治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法

2023-05-06 15:37:06

治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法，採用蒲公英、金銀花、連翹、黃芩、紫花地丁、板藍根、穿心連葉、魚腥草八種原料製成，屬純中藥製劑，純中藥製劑給藥安全、治療高效；製備過程中的魚腥草、板藍根採用水提取，再採用ZTC1+1型澄清劑進行除雜，比應用乙醇進行除雜，操作簡單，生產成本低。所製得的灌注液每1ml灌注液相當於原料藥1g，並且具有低毒無殘留，動物機體不易產生耐藥性等特點。本發明適用於治療奶牛乳房炎的灌注液的製備。
【專利說明】治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬於中藥製劑領域，涉及一種中藥灌注液及其製備方法，具體涉及一種治 療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法。

【背景技術】
[0002] 奶牛乳房炎是指由各種病因引起的乳房的炎症，其主要特點是乳汁發生理化性質 以及細菌學變化，乳腺組織發生病理學變化。臨床性乳房炎容易確診，但是由於大多數病例 (隱性乳房炎）用手觸診乳腺難於發現異常，用肉眼檢查乳汁也難於觀察到病理性變化，所 以現在有人把乳房炎定義為以感染乳腺乳汁中的白細胞計數顯著增加的一種疾病，而更為 準確的定義則依其病原來確定。
[0003] 奶牛乳房炎症狀為乳房實質、間質的炎症。病因多由機械性刺激、病原微生物浸入 及化學物理性損傷所致。分為漿液性乳房炎、纖維素性卡他乳房炎、化膿性乳房炎、出血性 乳房炎、壞疽性乳房炎和隱性乳房炎。
[0004] 目前在治療奶牛乳房炎的過程中常採用以下方法：（1)消炎抑菌防敗血，青黴素 肌注或靜注，最好，採用乳導管，乳房內直接給藥注入青鏈黴素，每天3次。
[0005] (2)採用封閉療法0· 25%?0· 5%的普魯卡因150?300毫升，一次靜注或乳房基 底部封閉。
[0006] (3)全身治療法25?40%葡萄糖液500毫升，葡萄糖生理鹽水1000?1500毫升， VB、VC靜脈注射。
[0007] (4)理療按摩、熱敷或磁療。
[0008] 其中方法（1)和方法（2)容易使奶牛產生耐藥性，方法（3)運用全身療法藥物作用 部位不明確，不能直接到達病灶，作用效果不明顯；而方法（4)屬於理療方法，動物適用性 不強。
[0009] 中藥材在我國源遠流長，隨著科學技術的發展，中藥製劑以其高效低毒、低殘留的 優勢逐漸被廣大養殖戶所接受，目前藥典中用於治療奶牛乳房炎的製劑以單方製劑或散劑 為主，治療效果不明顯。尋找一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液是目前的一個研究方向，也 是市場所需。
[0010] 中國發明專利申請CN102940719公開了一種"治療奶牛乳房炎的中草藥飼料添加 劑"，採用蒲公英，穿心蓮，魚腥草，連翹，金銀花，野菊花，黃連，黃芩，甘草製備。但是，其藥 物的劑型為飼料添加劑，用於口服給藥，吸收效果較差，治療速度很慢。
[0011] 中國發明專利申請CN103251691公開了一種"治療奶牛乳房炎的中藥方劑及其提 取物和製劑"，採用蒲公英、赤芍和連翹製備而成。但是，其所製備的劑型是搽劑，通過透皮 給藥，發揮藥效的時間較長。


【發明內容】

[0012] 本發明要解決的技術問題，是提供一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方 法，採用蒲公英、金銀花、連翹、黃芩、紫花地丁、板藍根、穿心連葉、魚腥草製成，屬純中藥制 齊U，安全、高效，所製得的灌注液每Iml灌注液相當於原料藥lg，並且具有低毒無殘留，動物 機體不易產生耐藥性等特點。
[0013] 為解決上述技術問題，本發明所採取的技術方案是： 一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液，它包括以下重量份數的中藥成分： 蒲公英 50-100份，金銀花 50-100份，連翹 50-100份， 黃芩 20-60份，紫花地丁 20-60份，板藍根 20-60份， 穿心蓮 20-60份，魚腥草 40-120份。
[0014] 作為本發明的一種限定，所述的金銀花為金銀花葉；所述的穿心蓮為穿心蓮葉。
[0015] 其中，蒲公英為君藥，金銀花、連翹、黃芩、紫花地丁和板藍根為臣藥，穿心蓮和魚 腥草為佐使藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、消腫散癰之功效； 蒲公英具有清熱解毒、消腫散結、利水的作用； 金銀花清熱解毒、散熱疏風的作用； 連翹清熱解毒、消腫散結的作用； 黃芩具清熱燥溼，瀉火解毒，止血，安胎，主治肺熱咳嗽，胃腸溼熱、瀉痢，黃疸，高熱貪 飲，便血、衄血，目赤腫痛，癰腫瘡毒，胎動不安等症的作用； 紫花地丁具有清解毒，涼血消腫，主治瘡黃疔毒，目赤腫痛，毒蛇咬傷的作用； 板藍根具有清熱解毒的作用； 穿心蓮具有清熱解毒，具有抗菌、抗炎、解熱和降血壓等作用； 魚腥草具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋，主治肺癰、痢疾，乳癰，淋濁。
[0016] 本發明以上諸藥合用，能夠共奏清熱解毒、消腫散癰之功效。
[0017] 本發明還提供了一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液的製備方法，它按照以下步驟 順序進行： (1) 將蒲公英、金銀花、紫花地丁、穿心蓮和魚腥草洗淨，用原料重量份數的13-15倍的 純化水煎煮兩次，每次〇. 5h，合併煎液，濾過，濾液濃縮至原料重量份的5倍，然後採用逐級 除雜的方法對其進行純化，加14-28倍原料重量份的乙醇，使其含醇量達到70%，（如果加入 的乙醇含量較低會使其中的雜質除去不完全，如果含量較高就會使沉澱形成溶膠團使雜質 不易除去。），靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至原料重量份的3倍，，再加16倍原料重 量份的乙醇使含醇量達80%，靜置48h，濾過，回收乙醇，至濃縮液為原料重量份的1/2倍，冷 藏，備用，製得濃縮液a; (2) 將連翹、板藍根洗淨，用原料重量份數的8-10倍量的純化水煎煮兩次，每次lh，合 並煎液，濾過，濾液濃縮至原料重量份的4倍，降溫至80°C，並於80°C水浴保溫，緩慢加入 2%ZTC1+1型澄清劑B組分（生產廠家：北京正天成澄清技術有限公司B組分為淺黃色可溶 性固體粉末，主要成分為澱粉酶的複合酶，生產批號為20130518)，邊加邊攪拌，完全加入後 繼續攪拌5分鐘，再加入4%ZTC1+1澄清劑A組分（生產廠家：北京正天成澄清技術有限公 司A組分為淺黃色可溶性固體粉末，主要成分為澱粉酶，生產批號為20130518)，加入的方 法同加入B組分，加完後保溫lOmin，自然靜置2. 5h，採用100目濾布進行粗慮，再用200目 濾布過濾，濾液濃縮至原料重量份的3/4倍，製得濾液b ; (3) 將黃芩切片，每次加8-10倍量的水煎煮3次，第一次2h，第二、第三次各lh，合併 煎液，濾過，濾液濃縮濃縮至原料重量份數的8倍，並在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液調節 pH值至1. 0-2. 0,保溫lh，靜置12h，濾過，沉澱中加入6-8倍體積量的水，之後用40%氫氧 化鈉溶液調PH至7. 0,再加所得溶液6-8倍體積量的乙醇，攪拌使沉澱溶解，過濾雜質，濾液 用2mol/L鹽酸溶液調pH值至2. 0,60°C保溫30min，靜置12h，濾過，沉澱加3-4倍量的濃 度為50%的乙醇洗至pH值至7. 0 (因為所製得的沉澱既不溶於水也不溶於乙醇，因此採用 50%的乙醇的原因是用取出沉澱中的鹽酸和溶於乙醇的有機雜質)，揮盡乙醇，製得沉澱c ; (4)取全方中原料重量份數的0. 2倍注射用水，加入沉澱C，用沉澱C重量份2倍的10% 的氫氧化鈉溶液將沉澱c溶解，再將濃縮液a和濾液b依次加入混合均勻，全方中原料重 量份數1/4的注射用水，加入苯甲酸鈉使其重量份為原料重量份數的0. 003倍、再加入吐 溫-80使其重量份數為原料重量份數的0. 005倍，最後加入注射用水定容全方原料重量份 數，使每Iml灌注液相當於Ig原料藥，之後經過精濾，灌裝，滅菌，即得治療奶牛乳房炎的中 藥灌注液。
[0018] 作為本發明的一種限定，所述的步驟（2)中的攪拌速度為lOOrpm。
[0019] 由於採用了上述的技術方案，本發明與現有技術相比，所取得的技術進步在於： 本發明使用的穿心蓮葉中的穿心蓮內酯含量高，解熱效果好；本發明以蒲公英為君藥， 連翹、紫花地丁、黃芩、金銀花和板藍根為臣藥，穿心蓮和魚腥草為佐使藥，諸藥合用，共奏 清熱解毒、消腫散癰之功效； 本發明所提供的治療奶牛乳房炎的灌注液與現有技術相比具有以下特點： 1、現有技術中治療奶牛乳房炎主要是運用抗生素及中藥單方注射液，長期應用抗生素 治療導致病原菌耐藥性問題很突出；中藥散劑、口服液吸收效果差，中藥搽劑雖然對乳區的 刺激小，但通過透皮發揮作用，需要時間長，不能直達病灶，作用效果差，中藥注射液不能直 達病灶部位，治療效果差。而本發明所提供的中藥灌注液含蒲公英、金銀花、連翹、黃芩、紫 花地丁、板藍根、穿心連葉、魚腥草，屬純中藥製劑，純中藥製劑安全、高效。
[0020] 2、現有技術中2010版《中華人民共和國獸藥典》二部公英散、《中華人民共和國農 業部公告第1759號》中的雙丁注射液和三花當歸灌注液、《中華人民共和國農業部公告第 1960號》中的魚腥草注射液，均可用於治療奶牛乳房炎。但是，現有製劑中公英散為口服給 藥，散劑較口服液的吸收效果差，治療時間長，療效慢；雙丁注射液和魚腥草注射液注射給 藥發揮藥效的時間長，三花當歸灌注液使用用量大，對解熱效果不好。而本發明以蒲公英為 君藥，連翹、紫花地丁、金銀花、黃芩和板藍根為臣藥，穿心蓮和魚腥草為佐使藥，諸藥合用， 共奏清熱解毒、消腫散癰之功效；經臨床應用研究，每Iml灌注液相當於原生藥lg。
[0021] 3、現有技術中魚腥草的提取工藝是根據藥典運用水蒸氣蒸餾法進行，此方法較復 雜；板藍根提取工藝是根據藥典採用水提醇沉法，此方法用乙醇量較大，生產成本較高。而 本發明中的魚腥草、板藍根採用水提取，再採用ZTC1+1型澄清劑進行除雜，比應用乙醇進 行除雜，操作簡單，生產成本低。
[0022] 4、現有技術對於治療奶牛乳房炎大都使用抗生素類藥主要是注射和口服給藥，中 藥製劑也是注射和口服給藥較多。而本發明所製備的灌注液主要是以乳房給藥的方式，這 種給藥方式藥效可直達病灶部位，抑制病菌生長繁殖，隨著現代畜牧業及科學技術的發展， 複方製劑的灌注液對奶牛乳房炎將是一種更加有效的治療途徑。
[0023] 本發明適用於治療奶牛乳房炎的灌注液的製備。
[0024] 本發明下面將結合具體實施例作進一步詳細說明。

【具體實施方式】
[0025] 實施例1 一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液及其製備方法 一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液，它包括以下重量份數的中藥成分： 蒲公英 60g，金銀花葉 60g，連翅 60g， 黃芩 40g，紫花地丁 30g，板藍根 40g， 穿心蓮葉 60g，魚腥草 50g。
[0026] 其中，蒲公英為君藥，金銀花、連翹、黃芩、紫花地丁和板藍根為臣藥，穿心蓮和魚 腥草為佐使藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、消腫散癰之功效； 蒲公英具有清熱解毒、消腫散結、利水的作用； 金銀花清熱解毒、散熱疏風的作用； 連翹清熱解毒、消腫散結的作用； 黃芩具清熱燥溼，瀉火解毒，止血，安胎，主治肺熱咳嗽，胃腸溼熱、瀉痢，黃疸，高熱貪 飲，便血、衄血，目赤腫痛，癰腫瘡毒，胎動不安等症的作用； 紫花地丁具有清解毒，涼血消腫，主治瘡黃疔毒，目赤腫痛，毒蛇咬傷的作用； 板藍根具有清熱解毒的作用； 穿心蓮具有清熱解毒，具有抗菌、抗炎、解熱和降血壓等作用； 魚腥草具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋，主治肺癰、痢疾，乳癰，淋濁，諸藥合用，共 奏清熱解毒、消腫散癰之功效。
[0027] 上述治療奶牛乳房炎的中藥復灌注液的製備方法，它按照以下步驟順序進行： (1) 將蒲公英、金銀花、紫花地丁、穿心蓮葉和魚腥草洗淨，每次用3120g (原料重量 份數的12倍量）的純化水煎煮兩次，每次0.5h，合併煎液，濾過，濾液濃縮至1300g，加乙 醇3640g，使其含醇量達到70%，靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至780g，再加乙醇 4160g，使其含醇量達到80%，靜置48h，濾過，回收乙醇，至濃縮液為130g，冷藏，備用，製得 濃縮液a ; (2) 將連翹、板藍根洗淨，每次用800g(原料重量份數的8倍量)的純化水煎煮兩次，每次 lh，合併煎液，濾過，濾液濃縮至400g，降溫至80°C，並於80°C水浴保溫，緩慢加入2%ZTC1+1 型澄清劑B組分(生產廠家：北京正天成澄清技術有限公司B組分為淺黃色可溶性固體粉 末，生產批號：20130518)，邊加邊攪拌，完全加入後繼續攪拌5分鐘，攪拌速度為lOOrpm，再 加入4%ZTC1+1澄清劑A組分(生產廠家：北京正天成澄清技術有限公司A組分為淺黃色可 溶性固體粉末，生產批號=20130518,主要成分為澱粉酶)，加入的方法同加入B組分，加完 後保溫lOmin，自然靜置2. 5h，採用100目濾布進行粗慮，再用200目濾布過濾，濾液濃縮至 75g，製得濾液b ; (3) 將黃芩切片，每次加400g的純化水進行煎煮，第一次2h，第二、第三次各lh，合併 煎液，濾過，濾液濃縮濃縮至320g，並在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液調節pH值至1. 0,保 溫lh，靜置12h，濾過，沉澱中加入36g的純化水，之後用40%氫氧化鈉溶液調pH至7. 0,再 加36g的乙醇，攪拌使沉澱溶解，過濾雜質，濾液用2mol/L鹽酸溶液調pH值至2. 0,60°C保 溫30min，靜置12h，濾過，沉澱每次加12g的濃度為50%的乙醇進行洗滌至洗滌液pH值至 7. 0,揮盡乙醇，製得沉澱c ; (4)取注射用水80g，加入沉澱c，用8g 10%的氫氧化鈉溶液將沉澱c溶解，再將濃縮液 a和濾液b依次加入混合均勻，加入注射用水143. 8g，加入苯甲酸鈉 I. 2g、2g吐溫-80,最後 加入注射用水定容至400g使每Ig灌注液相當於Ig原料藥，之後經過精濾，灌裝，滅菌，即 得治療奶牛乳房炎的中藥灌注液。
[0028] 將本實施例所製得的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液，進行效果檢測，具體實驗方 式如下： 一、實驗材料 選擇患乳房炎的奶牛50頭，作為實驗對象，乳房炎發病症狀為：乳汁變性、乳房組織不 同程度地呈現腫脹，溫熱和疼痛。所用藥物為：本發明實施例1所製得的治療奶牛乳房炎的 中藥灌注液(每Iml含相當於原料藥I. 5g)和三花當歸灌注液。
[0029] 其中所涉及的三花當歸灌注液處方為：蒲公英500g、金銀花500g、野菊花250g、當 歸 250g ; 製備工藝如下： 取蒲公英、金銀花、當歸加水蒸餾，收集餾液1500ml，重蒸餾，收集餾液500ml，備用。藥 渣及蒸餾後的水溶液與野菊花加水煎煮二次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至500ml，乙醇沉澱 二次(含醇量分別為70%與80%)，靜置，濾過。合併濾液與餾液，加吐溫-80、亞硫酸氫鈉，調 節pH值，加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0030] 二、試驗方法 試驗奶牛隨機分為5組，每組10頭，分別為本發明低劑量組(每個乳區灌注5ml實驗例 所製得的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液給藥)、本發明中劑量組(每個乳區灌注IOml實驗例 所製得的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液給藥)、本發明中高劑量組(每每個乳區灌注15ml實 驗例所製得的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液給藥)、三花當歸灌注液(每個乳區20ml)、空白 對照組(不用任何藥物)。
[0031] 試驗前記錄各組的症狀，同一時間按照設定方案進行乳區灌注給藥，連用3天，每 天1次，停藥後，分別記錄各組的症狀，連續2天，根據治癒率作為試驗結束時的評價效果， 將每個試驗組試驗的治癒率進行比較。治癒標準：乳汁分泌正常，乳房腫脹、溫熱、疼痛症狀 消失；有效標準：乳汁分泌有所改善，乳房腫脹、溫熱、疼痛症狀部分消失；無效標準：乳汁 分泌無改善，乳房腫脹、溫熱、疼痛症狀無改善。
[0032] 治癒率=治癒奶牛頭數/該組奶牛頭數 有效率=(治癒奶牛頭數+有效奶牛頭數）/該組奶牛頭數 三、試驗結果： 試驗前後各組的治癒率如表所示：

【權利要求】
1. 一種治療奶牛乳房炎的中藥灌注液，其特徵在於製成其有效成分的原料，重量份數 包括以下八種： 蒲公英 50-100份，金銀花 50-100份，連翹 50-100份， 黃芩 20-60份，紫花地丁 20-60份，板藍根 20-60份， 穿心蓮 20-60份，魚腥草 40-120份。
2. 根據權利要求1所述的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液，其特徵在於：所述的金銀花 為金銀花葉；所述的穿心蓮為穿心蓮葉。
3. -種如權利要求1或2所述的一種治療奶牛乳房炎的中藥復灌注液的製備方法，其 特徵在於它按照以下步驟順序進行： (1) 將蒲公英、金銀花、紫花地丁、穿心蓮和魚腥草五種原料洗淨，用重量份數是原料的 13-15倍的純化水煎煮兩次，每次0. 5h，合併煎液，濾過，濾液濃縮至原料重量份數的5倍， 加重量份數是原料的14倍的乙醇，靜置48h，濾過，濾液回收乙醇，並濃縮至重量份數為原 料的3倍，再加重量份數為原料的16倍的乙醇，靜置48h，濾過，回收乙醇，至濃縮液至重量 份數為原料的1/2倍，冷藏，備用，製得濃縮液a ; (2) 將連翹、板藍根兩種原料洗淨，用重量份數為原料的8-10倍量的純化水煎煮兩次， 每次lh，合併煎液，濾過，濾液濃縮至重量份數為原料的4倍，降溫至80°C，並置於80°C水 浴中，緩慢加入2%ZTC1+1型澄清劑B組分，邊加邊攪拌，完全加入後繼續攪拌5min，再加入 4%ZTC1+1澄清劑A組分，邊加邊攪拌，完全加入後繼續攪拌5min，加完後保溫lOmin，自然 靜置2. 5h，採用100目濾布進行粗慮，再用200目濾布過濾，濾液濃縮至重量份數為原料的 3/4,製得濾液b ; (3) 將原料黃芩切片，每次加重量份數為原料的8-10倍的水煎煮3次，第一次2h，第二、 第三次各lh，合併煎液，濾過，濾液濃縮至重量份數為原料的8倍，並在80°C時加入2mol/L 鹽酸溶液調節pH值至1. 0-2. 0,保溫lh，靜置12h，濾過，沉澱中加入6-8倍體積量的水，之 後用40%氫氧化鈉溶液調pH至7. 0,再加所得溶液的6-8倍體積量的乙醇，攪拌使沉澱溶 解，濾過雜質，濾液用2mol/L鹽酸溶液調pH值至2. 0,60°C保溫30min，靜置12h，濾過，沉澱 加其重量份數3-4倍的濃度為50%的乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇，製得沉澱c ; (4) 取重量份數為八種原料總重量份數的0. 2倍的注射用水，加入沉澱c，用沉澱c重 量份數2倍的10%的氫氧化鈉溶液將沉澱c溶解，再將濃縮液a和濾液b依次加入混合均 勻，加入八種原料的總重量份數1/4倍的注射用水，加入八種原料的總重量份數的0. 003倍 的苯甲酸鈉、再加入八種原料的總重量份數的〇. 005倍的吐溫-80,最後加入注射用水定容 至八種原料的重量份數，使每lml灌注液相當於lg原料藥，之後經過精濾，灌裝，滅菌，即得 治療奶牛乳房炎的中藥灌注液。
4. 根據權利要求3所述的治療奶牛乳房炎的中藥灌注液的製備方法，其特徵在於：所 述的步驟（2)中的攪拌速度為lOOrpm。
【文檔編號】A61P15/14GK104288356SQ201410472847
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月17日 優先權日:2014年9月17日
【發明者】楊廣平, 馬金波, 吳蘭, 金世清, 裴志勤, 趙素娟, 劉志峰, 崔士軍 申請人:河北科星藥業有限公司