可增強免疫功能的軟膠囊及其製備方法

2023-05-01 17:16:11

專利名稱：可增強免疫功能的軟膠囊及其製備方法
技術領域：
:本發明主要涉及可增強免疫功能的軟膠囊及其製備方法。
背景技術：
:目前，可增強免疫功能的配方，已有相關報導。大多是單一原料如黃芪、人參、西洋參、鹿茸等為主，此類產品可短期服用，若長期服用，容易使人上火，其藥性容易走偏。本發明採用複方形式，整體看黃芪、生地、白朮、防風、金銀花皆有調節免疫功能的作用，諸藥配伍更使功能加強。涼熱平衡、藥性中和、優勢互補、相得益彰。其中黃芪性熱，生地、金銀花性涼，整體涼熱平衡，常服不會使藥性走偏。本發明的新穎性還在於增強免疫力的同時，兼顧抗菌抗病毒，抑制和清除病毒和病原微生物對肌體的侵害。方中諸藥皆有抗菌抗病毒的作用，其中金銀花、茶多酚作用更為顯著。配方既調節免疫力，又抑制病毒和細菌，一舉兩得；方中黃芪、白朮、防風又是傳統名方玉屏風散，對重感冒有奇效，對免疫力低下而久病不愈的感冒有特殊效果。組方科學嚴謹，彌補了現有配方之不足，本發明劑型高檔時尚，便於服用和吸收
發明內容
:本發明的目的在於避免現有技術的不足之處而提供一種可增強免疫功能的軟膠囊及其製備方法，以解決現有技術存在的問題。本發明的目的可通過採用以下技術方案來實現:一種可增強免疫功能的軟膠囊，其主要特點是包括有如下重量份的原料:胡麻油420-500重量份、黃芪提取物10-30重量份、白朮提取物10-30重量份；所述的可增強免疫功能的軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:金銀花提取物10-30重量份、生地黃提取物10-30重量份；所述的可增強免疫功能的軟膠囊，還包括有如下重量份的原料:防風提取物10-30重量份、茶多酌.1-3重量份；一種可增強免疫功能的軟膠囊的製備方法，其主要特點在於，包括如下步驟:(I)原料製備將黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5-2小時，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。將茶多酚粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油； (2)將胡麻油，黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花等提取物和茶多酚按比例混合均勻；(3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝箱。1、本發明的有益效果是:我們使用科學先進的方法篩選原料、嚴謹組方，經過各種原料及其化學成份、功能作用的檢驗，現匯總本發明的分析結果如下:(I)防風:功效與作用功效:祛風解表，勝溼止痛，解痙，止癢。1.用於感冒風寒，發熱惡寒，頭痛、身痛。以及感冒風熱、發熱惡寒、目赤、咽痛等症。防風解表以祛風為長，既能散風寒，又能發散風熱，與荊芥作用相仿，故兩藥往往配合應用。2.用於風溼痺痛，防風能祛風溼而止痛，常配合羌活、防己等治療風溼痺痛等症。3.用於破傷風、牙關緊閉、角弓反張，防風治破傷風，有祛風止痙的作用，但多配合天南星、天麻、白附子等藥同用。此外，本品又有止血、止瀉作用，如用於腹痛洩瀉，常配合白芍、白朮、陳皮等同用；如用於便血、崩漏，一般炒炭應用。防風的藥理作用:
1、鎮痛作用:①對醋酸致小鼠扭體反應的影響:取體重18_21g小鼠24隻均分二組，分別po防風水煎劑(Iml含2g生藥)40g/kg和同體積水。I小時後ip0.5%醋酸0.2ml/20g，觀察20分鐘內小鼠扭體反應次數，結果防風組小鼠扭體反應數為11.4±1.8次，明顯低於對照組
19.2±2.4 次(P < 0.05)。②對小鼠痛閾的影響:採用熱板法測定痛閾，其條件是熱板溫度為55±0.50C ο取體重18-20g雌性小鼠，經預測反應潛伏期後挑選其反應潛伏期不超過30s的小鼠20隻，均分二組，分別Po防風水煎劑相當生藥40g/kg及同體積水，測定給藥前後小鼠反應潛伏期，結果見表2，防風組小鼠的反應潛伏期在服藥後60s及90s均明顯延長，(P < 0.05)。③電刺激鼠尾法:電刺激鼠尾法表明，防風乙醇浸劑給小白鼠ig21.18g/kg及sc42.36g/kg，均有一定鎮痛作用，給藥後鎮痛率分別為46.4 %和56.7%，60分鐘後的鎮痛率則分別39.0%與53.3%。2、鎮靜作用:①對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的影響:取體重20_28g小鼠40隻均分二組，分別Po防風水煎劑相當40g/kg和同體積水後I小時，ip戍巴比妥鈉35mg/kg,記錄15分鐘內動物入睡數，以翻正反射消失I分鐘以上為入睡指標。結果防風組入睡小鼠(17隻，85% )比對照組(17隻，35% )明顯增加(P < 0.01)②對小鼠自發活動的影響:取體重20_22g小鼠24隻均分二組，分別po防風水煎劑相當40g/kg和同體積水後50分鐘，記錄10分鐘內小鼠活動次數。結果防風組為226.3 ±35.9、對照組為326.7 ±27.7，可見防風使小鼠自發活動明顯減少(P < 0.01)。③抗炎作用:取體重24g_26g雄性小鼠20隻均分二組，劑量同上，I小時後，用巴豆油合劑25ul塗右耳致炎，4小時處死小鼠，稱重並觀察炎症反應程度。結果防風組的腫脹程度(13.9±0.9mg)明顯低於對照組(18.4±1.2mg) (P < 0.05)。④體外抑菌試驗:採用平板法進行體外抑菌實驗，結果防風對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌及二種黴菌(產黃青黴、雜色麴黴)等有抑菌作用，而對流感桿菌、傷寒桿菌、福氏及志賀氏痢疾桿菌無抑菌作用。3、抗過敏作用:①對2，4- 二硝基氯苯(DNCB)所致遲髮型超敏反應的影響:取體重25_28g雄性小鼠20隻均分二組，用5 % DNCB丙酮溶液0.0lml背部皮膚致敏，次日再致敏一次，5天開始給藥，防風組小鼠每日Po防風20g/kg，對照組服用同體積水，連續給藥7天，在末次給藥後用I % DNCB丙酮0.02ml塗右耳，20小時處死小鼠取左右耳片(直徑8mm)稱重，以二耳片重量之差表示遲髮型超敏反應的程度。結果防風組為2.90±0.45mg,明顯低於對照組
4.88 ±0.78mg(P < 0.05)，說明防風有抑制DNCB所致的遲髮型超敏反應的作用。②對致敏豚鼠離體氣管、迴腸平滑肌過敏性收縮的影響:取體重250g_350g豚鼠10隻，於每隻豚鼠腹腔注射5%卵蛋白1ml，同時二後腿各注射0.4ml致敏，4周後進行豚鼠離體氣管迴腸平滑肌過敏性收縮試驗。結果，氣管收縮(2.8±0.5mm)，比對照試驗(7.8±0.7mm)明顯降低。迴腸收縮試驗結果，10段迴腸收縮高度為31.8±4.3mm比對照組10段迴腸收縮高度(42.4±5.2mm)明顯降低。4、對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響:取體重23_25g小鼠24隻分2組，每日ig給藥I次，連服4天,在末次給藥後同時ip5%雞紅細胞液0.5ml再處死,計算紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數。5、解熱作用:將家 兔用三聯疫苗(百日咳、白喉、破傷風疫苗)製成動物致熱模型。Ip關防風水煎液2g/kg，以安替匹林和生理鹽水作對照。防風水煎液在1-2小時內解熱作用明顯。防風的生理功能:1、增強免疫力。煎劑、醇浸劑灌服或腹注，對大鼠蛋清足腫脹、小鼠巴豆油耳部炎症、小鼠腹腔毛細血管通透性均有明顯抑制作用；能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞和氫化可的松免疫低下小鼠巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數，增強免疫器官脾臟質量。防風多糖A、防風多糖B、防風多糖C有增強小鼠網狀內皮系統的吞噬功能。防風多糖ZC-2有明顯增強機體免疫的作用。2、降低血黏度。正丁醇提取物5.6g/kg X IOd給大鼠肌注，可明顯降低全血高且黏度、低且黏度、血漿黏度、全血還原黏度，並降低血細胞壓積和纖維蛋白原含量。3、解熱作用。用煎劑或醇浸劑2g/kg給兔灌胃或大鼠、小鼠腹注，對由傷寒混合菌苗所致的發熱，0.5h後即有中等解熱作用，並持續2.5 4h，作用均強於安乃近150mg/kg。4、抗菌作用。煎劑對痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、枯草桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等均有抑制作用，所含花椒毒素有廣譜抗菌作用。(2)黃芪:通過色譜學和波譜學技術對黃芪中的主要化學成分進行分離純化和結構鑑定，並應用HPLC-PDAD-ELSD建立了含量測定的方法，分析主要化學成分在黃芪中的含量，相關論文中還對黃苗甲苷的提取工藝進行了探討。目的:蒙古黃苗Astragalus membranaceusBunge var.mongolicus (Bunge)Hsiao 為豆科(Leguminosae)黃苗屬(Astragalus)植物，是我國傳統中藥。性甘，微溫，歸脾、肺經，具有補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌之功效。從黃芪中分離得到的化合物，主要有皂苷類，黃酮類，聯苯衍生物，多糖等，現代藥理學研究表明，黃芪的生物活性成分，以皂苷類，黃酮類最為重要。目前，對黃芪質量評價研究主要集中在指紋圖譜的研究上，對黃芪活性成分的含量測定研究主要集中在黃芪甲苷的研究。黃芪中生物活性成分多樣除了皂苷成分外黃芪黃酮類成分也具有顯著的生物活性，單一活性成分的含量不能夠反應黃芪的生物活性的全貌。為了對中藥黃芪質量評價提供可靠的方法；也為指導臨床合理用藥提供依據，我們對黃芪中的主要活性成分進行製備，並以其作為對照品進行多活性組分含量測定。方法:採用現代色譜學技術包括矽膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS柱色譜、活性炭柱、製備液相等對黃芪提取物的正丁醇部分進行分離，單體成分採用波譜學手段鑑定。論文中以黃芪中6種主要生物活性成份為對照品，其中兩種黃芪皂苷成分，包括黃芪甲苷(5)和黃芪皂苷IU6);四種黃芪黃酮成分，包括紫檀烷型黃酮-3葡萄糖苷(I)，3』-羥基-5』-甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，7-羥基-4』 -甲氧基異黃酮(12)，7，3』 -羥基-5』甲氧基異黃酮(13)，應用高效液相色譜-二極體陣列檢測器-蒸發光散射檢測器(HPLC-PDAD-ELSD)聯用技術，建立含量測定方法。結果與結論:得出化合物13個，分別是:紫檀烷型黃酮-3葡萄糖苷(I)，異黃烷-7葡萄糖苷(2)，3』 -羥基-5』 -甲氧基異黃酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，4』 -甲氧基異黃酮-7-0- β -D-吡哺葡萄糖苷⑷黃芪甲苷(5)黃芪皂苷11 (6)，β -谷甾醇(7)，十六烷酸
(8)，胡蘿蔔苷(9)腺嘌呤核苷(10)，蔗糖(11)，7_羥基-4』-甲氧基異黃酮(12)，7，3』_羥基-5』甲氧基異黃酮(13)。 論文中分別考察了 6種主要成份在蒙古黃芪和膜莢黃芪中的含量差異，結果顯示化合物13和6沒有顯著性差異，其他均有顯著性差異。其中，膜莢黃芪中的化合物5，3，I均高於蒙古黃芪，蒙芪的化合物12高於膜莢黃芪。論文中還對黃芪甲苷的提取工藝進行深入研究，黃芪甲苷的轉移率0.2%。黃芪具有增強免疫力的功能，能增強體質，從而增強免疫力。黃芪的生理功能:1、對機體免疫調節作用:用黃芪莖葉總黃酮(FAN)對小鼠免疫功能的影響實驗。結果表明FAN可明顯提高免疫受抑小鼠的T細胞總數，並調整T細胞亞群紊亂，使其接近正常值，FAN不僅有免疫增強作用，亦有免疫調節作用。FAN促進淋巴細胞增殖，但有明顯量效關係，以濃度為每毫升250微克時最佳，單獨使用FAN不能激活殺傷細胞的活性，FAN聯合白細胞介素2(11-2)，FAN可提高I1-2所誘導殺傷細胞的活性，促進抗瘤免疫應答，實驗證明黃芪莖葉與黃芪根有相似的作用。黃芪煎劑或提取物，有良好的促進I1-2產生、提高自然殺傷細胞(NK)活性的作用。NK是機體防禦反應中行使免疫監視功能的主要效應細胞之一。黃芪能提高免疫球蛋白、促進抗體產生、對B淋巴細胞免疫功能具有明顯的增強作用，對T淋巴細胞功能也有增強作用。實驗證實，黃芪皂甙對體外肺癌浸潤淋巴細胞(TIL)的殺傷作用，黃芪皂甙對TIL殺傷活性影響大小與TIL抑制狀態解除有關，是通過作用於TIL而影響其殺傷活性的。現代醫學認為中醫學的「元氣」與機體免疫功能有關，動物實驗證明黃芪能明顯促進中性粒細胞趨化運動，減少T抑制細胞，增加I1-2等免疫調節因子生成，從而提高機體免疫力。值得一提的是黃芪對免疫系統具有雙向調節作用，能使紊亂的免疫機能恢復有序，這對治療腎臟疾病尤其有利。黃芪多糖具有免疫調節作用，其機制大體上可通過對單核巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK)、T細胞、B細胞、細胞因子及神經一內分泌一免疫網絡的調節實現提高機體抗病能力，達到防病治病的目的。2、對幹擾素的作用:黃芪具有增強病毒誘生幹擾素的能力。易感冒者在感冒流行季節服用黃芪，不僅可使感冒次數明顯減少，而且可使感冒症狀較輕，病程較短。3、增強機體耐缺氧及應激能力:黃芪多糖有明顯的抗疲勞作用，能顯著延長氫化可的松耗竭小鼠的遊泳時間和增加腎上腺素重量，對小鼠多種缺氧模型均具有顯著的耐受能力，可明顯減少全身性耗氧以及增加組織耐缺氧能力。黃芪多糖有明顯的耐低溫作用，能使正常以及虛損小鼠的抗生存時間明顯延長。4、促進機體代謝:黃芪可使細胞的生理代謝增強，這可能是通過細胞內cAMP，cGMP的調節作用來完成的。黃芪還能促進血清和肝臟的蛋白質更新，對蛋白質代謝有促進作用，這可能是黃芪扶正作用的另一個重要方面。5、保護血管、心肌作用:選用改良的心臟保存液(mEC液)作母液和母液加入黃芪皂甙(AS)兩組，觀察保存心臟的效果，結果表明①大鼠心臟保存後左室舒張末期壓(LVEDP)、室內壓最大變化率、冠脈流量(CF)指數都好於mEC液組，兩組相比有顯著差異，心率(HR)和心率與最大收縮壓乘積(RPP)指數優於mEC組。②當順應性曲線直線化後，加AS液組斜率明顯小於mEC組(P < 0.05)，兩組截距沒有顯著性差異，但加AS液組大於mEC組，說明加As組心臟的順應性好於mEC組。③加AS組心肌含水量少，mEC組心肌含水量多，兩組有顯著性差異(P < 0.01)。④加AS組心肌中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和過氧化脂質(LPO)的含量與mEC組比較，有顯著性差異，黃芪可使抗氧化酶SOD活性提高，LPO含量減少。黃芪皂甙有保護心肌、減輕心肌缺血再灌注損傷作用。黃芪具有擴張冠狀動脈、增強抗缺氧能力、防止質過氧化、改善心功能等作用，中醫學認為「氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀」。心氣不足，氣虛血瘀是心力衰竭的本質。黃芪強心可能與下列因素有關，①增強心肌收縮力:黃芪可抑制磷酸二酯酶及其激活劑鈣調蛋白的活性，減少cAMP分解，增加鈣離子內流和肌漿網內鈣離子 釋放，加強心肌細胞興奮一收縮耦聯，產生強心作用，且作用強度與劑量呈正相關，其作用類似非洋地黃正性肌力藥物。②類似洋地黃作用:通過抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶致心肌收縮力增強。黃芪皂甙對燒傷患者血管內皮細胞(VEC)及其分泌功能的變化，結果發現經黃芪皂甙治療後循環內皮細胞(CEC)明顯減少，提示血管內皮細胞損傷減輕，分泌功能失衡得到糾正，VEC分泌的一氧化氮、內皮素(ET)相應降低。用黃芪皂甙治療後燒傷患者VEC得到保護，其機制為①黃芪皂甙可抑制Na+-K+-ATP酶和抗自由基損傷作用。②穩定細胞膜、改善心肌營養和心肌細胞線粒體功能。黃芪皂甙可使新生兒心肌細胞磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)漏出顯著減少，SOD活性顯著增高，增加了氧自由基的清除，降低了脂質過氧化物而起到保護心肌細胞膜作用。6、降壓作用:以黃芪煎劑、水浸劑、醇浸劑皮下或靜脈注射於麻醉動物(犬、貓、兔)，均可使血壓下降，且作用迅速，持續時間短暫。降壓作用是直接擴張外周血管的結果。將黃芪注射液注入實驗犬的冠脈、椎動脈、腸繫膜上動脈、腦血管、腸血管等內臟血管，可使血管阻力指數下降，但注入腎動脈，腎血管阻力指數反而增高，提示黃芪對腎血管的作用與對其它部位血管不同。7、保護肝臟降低血清轉氨酶:黃芪中含有微量元素硒，硒能提高穀胱甘肽過氧化物酶活性，激活解毒酶系，從而對肝細胞起保護作用。黃芪可保護肝臟粗面內質網，並使粗面內質網增加，增加細胞內rRNA和mRNA的含量，抑制核糖核酸酶活性,從而促進蛋白質合成血清白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)升高，丙氨酸轉氨酶(ALT)下降，說明黃芪明顯改善肝硬化患者肝臟蛋白質的合成功能，並能保護肝細胞膜，降低血清轉氨酶。8、提高抗禦自由基攻擊的能力:黃芪能增加人紅細胞膜脂流動性，並認為黃芪與人紅細胞膜作用可能與紅細胞膜免受自由基的攻擊有關，估計黃芪一方面能清除自由基，同時還能提高膜脂和膜蛋白抗禦自由基攻擊的能力。黃芪含有豐富的硒，硒可與體內SOD結合，提高活性。臨床觀察發現腎病患者使用黃芪後，紅細胞、SOD活性明顯增加，脂質過氧化物丙二醛顯著減少，此變化與臨床症狀改善相平行。黃芪總黃酮抗氧自由基作用最佳。9、對腎病的作用:1)對缺血性的腎臟有保護作用抗氧化、清除自由基、促進細胞代謝、利尿消腫、減少尿白蛋白排洩、促肝臟合成白蛋白、降脂、調節免疫、降血壓等作用，以保護腎臟細胞免受傷害。2)有明顯的利尿作用黃芪通過調節腎小球疾病蛋白質代謝紊亂、提高血漿白蛋白水平，降低尿蛋白量；調解腎小球疾病脂質代謝紊亂、糖代謝紊亂在腎小球疾病的治療中發揮積極作用。3)改善脂肪代謝作用黃芪能增加脂蛋白脂酶和卵磷脂膽固醇醯基轉移酶活性，因而促進極低密度脂蛋白(VLDL)的降解和膽固醇的逆轉運，並通過上調肝細胞表面LDL受體表達加速膽固醇從循環中消除，從而發揮有效降脂作用。黃芪對NS患者的高脂血症具有良好的療效，動物實驗證明其療效與他汀類降脂藥相似。4)改善糖代謝作用上海長海醫院魯瑾等以黃芪液灌胃給藥觀察，黃芪對外源性腫瘤壞死因子a(TNF-a)所致正常大鼠發生的胰島素抵抗(IR)的影響，結果表明其胰島素敏感性K值較未用黃芪液灌胃的TNF-a組明顯升高，幾乎達到正常水平，同時高胰島素血症得到改善，提示黃芪對TNF-a致IR狀態有預防作用，推測其為治療糖尿病的作用機理之一。天津市第一中心醫院江霞採用黃芪聯合山莨菪鹼靜脈滴注治療早期糖尿病腎病，結果表明本方法可逆轉早期糖尿病腎病腎損害，阻滯腎病變進程，達到對糖尿病腎病的有效防治。10、抗茵及抑制病毒作用:黃芪對痢疾桿菌、肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌A，B，C及金黃色、檸檬色、白色葡萄球菌等均有抑制作用。黃芪對口腔病毒及流感仙臺BBl病毒的致病作用也有一定的抑制作用，但無直接滅活作用。(3)金銀花:金銀花，又名銀花、金花、忍冬花、金藤花等。每當夏秋季來臨，我國南北諸省的山區、丘陵，都有這種蔓藤爬攀植物，開黃白兩色的鮮花，清香撲鼻，這就是「金銀花」。花開時初為純白，繼而變黃，十分好看。採集該花頗有講究，須在晴天清晨露水剛乾時摘取，並及時晾曬或陰乾，這樣藥效才佳。金銀花的作用:1〉.抗病原微生物作用:體外實驗表明，花和藤對多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有一定抑制作用，對肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、綠膿桿菌，結核桿菌亦有效。水浸劑比煎劑作用強，葉煎劑比花煎劑作用強。若和連翹合用，抗菌範圍還可互補；與青黴素合用，能加強青黴素對耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌作用，這可能是在抑制細菌體內蛋白質合成上有協同的作用。有人認為綠原酸和異綠原酸是金銀花主要的抗菌有效成分。2〉.抗炎和解熱作用:腹腔注射金銀花提取液0.25g/kg，能抑制大鼠角叉菜膠性腳腫。另有報導金銀花注射液30-40g/kg能減輕蛋清性腳腫程度。腹腔注射金銀花提取液8g/kg，2次/天，連續6天，對大鼠巴豆油性肉芽囊，也有明顯抗滲出和抗增生的作用。早期報導金銀花具有明顯的解熱作用，但用霍亂菌苗、馬鈴薯桿菌、枯草浸液等給家兔耳靜脈注射，致熱，未證實金銀花煎劑5g/kg灌胃有退熱作用，認為這可能和使用的金銀花製劑、劑量或家兔的耐受性不同有關。3〉.免疫調節，加強防禦機能作用:金銀花煎劑稀釋至1: 1280的濃度，仍能促進白細胞的吞噬功能。小鼠腹腔注射金銀花注射液，也有明顯促進炎性細胞吞噬功能的作用。4〉.中樞興奮作用:經電休克、轉籠等多種實驗方法證明口服綠原酸後，可引起大鼠、小鼠等動物中樞神經系統興奮，其作用強度為咖啡因的1/6，二者合用無相加及增強作用。5〉.降血脂作用:大鼠灌胃金銀花2.5g/kg能減少腸內膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇含量。體外實驗也發現金銀花可和膽固醇相結合，但四妙勇安湯(金銀花、玄參、當歸、甘草)治療家兔實驗性動脈粥樣硬化。未觀察到有降血脂和主動脈壁膽固醇含量的作用。6〉.抗內毒素:用鱟試驗法測定內毒素含量，300%金銀花(忍冬)注射液以1:2-1: 64稀釋，體外試驗無論用凹片法或試管法，均明顯降低試液中的內毒素含量，其中1: 2-1: 8的稀釋管與陰性對照管一樣呈液態，陽性對照呈凝膠狀。金銀花(忍冬)蒸餾液6g/kg靜脈注射，對綠膿桿菌內毒互2.8mg/kg靜脈注射引起的兔體溫下降及白細胞數下降有對抗作用，金銀花(忍冬)蒸餾液7.5g/kg或注射液2.5g/kg腹腔注射，對綠膿桿菌內毒素65mg/kg腹腔注射的小鼠有保護作用，減少小鼠死亡率。7〉.其它作用:曾有體外篩選實驗報告金銀花的水及酒浸液對肉瘤180及艾氏腹水癌有明顯的細胞毒作用。金銀花提取物口服對大鼠實驗性胃潰瘍有輕度預防效果。口服大劑量綠原酸能增加胃腸蠕動，促進胃液及膽汁分泌。綠原酸及其分解產物對大鼠離體子宮有興奮作用。此外，綠原酸還能輕微增強腎上腺素及其去甲腎上腺素對貓和大鼠的升壓作用，但對貓的瞬膜反應無影響。(4)白朮:為菊科多年生草本白朮的乾燥根莖，能健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎。用於脾虛食少，腹脹洩瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。白朮的作用:1.與功效主治相關的藥理作用:白朮具有健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎的功效。用於脾虛食少，腹脹洩灣，痰飲眩t季，水腫，自汗，胎動不安。《醫學啟源》記載:「除溼益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中溼，除胃熱，強脾胃，進飲食，止渴，安胎。」(I)對消化系統的影響:①調整胃腸運動功能:白朮水煎液對家兔離體腸管活動的影響與腸管所處機能狀態有 關。在正常情況下有興奮作用，當腸管受乙醯膽鹼作用而處於興奮狀態時，白朮呈抑制作用；當腸管受腎上腺素作用而處於抑制狀態時，白朮又呈興奮作用，皆能使腸管活動恢復至接近正常的水平。用色素葡聚糖藍2000為胃腸內標記物，證實白朮水煎液有明顯促進小鼠胃排空及小腸推進功能的作用。白朮水煎液灌胃給藥對小鼠小腸推進炭末膠液運動有明顯加強作用。阿託品能明顯抑制白朮興奮腸管的作用，推測其興奮腸運動的作用主要是通過興奮M-膽鹼受體而產生的。白朮水煎液對胃腸運動有興奮作用，而白朮揮髮油則有抑制作用。白朮揮髮油抑制腸管的自發運動及拮抗氯化鋇的作用較強，而揮髮油中的杜松腦拮抗乙醯膽鹼的作用較強。②抗潰瘍:白朮的丙酮提取物灌胃給藥，對鹽酸-乙醇所致大鼠胃黏膜損傷有明顯的抑制作用。經十二指腸給藥對幽門結紮大鼠胃液分泌量有抑制作用，降低胃液酸度，減少胃酸及胃蛋白酶的排出量。③保肝:小鼠灌胃白朮水煎液可防治四氯化碳所致的肝損傷，減輕肝糖原減少以及肝細胞變性壞死，促進肝細胞增長，使升高的ALT下降。(2)增強機體免疫功能:白朮能顯著增強白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。白朮多糖在一定的濃度範圍內能單獨激活或協同ConA、PHA促進正常小鼠淋巴細胞轉化，並明顯提高IL-2分泌的水平。氫化可的松造成小鼠的免疫抑制，白朮多糖對淋巴細胞的增殖功能有恢復的作用，並提高免疫抑制小鼠脾臟細胞體外培養的存活率，延長淋巴細胞壽命，糾正T細胞亞群分布紊亂狀態，可使低下的IL-2水平顯著提高。(3)抗應激:白朮具有抗疲勞和增強腎上腺皮質功能的作用。小鼠每日灌胃白朮水煎液共I個月，能增加體重，增強體力，延長遊泳時間。白朮水煎液灌胃給藥也能增強荷瘤(宮頸癌U14)小鼠的體力，延長遊泳時間。(4)增強造血功能:白朮有促進小鼠紅細胞造血作用。小鼠皮下注射白朮水煎液3日，有顯著促進紅系造血祖細胞生成作用。(5)利尿:大鼠、家兔、大灌胃或靜脈注射白朮水煎液或流浸膏，具有明顯而持久的利尿作用，能促進電解質尤其是鈉的排出。不麻醉犬靜脈注射白朮水煎液，尿量增加9倍，作用持續5小時；灌胃給藥使尿量增加2-3倍，作用持續6-7小時。白朮不影響垂體後葉素的抗利尿作用。白朮的利尿作用機制可能與抑制電解質重吸收，增加Na+、K+、C1-的排洩有關。(6)抑制子宮收縮:白朮安胎的功效與其抑制子宮收縮作用有關。白朮的醇提取物與石油醚提取物對未孕小鼠離體子宮的自發性收縮，以及對催產素、益母草引起的子宮興奮性收縮均呈現顯著抑制作用，並隨藥物濃度增加而抑制作用增強，存在量效關係。白朮醇提取物還能完全拮抗催產素對豚鼠在體懷孕子宮的緊張性收縮。白朮醇提液對離體子宮抑制作用較強，而水提取液抑制作用較弱。(7)抗氧化、延緩衰老:白朮有抗氧化作用。能有效抑制脂質過氧化作用，降低組織脂質過氧化物的含量，避免有害物質對組織細胞結構和功能的破壞，可對抗小鼠及人紅細胞自氧化溶血。白朮能提高12月齡以上小鼠紅細胞SOD活性，增強清除氧自由基的作用，減少氧自由基對機體的損害，並抑制小鼠腦單胺氧化酶B的活性。老齡小鼠灌胃白朮水煎液4周，可顯著提高全血GSH-Px的活力，明顯降低紅細胞中MDA含量。白朮有延緩老年小鼠腎臟衰老的作用，可使老齡小鼠的腎臟結構有明顯改善。綜上所述，與白朮健脾益氣功效相關的藥理作用為調整胃腸運動功能、抗潰瘍、保肝、增強機體免疫功能、抗應激、增強造血功能等作用；其燥溼利水功效與利尿作用有關；而安胎功效與抑制子宮收縮作用有關。白朮還有抗氧化、延緩衰老、降血糖、抗凝血、抗腫瘤等作用。(5) 茶多酚:本品為淡黃至茶褐色略帶茶香的水溶液、粉狀固體或晶體，具澀味，易容於水、乙醇、乙酸乙酯，微溶於油脂。其功效:①具有很強的消除有害自由基的作用:清除活性氧自由基，阻斷脂質過氧化過程，提高人體內酶的活性，從而起到抗突變、抗癌症的功效。諸多的醫學實驗已經證明，茶多酚有極強的清除有害自由基，阻止脂質過氧化的作用；誘導人體內代謝酶的活性的增高，促進致癌物的解毒；抑制和阻斷人體內源性亞硝化反應，防止癌變和基因突變。抑制致癌物與細胞DNA的共價結合，防止DNA單鏈斷裂；提高肌體的細胞免疫功能。研究表明，每人每天攝入160mg茶多酚即對人體內亞硝化過程產生明顯的抑制和阻斷作用，攝入480mg的茶多酚抑制作用達到最高。②抗衰老作用:按照自由基學說的理論，衰老的原因是組織中自由基含量的改變，這種改變使細胞功能遭到破壞，從而加速肌體的衰老進程。研究表明，過氧化脂質在體內的增加與肌體衰老進程是一致的，當體內自由基呈過剩狀態時，就表現出肌體的逐漸衰老。茶多酚對自由基的清除作用使之也能向構成肌體防禦脂質過氧化系統的內源成分(過氧化物歧化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶)那樣阻止體內脂質過氧化進行。茶多酚可以抑制皮膚線立體中脂氧合酶和脂質過氧化作用，從而起抗衰老效應。研究表明，茶多酚的抗氧性明顯優於維生素E，且與維生素C、E有增效效應。③抗輻射作用:50年代日本從廣島原子彈爆炸後的蒙難者遷移到茶區居住並飲用大量優質綠茶，不僅仍然存活，而且體質良好這一事實調查發現，茶是一種輻射解毒劑。茶多酚具有優異的抗輻射功能，茶多酚可吸收放射性物質，阻止其在人體內擴散，被稱為天然的紫外線過濾器。茶多酚能夠阻擋紫外線和清除紫外線誘導的自由基，從而保護黑色素細胞的正常功能，抑制黑色素的形成。同時對脂質氧化產生抑制，減輕色素沉著。④助消化作用:茶多酚可以增強消化道的蠕動，因而也就有助於食物的消化，預防消化器官疾病的發生。另外茶多酚化合物可以薄膜狀態附著在胃的傷口上，而對潰瘍創面起到保護作用。茶多酚對胃、腎、肝履行著獨特的化學淨化作用。⑤抗菌、殺菌作用。⑥對愛滋病病毒的抑制作用。免疫是生物體對「自身」與「非已」的識別，藉以維持機體的穩定性。正常情況下，免疫系統通過細胞或體液免疫旨在清除微生物和毒素或其他異物的危害，起到保護機體的作用。免疫反應異常，無論是反應過強(變態反應)或過弱(免疫缺陷)，均能損害組織而致病。

人體免疫系統分為「特異性免疫和非特異免疫」兩種，前者指專門對付某種細菌的防禦能力，而後者指對任何種類的細菌和病毒都能抵抗並能消滅它們的防衛能力。主要有三方面的功能①防禦病原性微生物感染的防護功能；②清除體內「雜質」的自我穩定性功能；③對自身或受外界刺激所產生的種類變異的細胞進行識別和雜質的免疫監管功能。通過實驗得知，茶多酚對免疫功能調節主要表現在以下四個方面:1、茶多酚對動物的免疫功能既有刺激促進作用又有部分抑制作用，而以促進作用為主。茶多酚兼具內源性抗氧化劑和外源性抗氧化劑的雙重特點，它在細胞內的作用受運輸調節，而不是簡單的擴散，因此茶多酚對機體免疫的影響較為複雜，可能是相互協調的綜合結果。2、茶多酚對免疫功能低下的動物有刺激促進免疫提高或回升作用，但對正常動物的免疫功能有一定的調節作用，即對非特異性免疫及細胞免疫有促進作用，對體液免疫有抑制作用，可防止免疫過強。3、茶多酚可通過機體的免疫器官(胸腺和脾臟等)、免疫細胞(淋巴細胞、NK細胞、白細胞介素、巨噬細胞、紅細胞等)及免疫分子(免疫球蛋白、補體等)起到調節機體免疫系統的功能。
4、茶多酚影響機體免疫功能的機理之一是通過減低細胞過氧化物含量或通過消除免疫反應途徑中生成的過量自由基。(6)生地黃:生地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或乾燥塊根,又名幹地黃，性味甘、苦、寒，具有清熱涼血、養陰生津之功效，為清熱涼血藥。生地黃由於其神奇療效，被廣泛應用於現代的保健品等。生地黃的功效:鮮地黃清熱生津，涼血，止血。用於熱病傷陰，舌絳煩渴，發斑發疹，吐血，衄血，咽喉腫痛。生地黃清熱涼血，養陰，生津。用於熱病舌絳煩渴，陰虛內熱，骨蒸勞熱，內熱消渴，吐血，衄血，發斑發疹。生地黃的作用:具有清熱涼血功效用於溫熱病熱入營血，壯熱神昏，口乾舌絳。如清營湯。治溫病後期，餘熱未盡，陰液已傷，夜熱早涼，舌紅脈數者，如青蒿鱉甲湯。可用於治溫熱病熱入營血，血熱毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。如四生丸。養陰生津功效用於津傷口渴，內熱消渴。治溫病傷陰，腸燥便秘，如增液湯。藥用時煎服，10 30g，鮮品用量加倍，或以鮮品搗汁入藥。鮮生地味甘苦性大寒，作用與幹地黃相似，滋陰之力稍遜，但清熱生津，涼血止血之力較強。本品性寒而滯，脾虛溼滯腹滿便溏者，不宜使用。提高免疫力的作用:生地黃水提液能顯著增加小鼠外周血液中的T淋巴細胞，醇提取物能促進抗綿羊紅細胞的抗體-溶血素生成的作用。由此可見，生地黃的確是保健的聖品。全金養生源中含有豐富的生地黃，並且還富含何首烏、山藥、淫羊藿、桔殼、微晶纖維素、茶多酚等有效營養成分，多種營養成分各自分工、又共同作用，完成對身體的保健功能，發揮其神奇的療效。(7)胡麻油: IX胡麻油中含有對人體有益的不飽和脂肪酸，而且組成的比例適當，不容易氧化；2>.尤其是富含可促進新陳代謝，改善毛細血管循環，帶給肌膚細胞營養的Y型維他命E，Y型維他命是優異的抗氧化物質能有效地防止細胞老化；3>.胡麻油中含有的油酸成分還被醫學證實有抑制胃潰瘍、氣喘等疾病、防止膚質惡化，提高免疫力的作用；胡麻油裡的α-亞麻酸又能降血脂、抗血凝、軟化血管、補益大腦，對癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有預防和治療的作用，所以我們只要長期食用胡麻油，就能給身體充分的防範資源，才能提升身體的免疫功能，所以胡麻油是食用油中的最佳保健調味品。發現α -亞麻酸的缺乏是上世紀70年代的事情，美國遺傳學營養健康中心的創辦人西莫普羅斯博士，從1984年開始研究ω-3脂肪酸飲食均衡問題，中國在90年代才開始研究，從營養和健康的角度為人類提供更為科學的飲食方式。ω-3脂肪酸理論的形成源於人體兩大必需的脂肪酸:α-亞麻酸(ω-3脂肪酸)和亞油酸(《-6脂肪酸)。研究發現，在人體攝入的脂肪中，如果這兩組必需脂肪酸的比例小於1: 4，人體的機能將最為高效，降低誘發心血管、癌症、糖尿病、肥胖症、關節炎、哮喘等各類疾病的風險。近年來，隨著科學技術的進步，胡麻的營養價值和保健功能引起了醫療、食品、農業等許多領域科學家的關注。大量的研究結果表明，胡麻油是一種優質食用油，富含α —亞麻酸及各種不飽和脂肪酸，在人體內可直接轉化成DHA和ΕΡΑ。胡麻油中含55%的亞麻酸，這是植物油中最高的，是一種經濟實用的「深海魚油」。眾所周知，「魚油」指EPA和DHA，是由海裡的a-亞麻酸(主要含在海藻中)在魚的體內變成的。人服用a-亞麻酸(主要含在胡麻油中)，在體內也會合成EPA和DHA。所以食用富含a-亞麻酸的胡麻油，就可以起到類似吃「魚油」的效果；修復更新腦神經細胞膜的不飽和脂肪酸鏈，起到健腦、促智、降血脂、抗血小板聚集、擴張小動脈和預防血栓形成等。經科學篩選後的上述配方與其它配方相比，經動物與人體臨床實驗見效性強，效果明顯。經動物實驗，此軟膠囊在一定的濃度範圍內能單獨激活或協同ConA、PHA促進正常小鼠淋巴細胞轉化，並明顯提高IL-2分泌的水平。氫化可的松造成小鼠的免疫抑制，對淋巴細胞的增殖功能有恢復的作用，並提高免疫抑制小鼠脾臟細胞體外培養的存活率，延長淋巴細胞壽命，糾正T細胞亞群分布紊亂狀態，可使低下的IL-2水平顯著提高。結論:此膠囊能顯著增強白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力經人體實驗，實驗結論:30例免疫功能衰退的受試者要求服用可增強免疫功能的軟膠囊30天，免疫功能得到明顯提高，及增強免疫力，說明可增強免疫功能的軟膠囊有增強免疫力的作用。可增強免疫功能的軟膠囊試食用後，血常規、尿常規及血生化指標均在正常範圍，說明本品為受試者身體健康無不良影響。可增強免疫功能的軟膠囊每日服用量為每日三次，每次兩粒。主要食用人群為免疫力衰退者。本發明與現有可增強免疫功能的配方相比有以下方面的突出特點:本發明採用複方形式，精心選料，嚴謹組方，追求整體改善人體狀況，從增強免疫力，清熱解毒，養陰生津，使人體氣血運行通暢，代謝正常。白朮健脾益氣，固表止汗；茶多酚具有很強的抗氧化性和生理活性；黃芪增強免疫功能促進機體代謝；金銀花疏散風熱，涼血止痢；生地黃清熱涼血，養陰生津；胡麻油對癌症 、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有預防和治療的作用。組方從整體上改善身體狀況，增強免疫功能。2、本發明工藝先進，劑型高檔時尚。本配方的相關原料經提取後調配，縮小了體積，便於生產，較為先進。選用胡麻油作溶劑，增強了本配方的功效胡麻油含有很高的不飽和脂肪酸，亞麻酸含量在55% -60%,是天然保健食品，對心血管系統有保護作用，還有很廣泛的保健作用。能調解血糖、血脂、血壓，補腦、保護視力等。採用軟膠囊劑型，既能最大限度的保護有效成份，又能便於服用和消化吸收，劑型聞檔時尚。與本類發明相關的現有對增強免疫功能的配方大部分採用生地黃、黃芪、亞油酸等單一成分，而此類配方存在的問題是增效性較差，而本發明比較全面，配方增加了白朮、茶多酚、金銀花、防風互補性強，增效性強。
具體實施方式
:以下所示之最佳實施例作進一步詳述:投料生產0.6g/粒軟膠囊1000粒，有如下重量份組成:實施例1，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油479重量份、黃芪提取物30重量份、白朮提取物20重量份、金銀花提取物10重量份、生地黃提取物30重量份、防風提取物30重量份、茶多酌.I重量份；實施例2，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油467重量份、黃芪提取物30重量份、白朮提取物30重量份、金銀花提取物20重量份、生地黃提取物20重量份、防風提取物30重量份、茶多酌.3重量份；實施例3，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油507重量份、黃芪提取物10重量份、白朮提取物20重量份、金銀花提取物30重量份、生地黃提取物10重量份、防風提取物20重量份、茶多酌.3重量份；實施例4，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油549重量份、黃芪提取物10重量份、白朮提取物10重量份、金銀花提取物10重量份、生地黃提取物10重量份、防風提取物10重量份、茶多酌.I重量份；實施例5，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油517重量份、黃芪提取物10重量份、白朮提取物20重量份、金銀花提取物20重量份、生地黃提取物10重量份、防風提取物20重量份、茶多酌.3重量份；實施例6，一種可增強免疫功能的軟膠囊，包括:胡麻油449重量份、黃芪提取物30重量份、白朮提取物30重量份、金銀花提取物30重量份、生地黃提取物30重量份、防風提取物30重量份、茶多酌.I重 量份；實施例7，一種可增強免疫功能的軟膠囊的製備方法。包括如下步驟:(I)原料製備將黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5-2小時，使其含水分為5-6% ;粉碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。將茶多酚粉碎，粒度為0.1-0.5mm ；胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，力口水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65°C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油；(2)將胡麻油，黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花等提取物和茶多酚按比例混合均勻；(3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊；(4)滅菌裝瓶、裝盒；(5)檢驗合格後裝箱入庫、銷售。
權利要求
1.一種可增強免疫功能的軟膠囊，其特徵是包括有如下重量份的原料:胡麻油420-500重量份、黃芪提取物10-30重量份、白朮提取物10_30重量份。
2.如權利要求1所述的可增強免疫功能的軟膠囊，其特徵在於還包括有如下重量份的原料:金銀花提取物10-30重量份、生地黃提取物10-30重量份。
3.如權利要求1和2所述的可增強免疫功能的軟膠囊，其特徵在於還包括有如下重量份的原料:防風提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份。
4.如權利要求1至3所述的可增強免疫功能的軟膠囊的製備方法，其特徵在於，還包括如下步驟: (1)原料製備 將黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花分別進行精選，漂洗兩次，淋去水分；在溫度為60 80°C烘乾1.5-2小時，使其水分為5-6%，粗粉碎後粒度為5_50mm加水是物料的8倍，浸提2-8小時，提取2次；將兩次過濾液合併，濃縮，在溫度為60-80°C烘乾1.5-2小時，使其含水分為5-6% ;粉 碎、過篩，粒度為0.1-0.5mm，為中藥提取物細粉。
將茶多酚粉碎，粒度為0.1-0.5mm ； 胡麻籽精選除去渣質；採用螺旋壓榨機將精選胡麻籽壓榨；再將胡麻油去渣，加水調節pH值5.5-6.5，在水溫55-65 °C，充分攪拌，然後沉澱兩小時後除去水分即得精煉胡麻油； (2)將胡麻油，黃芪、生地黃、防風、白朮、金銀花等提取物和茶多酚按比例混合均勻； (3)混合均勻後按0.6g/粒裝軟膠囊。
全文摘要
本發明主要涉及可增強免疫功能的軟膠囊及其製備方法。一種可增強免疫功能的軟膠囊，其特點是包括有如下重量份的原料胡麻油420-500重量份、黃芪提取物10-30重量份、白朮提取物10-30重量份、金銀花提取物10-30重量份、生地黃提取物10-30重量份、防風提取物10-30重量份、茶多酚1-3重量份；本發明以傳統中醫藥理論為指導，以中藥現代研究成果為依託，精心選料，嚴謹組方，合理配伍，並添加清熱解毒和抗菌、抗病毒、增強免疫力的天然成分使組方遵循增強免疫力，清熱解毒，養陰生津，整體改善身體免疫功能，使人體氣血運行通暢，免疫力得以增強。白朮健脾益氣，固表止汗；茶多酚具有很強的抗氧化性和生理活性；黃芪增強免疫功能促進機體代謝；金銀花疏散風熱，清熱解毒，涼血止痢；生地黃清熱涼血，養陰生津；胡麻油對癌症、冠心病、糖尿病、前列腺癌等有預防和治療的作用。組方從整體上改善身體狀況，增強免疫功能。
文檔編號A61P37/04GK103110688SQ20111039438
公開日2013年5月22日 申請日期2011年11月24日 優先權日2011年11月24日
發明者董崇山, 甘翠蘭 申請人:甘肅創興生物工程有限責任公司