4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其製備方法

2023-05-23 20:30:31 1

4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開一種如式(II)所示的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物及其製備方法，將含氟共軛烯炔，鹽酸羥胺和鹼溶於有機溶劑中，在0℃至室溫下充分反應，除去溶劑，經柱層析得到式(I)含氟含炔基基團羥胺類化合物；再將該含氟含炔基基團羥胺類化合物溶解在有機溶劑中，在金催化劑和質子酸催化劑共同催化下，在室溫條件下發生環化，除去溶劑，經柱層析得到所述4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物。本發明原料易得、產率高、反應條件溫和、操作簡單。本發明還提供式(I)含氟含炔基基團羥胺類化合物及其製備方法。本發明提供2，4-二取代的含多氟烷基的吡咯化合物骨架，對取代類含氟吡咯化合物的合成具有重要意義。
【專利說明】4-多氟烷基-2, 4- 二取代吡咯衍生物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種含多氟烷基吡咯衍生物的製備方法，具體涉及一種4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的製備方法，屬於化學物質及其製備【技術領域】。
【背景技術】
[0002]眾所周知，選擇性地向有機分子中引入氟原子或含氟基團可能導致其化學性質和物理性質發生巨大的變化，尤其是許多含氟有機分子具有獨特的生理活性，使得其在藥物和生物領域得到了越來越多的應用，因此含氟有機物特別是含氟雜環化合物的合成研究成為當前有機合成化學研究的一個熱點(C&ENews.2006,84,15., V.A.Petrov, FluorinatedHeterocyclic Compounds !Synthesis，Chemistry, andApplications ；John Wiley&Sons:Hoboken，2009.)。吡咯是非常重要的五元含氮雜環化合物，其結構廣泛存在於天然產物、製藥化合物和功能材料之中，該類化合物的合成和性能研究受到眾多化學工作者的關注【A.Gossauer，InMethoden der Organischen Chemie(Houben-Weyl) ；R.P.Kreher,Ed.；Georg Thieme Verlag:Stuttgart，1994 ;E6a，pp556-798.，R.J.Sundberg，InComprehensive Heterocyclic ChemistryII ；A.R.Katritzky, C.W.Rees, E.F.V.Scriven,Eds.；Pergamon:Oxford, 1996 ；Vol.2，pll9.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1999，1，2849.，Tetrahedron Lett.1997，38，7241.，Org.Prep.Proced.1nt.2001，33，411.，Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43，6238.，Chem.Rev.2004，104，2127.，Chem.Rev.2004，104，2481，Chem.Soc.Rev.2010,39,4402.】。最近含三氟甲基吡咯化合物的合成研究更引起了當前有機合成化學家的重視,一系列含三氟甲基吡咯衍生物的合成方法得到相互補充和改進(TetrahedronLett.2008,49,11 84.，Synthesis2009,23,3905.Angew.Chem.1nt.Ed.2010,49,2340.)。通常這類含三氟甲基吡咯化合物較為普遍的合成方法大多用d，β_不飽和三氟甲基酮作為含氟砌塊，或用含三氟甲基偶極試劑1，3_偶極環加成，缺電子的烯烴類衍生物與異腈葉立德縮合，二酮化合物與胺的環縮合反應，或者用Paal-Knorr法先合成1，4- 二羰基化合物前體再縮合關環等。這類方法雖能有效合成含三氟甲基吡咯化合物，但合成步驟較多，大大限制了其應用範圍。最近合成含三氟甲基吡咯化合物出現了新方法，該方法利用4-三氟乙醯基-1，3-噁唑-5烯醇鹽與膦葉立德或硫葉立德試劑縮合反應可以得到二取代或三取代的含三氟甲基吡咯化合物(Org.Lett.,2010,12,4776., Tetrahedron Lett.2012,53,2782.),但該方法使用的4-三氟乙醯基-1，3-噁唑-5烯醇鹽底物不穩定，反應需要昂貴的丁基鋰試劑，這對於官能團的兼容性也非常有限。

【發明內容】

[0003]本發明克服現有技術存在的缺點，進一步豐富含三氟甲基吡咯化合物的合成方法學，提供一種原料易得、反應條件溫和、化學選擇性好、高產率的催化合成4-多氟烷基-2，4- 二取代吡咯衍生物的新方法。本發明製備方法以含氟共軛稀缺和鹽酸羥胺為原料，在鹼的作用下催化反應得到含氟含炔基基團羥胺類化合物，再將此化合物溶於有機溶劑，在金催化劑和質子酸催化劑共同催化下得到包含烷基、烯基、雜芳基、芳基及取代芳基(酯基、醯胺基等)基團的含多氟烷基吡咯衍生物。
[0004]本發明提出了一種4-多氟烷基-2，4- 二取代吡咯衍生物的製備方法，其結構如式(II)所示，
[0005]
【權利要求】
1.一種4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物，其特徵在於，其結構如式(II)所示，

2.如權利要求1所述的4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物，其特徵在於，所述芳基包括苯基、或鄰、間、對位的取代苯基；所述雜芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、醯胺烷基。
3.—種4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的製備方法，其特徵在於，將如式(III)所示的含氟共軛烯炔、鹽酸羥胺和鹼溶於第一有機溶劑中，在0°C至室溫下充分反應，除去溶劑，經柱層析得到如式(I)所示的含氟含炔基基團羥胺類化合物；再將其溶解在第二有機溶劑中，在金催化劑和質子酸催化劑共同催化下，在室溫條件下發生環化，除去溶劑，經柱層析得到如式(II)所示的4-多氟烷基-2，4- 二取代吡咯衍生物； 所述製備方法的反應式為:
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述第一有機溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷或1，2_ 二氯乙烷；所述第二有機溶劑是N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲亞碸或乙腈。
5.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，其中，所述鹼是三乙胺、四甲基乙二胺、三乙烯二胺、I，8- 二氮雜雙環[5，4，O]-十一碳-7-烯、醋酸鈉或碳酸鉀。
6.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述含氟共軛烯炔、鹽酸羥胺、鹼的摩爾比為含氟共軛烯炔:鹽酸羥胺:鹼=1.0: 1.5~2.0: 1.7~2.2。
7.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述金催化劑包括一價金催化劑，卡賓金催化劑、三價金催化劑；所述質子酸包括HNTf2、甲磺酸、三氟甲磺酸。
8.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述含氟含炔基基團羥胺類化合物、金催化劑、質子酸的摩爾比為含氟含炔基基團羥胺類化合物:金催化劑:質子酸=1.0: 0.05 ~0.1: 0.05 ~2.0。
9.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述第一有機溶劑的加入量為8~lOml/mmol含氟共軛烯炔；所述第二有機溶劑的加入量為8~lOml/mmol含氟含炔基基團羥胺類化合物。
10.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述含氟共軛烯炔為4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲氧基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-氯-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-溴-4-(3-三氟甲基-3- 丁烯-1-炔基)苯，1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基-3- 丁烯-1-炔基)苯，1_硝基_4_ (3_ 二氣甲基_3_ 丁稀-1-炔基)苯，1-硝基-3-(3_ 二氣甲基_3_ 丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-2-(3-二氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯,4-(3-二氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄腈，4- (3-三氟甲基-3- 丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，4- (3-三氟甲基-3- 丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯，1-(3-三氟甲基-3- 丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，1-(3-三氟甲基_3_ 丁烯-1-炔基)萘，2-(3-二氟甲基-3-丁烯-1-炔基)噻吩，2-(3-二氟甲基-3-丁烯-1-炔基)吡唳，1-(3-二氟甲基-3-丁烯-1-炔基)環己-1-烯，4-(3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基)苯，2-(6-三氟甲基-6-庚烯-4-炔基)異吲哚啉-1，3-二酮，或6-三氟甲基-6-庚烯4-炔基-1-乙酸酯。
11.一種含氟含炔基基團羥胺類化合物，其特徵在於，其結構如式(I)所示，
12.如權利要求11所述的含氟含炔基基團羥胺類化合物，其特徵在於，所述含氟含炔基基團羥胺類化合物包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3- 丁炔基)羥胺，N-(4-對甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羥胺，N-(4-對甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羥胺，N- (4-對氯苯基-2-三氟甲基-3- 丁炔基)羥胺，N- (4-對溴苯基-2-三氟甲基_3_ 丁炔基)羥胺，N-(2-三氟甲基-4-對三氟甲基苯基-3-丁炔基)羥胺，N-(4-間硝基苯基-2-三氟甲基_3_ 丁炔基)輕胺，N-(4-鄰硝基苯基-2- 二氟甲基-3- 丁炔基)輕胺，4-(4,4,4，-三氟-3-((羥基氨基)甲基)-1_ 丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羥基氨基)甲基)-1_ 丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羥基氨基)甲基)-1_ 丁炔基)苯甲酸甲酯，N- (4- (1-萘基)-2-三氟甲基-3- 丁炔)羥胺，N- (4- (2-噻吩基)-2-三氟甲基-3- 丁炔)羥胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羥胺，N-(4-(l-環己烯)-2-三氟甲基_3_ 丁炔)輕胺,N- (4-苯基-2-九氟丁基-3- 丁炔基)輕胺,2-(7,7,7- 二氟-6-((羥基氨基)甲基)-4-庚炔基)異吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7_三氟-6-((羥基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯。
13.一種含氟含炔基基團羥胺類化合物的製備方法，其特徵在於，將如式(III)所示的含氟共軛烯炔、鹽酸羥胺和鹼溶於第一有機溶劑中，在0°c至室溫下充分反應，除去溶劑，經柱層析得到如式(I)所示的含氟含炔基基團羥胺類化合物；
【文檔編號】C07C239/12GK103755587SQ201410004756
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月6日 優先權日:2014年1月6日
【發明者】肖元晶, 曾琴, 張麗, 楊潔茹, 許冰, 張俊良 申請人:華東師範大學