3-二磺醯基氟甲烷取代-1-丙烯類化合物、合成方法和用途的製作方法

2023-05-23 07:40:36

專利名稱：3-二磺醯基氟甲烷取代-1-丙烯類化合物、合成方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種由金屬依絡合物催化的二磺醯基氟甲垸類化合物和烯丙基 碳酸酯的烯丙基烷基化反應，該反應可以高效率、高區域及對映選擇性地合成 3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物。本發明涉及把3-二磺醯基氟甲垸取代 -l-丙烯類化合物經過脫除磺醯基、氧化、雙氨化、環化等化學途徑合成含有單 氟代甲基的醛、醛、醇、胺、羧酸或多元環的具有特殊生理作用的藥物中間體。
背景技術：
在藥物設計中，單氟甲基砌塊對於同電子排列體藥物設計有著重要的意義， 化合物中含有一個單氟代甲基單元具有重要的作用[a) Ogfl"c /7won'"e C7 ew&打 /V7'w"》/es朋J Cowwerc/a/^pp/z'cfl(rio朋(Eds.: Banks, R. E.; Smart, B. E.; Tatlow, J. C.), Plenum, New York, 1994， chap. 3; b) Hudlicky, M.; Pavlath， A. E.; C/z柳/勿o/ Ogtm/c F/wor/we C謡/70朋ds // 爿CWrica/及ev/ew ACS Monograph 187, American Chemical Society, Washington, DC, 1995; c) 5z'o膨血a/屍owft'ers o/屍/wo〃Vze C/i簡勿(Eds.: Ojim^ I.; McCarthy,丄R.; Welch, J. T.)， Washington, DC， 1996; d) Oga"q/ wor/"e Co/w/WMm&. C7ie附/s//7 ^/^//cfl(ft'o"s (Ed: Hiyama, T.), Springer, New York， 2000; e) Smart, B. E. F/wonwe C/jew. 2001， JW, 3; f) Thayer, A. M. CZze附.Wevw 2006, <W， 15—24， 27-32; f) Mttller, K. Faeh, C. Diederich， F. Sc/e"ce2007,377,1881.]。然而，直接向化合物中引入單氟代甲垸是比較困難的。 近年來，人們設計了二苯磺醯基氟代甲垸作為單氟代甲基的等價體，來合成含有 單氟代甲基砌塊的特殊化合物[(a) Ni， C.; Li, Y.; Hu， J. / Org. Oze附.2006, 77， 6829. (b) Ni, C.; Zhang, L.; Hu， J. / Og. 2008， 73， 5699. (c) Prakash， S. G. K.;
Chacko， S.; Alconcel， S.; Stewart, T.; Mathew， T.; Olah, G A.爿"gew. C7ie/w.， /"f. W 2007, 46, 4933. (d) Mizuta， S.; Shibata， N.; Goto, Y.; Furukawa， T.; Nakamura, S.; Toru， T. / j附.O e附.Soc. 2007, "9， 6394.]人們還實現了金屬鈀催化的以二苯磺醯基氟甲烷為親核試劑的不對稱烯丙基化反應，取得了很高的收率和對映選擇性。用鈀催化體系不但不能解決區域選擇性這個難 題，而且產物在衍生化還原脫除本磺醯基時，由於共軛雙鍵的存在往往會把雙鍵 還原。為了解決這一問題，我們發明了通過金屬銥催化的以二磺醯基氟代甲垸為 親核試劑的烯丙基取代反應，該反應不但可以實現高區域和高對映選擇性地合成 3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物，而且在衍生化脫除磺醯基時，更加簡潔， 原子經濟性更高。鑑於該產物中同時含有二磺醯基氟代甲基砌塊和末端雙鍵，易 於通過簡單的衍生化生成含有單氟代甲基單元的酸、醛、醇、胺、多元環等化合 物，因此該方法對合成此類化合物有著非常重要的意義。

發明內容
本發明的目的是提供一種3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物。 本發明的目的還提供一種有效的合成3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合 物的方法。
本發明的另一目的是提供一種上述3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物 的用途。
本發明的3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物的結構式是
其中R"壬意選自d-d6的烷基、C3-d6的環烷基、C4-do的含N、 O或S
的雜環基或者C4-C1Q的含N、 O或S的雜芳基、芳基或者R取代的芳基；R 為d-C4的垸基、Q-C4的全氟烷基、滷素或d-C4的烷氧基。
R2任意選自Q-d6的烷基、C3-C16的環烷基、C4-C1的含N、 O或S的雜環 基或者C4-C1Q的含N、 O或S的雜芳基、芳基；
所述的芳基是苯基或萘基。
本發明的方法是一種有效的由二苯磺醯基氟代甲烷(FBSM)類化合物和烯 丙基碳酸酯類化合物合成3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物的方法。
本發明的方法是一種有效的以銥絡合物作為催化劑，由二苯磺醯基氟帶甲烷
6(FBSM)類化合物和烯丙基碳酸酯類化合物合成3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯 類化合物的方法。
本發明的方法是一種有效的由手性銥絡合物作為催化劑，由二苯磺醯基氟帶 甲烷(FBSM)類化合物和烯丙基碳酸酯類化合物合成光學純的3-二磺醯基氟甲 烷取代-1 -丙烯類化合物的方法。
本發明所合成的手性3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物經過化學途徑 合成含有氟原子的醛、醛、醇、胺、羧酸或多元環的化合物，具有獨特的生理活 性，廣泛應用在藥物和農藥之中。
本發明的3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物是以二苯磺醯基氟甲垸類 化合物和烯丙基碳酸酯類化合物為原料，在有機溶劑的存在下，以[Ir(COD)C1]2 與手性配體作用生成的銥絡合物作為催化劑，在鹼的作用下反應製得，可用下式
其中L為手性配體，Base為上文提到的各種鹼及鹼和添加劑的組合，Solv. 為上文提到的各種溶劑，LG是離去基團，為碳酸甲酯、乙酯、碳酸叔丁基酯等 等。
合物結構式為R2Q2S SG2R2，其中Ri、 R2任意選自d-d6的垸基、C3-C16 的環垸基、C4-C1的含N、 O或S的雜環基或者C4-C1的含N、 O或S的雜芳基、 芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R為d-C4的垸基、d-C4的 全氟垸基、滷素或d-C4的烷氧基；LG為離去基團。
配體結構式為任意光學純的結構，不受下述圖示所限，如
表示
烯丙基碳酸酯類化合物結構式為:
........ n2 n2 ....
苯磺醯基氟甲垸類化formula see original document page 8
其中，R3、 R4、 R5任意選自C3-d6的垸基，環垸基；苯基、萘基、d-Q 的垸氧基取代的苯基或d-C4的烷氧基取代的萘基。
所述的鹼是三乙胺、1,8- 二氮雜二環[5,4，0]十一碳-7-烯、1,5- 二氮雜 二環[4,3,0]壬-5-烯、N,O-雙(三甲基矽基)乙醯胺、碳酸銫、碳酸鉀，磷酸鉀、 醋酸鉀、磷酸鉀、氫化鈉、正丁基鋰、二 (三甲基矽基)氨基鈉、二 (三甲基 矽基)氨基鋰、二 (三甲基矽基)氨基鉀、甲醇鈉、質子海綿、叔丁醇鉀、叔 丁醇鈉或者二異丙基乙基胺以及鹼和三氟磺酸銀、氯化鋰、分子篩等添加劑的 組合。
所述的二苯磺醯基氟甲烷類化合物、烯丙基碳酸酯類化合物、[Ir(C0D)C1]2、 配體、鹼的摩爾比為1:1-2:0.01-0.1:0.02-0.2:0.05-3 ，推薦反應的摩爾比為二 苯磺醯基氟甲烷類化合物、烯丙基碳酸酯類化合物、[Ir(C0D)C1]2、配體、鹼的 摩爾比為1:1.1:0.02-0.05:0.04-0.1:0.05-2.5。反應在溫度為0 。C至120 。C，推薦
反應溫度為10 'C至30 °C。反應時間為3小時一20小時。
本發明方法中，所述水為蒸餾水。所述有機溶劑可以是極性或非極性溶劑。 如苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、乙醚、二氯甲垸、三氯 甲垸、甲苯、二甲苯、環己垸、正己烷、正庚垸、二氧六環、乙腈等。
採用本發明方法所得產物3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物可以經 過重結晶，薄層層析，柱層析減壓蒸餾等方法加以分離。如用重結晶的方法， 推薦溶劑為極性溶劑與非極性溶劑的混合溶劑。推薦溶劑可為二氯甲烷一正己 垸，異丙醇一石油醚，乙酸乙酯一石油醚，乙酸乙酯一正己烷，異丙醇一乙酸 乙酯一石油醚等混合溶劑。用薄層層析和柱層析方法，所用的展開劑為極性溶 劑與非極性溶劑的混合溶劑。推薦溶劑可為異丙醇一石油醚，乙酸乙酯一石油
醚，乙酸乙酯一正己烷，異丙醇一乙酸乙酯一石油醚等混合溶劑，其體積比可 以分別是極性溶劑非極性溶劑=1: 0.1—500。例如乙酸乙酯石油醚 =1: 0.1—50，異丙醇石油醚=1: 0.1—500。本發明提供了一種有效的由銥絡合物作為催化劑，由二磺醯基氟甲垸類化 合物和烯丙基碳酸酯類化合物高區域和高對映選擇性地合成3-二磺醯基氟甲垸 取代-l-丙烯類化合物的方法；提供了製備多種3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類 化合物的方法。該方法可適用於多種不同類型的二磺醯基氟甲垸類化合物和烯 丙基碳酸酯類化合物，反應條件溫和，操作簡便。另外，反應中除鹼外無需加 入任何添加劑。且反應的產率也較好(一般為28%—96%)，區域選擇性高(一 般為84:16—>99:1)，對映選擇性高(一般為70% —96% )。
本發明合成手性3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物的經過還原脫除苯 磺醯基、氧化、雙氨化、環化等化學途徑合成的醛、醇、胺、羧酸或多元環的含 有氟甲垸結構的化合物，該種化合物具有特殊的生理活性，是常用的藥物和農藥 結構單元。
具體實施例方式
通過下述實施例將有助於理解本發明，但並不限制本發明的內容。
實施例1: 二苯磺醯基氟帶甲烷類化合物在銥絡合物催化下發生傅克類烯丙基垸
基化反應的溫度和溶劑的研究
Ph02S< 、S02Ph
33
Ph, v 、QC02Me 2a(110mol%)"(^—碳-7-烯，DABCO是三乙二胺，urotropine
是烏洛託品；序號1-10所用鹼的量是1.1倍用量，序號11-17是2.2倍用量。
實施例2:不同配體在銥絡合物催化下二苯磺醯基氟甲垸烯丙基烷基化反應的研 究
1a rj, r4 = Ph id r3 r4 = ph 1e r5 =ipr， Ar = Ph
1b R3, R4 = 2-Naphthyl 1c R3， R4 = 2-MeO-Ph
序號配體時間(h)產率(％)4aa/5肪eee (%,
1la1089>99/194
2lb2261>99/192
3lc1276>99/195
4ld484289/1165
5le1648>99/1-82
其中Ph是苯基，Naphthyl是萘基，MeO是甲氧基，'Pr是異丙基。
實施例3: 二苯磺醯基氟甲烷類化合物和烯丙基碳酸酯在金屬銥絡合物催化下發 生烯丙基垸基化反應
10formula see original document page 11
在一乾燥的反應管中依次加入[Ir(COD)C1]2(0.004 mmol)、手性配體(0.008 mmol)、正丙胺(0.5mL)和THF(0.5mL)， 50'C下反應20分鐘，然後自然冷至室 溫後油泵抽乾。再依次向反應管中加入二苯磺醯基氟甲烷(0.211111101)、碳酸銫(0.5 mmol)、烯丙基碳酸酯(0.22 mmol)、 DCM (2 mL)，室溫攪拌反應。反應結束 後，減壓除去溶劑後殘留物柱層析分離得產物(乙酸乙酯/石油醚=1/5-1/2， v/v)。
Pl: 3-(二苯磺醯基氟代甲萄-苯丙-l-烯
formula see original document page 11
白色固體，熔點127-129 。C;89。/。產率，94% ee;[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=98/2;流速=0.8 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 42.92 (minor), 46.55 (major) min].D20 = -39.4。(c 1.0， CHC13, >99% ee).
力畫R (400 MHz, CDC13) S = 7.86-7.84 (m, 2H), 7.67 (t， / = 7.2 Hz, IH)， 7.55-7.45 (m， 5H), 7.31-7.15 (m, 7H), 6.86 (ddd, /= 17.2， 10.0, 9.6 Hz， IH)， 5.46 (d， /= 10.0 Hz, IH)， 5.31 (d, 17.2 Hz， IH)， 4.62 (dd, /= 13.6, 9.6 Hz, 1H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.8 (<!， /= 3.7 Hz), 135.9 (d, /= 3.7 Hz)， 135.1， 134.8， 134.4, 131.7， 131.6, 131.0 (d, /=2.3 Hz), 130.5 ((!， /= 1.5 Hz)， 130.4 (d， /= 1.5 Hz)， 128.7, 128.4, 128.1， 127. 8, 121.5， 116.2 ((!， /= 268.4 Hz)， 52.2 (d, / =17.1 Hz).
19F畫R (282 MHz, CDC13) S = -129.18 (d, </= 12.7 Hz).
MS (EI, m/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI)計算值(calcd for ) C22H1904FS2 (M^: 430.0709,實測值(Found) :430.0706.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3095, 2993, 2910, 1585, 1496, 1478, 1450, 1417， 1349，,1080， 1071,1018,1004,970, 936, 761, 746, 697,688, 682. P2:3-(二苯磺醯基氟代甲萄-對甲氧基苯丙-l-烯
白色固體，烙點81-83 。C; 95%收率，95% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=95/5;流速=0.7 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 38.38 (minor), 41.79 (major) min].D20 = -43.2°(c 1.0， CHC13).
NMR (400 MHz, CDC13) S = 7.85-7.83 (m， 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.54-7.46 (m, 5H)， 7.30 (dt， /= 7.6， 1.6 Hz, 2H), 7.13 (d， /= 7.6 Hz， 2H), 6.83 (ddd， /= 16.8， 10.0， 9.2 Hz， 1 H)， 6.67 (dt， /= 9.6, 2.8 Hz, 2 H)， 5.43 (d， /= 10.0 Hz, 1 H)， 5.28 (d, 7 = 16.8 Hz， 1 H)， 4.58 (dd, /= 13.6, 9.2 Hz， 1 H), 3.74 (s, 1H).
13CNMR(100 MHz， CDC13) S = 159.1,136.8,136.0, 134.7， 134.3， 131.9， 131.8, 131.6, 130.9 (d，J-2.2 Hz)， 130.35 (d，J= 1.5 Hz)， 128.6, 128.3， 126.8, 121.1, 116.2 ((!， /= 268.5 Hz), 113.4， 55.1, 51.4 (d，《/= 17.8 Hz).
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -128.02 (d, /= 13.5 Hz).
MS (EI， tm/z， rel. intensity) 460 (]VT, 1.6), 147 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2105FS2 (M""): 460.0814, Found: 460.0812.
IR (KBr): vmax (cm") = 3068, 2839, 1610, 1583， 1513, 1449, 1344， 1314， 1255, 1182，1163, 1153，1079，1033,1000, 913, 831, 755， 734， 685.
P3:3-(二苯磺醯基氟代甲萄-間甲氧基苯丙-l-烯
無色液體，91%收率，91% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異
,S02Ph 、S02Ph
,S02Ph 、S02Ph
12丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 17.82 (minor), 19.49 (major) min].D20 = -9.5°(c 0.5， CHC13).
!H畫R (300 MHz， CDC13) S = 7.86 (d， 《/= 7.8 Hz， 2H), 7.68 (t， J= 7.5 Hz, IH)， 7.56-7.47 (m， 5H), 7.32 (t， 《/= 7.5 Hz, 2H)， 7.07 (t， /= 7.5 Hz, 1H), 6.88-6.70 (m， 4H), 5.47 (d, /= 10.8 Hz, IH)， 5.33 (d, /= 16.8 Hz, 1H), 4.61 (dd， /= 13.8, 9.3 Hz, IH)， 3.69 (s, 3H).
13C畫R (75 MHz， CDC13) S = 158.9, 136.7, 136.3， 135.8， 135.6， 135.14, 135.07， 134.7,134.3,131.4， 131.3,130.84， 130.83. 130.76,130.2,130.0, 129.3， 128.9, 128.5， 128.2, 122.7， 121.4， 116.0 (d, /= 269.6 Hz), 115.9, 113.3, 54.9, 51.9 (d, / = 17.2 Hz).
19F NMR (282 MHz， CDC13) S = -129.82 (d, /= 13.3 Hz).
MS (EI, /m/z, rel. intensity) 460 (]VT， 6.3)， 77 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2i05FS2 (M+): 460.0814， Found: 460.0816.
IR (KBr): vmax (cm國1) = 3069, 2838， 2258， 1601， 1585, 1492, 1466, 1449， 1418, 1348,1315， 1291， 1264， 1157， 1079,1050， 1000, 912, 782， 754, 733,685.
P4: 3-(二苯磺醯基氟代甲萄-鄰甲氧基苯丙-l-烯
白色粉末，熔點93-96 °C; 86%收率，70% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/異丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 21.58 (major), 27.90 (minor) min].D20 = -10.1 °(c 0.5， CHC13).
!H NMR (400 MHz， CDC13) S = 7.86-7.84 (m, 2H), 7.77-7.75 (m， 2H)， 7.65-7.59 (m， 3H), 7.47-7.42 (m, 4H)， 7.18-7.14 (m, IH)， 6.89-6.74 (m, 2H)， 6.65 (dd, /= 1.2，
S02Ph 、S02Ph8.4 Hz， 1H), 5.31 (dd， 《/= 12.0， 2.0 Hz, 1H), 5.19 (d， /= 17.2 Hz, 1H)， 5.13 ((!(!，《/ = 10.4, 8.8 Hz, 1H), 3.42 (s， 3H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 = 157.1， 137.2， 136.0， 134.6, 132.28, 132.24， 131.8， 130.9, 130.8， 130.7， 128.9,128.6,128.3,123.61,123.58， 120.2, 119.8， 116.5 (d: /= 217.9 Hz), 110.2, 55.2， 44.3 ((!， /= 18.6 Hz).
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -133.03 (d, /= 7"0 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 147 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2105FS2 (W): 460.0814, Found: 460.0817.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3067, 2841， 1600， 1585， 1493, 1464， 1449， 1349， 1314， 1291,1267,1250， 1168， 1153， 1080,1029， 999， 931,738,704, 686.
P5: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對甲基苯丙-l-烯
、
白色粉末，熔點84-87 °C; 94%收率，94% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/異丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 17.71 (major), 19.07 (minor) min].D20 =-73.5° (c 1.0, CHC13).
'H NMR (300固z， CDC13) S = 7.84 ((!， /= 7.2 Hz， 2H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.55-7.45 (m, 5H), 7.28 (t， </= 7.5 Hz， 2H)， 7.10 (d, /= 8.1 Hz, 2H)， 6.95-6.78 (m, 3H)， 5.44 (d， /= 10.2 Hz， IH)， 5.29 (<!， /= 17.1 Hz， 1H), 4.59 ((!(!， /= 13.8, 9.3 Hz， 1H), 2.26 (s, 3H).
13C NMR (75 MHz, CDC13) S = 137.6,136.7， 135.9， 134.7, 134.3， 132.0,131.81, 131.73, 130.89, 130.87, 130.3, 128.9, 128.7, 128.6, 128.3, 126.3, 121.2, 116.2 (d,J = 268.5 Hz), 51.8 (d， /= 17.8 Hz)， 20.9.
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -129.50 (d， </= 13.25 Hz).MS (EI, m/z, rel. intensity) 131 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2104FS2 (IVT): 444.0865， Found: 444.0867.
IR (KBr): vmax (cm國1) = 1584, 1512, 1448， 1346， 1336， 1314, 1162， 1147, 1079, 1020， 1000, 930， 809, 764， 753, 714， 689, 682.
P6: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對異丁基苯丙-l-烯
白色固體，熔點129-131 °C; 96%收率，95% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=98/2;流速=1.0 mL/min;檢測波長=254腿；tR = 51.54 (major), 57.80 (minor) min].
(Q構型產物[a〗D20 =-41.6。 (c 1.0， CHC13);(及)構型產物[a]D20 =+42.7° (c 1.10， CHC13， 94% ee).
'H NMR (400 MHz， CDC13) S = 7.87 (d, / = 7.6 Hz, 2H)， 7.67 (t, / = 6.8 Hz, IH)， 7.50-7.43 (m, 5H)， 7.27 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d， /= 7.2 Hz， 2H), 6.93-6.82 (m, 3H)， 5.45 ((!， /= 10.0 Hz, IH)， 5.31 ((!， /= 16.8 Hz, IH)， 4.61 (dd, /= 12.4, 10.0 Hz， IH)， 2.38 (4/= 6.8 Hz， 2H)， 1.84-1.77 (m， IH)， 0.88 (d,7= 6.8 Hz， 6H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 141.3, 136.8, 136.0, 134.7， 134.3, 132.2， 131.69,131.63,131.0， 130.2， 128.8， 128.6， 128.3， 121.3， 116.3 (d,/= 268.4 Hz)， 51.8 (d， 《/= 17.9 Hz)， 44.9,30.0,22.4.
19F畫R (376 MHz, CDC13) S = -128.09 (d， /= 11.3 Hz).
MS (EI, w/z, rel. intensity) 344 (100); HRMS (EI) calcd for C26H2604FS2 (IVT): 485.1257, Found: 485.1250.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2952, 2868, 1584， 1512, 1478， 1466, 1449, 1347, 1337, 1314， 1164， 1149,1079,1021， 999， 939, 914， 801, 755， 723， 685.
P7: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-間氯苯丙-l-烯
S02Ph 、S02Ph
15S02Ph 、S02Ph
白色固體，熔點109-113 °C; 41%收率，94% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/異丙醇=98/2;流速=0.8 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 80.38 (major), 84.06 (minor) min].D20 = -14.5° (c 0.5, CHC13).
!H NMR (300 MHz， CDC13) 5 = 7.87 (d, ■/ = 7.2 Hz， 2H), 7.69 (t, / = 7.2 Hz， 1H), 7.57-7.48 (m， 5H)， 7.32 (t， J= 7.5 Hz， 2H)， 7.17-7.09 (m， 4H), 6.80 (ddd, / = 17.1， 9.6， 7.5 Hz， IH)， 5.50 (d, /= 10.2 Hz， 1H), 5.33 (d, </= 16.8 Hz， IH)， 4.61 (dd， /= 13.5, 9.3 Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz, CDC13) S = 137.1， 136.5, 135.8,135.0， 134.6, 133.8， 131.02, 130.99, 130.89， 130.80, 130.45， 130.30， 130.28, 129.2， 128.4， 128.0, 122.2， 115.7 (d， /= 269.1 Hz), 51.6 (d, /= 17.2 Hz),
19F NMR (282 MHz， CDC13) S = -129.89 (d， 《/= 13.3 Hz).
MS (EI, 7w/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C22H1904FC1S2 (MH^: 465.0397, Found: 465.0390.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2918， 1596, 1573， 1475, 1447， 1433, 1347， 1310, 1289， 1160,1146,1078, 999, 968,950, 872, 844, 784， 753, 707， 683.
P8: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對溴苯丙-l-烯
formula see original document page 16
白色固體，熔點163-165 °C; 66%收率，92% ee (重結晶後可得54%收率和 >99% ee).[手性柱IC (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=80/20;流速=0.8 mL/min;檢測波長=214腿；tR = 35.98 (major), 60.54 (minor) min].[a]D" = -44.1°(c 1.0, CHC13, >99% ee).
&畫R (300 MHz, CDC13) S = 7.84 (<!， /= 7.8 Hz， 2H), 7.69 (t， </= 7.2 Hz， IH)， 7.59-7.46 (m， 5H)， 7.35-7.24 (m， 4H), 7.09 ((!， /= 8.1 Hz， IH)， 6.81 (ddd, / = 17.1, 9.6， 7.5 Hz， 1H), 5.47 (d, /= 9.9 Hz, 1H), 5.31 ((!，《/= 17.1 Hz, IH)， 4.59 (dd, J =13.2， 9.3 Hz， 1H).
13C麗R (75 MHz, CDC13) S = 136.4， 135.7， 134.9, 134.5, 134.2,132.1,131.10, 131.01, 130.93, 130.2, 128.7， 128.5， 122.2， 121.9, 115.8 (d， /= 268.5 Hz), 51.5 (d， / =17.2 Hz).
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -129.69 (d, /= 13.3 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C22H1804FBrS2 (M+): 507.9814, Found: 507.9812. IR (KBr): vmax (cm-1) = 2923， 2852， 1583， 1488, 1448， 1314,1162, 1147， 1079,1011, 937， 815， 716, 684.
P9: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對三氟甲基苯丙-l-烯
、
白色固體，熔點127-129 。C; 60%收率，91% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=卯/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 17.50 (minor), 20.80 (major) min].D20 = -35.2°(c 0.5， CHC13).
&顧R (400 MHz， CDC13) S = 7.85 (<!， /= 8.4 Hz, 2H)， 7.69 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 5H), 7.41-7.28 (m, 6H), 6.84 (ddd， /= 17.2， 10.0, 7.2 Hz, 1H), 5.50 (d， J= 10.0 Hz, IH)， 5.33 (d， /= 16.8 Hz, IH)， 4.70 (dd, /= 13.6, 9.2 Hz， 1H).
13C NMR (100 MHz， CDC13) S = 139.4, 136.5, 135.8， 135.0, 134.7， 131.02, 131.00， 130.90, 130.88, 130.30, 130.30, 128.8, 128.5, 124.9 (q, /= 3.7 Hz)， 122.3, 115.8 (d，《7= 269.2 Hz)， 51.8 (d,/- 17.1 Hz).
17iyF畫R (376 MHz, CDC13) S = -62.76 (s, 3F), -129.66 (d， /= 13.2 Hz， IF).
MS (EI, /m/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C23H1804F4S2 (IVT): 498.0583， Found: 498.0585.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2918， 2852, 1618， 1583, 1448, 1426, 1412， 1348， 1332, 1293,1162， 1147,1117, 1073,1020， 951, 832， 819， 756， 745, 723， 707, 684.
P10:3-(二苯磺醯基氟代甲萄-3-(6-甲氧基-2-萘基)-l-丙烯
白色固體，熔點131-133 °C; 89%收率，93% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=254 nm; tR = 26.76 (minor), 29.67 (major) min]. [a]D20 = -73.9。(cl.0，CHCl3).
'H畫R (400 MHz， CDC13) S = 7.85 (d, / = 8.4 Hz， 2H)， 7.63-7.54 (m， 3H), 7.45-7.34 (m， 6H), 7.26 ((!， /= 8.4 Hz， IH)， 7.11-7.07 (m, 3H), 7.01 (s， IH)， 6.94 (ddd, /= 16.8,10.0, 6.8 Hz, IH), 5.50 (d, /= 10.0 Hz, IH), 5.36 (d, /= 16.8 Hz， IH)， 4.79 (dd， /= 14.8,9.2 Hz, IH)， 3.90 (s, 3H).
13C畫R (100 MHz, CDC13) S = 158.0, 136.8， 136.2， 134.6, 134.1, 133.9， 131.75, 131.69， 131.0, 130.19， 130.10, 129.7， 129.5， 128.52, 128.39, 128.38, 128.1, 126.4， 121.5， 118.9， 116.5 (d，《/= 268.5 Hz), 105.2， 55.3, 51.9 (d，J= 17.1 Hz).
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -129.81 (d, J = 14.7 Hz).
MS (EI， w/z， rel. intensity) 510 (M^ 10.8), 197 (100); HRMS (EI) calcd for C27H2305FS2 (M^: 510.0971， Found: 510.0975.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3071, 1632, 1599， 1582, 1506， 1483， 1447， 1411, 1396， 1345， 1314， 1264, 1227,1170,1160,1150， 1078， 1027, 1010, 965，卯5， 853, 812， 761: 753， 687.
Pll: 3-(二苯磺醯基氟代甲萄-3-(2-噻吩)-1-丙烯
S02Ph 、S02PhS02Ph 、S02Ph
黃色油狀液體，28%收率，96% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己 焼/異丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=254 nm; tR = 20.43 (major), 21.64 (minor) min].d20 =+13.3°(c 0.5， CHC13).
畫R (300 MHz, CDC13) S = 7.97 ((!， /= 7.8 Hz， 2H), 7.72 (t, /= 7.2 Hz， 1H), 7.58-7.48 (m， 3H)， 7.42 (d， /= 7.8 Hz， 2H), 7.30 (d, /= 7.5 Hz, 2H)， 7.11 (d， /= 5.1 Hz， IH)， 6.89 (4 7= 2.4 Hz， 1H), 6.88-6.76 (m, 2H), 5.56 (d， 《/- 10.2 Hz, 1H), 5.46 (d, /= 16.8 Hz， 1H), 4.92 (t, /- 10.5 Hz， 1H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.7， 136.6, 136.0, 134.9, 134.3， 131.31， 131.28, 131.24, 130.7, 130.6, 130.10， 130.08, 128.99, 128.70, 128.68, 128.63, 128.4， 126.5,122.8， 115.1 ((!,■/= 267.7 Hz), 47.9 (d，《/= 17.9 Hz).
19F僱R (282 MHz, CDC13) S = -126.97 (d, /= 12.1 Hz).
MS (EI, tw/z, rel. intensity) 123 (100); HRMS (EI) calcd for C20Hi7O4FS3 (M+): 436.0273， Found: 436.0276.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3071， 2925， 1638， 1584， 1478， 1449， 1418， 1347, 1315, 1181,1168， 1154,1079， 999， 937, 912， 755, 734， 708, 685.
P12: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-l，4-己二烯
、
^^^^S02Ph
無色油狀液體，52%收率，75% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷 /異丙醇=95/5;流速=0.7 mL/min;檢測波長=230腿；tR = 26.34 (minor), 28.29 (major) min].d20 = +13.7°(c 0.5, CHC13).
& NMR (300 MHz， CDC13) S = 7.92-7.83 (m, 4H)， 7.72-7.66 (m， 2H)， 7.58-7.49
19(m, 4H)， 6.19 (ddd, /= 17.1,10.2, 7.2 Hz, 1H)， 5.66-5.46 (m， 2H)， 5.24 (dd， /= 10.2， 1.2 Hz， 1H)， 5.13 ((!， /= 16.8 Hz， 1H), 3.88 (dd, /= 13.8， 6.9 Hz， 1H), 1.65 ((!， / = 5.7 Hz, 3H).
13C畫R (75 MHz, CDC13) S = 136.7， 136.2, 136.0， 135.22， 135.18, 134.99， 134.94, 132.0, 131.66， 131.59, 130.98, 130.91, 130.89， 130.4， 128.9, 128.8, 128.7， 123.47, 123.40， 119.9， 117.97， 117.88, 114.9 (d, /= 266.2 Hz), 50.5 (d, /= 18.3 Hz)， 18.0.
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -130.87 (d， /= 7.6 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C19H1904FS2 (M*): 394.0709, Found: 394.0703.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3068， 2918， 2856, 1637, 1584， 1478， 1449, 1418, 1348， 1315,1293,1165,1154,1080,998, 971， 930, 847， 755， 728,686.
P13: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-l-丁烯
無色油狀液體，92%收率，89% ee.[手性柱IC (0.46 cm x 25 cm);正己像 異丙醇=80/20;流速=0.7 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 24.43 (major), 25.93 (minor) min].D20 = +18.1°(cl.0， CHC13).
&薩R (400 MHz, CDC13) S = 7.88-7.84 (m, 4H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 4H), 6.09 (ddd, /= 17.6,10.4， 3.6 Hz， 1H), 5.12 (d, /= 10.4 Hz, 1H), 5.01 ((!, / = 17.2 Hz, 1H), 3.34-3.25 (m， 1H), 1.57 (dd, ■/= 7.2， 1.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.2,135.7， 135.2， 135.1， 135.0， 134.9,134.0, 133.9, 130.81， 130.79， 130.76, 128.94， 128.86, 128.81， 128.7， 118.7, 117.2, 114.6， 42.1 (d, /= 17.8 Hz), 14.5 (d， 《/= 5.6 Hz).
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -130.81.
MS (EI, m/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C17H1704FS2 (IVT):
S02Ph 、S02Ph368.0552， Found: 368.0546.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3069， 2950, 1639， 1584， 1478, 1449, 1419， 1347, 1315 1292， 1163， 1153， 1079， 1046， 999, 931, 842， 755， 726,685.
P14: 3-(二苄基磺醯基氟代甲基)-苯丙烯
、
R = Bn
白色粉末，熔點93-97 °C; 42%收率，90% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/異丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 34.22 (minor), 50.27 (major) min].D20 = -50.3。 (c 0.5， CHC13).
&畫R (300 MHz, CDC13) S = 8.42-8.39 (m, IH)， 8.12 (d， /= 7.5 Hz， 1H), 8.06 (<!， /= 8.1 Hz， IH)， 7.93-7.72 (m， 5H)， 7.49 /= 7.5 Hz， 1H), 7.423-7.35 (m， 3H), 7.25-7.21 (m, 3H), 7.15-7.02 (m, 4H), 6.93 (ddd， J= 17.1， 9.9, 7.2 Hz， 1H), 5.46 (d， /= 10.2 Hz, IH)， 5.33 (d， /= 17.1 Hz, IH)， 4.82 (dd， /= 16.2,9.3 Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz， CDC13) S = 136.5， 136.2， 135.6， 134.8, 133.7, 133.5, 133.0, 132.1， 132.Q, 131.9， 130.68， 130.65， 130.3， 130.15, 130.12, 128.54， 128.49, 128.42, 127.99, 127.93， 127.8， 126.8， 126.6， 125.4, 125.3， 124.9, 124.8， 124.0， 123.0, 121.0, 118.4 (d， /= 273.1 Hz), 52.4 (d, /= 16.7 Hz).
19F畫R (282 MHz, CDC13) S = -131.23 (br).
MS (ESI， w/z， rel. intensity) 553 (MNa"; HRMS (EI) calcd for C30H23O4FS2Na (MNa+): 553.0926, Found: 553.0914.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3060， 2924, 1593， 1565, 1506， 1453, 1337， 1198， 1164， 1129， 1028, 970， 932， 828, 806， 768， 697, 672.
P15: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-間苯氧基苯丙烯S02Ph 、S02Ph
收率91%; ee%: 95%; MS (ESI, m/z, rel. intensity) 545 (MNa+)。 P16:3-(二苯磺醯基氟代甲基)-間氟對苯基苯丙烯
收率84%; ee%: 92%; MS (ESI，/n/z，rel. intensity) 547 (畫a+)。
P17: 3-( 二苯磺醯基氟代甲基)-對(N-吲哚啉-l，-酮)苯丙烯(S)-2-(4-(l陽fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)isoindolin-l畫one
、
收率81%; ee%: 93%; MS (ESI，/w/z, reUntensity) 584 (MNa+)。
P18: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-間苯甲醯基苯丙烯(3國(l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)(pheiiyl)niethanone
,S02Ph 、S02Ph
收率84%; ee%: 92%; MS (ESI,/n/z, rel. intensity) 557 (畫a+)。
P19: 3-( 二苯磺醯基氟代甲基)-對(2，-環戊酮基)甲基苯丙烯2-(4-((S)-l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)benzyl)cyclopentanonel
、
PhO
22formula see original document page 23
收率87%; ee%: 94%; MS (ESI，/M/z，rel. intensity) 549 (畫a"。
P20: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對(2，-噻吩基)甲醯基苯丙烯 [(S)-(4-(l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyI)but-3-en-2-yl)phenyl)(thiophen-2-yl)metli 肌onc
收率84%; ee%: 96%; MS (ESI, ;w/z， rel. intensity) 563 (MNa+)。
P21: 3-(二苯磺醯基氟代甲基H(10，-酮-10，，ll，-二氫苯並[b，f]噻嗪基)-2，)-丙烯
收率80%; ee%: 91%; MS (ESI, w/z， rel. intensity) 601 (固a"。
P22'. 5-(l，-氟-l，，l，- 二苯磺醯基-3，- 丁烯-2，)-(2-(對氟苯基)苯並[d惡唑formula see original document page 23
收率83%; ee%: 92%; MS (ESI, m/z，rel. intensity) 588 (畫a+)。P23: 3-(二苯磺醯基氟代甲基)-(對-N-(2，，5，-二氫吡咯)-間氯)苯丙烯(S)-l-(2-chloro-4-(l-fluoro國l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)-2，5-dihy dro-lH-pyrrole
、
S02Ph S02Ph
收率87%; ee%: 94%; MS (ESI, m/z， rel. intensity) 554 (MNa、。
P23: 6-氯-2-(l，-氟-l，，l，- 二苯磺醯基-3，- 丁烯-2，-)-9H-咔唑(S)-6-chloro-2-(l-fluoro誦l，l-bis(phenyisulfonyl)but-3-en誦2陽yl)-9H陽carbazole
S02Ph S02Ph
收率89%; ee%: 92%; MS (ESI， w/z， rel. intensity) 576 (畫a、
實施例4:手性3-二苯磺醯基氟甲烷-l-丙烯類化合物的化學轉化
S02Ph Mg, Me0H S02Ph
rt, overnight
W (R) ee: 94% "(95%
在氬氣保護下，在一乾燥的圓底燒瓶中加入3-(二苯磺醯基氟代甲基)-對異丁 基苯丙烯(95% ee, 243.1 mg, 0.50 mmol)和活化的鎂屑(360.8 mg, 15.0 mmol),再 加入MeOH(5.0mL)。室溫攪拌12小時後，加入飽和氯化銨水溶液，用無水乙 醚萃取(4x8mL)，合併有機相後，用飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鎂乾燥，減 壓除去溶劑，矽膠柱層析提純得無色液體(乙醚/if己資=1/10)。
P24:3-氟代甲基-對異丁基苯丙烯91%收率，95% ee [手性柱OJ-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/異丙醇= 1000/1;流速=0.8 mL/min;檢測波長=214 nm; tR = 10.32 (major), 11.37 (minor) min]. (i )構型產物[a]D2° = -41.2° (c = 1.0， CHC13); (5)構型產物[a]D2Q = +41.8。 (c= 1.3,CHC13,95% ee).
NMR (400 MHz， CDC13) 5 = 7.19 (d, /= 8.4 Hz， 2H)， 7.16 (d， / = 8.4 Hz, 2H), 6.08 (ddd, 17.2, 10.4， 6.8 Hz, 1H), 5.26 ((!， /= 10.4 Hz， 1H), 5.23 (d, / = 16.8 Hz， 1H), 4.65 (dd, /= 47.2， 6.8 Hz， 2H)， 3.75 (dt， /= 23.6, 6.8 Hz, 1H), 2.51 (d， /= 7.6 Hz， 2H)， 1.97-1.84 (m, 1H), 0.96 ((!， /= 6.4 Hz, 6H).
13C NMR (100固z， CDC13) S = 140.5， 137.1 ((!， /= 5.2 Hz)， 136.5 (d, /= 6.0 Hz)， 129.4， 127.7， 116.9, 85.6 ((!， /= 174.0 Hz), 49.6 (<!， /= 19.3 Hz), 45.0, 30.2， 22.4.
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -216.96 47.7， 16.9 Hz).
MS (EI, /m/z, rel. intensity) 117 (100), 206 (IVT, 57); HRMS (EI) calcd for C14H19F (M^: 206.1471， Found: 206.1476.
IR(KBr): vmax (cm") = 3086, 2957， 2926， 2870, 1640， 1514， 1467， 1420, 1384， 1367,1261,1168,1116,1016,996， 921, 845， 795.
P25: 3-氟代甲基-(6-甲氧基-2-萘基)-丙烯 CH2F
MeO^^^^^^ MS (EI, m/z, rel. intensity) 230 (M+); 實施例5:手性3-氟代甲垸-l-丙烯類化合物的化學轉化
25^H2F
、^
5.mol% RuCI3 500 mol% NalO,
QH2F
CCU/CH3CN/H20 (1/1/1.5)
(R)勘f
(S)-6af
在一圓底燒瓶中，把(/ )-5af (95% ee, 41.7 mg, 0.2 mmol)和NaI04 (213.8 mg, l.Ommol)溶解在2mL的四氯化碳和乙腈(1:1)的混合溶劑中後，再加入 RuCl3 (H20)(2.1 mg,O，Ol mmol)的水溶液(1.5 mL)，室溫攪拌1.5小時，加入乙 醚(5mL)和飽和碳酸氫鈉水溶液(5mL)。用碳酸氫鈉水溶液萃取(5 mL x 5), 合併水相，在O攝氏度下緩慢加入濃鹽酸調pH值為l後，用二氯甲垸萃取(5mLx 4)，合併有機相，無水Na2S04乾燥，減壓除去溶劑，得到目標產物(5)-6af。
P26:手性氟代布洛芬
白色固體，91%收率，
(5)構型的產物[a]D2Q = +53.9° (c = 0.9, EtOH); (及)構型的產物[a]D20 = -54.5° (c = 1.0， EtOH)。
顧R (400 MHz， CDC13) S = 11.11 (br s, 1H), 7.21 (d, /= 8.0 Hz， 2H), 7.12 ((!， /= 8.4 Hz, 2H), 4.93 (dt, J= 46.8, 9.2 Hz, 1H), 4.57 (ddd， /= 46.8, 9.2， 5.2 Hz， 1H), 4.01 (ddd， /= 17.6, 9.2, 5.2 Hz, 1H)，2.45 (d， /= 7.2 Hz, 2H), 1.89-1.79 (m， 1H), 0.89 (d,J =7.2Hz, 6H).
13C廳R (100 MHz, CDC13) S = 177.7, 142.1, 130.2 (d， /= 8.2 Hz)， 129.8， 127.9, 84.3 ((!， /= 173.3 Hz), 51.7 (d,/=20.9 Hz), 45.0, 30.1,22.3.
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -221.97 (dt, /= 46.2， 13.2 Hz).
MS (EI， am/z， rel. intensity) 117 (100)， 224 (]VT, 32); HRMS (EI) calcd for C13H17F02 (Nf): 224.1213, Found: 224.1206.
IR(KBr):Vmax(cm力-2963,1732,1699， 1514， 1465， 1423,1368， 1263， 1226， 1167， 1100,1011,801.
CH2F
26P27:氟代萘普生
Me(T MS (EI, w/z, rel. intensity) 230 (NT)'
權利要求
1、一種3-二磺醯基氟甲烷取代-1-丙烯類化合物，其具有如下的結構式的光學純化合物 top= "38" left = "39"/>其中*為手性碳原子，R1任意選自C1-C16的烷基、C3-C16的環烷基、C4-C10的含N、O或S的雜環基或者C4-C10的含N、O或S的雜芳基、芳基、R取代的芳基；R為C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、滷素或C1-C4的烷氧基；R2任意選自C1-C16的烷基、C3-C16的環烷基；C4-C10的含N、O或S的雜環基或者C4-C10的含N、O或S的雜芳基、芳基；所述的芳基是苯基或萘基。
2、 一種如權利要求1所述的光學活性3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物的 合成方法，其特徵是在有機溶劑中，-20'C 120 'C下，以烯丙基碳酸酯類化合 物和二磺醯基氟甲烷類化合物為原料，以[Ir(COD)C1]2與配體作用生成的銥絡合 物作為催化劑，在鹼的作用下反應5-48小時製得3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯 類化合物；上述的二磺醯基氟甲垸類化合物、烯丙基碳酸酯類化合物、[Ir(COD)C1]2、 配體、鹼的摩爾比為1:1-2:0.01-0.1:0.02-0.2:0.05-3;所述的烯丙基碳酸酯類化合物結構式為W"""^""6二磺醯基氟甲烷類化合物結構式為R2Q2S SG2FR2; 所述的配體是具有如下結構式的光學純的配體或者R或S構型的 PA「2 ,所述的鹼是三乙胺、1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜二環 [4,3，0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,O-雙(三甲基矽基)乙醯胺、碳酸銫、碳酸鉀， 磷酸鉀、醋酸鉀、磷酸鉀、氫化鈉、正丁基鋰、二 (三甲基矽基)氨基鈉、二 (三甲基矽基)氨基鋰、二 (三甲基矽基)氨基鉀、甲醇鈉、質子海綿、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或者二異丙基乙基胺；或者鹼和三氟磺酸銀、氯化鋰或分子篩 添加劑的組合；其中R1、 112如權利要求1所述；R3、 R"或者RS任意選自C3-d6的環垸基、苯基、萘基、d-C4的垸氧基取 代的苯基、或CVC4的垸氧基取代的萘基、異丙基或叔丁基的烷基；LG是離去 基團，.為碳酸甲酯、乙酯、叔丁基酯。
3、 如權利要求2所述的合成3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物的方法，其 特徵是所述的二磺醯基氟甲烷類化合物、烯丙基碳酸酯類化合物、[Ir(COD)C1]2、 配體、鹼的摩爾比為1:1.1:0.02-0.05:0.04-0.1:0.05-2.5。
4、 如權利要求2所述的合成3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物的方法，其 特徵是所述有機溶劑是苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、乙醚、 二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、環己烷、正己烷、正庚垸、二氧六環或乙 腈。
5、 如權利要求2所述的合成3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物的方法，其 特徵是所得產物經過重結晶、薄層層析、柱層析或減壓蒸餾的分離。
6、 一種如權利要求l所述的3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物用途，其特 徵是用於製備含有單氟代甲基砌塊的醛、醇、胺、羧酸或多元環的具有特殊生理 功能的藥物中間體。
7、 如權利要求6所述的用途，其特徵是所述的含有單氟代甲基砌塊的羧酸是具CH2F衛有如下的結構式的光學純2-單氟代甲烷取代-1-羧酸類化合物R1GQ2H，其中*為手性碳原子，RM壬意選自Ct-d6的烷基、C3-d6的環垸基；CVCk)的含N、 O或S的雜環基或者雜芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基； R為CrC4的烷基、d-C4的全氟垸基、滷素或d-C4的烷氧基。
8、如權利要求7所述的用途，其特徵是在有機溶劑中，-20°。 50°0:下，以3-二磺醯基氟甲烷取代-l-丙烯類化合物為原料，在緩衝劑和金屬鎂或者鈉汞齊的 作用下反應1.5-24小時製得3-單氟甲烷取代-l-丙烯類化合物；所合成的3-單氟 甲垸取代-l-丙烯類化合物在有機溶劑和氧化劑的作用下，再氧化成2-單氟代甲 垸取代-1 -羧酸類化合物的方法；上述的3-二磺醯基氟甲垸取代-l-丙烯類化合物和金屬鎂或者鈉汞齊的比例 是1:10-40;上述的3-單氟甲烷取代-1-丙烯類化合物結構式為formula see original document page 4； 其中，W如權利要求l所述；所述的有機溶劑為甲醇、二甲基甲醯胺或醋 酸；其中緩衝劑為醋酸/醋酸鈉或醋酸/磷酸氫鈉。
全文摘要
本發明提供了一種3-(二苯磺醯基氟代甲基)-1-丙烯類化合物、合成方法和用途。該方法是一種有效的以銥絡合物作為催化劑，由烯丙基碳酸酯和二苯磺醯基氟代甲烷類化合物高區域及高對映選擇性地合成光學活性3-(二苯磺醯基氟代甲基)-1-丙烯類化合物的方法，催化劑易得、催化活性高、反應條件溫和、底物適用範圍廣、產物區域和對映選擇性高。本發明所合成的3-(二苯磺醯基氟代甲基)-1-丙烯類化合物，容易通過化學途徑製備含醛、醇、胺、羧酸或多元環的廣泛應用於農藥和藥物中的具有特殊生理活性的含氟化合物。
文檔編號C07C317/18GK101565393SQ20091005237
公開日2009年10月28日 申請日期2009年6月2日 優先權日2009年6月2日
發明者劉文博, 遊書力 申請人:中國科學院上海有機化學研究所