用於治療與保護家畜的抗寄生物組合物的製作方法

2023-05-18 11:01:16 2

>實施例編號活性組分(g)110210310410510610乙醇cm3(g)107.515101010聚乙烯基吡咯烷酮(g)555557.5多乙氧基醚(g)555555丁基化羥基苯甲醚(g)0.020.020.0200.020丁基化羥基甲苯(g)0.010.010.010.010.010二乙二醇單乙醚(cm3)適量至100cm3二丙二醇單甲醚(cm3)0實施例編號活性組分(g)710810910101011101210乙醇cm3(g)107.515101010聚乙烯基吡咯烷酮(g)555557.5多乙氧基醚(g).555555丁基化羥基苯甲醚(g)0.020.020.0200.020丁基化羥基甲苯(g)0.010.010.010.010.010二乙二醇單乙醚(cm3)0二丙二醇單甲醚(cm3)適量至100cm3作為實例，用「適量至」表示的二乙二醇單乙醚的體積對於實施例1的配方來說為約75cm3。通過攪拌將下列組分混合在一起10g活性組分1-〔4-CF3-2，6-Cl2-苯基〕-3-氰基-4-〔CF3-SO-〕-5-NH2吡唑，全部乙醇60cm3二乙二醇單乙醚或二丙二醇單甲醚(溶劑)全部聚乙烯基吡咯烷酮(kollidon17PF，德國巴斯福公司出品)，全部多乙氧基醚(ICI公司的Tween)全部丁基化羥基苯甲醚(如果有的話)全部丁基化羥基甲苯(如果有的話)。用二乙二醇單乙醚或二丙二醇單甲醚將該混合物補足至100cm3(對於實施例1來說，這對應於約15cm2的剩餘體積)。每一混合物構成一種濃縮溶液S。分別用100隻蚤傳染體重約為7、14和28kg的3隻狗。二天後，以0.1ml/kg比例通過皮膚局部施用溶液S於約5cm2處在兩肩之間的馬肩隆區域。24小時(完全乾燥所需時間)之後，皮膚或其它部分上沉積區域中狗的皮毛外觀與初始外觀相同。具體地，動物的皮毛在被觸及時既非有點粘也非粘性，該動物皮毛不含直立的叢毛。治療24小時後，梳理狗毛以便除去並計數尚存的蚤。治療後每隔一周，如前所述重新傳感該動物。每次重傳染實驗後24小時，再次梳理動物以便除去和計數尚存的蚤。在13周內，可以觀察到與未接受本發明治療的對照組相比，蚤數量的降低百分數被保持在95％以上。實施例12-24在上表中，用12.5g活性組分以實施例12-24分別替代實施例1-12。除了為了補足至100cm3所需的溶劑量以外其它組分數量未變。通過簡單攪拌混合下列組分12.5g實施例1的化合物全部乙醇60cm3二乙二醇單乙醚或二丙二醇單甲醚全部聚乙烯基吡咯烷酮，全部多乙氧基醚全部丁基化羥基苯甲醚(如果有的話)全部丁基化羥基甲苯(如果有的話)。用二乙二醇單乙醚或二丙二醇單甲醚將該混合物補足至100cm3。當在實施例1所述條件下被使用時，這些混合物產生類似的結果。與對照組相比可以觀察到在不到24小時的時間內蚤的數量減少了95％以上。權利要求1.尤其適用於治療與保護被寄生物或可能被其侵擾的家畜的組合物，這些組合物含有以隨時可被使用的溶液形式存在的下列物質a)式I所示殺蟲活性物質式中R1為滷原子、CN或甲基；R2為S(O)mR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或滷代烷基；R3為烷基或滷代烷基；R4為氫或滷原子；或基團NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7或C(O)OR7、烷基、滷代烷基或OR8或基團-N＝C(R9)(R10)；R5與R6彼此獨立地代表氫原子或烷基、滷代烷基、C(O)烷基、S(O)rCF3、醯基或烷氧羰基；或R5與R6共同形成可被一個或二個二價雜原子如氧或硫阻斷的二價亞烷基；R7為烷基或滷代烷基；R8為烷基或滷代烷基或氫原子；R9為烷基或氫原子；R10為視需要而定被一個或多個滷原子或諸如OH、-O-烷基、-S-烷基、氰基或烷基之類基團取代的苯基或雜芳基；Y為滷原子或滷代烷基或滷代烷氧基，例如低級滷代烷氧基或SF5基團，存在下列可能情況·Y為苯環的2、6位上的CN或NO2；·苯環中2位上的碳被三價氮原子取代；Y為苯環中4位上的S(O)qCF3，但是優選為滷代烷基、滷代烷氧基或SF5；m、n、q與r彼此獨立地代表整數0、1或2；p為整數1，2，3，4或5，以1，2或3為佳，尤以3為佳；條件是當R1為甲基時，則R3為滷代烷基，R4為NH2，P＝2，第6位上的Y為Cl，4位的Y為CF3，苯基中2位上的碳被N取代；或R2為4，5-二氰基咪唑-2-基，R4為Cl，p＝3，第6位上的Y為Cl，4位上的Y為CF3，苯基中2位上的碳被＝C-Cl取代，b)滿足下列試驗的結晶抑制劑將0.3ml含有10％(W/V)處在c)中限定的溶劑中的化合物(I)與10％該抑制劑的溶液A放在20℃的玻璃片上，24小時後，用肉眼觀察到在玻璃片有，具體地講有不到10個、優選0個晶體，c)介電常數為10-35、優選20-30的有機溶劑，d)沸點低於100℃、優選低於80℃的作為乾燥促進劑的有機共溶劑，其介電常數為10-40，以20-30為佳。2.按照權利要求1的組合物，其特徵在於化合物I在組合物中的含量為1-20％W/V，以5-15％為佳。3.按照權利要求1或2的組合物，其特徵在於結晶抑制劑在組合物中的含量為1-20％W/V，以5-15％為佳。4.按照權利要求1-3中任一項的組合物，其特徵在於有機溶劑佔100％組合物的補足量。5.按照權利要求1-4中任一項的組合物，其特徵在於組合物中有機共溶劑的含量導致共溶劑d)/溶劑c)W/W之比為1/15-1/2。6.按照權利要求1-5中任一項的組合物，其特徵在於組合物中水的含量為0-30％V/V，以0-5％為佳。7.按照權利要求1-6中任一項的組合物，其特徵在於含有抗氧化劑。8.按照權利要求7的組合物，其特徵在於抗氧化劑含量為0.005～1％(W/V)，以0.01-0.05％為佳。9.按照權利要求1-8中任一項的組合物，其特徵在於溶劑c)選自丙酮、乙腈、苄醇、丁基二甘醇、二甲基乙醯胺、二甲基甲醯胺、二丙二醇正丁醚、乙醇、異丙醇、甲醇、乙二醇單乙醚、乙二醇單甲醚、單甲基乙醯胺、二丙二醇單甲醚、液體聚氧乙二醇、丙二醇、2-吡咯烷酮，尤其是N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇單乙醚、乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯或這些溶劑中至少二種形成的混合物。10.按照權利要求1-9中任一項的組合物，其特徵在於結晶抑制劑選自聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物、聚乙二醇、苄醇、甘露糖醇、甘油、山梨醇、聚氧乙烯化脫水山梨醇酯；卵磷脂、羧甲基纖維素鈉；丙烯酸衍生物如甲基丙烯酸酯等，陰離子表面活性劑如鹼金屬硬脂酸鹽、尤其是硬脂酸鈉、鉀或銨、硬脂酸鈣、硬脂酸三乙醇胺；樅酸鈉；烷基硫酸鹽尤其是月桂基硫酸鈉和十六烷基硫酸鈉；十二烷基苯磺酸鈉、二辛基硫代琥珀酸鈉；脂肪酸，尤其是由椰子油衍生的物質，陽離子表面活性劑如式N+R』R」R」』R」」Y-所示的水溶性季銨鹽，其中基團R均為視具體情況而定被羥基化的烴基，Y-為強酸陰離子如滷化物、硫酸根與磺酸根陰離子；十六烷基三甲基溴化銨，胺鹽N+R』R」R』」，其中基團R為視需要而定被羥基化的烴基；十八烷基胺鹽酸化物，非離子表面活性劑如視需要而定被聚氧乙烯化的脫水山梨醇酯、尤其是多乙氧基醚、聚氧乙烯化烷基醚，聚硬脂酸乙二醇酯、蓖麻油的聚氧乙烯化衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化脂肪醇、聚氧乙烯化脂肪酸、環氧乙烷與環氧丙烷的共聚物，兩性表面活性劑如被月桂基取代的甜菜鹼化合物，以及優選地為至少2種這些結晶抑制劑的混合物。11.按照權利要求1-10中任一項的組合物，其特徵在於作為結晶抑制劑，它含有包括聚合成膜劑與表面活性劑在內的結晶抑制劑體系。12.按照權利要求11的組合物，其特徵在於聚合成膜劑選自各種品級的聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇以及乙酸乙烯酯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物。13.按照權利要求11或12的組合物，其特徵在於表面活性劑為非離子表面活性劑。14.按照權利要求13的組合物，其特徵在於表面活性劑為聚氧乙烯化脫水山梨醇酯如多山梨醇酯。15.按照權利要求14的組合物，其特徵在於結晶抑制劑為聚乙烯基吡咯烷酮與多山梨醇酯、以多乙氧基醚為佳的混合物。16.按照權利要求1-15中任一項的組合物，其特徵在於溶劑c)為二醇醚。17.按照權利要求16的組合物，其特徵在於溶劑c)選自二乙二醇單乙醚和二丙二醇單·甲醚。18.按照權利要求1-17的組合物，其特徵在於共溶劑d)選自無水乙醇、異丙醇、甲醇。19.按照權利要求1-18中任一項的組合物，其特徵在於抗氧化劑選自丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯、抗壞血酸、焦亞硫酸鈉、棓酸丙酯、硫代硫酸鈉、不多於兩種這些抗氧化劑的混合物。20.按照權利要求1-19中任一項的組合物，其特徵在於殺蟲物質對應於下式(II)式中R1為滷原子、CN或甲基；R2為S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或滷代烷基；R3為烷基或滷代烷基；R4為氫或滷原子；或基團NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7或C(O)OR7、烷基、滷代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)；R5與R6彼此獨立地代表氫原子或烷基、滷代烷基、C(O)烷基、S(O)rCF3或烷氧羰基；或R5與R6共同形成可被一個或二個二價雜原子如氧或硫阻斷的二價亞烷基；R7為烷基或滷代烷基；R8為烷基或滷代烷基或氫原子；R9為烷基或氫原子；R10為視需要而定被一個或多個滷原子或諸如OH、-O-烷基、-S-烷基、氰基或烷基之類基團取代的苯基或雜芳基；R11與R12彼此獨立地為氫、滷原子並且可能為CN或NO2，以H或滷素為佳；R13為滷原子或滷代烷基、滷代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q與r彼此獨立地為整數0、1或2；X為三價氮原子或基團C-R12，碳原子的其它三價構成芳環部分；條件是當R1為甲基時，R3為滷代烷基，R4為NH2，R11為Cl，R13為CF3，X為N；或R2為4，5-二氰基咪唑-2-基，R4為Cl，R11為Cl，R13為CF3，X為＝C-Cl。21.按照權利要求1-20中任一項的組合物，其特徵在於化合物(I)或(I)為1-〔4-CF3-2，6-Cl2苯基〕3-氰基-4-〔CF3-SO〕5-NH2吡唑。全文摘要尤其用於治療與保護被寄生物或可能被其侵擾的家畜的組合物，這些組合物含有以隨時可被使用的溶液形式存在的下列物質a)式I所示殺蟲活性物質b)結晶抑制劑，c)介電常數為10-35、優選20-30的有機溶劑，d)沸點低於100℃、優選低於80℃的有機共溶劑，其介電常數為10-40，以20-30為佳。文檔編號A01P7/04GK1165471SQ9619114公開日1997年11月19日申請日期1996年9月27日優先權日1995年9月29日發明者J-P·艾特切佳雷申請人:羅納梅裡克斯公司