一種製備安立生坦的方法

2023-05-02 00:55:01 1

專利名稱：一種製備安立生坦的方法
技術領域：
本發明涉及化學領域，特別涉及一種製備安立生坦的方法。
背景技術：
安立生坦(Ambrisentan)是由美國的Myogen(Gilead公司後來收購Myogen公司)公司開發的內皮素受體拮抗劑，於2007年6月19日獲得美國FDA批准上市，商品名 Letairis，臨床適用於治療肺動脈高壓(PAH)，化學名稱為(+) _ (2S) -2- [ (4，6- 二甲基嘧 P _2_基)氧基]-3-甲氧基-3, 3- 二苯基丙酸，其結構如式I所不
權利要求
1.一種製備安立生坦的方法，其特徵在於，以(S)-苯乙胺為拆分劑與式II所示化合物在特定溶劑中成鹽，重結晶得到安立生坦(S)-苯乙胺鹽，再通過酸游離製得結構如下式 I所示的安立生坦
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的成鹽是指在特定溶劑中(S)-苯乙胺與式II所示化合物充分反應後，蒸除溶劑得到2-[ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸(S)-苯乙胺鹽。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述的成鹽溶劑是指能夠將(S)-苯乙胺與式II所示化合物溶解，適宜的溶劑有醇類溶劑，優選為甲醇。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，(S)-苯乙胺與2-[(4，6_二甲基嘧啶-2-基) 氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的摩爾比為O. 5 1. 5 I，優選為1:1。
5.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述結晶溶劑選自酯類溶劑、醇類溶劑，優選為乙酸乙酯、異丙醇或其混合溶劑。
6.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述酸游離具體為用酸性水溶液如鹽酸水溶液調PH值到酸性，有機溶劑提取得到⑶構型的2-[(4，6_ 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3- _二苯基丙酸。
7.如權利要求6所述的方法，其特徵在於，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚。
全文摘要
本發明涉及化學合成領域，公開了一種安立生坦的製備方法。該製備方法以(S)-苯乙胺作為拆分劑與2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸在特定溶劑中形成兩個非對映體；通過重結晶得到較小溶解度的非對映體；再進行酸游離製得安立生坦。本發明方法收率約為30％，所採用的拆分劑價廉易得且容易回收，適合工業化生產。
文檔編號C07B57/00GK103012280SQ20111028399
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月22日 優先權日2011年9月22日
發明者張福利, 金林勇, 蕭偉, 吳泰志, 王振中, 郭慶明, 張軍, 章晨峰, 李丹鳳 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司, 上海醫藥工業研究院