反式降舍曲林的製劑、鹽和多晶型物及其應用的製作方法
2023-05-18 09:04:46 2
專利名稱：反式降舍曲林的製劑、鹽和多晶型物及其應用的製作方法
技術領域：
本發明提供了包含反式降舍曲林(反式去甲舍曲林，transnorsertraline)、反式降舍曲林的鹽和多晶型形式的藥物組合物，製造該組合物的方法，以及其用於治療CNS疾病(包括抑鬱症)的方法。
2.
背景技術：
2. I反式降舍曲林反式降舍曲林，即，(IR，4S)-反式-4- (3，4- 二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-I-萘胺和(1S,4R)反式-4-(3, 4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫-I-萘胺，記載在例如美國專利No. 7, 087, 785 B2中(「785」號專利；其全部內容併入本文作為參考)，分別具有如下化學結
構
權利要求
1.一種藥物組合物，包含反式降舍曲林或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，以及甘露醇或木糖醇。
2.如權利要求I所述的藥物組合物，還包含滑石粉、高嶺土或膨潤土。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，還包含硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、或硬脂酸。
4.如權利要求I所述的藥物組合物，其中，所述組合物包含反式降舍曲林的鹽酸鹽或其水合物、甘露醇、硬脂酸鎂、滑石粉和羧甲基澱粉鈉。
5.如權利要求I所述的藥物組合物，其為片劑或膠囊形式。
6.如權利要求I所述的藥物組合物，其中，所述組合物包含以重量計至少10%的甘露醇或木糖醇。
7.如權利要求I所述的藥物組合物,其中，所述組合物包含以重量計至少10%的甘露醇。
8.一種反式降舍曲林的晶體鹽酸鹽或其水合物，其具有在2 0為約14. 9，17. 8，19. 2，23. 3，24. 6和25. 2度處具有峰的X-射線粉末衍射圖譜。
9.如權利要求8所述的鹽，其具有在20為約5. 0和21. 8度處還具有峰的X-射線粉末衍射圖譜。
10.如權利要求9所述的鹽，其具有基於在單晶上於約173K採集的數據計算的X-射線粉末衍射圖譜，其在2 9為約5. 1，15. 0，18. 0，19. 5，22. 0，23. 5，24. 8和25. 4度處具有峰。
11.如權利要求9所述的鹽，其具有以下的近似晶胞大小:a=16.8A，b= 5.2A,C== 19.1 A, a =90. 0°，3 = 113. 1° 和 y=90. 0°。
12.如權利要求9所述的鹽，在約173K測量時其具有以下的近似晶胞大小 a= 16.83A 力=5.23A e = 19.06A，a =90.00° , 3 = 113. io° 和 y=90.00°。
13.如權利要求12所述的鹽，其中，所述近似晶胞大小是 a= !6.834人,5 = 5.22減^= 19.059A，a =90.00°= 113.10° 和 y=90.00°。
14.如權利要求11所述的鹽，其具有C2空間群(no.5)。
15.如權利要求11所述的鹽，其中，所述晶胞含有4個反式降舍曲林鹽酸鹽(Z=4)。
16.如權利要求8所述的鹽，其具有約I.4g cm_3的密度。
17.如權利要求I所述的藥物組合物，其中，所述組合物包含以重量計少於約3%的式(II)化合物
18.如權利要求I所述的藥物組合物,其中，所述組合物包含以重量計少於約4%的式(III)化合物
19.一種治療、預防或控制神經系統疾病的方法，包括向患者給予治療或預防有效量的如權利要求1-18中任一項所述的化合物或組合物。
20.如權利要求19所述的方法，其中，所述神經系統疾病是抑鬱症、認知障礙、纖維肌痛、疼痛、睡眠相關的障礙、慢性疲勞症候群、注意力缺陷障礙(ADD)、注意力缺陷多動障礙(ADHD)、不寧腿症候群、精神分裂症、焦慮症、強迫症、創傷後應激障礙、季節性情感障礙(SAD)、經前期焦慮、絕經後血管舒縮症候群、神經退行性疾病、躁狂狀態、心境惡劣障礙、循環性情緒障礙、肥胖症、或者藥物濫用或藥物依賴。
全文摘要
本發明提供了包含反式降舍曲林、反式降舍曲林的鹽和多晶型形式的藥物組合物，製造該組合物的方法，以及應用它們治療CNS疾病(包括抑鬱症)的方法。
文檔編號A61K31/135GK102740842SQ201080063074
公開日2012年10月17日 申請日期2010年12月3日 優先權日2009年12月4日
發明者斯科特·H·威爾金森, 蘇倫德拉·P·辛格, 蘇珊·S·德蘇扎, 莎倫·M·勞克林, 菲利普·詹姆斯·博納西亞, 麥可·J·西澤恩斯基, 黃才古 申請人:桑諾維恩藥品公司