一種抗血小板聚集的藥物名稱的製作方法
2023-05-23 08:07:26 2
專利名稱：一種抗血小板聚集的藥物名稱的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其是一種抗血小板聚集的藥物。
背景技術：
臨床研究表明，臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、糖尿病、心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等疾病，均與血小板功能變化和血液流變學異常有關(天津醫藥，1992，20(11) :684)。因此，防止血小板聚集具有重要意義。鹽酸噻氯匹定是70年代合成的新一代廣譜抗血小板聚集藥物，自80年代起廣泛用於治療心腦血管病、周圍血管及微血管疾病，隨著對血小板在血栓形成中作用的深入研究，它在血栓栓塞性疾病中的治療地位日趨上升。隨著鹽酸噻氯匹定的廣泛應用，其副作用逐漸顯現出來，有的甚至是嚴重的副作用，包括中性粒細胞逐漸缺乏症、血小板減少症、肝毒性等，尤為嚴重的是出現了骨髓抑制，死亡率為百萬分之一到百萬分之二(中國新藥雜誌，1995，4(3) :36)。國內有關副作用報導較少，除應用不如國外普遍外，國內使用劑量較低，也是主要原因(國外使用劑量為500mg/天，國內為250mg/天)，所以可以推斷降低鹽酸噻氯匹定的使用劑量可以降低鹽酸噻氯匹定的副作用。因此，在保證療效的前提下降低臨床劑量，是降低副反應發生率的有效途徑。既保證療效又降低副反應的一個重要途徑是製成複方製劑。一般來說，對於作用機制不同但藥理效果一致的藥物，合用後往往產生協同或相加的藥效。目前，臨床上應用的具有抗血小板聚集的藥物有阿斯匹林、潘生丁、天然黃酮類等，雖然鹽酸噻氯匹定與上述幾種藥物作用機制不同，但有實驗證明鹽酸噻氯匹定與阿斯匹林在抗血小板聚集方面無協同作用，與其他幾種藥 物聯合使用的報導不多見。在已公開的中國發明專利申請(CN1283119)中，將鹽酸噻氯匹定與銀杏提取物製成複方製劑，其中銀杏提取物為抗氧劑，減輕了鹽酸噻氯匹定的副作用。但該方案不是最優的，因為銀杏提取物的製備比較複雜，質量難以控制，而且作為原料的銀杏葉來源有限。所有這些限制了鹽酸噻氯匹定銀杏提取物複方製劑的使用。
發明內容
本發明的發明目的在於針對上述存在的問題，提供一種抗血小板聚集的藥物，主要是為了解決單獨使用鹽酸噻氯匹定作為抗血栓形成製劑時各種問題，將原料廉價易得的乙醯水楊酸銅(II)、鈣拮抗劑尼群地平與鹽酸噻氯匹定聯合使用。由於鹽酸噻氯匹定和乙醯水楊酸銅(II)、尼群地平有協同作用，並能夠降低鹽酸噻氯匹定用藥劑量並對血小板聚集的具有良好的抑制作用。為了實現上述目的，本發明採用如下技術方案
一種抗血小板聚集的藥物，包括如下重量份的組分5 -10份乙醯水楊酸銅(I I)、50-100重量份的鹽酸噻氯匹定和O. 2 O. 5重量份的尼群地平。
所述抗血小板聚集的藥物，包括如下重量份的組分8份乙醯水楊酸銅(II)、60-70重量份的鹽酸噻氯匹定和O. 2重量份的尼群地平。所述抗血小板聚集的藥物，其可配製成固體形式的單位劑量。所述抗血小板聚集的藥物，可配製成片劑或膠囊劑形式的單位劑量。所述抗血小板聚集的藥物，其中所述的單位劑量含有I 2mg的乙醯水楊酸銅
(II)>30 200mg的鹽酸噻氯匹定和O.1 O. 5mg的尼群地平。 所述抗血小板聚集的藥物，其中所述的單位劑量含有2mg的乙醯水楊酸銅(II)、150mg的鹽酸噻氯匹定和O. 3mg的尼群地平。基於所述發明，噻氯匹定(5_[ (2-氯苯基)甲基]-4，5，6，7_四氫噻吩並[3，2_C]吡啶)屬於噻吩並吡啶類，由於其抗血栓形成的性能作為血小板聚集抑制劑廣泛應用。二磷酸腺苷(ADP)是由紅細胞活化血小板和受損內皮細胞釋放的重要血小板激活劑，通過P2受體導致血小板粘連和聚集。鹽酸噻氯匹定為廣譜抗血小板聚集劑，通過阻斷血小板的P2AC受體而發揮如下作用1)防止ADP誘導的腺苷酸環化酶的抑制；2)防止ADP誘導的對細胞骨架相關蛋白一血管舒張劑刺激磷蛋白(VASP)磷酸化的抑制；3)防止G蛋白一血小板膜的結合。但鹽酸噻氯匹定不能抑制ADP誘導的血小板變形和鈣離子跨膜流動，因而尚有加強其抗血小板聚集的餘地。簡而言之，認為鹽酸噻氯匹定在此具有抗血栓形成的效果。通過減少血漿中的纖維蛋白原，鹽酸噻氯匹定降低了血液粘度，具有提高血紅細胞可塑性的效果。除了這些優點，仍然存在與血細胞減少症、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血、腸道副反應相關的問題。其鈣拮抗劑可抑制鈣離子跨膜內流，進而影響鈣離子在細胞內作用而使整個細胞功能發生改變，其中包括抑制血小板聚集，改進低氧血症時血流變異常，改善紅細胞變形能力，降低血粘度，防止血栓形成。另外鈣拮抗劑其他功能如降低心肌耗能及耗氧、擴張血管、減輕氧自由基損傷、抑制內皮素分泌等都有利於與血小板聚集相關的疾病的治療。試驗證明，硝苯地平、尼卡地平、川芎嗪、氟桂嗪等鈣拮抗劑均有明顯的抗血小板聚集作用。尼群地平是化學合成藥，原料價廉易得。尼群地平與其它鈣拮抗劑比較副作用較小，具有溫和持久的降壓作用，在臨床上用作抗高血壓藥。尼群地平也具有明顯的抗血小板聚集作用，同時，它的平均消除半衰期為8 12小時，與鹽酸噻氯匹定的8小時相當，因此可以假設二者合用能夠產生協同作用。本發明實驗證明了乙醯水楊酸銅(II)、尼群地平與鹽酸噻氯匹定有很好的協同作用，在保證鹽酸噻氯匹定療效的前提下大大降低了鹽酸噻氯匹定的劑量。根據本發明，可以顯而易見地得出使用與鹽酸噻氯匹定等當量的噻氯匹定或其他的噻氯匹定鹽與尼群地平、乙醯水楊酸銅(II)製成組合物也可以達到本發明所述的鹽酸噻氯匹定和尼群地平的藥物組合物的效果。所述的噻氯匹定的鹽可以是有機或無機鹽。合適的例子有硫酸噻氯匹定、氫溴酸噻氯匹定、甲磺酸噻氯匹定、馬來酸噻氯匹定、富馬酸噻氯匹定等。本發明的特點在於含有所述鹽酸噻氯匹定和尼群地平、乙醯水楊酸銅(II)的藥物組合物，具有很好的抑制血小板聚集的功效。將鹽酸噻氯匹定製成複方，可以降低劑量，減輕毒副反應，提高療效，具有一定的臨床使用價值。可廣泛用於臨床上常見的心腦血管疾病如高血壓、糖尿病、心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞及腦出血等疾病同時，還能降低成本，減輕患者負擔，具有較好的經濟效益和社會效益。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特徵，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特徵和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。本說明書(包括任何附加權利要求、摘要)中公開的任一特徵，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的替代特徵加以替換。即，除非特別敘述，每個特徵只是一系列等效或類似特徵中的一個例子而已。實施例1 :片劑 I)處方I
片心處方8g乙醯水楊酸銅(II)，鹽酸噻氯匹定70g，尼群地平O. 2g，微晶纖維素40g，羧甲澱粉鈉12g，15 %聚維酮乙醇液適量，滑石粉l g，硬脂酸鎂lg，泊洛沙姆3. 0g。製成1000片
薄膜衣處方羥丙甲纖維素2. 5g，鄰苯二甲酸二乙酯O. Sg，二氧化鈦1.7g，滑石粉O. 8g, 80 % 乙醇加至 IOOml。2)工藝
製備工藝避光操作。將尼群地平過100目篩，將鹽酸噻氯匹定粉碎過100目篩。按處方量乙醯水楊酸銅(II)、鹽酸噻氯匹定、尼群地平、微晶纖維素、羧甲澱粉鈉泊洛沙姆混勻，過60目篩三次，加適量15%聚維酮乙醇(95%)，製成軟材，過18目篩制粒，40°C乾燥，加入滑石粉及硬脂酸鎂，16目篩整粒。7_淺圓衝打片，片重O. 135g。將合格的片芯(剔除粉末、有缺損的片)放入包衣鍋中，吹入熱風，待片芯溫度至40 50°C左右時，均勻噴入包衣液，衣膜不能太薄，以達到遮光效果。包衣增重量控制在3 5%,乾燥，即得。實施例2 :膠囊劑
I)處方乙醯水楊酸銅(II) 2mg,鹽酸噻氯匹定75mg,尼群地平O. 3mg,預膠化澱粉IOOmg,泊洛沙姆4mg,羧甲基澱粉鈉IOmg, 10%聚維酮乙醇溶液適量。2)工藝採用上述處方所示的單位劑量的成分和含量，避光操作。將乙醯水楊酸銅(II)過100目篩，尼群地平過100目篩，鹽酸噻氯匹定粉碎過100目篩。其它輔料過100目篩備用，按處方量將鹽酸噻氯匹定、尼群地平、預膠化澱粉、泊洛沙姆、羧甲基澱粉鈉混勻，過60目篩三次，加適量10%聚維酮乙醇(95%)溶液制軟材，過18目篩制粒，40°C乾燥，過16目篩整粒，裝填，即得。本發明並不局限於前述的具體實施方式
。本發明擴展到任何在本說明書中披露的新特徵或任何新的組合，以及披露的任一新的方法或過程的步驟或任何新的組合。
權利要求
1.一種抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，包括如下重量份的組分5-10份乙醯水楊酸銅(II)、50-100重量份的鹽酸噻氯匹定和O. 2 O. 5重量份的尼群地平。
2.根據權利要求1所述抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，包括如下重量份的組分8份乙醯水楊酸銅(II) >60-70重量份的鹽酸噻氯匹定和O. 2重量份的尼群地平。
3.根據權利要求1或2所述抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，其可配製成固體形式的單位劑量。
4.根據權利要求1或2所述抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，可配製成片劑或膠囊劑形式的單位劑量。
5.根據權利要求4所述抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，其中所述的單位劑量含有I 2mg的乙醯水楊酸銅(II) >30 200mg的鹽酸噻氯匹定和O.1 O. 5mg的尼群地平。
6.根據權利要求5所述抗血小板聚集的藥物，其特徵在於，其中所述的單位劑量含有2mg的乙醯水楊酸銅(II)、150mg的鹽酸噻氯匹定和O. 3mg的尼群地平。
全文摘要
本發明公開了一種抗血小板聚集的藥物，目的在於解決單獨使用鹽酸噻氯匹定作為抗血栓形成製劑時各種問題，該藥物包括如下重量份的組分5-10份乙醯水楊酸銅(II)、50-100重量份的鹽酸噻氯匹定和0.2～0.5重量份的尼群地平。本發明將原料廉價易得的乙醯水楊酸銅(II)、鈣拮抗劑尼群地平與鹽酸噻氯匹定聯合使用，由於鹽酸噻氯匹定和乙醯水楊酸銅(II)、尼群地平有協同作用，同時能夠降低鹽酸噻氯匹定用藥劑量並對血小板聚集的具有良好的抑制作用。因此，本發明在保證鹽酸噻氯匹定療效的前提下大大降低了鹽酸噻氯匹定的劑量。
文檔編號A61K31/4422GK103040846SQ201110388159
公開日2013年4月17日 申請日期2011年11月30日 優先權日2011年11月30日
發明者張榮斌 申請人:成都盛爾嘉科技有限公司