一類香豆素類化合物、其製備方法及用途的製作方法
2023-05-06 14:48:46 1
專利名稱:一類香豆素類化合物、其製備方法及用途的製作方法
技術領域:
本發明涉及一類從中藥兩頭尖中得到的化合物、其製備方法及用途,所述化合物為香豆素類化合物及其藥學上可接受的鹽;涉及該類化合物的製備方法及其藥物組合物, 以及所述化合物用於製備抗癌藥物的用途,特別是用於白血病、肺癌、結腸癌、肝癌、肉瘤等癌症的治療。
背景技術:
中藥兩頭尖為毛茛科植物多被銀蓮花(Anemone raddeana Regel.)的根莖,始載於明代劉文泰所著《本草品匯精要》。臨床上具有祛風溼、消癰腫的作用,用於治療風溼寒痺,四肢拘攣,癰腫潰爛等疾病。本發明所涉及的化合物為香豆素類化合物。
香豆素是具有苯駢α-吡喃酮母核的一類天然化合物的總稱,在結構上可以看成是順鄰羥基桂皮酸失水而成的內酯。該類化合物是莽草酸生物合成途徑代謝產物的衍生物,廣泛分布在植物界,特別是在高等植物中,如傘形科(Umbelliferae)、芸香科 (Rutaceae)等,具有多方面的生物學活性,如抗菌、抗癌、抗凝血、止血、平喘、祛痰、保護血管、治療心絞痛和抗氧化YangXW,HattoriM, Namba Τ. J. Chin. Pharm. Sci. , 1996,5(3) 132-140等。McCulloch 等McCulloch P,GeorgeWD. Br. J. Cancer,1989,59 179-183.
報導香豆素類化合物華法林(warfarin)能抑制雌性F344小鼠的Mtln3癌細胞的肺轉移; Fuskova 等Fuskova A, Proksa B, Fuska J. Pharmazie, 1977,32 :291-293
艮道香豆素類化合物通過抑制蛋白質和核酸的合成而達到殺死腫瘤細胞的作用。發明內容
本發明經過廣泛的植物抗癌活性篩選,首次發現中藥兩頭尖中含有的一類香豆素類成分的抗癌活性。
第一個方面,本發明涉及一類如下式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
權利要求
1. 一類如下式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.—種權利要求1化合物的製備方法,包括下列步驟1)將兩頭尖或粉碎後的兩頭尖加乙醇進行提取,得提取液;2)將提取液過濾,濃縮至無醇,得濃縮液;3)將濃縮液依次用石油醚、乙酸乙酯萃取,得萃取液;4)將萃取液濃縮後,經柱層析,高壓液相製備即得。
3.根據權利要求2所述的製備方法,其中乙醇濃度的體積百分比範圍是40%-95%。
4.根據權利要求2所述的製備方法,其中柱層析所用介質可以是矽膠、氧化鋁。
5.一種藥物組合物,含有權利要求1所述的任一化合物或其藥學上可接受的鹽,以及一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
6.權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽及權利要求5中所述藥物組合物在製備抗癌藥物中的用途。
7.根據權利要求6所述的用途,其中的癌為白血病、肺癌、結腸癌、肝癌、肉瘤。
全文摘要
本發明涉及一類從中藥兩頭尖中得到的化合物、其製備方法及用途,所述化合物為香豆素類化合物及其藥學上可接受的鹽;涉及該類化合物的製備方法及其藥物組合物,以及所述化合物用於製備抗癌藥物的用途,特別是用於白血病、肺癌、結腸癌、肝癌、肉瘤等癌症的治療。
文檔編號A61P1/00GK102532084SQ20101061111
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月29日 優先權日2010年12月29日
發明者於蘭, 任風芝, 宋霏, 張豔麗, 張豔哲, 張雪霞, 成曉迅, 李麗紅, 王寧, 鄭智慧, 陳書紅, 高月麒 申請人:華北製藥集團新藥研究開發有限責任公司