移植後 的羊膜溶解快，常需重複手術治療。而有近似作用的繃帶式隱形眼
鏡僅可以起機械保護作用，沒有促進角膜上皮和基質癒合作用，另外 繃帶式隱形眼鏡由於材料的限制，也尚不能針對不同的眼表疾病攜帶 靶藥物進行治療，因此限制了臨床的應用。

發明內容
本發明的目的在於為克服現有技術的不足而提供一種有足夠機械強度、可攜帶靶藥物、降解速度更慢的治療性角膜接觸鏡。
為實現上述目的，本發明公開了 一種治療性角膜接觸鏡及其製備 方法，治療性角膜接觸鏡採用高分子材料製成球面形構件，其內表面
修飾有藥物。這些高分子材料可以是甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA) 單體、甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物、水凝膠材料或 膠原一殼聚糖共混膜。
治療性角膜接觸鏡製作方法包括以下步驟 (1>將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HE雄)單體或其共聚物或 JC凝 膠溶於1%-5%的酸溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中乾燥；
(3) 模具中加入2% 5%的鹼溶液浸泡20-40分鐘後揭膜；
(4) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；
(5) 對所製備的膜通過旋轉成型、車削成型、混合製造法或鑄模 成型的方法製作成直徑大小為13腿 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm 的球面形角膜接觸鏡；
(6)對角膜接觸鏡內表面進行修飾，負載不同藥物，如抗生素、 生長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因子等。
治療性角膜接觸鏡採用甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體、 甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物、水凝膠材料或膠原一 殼聚糖共混膜等高分子材料製成，形狀與眼球表面相配，因此具有足 夠的機械強度，能為眼表提供有效的機械保護，可以促進角膜上皮和 基質的癒合，並且與由單獨用膠原製成的相比具有更長的降解時間； 還可以通過延長眼表用藥的儲留時間，提高滴眼液的生物利用度，通 過對內表面修飾如抗生素、生長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因 子等不同藥物，可製作不同功能的治療性角膜接觸鏡。
具體實施例方式
本治療性角膜接觸鏡為採用高分子材料製成球面形構件，其內表 面修飾有藥物。
治療性角膜接觸鏡由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體或其共聚物或水凝膠材料中的一種製成的球面形構件，治療性角膜接觸鏡
的形狀要與眼球表面相配，通常製成直徑大小為13mm 15mm，基弧 為6.0mm-9.0ram的球面形，根據治療需要，在治療性角膜接觸鏡內表 面修飾有抗生素、生長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因子中的一 種或一種以上。具體實施例如下 具體實施例l:
治療性角膜接觸鏡製作方法包括以下步驟-
(1) 將甲基丙烯藤-2-羥基乙酯〈HEMA)單鵬於1%韻乙酸溶液
(2) 將上述溶液注入模具中乾燥；
(3) 模具中加入2%的氨水溶液，浸泡20分鐘後揭膜；
(4) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；
(5) 對所製備的膜通過旋轉成型、車削成型、混合製造法或鑄模 成型的方法製作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. 0腿-9. Omm 的球面形角膜接觸鏡；
(6)對角膜接觸鏡內表面進行修飾，使其負載上免疫抑制劑、 血管內皮抑制因子。
治療性角膜接觸鏡製作方法還可以是以下步驟
(1) 將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯(HEMA)單體共聚物溶於3%鹽酸
溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中乾燥；
(3) 模具中加入25%的氫氧化鈉溶液，浸泡30分鐘後揭膜；
(4) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；
(5) 對所製備的膜通過旋轉成型方法製作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6.0mm-9.0咖的球面形角膜接觸鏡；
(6)對角膜接觸鏡內表面進行修飾，使其負載上抗生素、生長 因子等。
治療性角膜接觸鏡製作方法還可以是以下步驟
(1) 將水凝膠溶於3%的鹽酸溶液；
(2) 將上述溶液注入模具中乾燥；(3) 模具中加入3%的氫氧化鈉溶液，浸泡40分鐘後揭膜；
(4) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；
(5) 對所製備的膜通過車削成型方法製作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. Omm膜厚約為50 y m的球面形角膜接觸鏡；
(6)對角膜接觸鏡內表面進行修飾，使其負載上抗生素。 具體實施例2:
治療性角膜接觸鏡由膠原一 殼聚糖共混膜製成球面形構件，其中 膠原質量含量為1%-95%，而以膠原質量含量在15%為佳，所述殼聚糖 和膠原由交聯劑交聯。治療性角膜接觸鏡的形狀要與眼球表面相配， 通常製成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. Omm的球面形， 根據治療需要，在治療性角膜接觸鏡內表面修飾有抗生素、生長因子、 免疫抑制劑、血管內皮抑制因子中的一種或一種以上。治療性角膜接 觸鏡製作方法包括以下步驟
(1) 將殼聚糖、膠原按比例分別溶於酸溶液(如乙酸、鹽酸等)中；
(2) 將殼聚糖和膠原的酸溶液混合，室溫下攪拌1 2小時，並超聲 波振蕩5-30分鐘除去氣泡，使各組分充分混合均勻，通常攪拌l小 時以上，超聲波振蕩10分鐘除去氣泡，即能達到充分混合均勻；
(3) 在上述混合液中加入以0. 1% 0.25%的水溶性的碳二亞胺作 為交聯劑交聯處理；
(4) 將交聯劑交聯後的溶液注入模具中自然乾燥；
(5) 模具中加入2% 5%的鹼溶液(如氫氧化鈉溶液或氨水等)浸 泡20-40分鐘後揭膜；
(6) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；
(7) 對所製備的膜通過旋轉成型、車削成型、混合製造法法或鑄模 成型的方法作成直徑大小為13咖 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm，膜厚 約為50 y m的球面形角膜接觸鏡；
(8) 對角膜接觸鏡內表面進行修飾，使其同時負載上抗生素、生長 因子、免疫抑制劑和血管內皮抑制因子。
權利要求
1、一種治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述角膜接觸鏡為由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠材料製成的球面形構件，其內表面修飾有藥物。
2、 根據權利要求1所述的治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述治療性角膜接觸鏡內表面修飾有^:生素、生長因子、免疫抑帝J劑、血管內皮抑制因子中的一種或一種以上。
3、 一種權利要求1所述的治療性角膜接觸鏡製作方法，其特徵 在於包括以下步驟(1) 將甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠溶於1%_ 5%的酸溶液；(2) 將上述溶液注入模具中乾燥；(3) 模具中加入2% 5%的鹼溶液浸泡20-40分鐘後揭膜;(4) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；(5) 對所製備的膜通過旋轉成型、車削成型、混合製造法或鑄模 成型方法製作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. 0mm-9. Omm的 球面形角膜接觸鏡；(6)對角膜接觸鏡內表面進行修飾，負載不同藥物，如抗生素、 生長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因子。
4、 一種治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述治療性角膜接觸 鏡為由膠原 一殼聚糖共混膜製成的球面形構件，其中膠原質量含量為 1%-95%，所述殼聚糖和膠原由交聯劑交聯，所述治療性角膜接觸鏡內 表面修飾有藥物。
5、 根據權利要求4所述的治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述治療性角膜接觸鏡內表面修飾有抗生素、生長因子、免疫抑制劑、 血管內皮抑制因子中的一種或一種以上。
6、 根據權利要求4或5所述的治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述其中膠原質量含量為15%。
7、 一種權利要求4所述的治療性角膜接觸鏡製作方法，其特徵在於包括以下步驟(1) 將殼聚糖、膠原按組成比例分別溶於酸溶液；(2) 將殼聚糖和膠原的酸溶液混合，室溫下攪拌1 2小時，並超聲 波振蕩5-30分鐘除去氣泡，使各組分充分混合均勻；(3) 在上述混合液中加入交聯劑交聯處理； <4)將交聯劑交聯後的溶液注入模具中千燥r(5) 模具中加入2% 5%的鹼溶液，浸泡20-40分鐘後揭膜；(6) 烘乾上述製品並使其達吸水平衡；(7) 對所製備的膜通過旋轉成型、車削成型、混合製造法或鑄模成 型的方法製作成直徑大小為13mm 15mm，基弧為6. Omm-9. 0mm的球面形角膜接觸鏡；(8) 對角膜接觸鏡內表面進行修飾，負載不同藥物，如抗生素、生 長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因子等。
全文摘要
本發明涉及眼表及角膜疾病醫療器械，具體涉及一種治療性角膜接觸鏡。治療性角膜接觸鏡，其特徵在於所述角膜接觸鏡為由甲基丙烯酸-2-羥基乙酯單體或其共聚物或水凝膠材料製成的球面形構件，其內表面修飾有藥物。具有足夠的機械強度，能為眼表提供有效的機械保護，可以促進角膜上皮和基質的癒合，並且與由單獨用膠原製成的相比具有更長的降解時間；通過對內表面修飾如抗生素、生長因子、免疫抑制劑、血管內皮抑制因子等不同藥物，可製作不同功能的治療性角膜接觸鏡。
文檔編號A61L27/00GK101502458SQ20091009644
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月3日 優先權日2009年3月3日
發明者帆 呂, 李國星, 浩 陳 申請人:溫州醫學院眼視光研究院