一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法
2023-05-02 08:58:01 1
專利名稱：一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法
技術領域：
本發明屬於化學製藥技術領域，涉及一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法。
背景技術：
心腦血管疾病是威脅人類健康的重要疾病之一，而高血壓是誘發心腦血管疾病的主要因素之一。現市售的降壓藥物大都具有副作用，經過多項臨床試驗證明，70%-90%的高血壓患者依靠單一藥物無法達到預期的降壓目的，而且一味的增加藥物劑量只會加重患者的全身副反應，反而降低了患者對治療的依從性。對於這些患者，聯合用藥是他們的必然選擇。 坎地沙坦酯作用於血管緊張素II受體，氨氯地平作用於鈣離子通道。聯合兩種藥物的降壓作用，在對血管緊張素II受體ATl拮抗的同時，舒張血管平滑肌，達到協同降壓的目的，同時保護靶器官不受損害。坎地沙坦氨氯地平片聯合血管緊張素II受體拮抗劑和鈣拮抗劑，聯合不同的降壓機制，同時作用於不同的作用位點，在不提高藥物劑量的前提下，達到控制患者血壓的目的。同時，聯合用藥不僅可更有效地控制血壓，由於使用的劑量僅為兩種藥物的最低劑量，還可更全面地保護血管和靶器官，降低副作用，提高患者對治療的依從性。目前，沒有成熟的坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法工藝，生產成本高，所製備的坎地沙坦酯氨氯地平複方片的坎地沙坦酯的溶出度不高，由於壓力長期放置過程中坎地沙坦酯發生容易分解。
發明內容
本發明的目的在於針對現有技術中存在的不足，提供坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法。該製備方法構思巧妙、流程簡單，生產成本低，所製備的坎地沙坦酯氨氯地平複方片的坎地沙坦酯溶出度顯著提高，增強了療效，並能抑制坎地沙坦酯由於壓力引起長期放置過程中的分解。為實現上述目的，本發明解決其技術問題所採用的技術方案是
一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法，包括以下步驟
A、取體積比為I:1-3的無水乙醇和二氯甲烷，混合均勻，向溶液中加入質量比為I :
0.5-0. 8的坎地沙坦酯與聚乙二醇6000，混合均勻；
B、取處方量的微晶纖維素在40°C-60°C溫度下預熱20-45分鐘後，噴入步驟A中的溶液中，在30°C _45°C溫度下減壓乾燥至殘留溶劑量乙醇〈O. 5%、二氯甲烷〈O. 06%，粉碎過80-100目篩，製得坎地沙坦酯分散體；
C、取處方量坎地沙坦酯分散體、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉，混合均勻，加入純化水製成軟材；
D、將步驟C中的軟材過20-30目篩製備溼顆粒，50°C-70°C溫度下乾燥至顆粒水分為2% 4%，幹顆粒過30-45目篩整粒後加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片製得所需坎地沙坦酯氨氯地平複方片。作為優選方式，所述步驟C中，甘露醇為80-100目篩網過篩後的篩下物。本發明製備方法首先採用噴霧乾燥法製備坎地沙坦固體分散體，再與苯磺酸氨氯地平及其它輔料混合制粒壓製成坎地沙坦酯氨氯地平片，能夠顯著增加坎地沙坦酯的溶出度，並能抑制坎地沙坦酯由於壓力引起長期放置過程中的分解。本發明的有益效果在於本發明構思巧妙、流程簡單，生產成本低，所製備的坎地沙坦酯氨氯地平複方片的坎地沙坦酯的溶出度顯著提高，增強了療效，並能抑制坎地沙坦酯由於壓力弓I起長期放置過程中的分解。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特徵，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥 的特徵和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。對比例將下列處方量的原輔料製成100片片劑，
原輔料名稱I處方I I處
坎地沙坦酯_0. 8g 0. 8g
粟磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)「g 0.25g
甘露醇_I- 75g I. 75g
微晶纖維素_8. 673g 9. 173g
聚乙二醇 6000oT6bg 0. 20g
羥丙纖維素-L_0. 40g 0. 40g
交聯羧甲纖維素納_0. 30g 0. 20g
j更脂酸鎂37l 3g 0. 13g
_水I適量丨適^
製備方法甘露醇用60目篩網粉碎後備用。按處方量取坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、微晶纖維素、羥丙纖維素-L、聚乙二醇6000、交聯羧甲纖維素鈉，按等量遞增法混合均勻。加入純化水製成軟材，24目篩網制粒，60°C乾燥，40目篩網整粒。加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻。選用衝模型號為O7_淺凹，調節壓力，壓片。坎地沙坦酯溶出度試驗方法按照溶出度試驗法第二法，進行溶出度測定，轉速50rpm，溶出介質1%吐溫20溶液，溶出體積900ml，溶出介質溫度37°C，取樣時間5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘。實驗結果處方I樣品片45分鐘坎地沙坦酯溶出度64. 4%，處方2樣品片45分鐘坎地沙坦酯溶出度為55. 6%，均未達到75%的溶出限度。實施例I :1、將下列處方量的原輔料製成坎地沙坦酯固體分散體，
胃廚名稱 I處方用I 坎地沙坦酯 50g 聚乙二醇 6000 37. 5g ￥晶纖維素
無水乙酉享_375ml
二氯甲烷 |500ml
製備方法
A、將微晶纖維素粉碎過80目篩，備用。B、按處方量量取無水乙醇，二氯甲烷，混合均勻。
C、將處方量坎地沙坦酯與聚乙二醇6000加入步驟B的溶液中溶解。D、取聚微晶纖維素置於流化床內，50°C溫度下預熱30分鐘，噴入步驟C的溶液，在40°C溫度下減壓乾燥至殘留溶劑合格，粉碎過80目篩並測定含量計算投料量。2、將下列處方量的原輔料製成100片複合片劑，
頁I!料名稱I用量^
坎地沙坦酯分散體(以坎地沙坦酯計)_0. 8g
每磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)0.25g
甘露醇_7. 5g
羥丙纖維素-L_0. 40g
交聯羧甲纖維素納_0- 56g
硬脂酸鎂_0-13g
蓴化水
製備方法
I、甘露醇用80目篩網過篩，備用。2、取處方量坎地沙坦酯分散體、苯磺酸氨氯地平，加入處方量的甘露醇、羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉混合均勻。加入純化水製成軟材，24目篩網制粒，60°C乾燥，40目篩網整粒。3、加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻。4、中間體檢測，測定含量。5、依半成品含量計算片重，調節片重及壓力後壓片。坎地沙坦酯溶出度測定結果見表1，苯磺酸氨氯地平溶出度測定結果見表2。實施例2 :1、坎地沙坦酯固體分散體的製備同實施例I。2、將下列處方量的原輔料製成100片複合片劑，
頁I!料名稱I用量^
坎地沙坦酯分散體(以坎地沙坦酯計)_0. 8g
每磺酸氨氯地平(以氨氯地平計)0. 5g
甘露醇_7.25g
羥丙纖維素-L_0. 40g
交聯羧甲纖維素納_0- 56g
硬脂酸鎂_0-13g
蓴化水
製備方法同實施例I。坎地沙坦酯溶出度測定結果見表1，苯磺酸氨氯地平溶出度測定結果見表2。表I坎地沙坦酯溶出度測定結果表
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5 #-# Ii ## =15；；J#=I=3U=##====: go 分翁
實 Il 倒 45.2 82.6 91,0 92.9 93.4 94,1
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實施例 48.6 80.4 90.5 01.5 92.8 91.2
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表2苯磺酸氨氯地平溶出度測定結果表
權利要求
1.一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 A、取體積比為I:1-3的無水乙醇和二氯甲烷，混合均勻，向溶液中加入質量比為I :0.5-0. 8的坎地沙坦酯與聚乙二醇6000，混合均勻； B、取處方量的微晶纖維素在40°C-60°C溫度下預熱20-45分鐘後，噴入步驟A中的溶液中，在30°C _45°C溫度下減壓乾燥至殘留溶劑合格，粉碎過80-100目篩，製得坎地沙坦酯分散體； C、取處方量坎地沙坦酯分散體、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉，混合均勻，加入純化水製成軟材； D、將步驟C中的軟材過20-30目篩製備溼顆粒，50°C-70°C溫度下乾燥至顆粒水分為2% 4%，幹顆粒過30-45目篩整粒後加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片製得所需坎地沙坦酯氨氯地平複方片。
2.如權利要求I所述的一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法，其特徵在於所述步驟C中，甘露醇為80-100目篩網過篩後的篩下物。
全文摘要
本發明公開了一種坎地沙坦酯氨氯地平複方片的製備方法取無水乙醇和二氯甲烷，加入的坎地沙坦酯與聚乙二醇6000；取處方量的微晶纖維素在40℃-60℃溫度下預熱20-45分鐘後，噴入混合溶液中，在30℃-45℃溫度下減壓乾燥至殘留溶劑合格，粉碎過80-100目篩，製得坎地沙坦酯分散體；取處方量坎地沙坦酯分散體、苯磺酸氨氯地平，甘露醇、羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉，加入純化水製成軟材；將軟材過20-30目篩製備溼顆粒，50℃-70℃溫度下乾燥至顆粒水分為2%～4%，幹顆粒過30-45目篩整粒後加入處方量硬脂酸鎂，壓片。本發明所製備的複方製劑的坎地沙坦酯溶出度顯著提高，並能抑制坎地沙坦酯由於壓力引起長期放置過程中的分解。
文檔編號A61K9/20GK102764258SQ201110320849
公開日2012年11月7日 申請日期2011年10月21日 優先權日2011年10月21日
發明者朱義, 李芳 , 王一茜 申請人:四川百利藥業有限責任公司