用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法及其產品的製作方法
2023-05-23 09:34:26
專利名稱：用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法及其產品的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種纖維素衍生物及其製備方法，屬於醫用可溶性防粘連材料。
可吸收性止血紗布(棉花)系用脫脂紗布(或棉花)經鹼化、氯乙酸醚化以及酸化而製成的羧甲基纖維素(CMC)紗布(或棉花)。該產品無毒，不溶於水，故止血時間比較長，在體內可逐漸吸收，止血效果較好。該產品用於體內外可作輔助止血劑，其製備過程為(1)、鹼化先將纖維變成鈉酯；(2)、醚化使纖維素鈉變成羧甲基纖維素鈉；(3)、酸化將羧甲基纖維素鈉中和為羧甲基纖維素；(4)、包裝、滅菌。
CN104796A給出「一種止血紗布生產方法的改進」，CN1061061A中給出「一種可溶性棉布的製造方法」，CN1035803C給出「可溶性止血織物」。上述專利均採用將鹼纖維素與氯乙酸進行反應的原理製備。整個製備過程超過10小時，且用這種方法製備的羧甲基纖維素，其鹼纖維素在氯乙酸溶液中進行反應時，有一部分氯乙酸直接被鹼中和成鹽而沉澱。且氯乙酸溶液的濃度隨時都在變化，需經常進行調節。
本發明者的目的是給出一種用纖維素材料製備可溶性防粘連、止血材料的方法及其產品。
所述方法是對現有纖維素衍生物的製備工藝進行改進，採用先將纖維素材料變成氯乙酸纖維素，再將氯乙酸纖維素鹼化，最後製備出羧甲基纖維素。該方法可防止價格昂貴的氯乙酸被不必要的中和，由本發明製備方法所決定製備時間低於10小時，從而降低成本，縮短製備時間。所述產品以纖維、凝膠、膜、機織物和非機織物的形態存在，具有強烈的吸水性和明顯的防止手術粘連功能，只需調整其吸/溶比，所製備的材料即可達到有效的止血功能。
本發明的目的是這樣實現的所述製備方法為(1)、醚化(取代)將纖維素材料(包括棉、麻、絲的純天然纖維及由這些纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布，以及再生纖維及由再生纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布)用200～500克氯乙酸(含量85～96％結晶體)/升濃度為(85～95％)乙醇的反應液處理2～3小時，所述反應液溫度為28～35℃；(2)、鹼化用100～300克氫氧化鈉(片狀燒鹼)/升濃度為(85～95％)乙醇的反應液處理(1)中的纖維素材料4～6小時，所述反應液溫度為28～35℃；
(3)、中和於室溫，將(2)中處理過的纖維素材料置於濃度70～80％的乙醇中，用濃度為25～36％鹽酸進行中和至PH 6～7；(4)、洗滌於室溫，將(3)中處理過的纖維素材料置於濃度80～90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
用上述方法製得所述的可溶性防粘連材料其結構式為
所述防粘連材料為水溶性。可帶菌生產，經包裝後，用Co60滅菌。
所述製備方法與已有技術相比有如下優點1、因氫氧化鈉與氯乙酸的價格比在1∶4左右，本發明所進行調節的是鹼溶液而不是氯乙酸溶液，從而避免了價格昂貴的氯乙酸被不必要的中和，因此可大大降低成本。
2、由本發明製備方法所決定，製備時間低於10小時，較已有技術明顯縮短了製備時間。
3、可溶性纖維素衍生物的製備，關鍵在於對取代度的控制，已有技術是對鹼纖維素用氯乙酸進行醚化(取代)，CN1035803C給出的時間是已有技術中最短的，為6～10小時。本發明是將醚化(取代)作為首先製備工藝，其優點在於取代時間僅2～3小時，取代度控制相對容易，進而在鹼化處理時僅用4～6小時，即可製備出纖維素衍生物防粘連材料。
4、對可溶性纖維素防粘連材料，有一項反映其特性的指標吸/溶比，即防粘連材料吸水時間與溶解時間之比。正常值為1∶4000～1∶5000比較合適，要達到防粘連的目的，防粘連材料必須在防止粘連的兩個臟器之間形成屏障，從而阻止器官與器官之間纖維索的形成，且該屏障的吸收時間要大於臟器表麵漿膜修復時間。
在已有技術製備的材料中吸/溶比有著顯著差異，為1∶60、1∶7200不等。吸/溶比高者，吸水完成後迅速崩解、散開，機械強度低，且粘附器械和手套，對波動性出血止血效果不佳。吸/溶比低者，由於溶解時間長，對皮膚的吸附性差，易被血「衝」離出血面。
用本發明的製備方法製備的纖維素衍生物材料，很容易達到1∶4000～1∶5000的吸/溶比。
由此，將所述材料吸/溶比控制在1∶4000～1∶4500時，可製備成可溶性止血材料。將吸/溶比控制在1∶4500～1∶5000時，可製備成可溶性防粘連材料。
5、所述防粘連材料經Co60滅菌後，呈微黃色，可明顯區別於普通紗布。
在此前公開的纖維素衍生物的製備方法中，僅用棉纖維(棉花)、紗布、布為原料將其先變成鹼纖維素然後與氯乙酸進行反應所製備的。而未涉及到由棉纖維經加工而成的線、網狀織物、無紡布。麻、絲、再生纖維及由這些纖維加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布。本發明則包含以這些物質為原料的製備方法及產品。
本發明還包含將所述可溶性防粘連材料，含有一定量的水或一種生理學上可接受的緩衝系以形成凝膠的方法，以及將凝膠進一步稀釋成溶液的方法。
將所述防粘連材料與無菌水按1∶28～32的W/V比配備。即將5克防粘連材料剪碎後，投入140～160ml無菌水溶器中，進行攪拌，材料完全溶解後，製得凝膠。將100克凝膠，投入50ml無菌水溶器中充分攪拌，稀釋成溶液。
所述用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法還可進一步改進為(1)、將纖維素材料(包括棉、麻、絲的純天然纖維及由這些纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布，以及再生纖維及由再生纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布)用2～5克有效氯/升的次氯酸鈉溶液(PH值9.5～11)處理40～80分鐘後，用水進行洗滌；(2)、用2～6克/升的過氧化氫溶液(PH值9.5～11，溫度90～100℃)處理(1)中的纖維素材料50～80分鐘後，用水進行洗滌；(3)、用200～500克氯乙酸(含量85～96％結晶體)/升濃度為85～95％乙醇的反應液，處理(2)中的纖維素材料2～3小時，所述反應液溫度為28～35℃；(4)、用100～300克氫氧化鈉(片狀燒鹼)/升濃度為85～95％乙醇的反應液，處理(3)中的纖維素材料4～6小時，所述反應液溫度為28～35℃；(5)、於室溫，將(4)中處理過的纖維素材料置於濃度70～80％的乙醇中，用濃度為25～36％鹽酸進行中和至PH6～7；(6)、於室溫，將(5)中處理過的纖維素材料置於濃度80～90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
其製得材料結構式為
所述防粘連材料為水溶性。可帶菌生產，經包裝後，用Co60滅菌。
在CN1035803A中僅涉及到對淨化的再生纖維素的緞紋織物進行製備，而未涉及到由(C6H10O5)n所組成物質組的其他物質棉、麻、絲的纖維及由這些纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布和再生纖維及由再生纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、無紡布。本發明包含以這些物質為原料的製備方法及產品。
由其結構所決定，所述防止手術後粘連的醫用材料，其遇水、血或組織液後，會斷裂為小分子片斷的低糖，形成凝膠，而被機體降解，逐漸吸收。
由此，將所述防粘連材料與無菌水按1∶28～32的W/V比配備。即5g防粘連材料和140～160ml無菌水，進行攪拌，製備成凝膠。
所述防粘連材料還可含有一定量的水和甘油或丙二醇，製備成膜，其製備方法如下向所述兩種方法得到的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面，噴灑甘油或丙二醇3～5％的水溶液，使水溶液佔所述織物重量的25～30％，通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
在防粘連材料表面僅噴灑佔材料重量的25～30％的水，不添加甘油或丙二醇，通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
用上述方法製得的膜、凝膠經包裝後，用Co60滅菌。
手術粘連是醫生感到十分棘手的問題，也是醫學界急需解決的重大課題。在手術中，輸卵管的粘連會導致不育症，心臟與胸廓的粘連還需再做一次開胸術，腸粘連會導致腸梗阻，而腦膜與顱骨的粘連會導致癲癇灶。
目前，尚沒有將纖維素衍生物織物用於防止各種手術後臟器粘連方面的報導。
將本發明防粘連材料用於各種手術易發生粘連的部位，所述防粘連材料吸收血液和組織液後，形成凝膠屏障，在臟器表面形成保護膜阻止機體纖維索的生成，經20天左右，臟器表面恢復正常，保護膜被機體分解吸收，從而有效的防止粘連。
將所述防粘連材料5g+140～160ml無菌水，進行攪拌，製備成凝膠，直接用於各種手術易發生粘連的部位後，也能有效地防止術後粘連的發生。
將所述防粘連材料5g+180～200ml無菌水，進行攪拌，製備成水溶液，注入到腹腔中。這些粘性包覆層可防止鄰近的組織彼此接觸達7～10天，這足以保證組織癒合並防止在並列的組織之間形成粘連。
所述防粘連材料的性質為1、吸水性吸水倍數＞30倍由所述防粘連材料的吸/溶比所決定，吸水量大，吸水性強。
取防粘連材料1g，剪碎後，置於培養皿中，用蒸餾水或0.9％生理鹽水進行逐漸滴定，待防粘連材料全部溶解後，停止滴定，再稱重。吸水倍數＝總重量-(培養皿重量+防粘連材料重量)2、水溶性由於棉、麻、絲及再生纖維的分子結構，均含有親水的羥基，故這些纖維有一定的吸水性，由於分子間存在著大量氫鍵，其結晶度高，故均不能溶於水。
經本發明製備方法所製備的防粘連材料，其天然纖維素與再生纖素分子間結構發生變化(1)、用引入強親水基團的方法，斷開分子內氫鍵，同時擴大分子間距；(2)、降低分子聚合度，使分子間的分散力和誘導力減小；(3)、降低分子結晶度，擴大無定型區，從而使分子間的取向力減小，促使水分子進入微包內；(4)、所述再生纖維素防粘連材料分子與水分子間混合自由能小於0，溶解度差值小於1.7～2.0，從而能夠溶於水。
由防粘連材料的化學結構所決定，其溶解過程為吸水膨脹後，轉變成凝膠，最後全部溶解。
3、對機體無刺激性皮膚刺激試驗結果
皮膚刺激強度評價標準評分分值＝合計積分/動物數。0～0.4為無刺激性作用，0.5～1.9為輕度刺激，2.0～5.9為中等刺激，6.0～8.0為強刺激作用。
結論該樣品對局部皮膚無刺激性(積分為0)，符合國家規定。
4、機體可吸收性所述再生纖維素防粘連材料，由於其聚合度較低，分子間的分散力和誘導力減少，其遇水、血或組織液後，會斷裂為小分子片斷的低糖，形成凝膠，而被機體降解，逐漸吸收。
5、穩定性將新製備的防粘連材料和止血材料配成2％水溶液，於室溫條件下放置3年以上，均未見黴腐現象。
將所述防粘連材料和止血材料，在室溫條件下放置3年以上，與新製備的防粘連材料和止血材料比較，所有理化指標均一致，且防粘連和止血效果相同，證明本發明製備的防粘連材料和止血材料性質穩定，易於保存。
本發明所述兩種方法，在控制吸/溶比1∶4000～1∶4500條件下所得到的止血材料的止血機理1、生理止血所述止血材料接觸血液與組織液後，可迅速膨脹自溶，分解為低糖小分子片斷，這些小分子片斷可以激活內源性凝血因子III和凝血因子VII，同時啟動外原性凝血系統，使傷口附近的血小板迅速吸附和凝集，並解體釋放出大量的ADP，從而促進微血栓的形成，達到止血的目的。
2、物理止血所述止血材料能夠迅速，大量地吸收血液中的水份(吸水倍數＞30倍)使血液變稠變粘。出血部分血液流速減慢，同時止血材料吸水膨脹，進而溶解為凝膠，這些凝膠有機械堵塞毛細血管端面的作用。溶解的止血材料形成凝膠膜將傷口覆蓋，起到止血的目的。
圖11為所述止血材料止血機理示意圖。所述止血材料與普通紗布、熱鹽水紗布、明膠海棉止血時間比較
實施例1一種防粘連材料的製備方法。
(1)、纖維素材料為純天然絲纖維20g。在300克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升90％乙醇構成的、溫度為30℃的反應液中攪拌2.5小時；(2)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升90％乙醇構成的、溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(1)處理過的纖維素材料5小時；(3)、於室溫，將經步驟(2)處理過的纖維素材料置於70％的乙醇中，用濃度為30％鹽酸進行中和至PH6～7；(4)、於室溫，將經步驟(3)處理過的纖維素材料置於80％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60照射法滅菌。
實施例2一種防粘連材料的製備方法。
(1)、纖維素材料為純天然棉纖維加工的無紡布100×100mm。在300克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌2.5小時；(2)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(1)處理過的纖維素材料5小時；(3)、於室溫，將經步驟(2)處理過的纖維素材料置於70％的乙醇中，用濃度為30％鹽酸進行中和至PH6～7；(4)、於室溫，將經步驟(3)處理過纖維素材料置於80％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60照射法滅菌。
實施例3一種防粘連材料的製備方法。
(1)、纖維素材料為再生纖維20g。在350克氯乙酸(含量90％結晶體)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌2.5小時；(2)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(1)處理過的纖維素材料5小時；(3)、於室溫，將經步驟(2)處理過的纖維素材料置於75％的乙醇中，用濃度為36％鹽酸進行中和至PH6～7；(4)、於室溫，將經步驟(3)處理過的纖維素材料置於85％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60照射法滅菌。
實施例4一種止血材料的製備方法。
(1)、纖維素材料為再生纖維加工成的無紡布100×100mm。在400克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升90％乙醇構成的溫度為35℃的反應液中攪拌2小時；(2)、在200克氫氧化鈉(片狀燒鹼)+1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(1)處理過的纖維素材料4.5小時；(3)、於室溫，將經步驟(2)處理過的纖維素材料置於75％的乙醇中，用濃度為36％鹽酸進行中和至PH6～7；(4)、於室溫，將經步驟(3)處理過的纖維素材料置於85％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述止血材料為水溶性。經包裝後，用Co60照射法滅菌。
實施例1～4，其製得材料結構式為
實施例5一種可溶性防粘連材料的製備方法(1)、纖維素材料純天然絲纖維20g，於室溫，用2克有效氯/升的次氯酸鈉溶液250ml(PH值9.5～11)攪拌60分鐘；(2)、用水洗滌經步驟(1)處理過的纖維素材料；(3)、在250ml的過氧化氫溶液(濃度為0.3％)和1克焦磷酸鈉構成的混合液(PH值9.5～11，溫度90～100℃)中攪拌處理經步驟(2)處理過的纖維素材料60分鐘；(4)、用水洗滌經步驟(3)處理過的纖維素材料；(5)、在300克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌處理經步驟(4)處理過的纖維素材料2.5小時；(6)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(5)處理過的纖維素材料5小時；(7)、於室溫，將經步驟(6)處理過的纖維素材料置於70％的乙醇中，用濃度為36％鹽酸進行中和至PH6～7；(8)、於室溫，將經步驟(7)處理過的纖維素材料置於80％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60滅菌。
實施例6一種可溶性防粘連材料的製備方法(1)、將纖維素材料再生纖維加工成的無紡布100×100mm，用2克有效氯/升的次氯酸鈉溶液250ml(PH值9.5～11)攪拌60分鐘；(2)、用水洗滌經步驟(1)處理過的纖維素材料；(3)、在250ml的過氧化氫溶液(濃度為0.3％)和1克焦磷酸鈉構成的混合液(PH值9.5～11，溫度90～100℃)中攪拌處理經步驟(2)處理過的纖維素材料60分鐘；(4)、用水洗滌經步驟(3)處理過的纖維素材料；(5)、在300克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌處理經步驟(4)處理過的纖維素材料2.5小時；(6)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升90％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(1)處理過的纖維素材料5小時；(7)、於室溫，將經步驟(6)處理過的纖維素材料置於70％的乙醇中，用濃度為30％鹽酸進行中和至PH6～7；(8)、於室溫，將經步驟(7)處理過的纖維素材料置於80％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60滅菌。
實施例7一種可溶性防粘連材料的製備方法(1)、將纖維素材料再生纖維20g，用2克有效氯/升的次氯酸鈉溶液250ml(PH值9.5～11)攪拌60分鐘；(2)、用水洗滌經步驟(1)處理過的纖維素材料；(3)、在250ml的過氧化氫溶液(濃度為0.3％)和1克焦磷酸鈉構成的混合液(PH值9.5～11，溫度90～100℃)中攪拌處理經步驟(2)處理過的纖維素材料60分鐘；(4)、用水洗滌經步驟(3)處理過的纖維素材料；(5)、在300克氯乙酸(含量90％結晶體)和1升95％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌處理經步驟(4)處理過的纖維素材料2.5小時；(6)、在150克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升95％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(5)處理過的纖維素材料5小時；(7)、於室溫，將經步驟(6)處理過的纖維素材料置於80％的乙醇中，用濃度為36％鹽酸進行中和至PH6～7；(8)、於室溫，將經步驟(7)處理過的纖維素材料置於90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述防粘連材料為水溶性。經包裝後，用Co60滅菌。
實施例8一種可溶性止血材料的製備方法(1)、將纖維素材料再生纖維加工成的布100×100mm，用2克有效氯/升的次氯酸鈉溶液250ml(PH值9.5～11)攪拌60分鐘；(2)、用水洗滌經步驟(1)處理過的纖維素材料；(3)、在250ml的過氧化氫溶液(濃度為0.3％)和1克焦磷酸鈉構成的混合液(PH值9.5～11，溫度90～100℃)中攪拌處理經步驟(2)處理過的纖維素材料60分鐘；(4)、用水洗滌經步驟(3)處理過的纖維素材料；(5)、在400克氯乙酸(含量96％結晶體)和1升95％乙醇構成的溫度為35℃的反應液中攪拌處理經步驟(4)處理過的纖維素材料2小時；(6)、在200克氫氧化鈉(片狀燒鹼)和1升95％乙醇構成的溫度為30℃的反應液中攪拌經步驟(5)處理過的纖維素材料4.5小時；(7)、於室溫，將經步驟(6)處理過的纖維素材料置於80％的乙醇中，用濃度為36％鹽酸進行中和至PH6～7；(8)、於室溫，將經步驟(7)處理過的纖維素材料置於90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
所述止血材料為水溶性。經包裝後，用Co60滅菌。
實施例5～8其製得材料結構式為
實施例9防粘連止血膜的製備方法向所述兩種方法得到的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面噴灑甘油4％的水溶液，使水溶液佔所述織物重量的25％，通過對滾連續碾壓，再經40℃烘乾後，製得水溶性的膜。
其製得的防粘連膜仍為水溶性的，經包裝後，用Co60滅菌。
實施例10防粘連凝膠的製備方法將所述兩種方法製得的纖維素衍生物材料與無菌水按1∶30的W/V比配備。即將5克防粘連材料剪碎後，投入150ml無菌水溶器中，進行攪拌，材料完全溶解後，製得凝膠。
所製得的防粘連凝膠，經Co60滅菌後，可用於手術後機體臟器易發生粘連的部位，防止術後粘連。將上述5克防粘連材料換成5克止血材料，所製得的止血凝膠，可作為止血劑用於出血部位。
實施例11防粘連溶液的製備方法將100克防粘連，投入50ml無菌水溶器中充分攪拌，稀釋成溶液。所製得的溶液經Co60滅菌後，可適量注入胸腔、腹腔用於防止胸廓粘連和腸粘連，將上述100克防粘連凝膠換成100克止血凝膠，可作為止血劑用於出血部位。
實施例12防止手術後臟器粘連的溶液。
將5克防粘連材料，投入到180ml無菌水中攪拌，使之形成粘性溶液。
所製得的溶液經Co60滅菌後，可適量注入胸腔、腹腔用於防止胸廓粘連和腸粘連，將上述5克防粘連材料換成5克止血材料，所製得的止血溶液，可作為止血劑用於出血部位。
實驗方法受試動物按雙盲法，隨機分入實驗組，該組為將防止手術後粘連材料包蓋固定於受損小腸表面的治療組。
實驗目的及意義防止手術粘連材料在遇血或機體組織液後，能迅速膨脹並自溶，形成一種透明膠凍狀的生物膜，該膜具有防止組織粘連等生物學功效，本實驗通過建立動物腸粘連模型，以觀察防止手術粘連材料的吸收和防粘連作用。
實驗設計及技術路線受試對象紐西蘭種家兔，體重2-3kg，雌雄不拘實驗和對照分組使用創傷法建立動物腸粘連模型，將受試家兔隨機分成兩組，一組為對照組(單純腸損傷組)，一組為實驗組(損傷+防粘連材料組)實驗步驟家兔於手術前禁食一天。耳緣靜脈注射烏來糖(Urethane)進行麻醉(1g/kg)。無菌消毒下，於腹中線正中處作一長約3cm切口，打開腹腔暴露小腸，選擇一段長5cm範圍的小腸，用無菌手術線在其兩端作界限標記(Limit marker)，在界限範圍內用無菌粗紗布摩擦小腸至明顯滲血。對照組，立即將小腸還納原位，關閉縫合腹腔。試驗組，將5×2cm防粘連材料包蓋固定於小腸表面，待其稍溶於腸表面後，還納原位，關閉縫合腹腔。手術後肌肉注射慶大黴素抗感染，並禁食一天，第二天開始正常餵養，餵養期間注意管理，避免咬傷並防止感染。每組手術後3、7、14、21和28天分別處死解剖各5隻，觀察結果。
實驗結果統計學處理對每個時期的實驗組與對照組之間進行t檢驗。
*粘連分級標準(The grade criterion of adhesion)0級 無粘連1級 1-2處輕微粘連，輕拉即開。
2級 2處以上輕度粘連，尚能分離，分離後不留傷痕。
3級 多處粘連，較難分離或粘連不多，但不能分離。
4級 粘連成團，不能分離。實驗結果
每個時期對照組與實驗組之間均有顯著性差異(P＜0.01)。實驗組各時期也均有顯著性差異(P＜0.01)。
結論防粘連根據實驗結果，實驗組與對照組相比較，雖有2-3例很輕的粘連(0-1級)，但未見有粘連的進行性發展或加重；而未經防止手術粘連材料處理的對照組，均有明顯的粘連發生，且隨著時間的延長呈發展和加重的趨勢(1-4級)。因此，防止手術粘連材料具有明顯的手術後防止臟器粘連功能。
吸收情況根據對實驗組的觀察，防止手術粘連材料在腹腔內7-28天吸收完畢。並無一例不良反應。因此，防止手術粘連材料為機體可吸收性材料。
實施例對本發明進行了詳細的描述，應理解為這僅是說明的方法，故本發明不僅限於此，且附加的權利要求包括甲基纖維素和經過現有技術允許的範圍。如本發明材料的同屬，部分羥基取代為CHOH、CH2COONa、CH2OCH2COOH、CH2OCH2COONa結構式組成的物質組。
權利要求
1.一種用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法，包括(1)、將纖維素材料用200～500克氯乙酸/升濃度為85～95％乙醇的反應液處理2～3小時；(2)、用100～300克氫氧化鈉(片狀燒鹼)/升濃度為85～95％乙醇的反應液處理(1)中的纖維素材料4～6小時；(3)、於室溫，將(2)中的纖維素材料置於70～80％的乙醇中，用鹽酸進行中和至PH6～7；(4)、於室溫，將(3)中的纖維素材料置於80～90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
2.根據權利要求1的方法製備的可溶性防粘連材料。
3.一種用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法，包括(1)、將纖維素材料用2～5克有效氯/升的次氯酸鈉溶液處理40～80分鐘後，用水進行洗滌，所述次氯酸鈉溶液PH值9.5～11；(2)、在溫度90～100℃、PH值9.5～11，用2～6克/升的過氧化氫溶液和少量焦磷酸鈉處理(1)中的纖維素材料50～80分鐘後，用水進行洗滌；(3)、用200～500克氯乙酸/升濃度為85～95％乙醇的反應液，處理(2)中的纖維素材料2～3小時；(4)、用100～300克氫氧化鈉(片狀燒鹼)/升濃度為85～95％乙醇的反應液，處理(3)中的纖維素材料4～6小時；(5)、於室溫，將(4)中的纖維素材料置於70～80％的乙醇中，用鹽酸進行中和至PH6～7；(6)、於室溫，將(5)中的纖維素材料置於80～90％的乙醇中洗滌，使氯化鈉含量小於2％。
4.根據權利要求3的方法製備的可溶性防粘連材料。
5.如權利要求1或3所述的方法，其特徵在於所述纖維素材料包括棉、麻、絲的純天然纖維及由這些纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布，以及再生纖維及由再生纖維經加工而成的線、紗布、網狀織物、布、無紡布。
6.如權利要求1或3所述的方法，其特徵在於所述氯乙酸為含量85～96％結晶體的氯乙酸。
7.如權利要求1或3所述的方法，其特徵在於所述反應液的溫度為28～35℃。
8.如權利要求1或3所述的方法，其特徵在於所述氫氧化鈉為片狀燒鹼。
9.如權利要求1或3所述的方法，其特徵在於所述鹽酸濃度為25～36％。
10.如權利要求1所述的方法，其特徵在於將(4)中的纖維素材料與無菌水按1∶28～32的W/V比配備，進行攪拌，纖維素材料完全溶解後，製得凝膠。
11.如權利要求1所述的方法，其特徵在於向(4)中的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面，噴灑含甘油或丙二醇3～5％的水溶液，使水溶液佔所述織物重量的25～30％，通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
12.如權利要求1所述的方法，其特徵在於向(4)中的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面噴灑佔材料重量25～30％的水，通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
13.如權利要求3所述的方法，其特徵在於將(6)中的纖維素材料與無菌水按1∶28～32的W/V比配備，進行攪拌，纖維素材料完全溶解後，製得凝膠。
14.如權利要求3所述的方法，其特徵在於向(6)中的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面，噴灑含甘油或丙二醇3～5％的水溶液，使水溶液佔所述織物重量的25～30％，通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
15.如權利要求3所述的方法，其特徵在於向(6)中的纖維素衍生物織物，紗布、布、無紡布的表面噴灑佔材料重量25～30％的水通過對滾連續碾壓，再經38～42℃烘乾後，製得水溶性的膜。
全文摘要
本發明為用纖維素材料製備可溶性防粘連材料的方法及其產品,涉及一種纖維素衍生物及其製備方法,屬於醫用可溶性防粘連材料。本發明通過對(C
文檔編號C08L1/00GK1269376SQ0010350
公開日2000年10月11日 申請日期2000年3月24日 優先權日2000年3月24日
發明者滕錫山, 馮博智 申請人:大連永興醫用材料有限公司