5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法
2023-05-07 00:14:46
專利名稱：5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法
技術領域：
本發明涉及一種結晶純化方法，尤其是一種操作簡單，產品結晶大、流動性好、顆 粒均勻、成色美觀、純度高的5』 -鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法。
背景技術：
5，-核苷酸(CMP，AMP, UMP，GMP，IMP)是RNA經酶法降解而得到的產品，已廣泛應 用於醫藥、化工、食品、保健品和農業等領域，如國際嬰兒奶粉行業標準中就規定必須添加 5』 -核苷酸，而5』 -核苷酸的純度一直是工業生產的難題。目前，已知5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽(5』_GMP，2Na)的提純方法是常規的結晶方法， 即乙醇溶析方法。是先用氫氧化鈉調節一定濃度、溫度的5』 -環磷酸鳥苷溶液，使其呈鹼 性，然後再加入乙醇溶劑攪拌，使5』 -GMP，2Na析出，經離心、洗滌及乾燥，得到5』 -GMP，2Na 晶體。由於乙醇溶劑使溶液中的5』-GMP，2Na溶解度降低，致使5』_GMP，2Na劇烈爆發析出， 析出品為粘性高的白色粉末或小晶體，固液離心分離困難。所得產品存在著顆粒不均及吸 溼性強，易抱團過篩困難，純度低及流動性差等問題。
發明內容
本發明是為了解決現有技術存在的上述技術問題，提供一種操作簡單，產品結晶 大、流動性好、顆粒均勻、成色美觀、純度高的5』 -鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法。本發明的技術解決方案是一種5』 _鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法，其特徵在於 按如下步驟進行在濃度為5% 40%的5』 -GMP水溶液中加入氫氧化鈉，調溶液PH值為 7 11，再加入PH7 11溶液體積0. 5 3倍的無水乙醇和催化劑，在溫度為15 80°C的 條件下攪拌，使5』 -GMP，2Na析出，經離心、洗滌及乾燥，得到5』 -GMP，2Na晶體；所述催化劑 是5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60 120目篩下物與碳酸鈉的混合物，5』-鳥苷-磷酸二鈉 鹽晶體60 120目篩下物與碳酸鈉的質量比是1 2，催化劑的添加量是5』-GMP質量的 1 2%0。本發明同現有技術的最大區別是在溶液中加入了由5』 _鳥苷-磷酸二鈉鹽晶 體60 120目篩下物與碳酸鈉構成的催化劑，提高了乙醇對5』 _GMP，2Na的溶解度，避免 5』-GMP，2Na劇烈爆發析出所存在的問題，所得5』_GMP，2Na晶體為顆粒狀白色大晶體，粘性 低、固液分離容易，產品外觀明亮、顆粒均勻、流動性好、不易吸溼，可防止因吸溼抱團而存 在的過篩困難，所得產品純度高，經液相色譜檢測純度為98 102%，可應用於工業化生產
具體實施例方式取濃度為180g/L的5』-鳥苷一磷酸水溶液1000L，用氫氧化鈉調至PH7. 5，然後加 2000L無水乙醇和催化劑，在35°C下攪拌，使5』-GMP，2Na析出。所述催化劑是5』-鳥苷-磷 酸二鈉鹽晶體60 120目篩下物與碳酸鈉的混合物，5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60 120 目篩下物與碳酸鈉的質量比是1 2，催化劑的添加量是5』-GMP質量的1 2%。。析出物經離心固液分離後、再用85%的乙醇洗滌所得的白色晶體、乾燥，可以得到5』-鳥苷酸鈉鹽 晶體193. 0kg。用液相色譜儀檢查成品純度為99. 4%，水分17%，最後結晶收率為90%。檢測結果如表1 表 1 說明1 流動性是以是否需要拍打為判斷標準，即將5』_GMP，2Na裝滿沙鐘上半部， 然後依靠重力使5』 -GMP,2Na垂直向下流，向下流的過程中不用拍打沙鍾為流動性最好，少 次拍打(1-3次)為良好，多次(3次以上)為流動性不好。
權利要求
一種5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法，其特徵在於按如下步驟進行在濃度為5％～40％的5』-GMP水溶液中加入氫氧化鈉，調溶液PH值為7～11，再加入PH7～11溶液體積0.5～3倍的無水乙醇和催化劑，在溫度為15～80℃的條件下攪拌，使5』-GMP，2Na析出，經離心、洗滌及乾燥，得到5』-GMP，2Na晶體；所述催化劑是5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60～120目篩下物與碳酸鈉的混合物，5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60～120目篩下物與碳酸鈉的質量比是1∶2，催化劑的添加量是5』-GMP質量的1～2‰。
全文摘要
本發明公開一種操作簡單，產品結晶大、流動性好、顆粒均勻、成色美觀、純度高的5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽的結晶方法，是在濃度為5％～40％的5』-GMP水溶液中加入氫氧化鈉，調溶液pH值為7～11，再加入pH7～11溶液體積0.5～3倍的無水乙醇和催化劑，在溫度為15～80℃的條件下攪拌，使5』-GMP，2Na析出，經離心、洗滌及乾燥，得到5』-GMP，2Na晶體；所述催化劑是5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60～120目篩下物與碳酸鈉的混合物，5』-鳥苷-磷酸二鈉鹽晶體60～120目篩下物與碳酸鈉的質量比是1∶2，催化劑的添加量是5』-GMP質量的1～2‰。
文檔編號C07H1/00GK101863943SQ201010210408
公開日2010年10月20日 申請日期2010年6月28日 優先權日2010年6月28日
發明者孫明賢, 李威, 陳玉平, 陳玉松 申請人:大連珍奧生物技術股份有限公司