一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液的製作方法

2023-05-23 09:57:36 2

專利名稱：一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥口服液，特別涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液。
背景技術：
慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床上的常見病、多發病，屬中醫學的「痞滿」等範疇，臨床常見上腹部飽脹，納差、胃脘脹滿，納差，食少、食後不易消化，噯氣反酸，疲乏無力，或面色萎黃，大便稀溏等症，後期可見營養不良、貧血等。由於本病病程較長，伴中度以上異型增生者，有可能沿慢性胃炎一胃黏膜萎縮一腸上皮化生一異型增生一胃癌這一模式演化，因此，積極防治萎縮性胃炎，對於減少胃癌的發生率，具有較大的臨床意義。迄今為止，西醫對本病尚無良好的治療手段，中醫藥在治療上雖顯示出明顯的優勢，但大都處在以湯藥採用辨證論治的方法治療，這種療法服用不方便，患者難以堅持服藥。已開發研製上市的中成 藥物很少，且療效不甚滿意，因此加強對慢性萎縮性胃炎治則方藥的研究，尋求理想的治療方法和中成藥物，是亟待解決的課題。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術不足提供一種臨床療效確切、療效迅速、費用低、月艮用方便的治療慢性萎縮性胃炎的口服液。為實現本發明的目的，現依據了如下的技術方案。該藥是由以下重量份配比的原料製成浙白朮10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10份、醋鬱金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。本發明的製備方法為
(1)、按組方稱取上述各組份原料；
(2)、將稱取的浙白朮用土炒至微黃；
(3)、將經過步驟(2)炒制的白朮與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋鬱金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然後收集蒸餾液後，將藥渣過濾，得水溶液A ；
(4)、將經過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每次I小時,合併煎液,濾過,得濾液B ;
(5)、將水溶液A與濾液B合併，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻，再加入經過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。本發明根據中醫的辨證理論認為，脾胃為後天之本，為氣機升降的樞紐。脾主運化水谷之精微、主升清；胃主受納腐熟水谷、主降濁；二者一納一化、一升一降，共同完成飲食物的消化、吸收與排洩；正如《景嶽全書》雲「胃司受納，脾司運化，一納一運，化生精氣。肝屬木，主疏洩，暢氣機；膽汁為肝之餘氣所化生；肝疏洩條達，膽汁疏洩正常，有助於水谷的腐熟，脾胃的運化；同時，肝疏洩條達功能的正常發揮，也有賴於脾胃所化生的氣血以榮養，疏洩才能正常。臨床無論情志傷肝、木鬱乘土，或飲食損傷脾胃；或是脾胃久病虛弱，土虛木壅，均可導致肝鬱胃滯、肝胃不和或肝脾失調。若脾氣虧虛，肝氣鬱滯，胃失和降，氣機不暢，則胃脹隱痛；脾虛無以運化水谷，胃虛無以腐熟水谷，則納差食少，氣血化生不足，形體失養則消瘦乏力；舌質淡，苔薄白，脈弦細均為脾虛肝鬱之象。故慢性萎縮性胃炎的發病臟腑病位雖然在胃，但與肝脾的功能密切相關，病機主要為脾虛、肝鬱、胃滯。治療當以健脾、疏肝、和胃。方中太子參、白朮、茯苓、陳皮、炙甘草健脾益氣和胃為君；醋香附、醋鬱金、劉寄奴、厚樸、烏藥、砂仁疏肝解鬱理氣為臣；桂枝、白芍溫中通陽柔肝為佐；元胡、山楂、麥芽、神曲活瘀化積消食為使。本方諸藥相需為用，補中寓行，脾、胃、肝三臟腑同治，共達健脾、和胃、疏肝之效，使脾胃健運，肝氣疏達，氣血條暢，諸症得除而胃痞得愈，可有效的治療慢性萎縮性胃炎及其所並發的腸化和異型增生。本發明口服液治療本病時，將證與症有機結合，在臨床中，依據脾虛、胃滯、肝鬱三者的輕重而靈活調整藥物的組成與劑量，並不拘泥於此方。另外，本發明人認為，慢性萎縮性胃炎患者胃脹症狀突出之時，不能刻意重用補藥，以妨補而壅滯，而應偏重疏通(疏利)，待胃脹減輕後，再補氣治本。 現代研究白朮味苦、甘，性溫，「乃扶植脾胃，散溼除痺，消食除痞之要藥也」(《本草匯言》)。現代藥理研究證實，白朮乙醯乙酯提取物，有明顯增加膽汁分泌的作用。茯苓味甘、淡，性平，能「利竅去溼，利竅則開心益智，導濁生津；去溼則逐水燥脾，補中健胃」(《本草證》)。有研究表明，茯苓可降低胃腸道平滑肌的收縮，能降低胃酸的分泌以及游離酸的含量。陳皮煎劑對家兔及小鼠離體腸管腸運動均有抑制作用，可抑制腸管平滑肌的收縮；橙皮甙皮下注射能減輕肉芽腫炎症反應，陳皮甲基橙皮甙給麻醉大鼠皮下注射，可增加膽汁和膽汁內固體物質的排洩量；旱半夏95%乙醇提液能抑制胃液分泌和胃液酸變，抑制胃蛋白酶活性，促進胃黏膜的修復。實驗研究表明，砂仁可顯著減少小鼠的胃液分泌，明顯抑制胃蛋白酶原；砂仁揮髮油還能增強胃腸蠕動、拮抗乙醯膽鹼引起的腸管痙攣，對胃腸運動有雙向調節作用。桂枝的桂皮醛可以促進胃液分泌，使胃腸蠕動亢進，並能抑制補體活性，從而起到抗腫瘤的作用。厚樸及其揮髮油味苦，能刺激味覺，反射性引起唾液、胃液分泌，胃腸蠕動加快，從而具有健胃助消化之功。通過實驗研究發現烏藥水煎劑可明顯提高家兔胃電輻值，有興奮和增強胃運動節律的作用。低濃度的香附揮髮油可抑制離體家兔腸管的收縮，丙酮提取物則可抑制乙醯膽鹼引起的收縮；香附水煎劑可促進膽汁分泌。實驗研究顯示，甘草的主要成分甘草酸鈉(生胃酮)在胃內與胃蛋白酶結合，抑制其活力，促進組織再生；甘草煎劑所含黃酮苷類成分對兔、鼠等離體腸管呈抑制作用，對氯化鋇、組織胺引起的腸管平滑肌有解痙作用。綜上所述，本發明是針對慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱兼肝鬱胃滯證設立的，本方對CAG的治療可能是通過以下幾方面起作用減輕炎症細胞浸潤；調節細胞免疫及體液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修復，增強黏膜屏障保護功能；調節胃腸運動，增加胃黏膜的通透性，改善黏膜血液循環，促進萎縮腺體恢復，延緩甚或逆轉病情發展。
具體實施例方式 按下列比例稱取原料
浙白朮10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸I份、醋鬱金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。
本發明的製備方法為
(1)、按組方稱取上述各組份原料；
(2)、將稱取的浙白朮用土炒至微黃；
(3)、將經過步驟(2)炒制的白朮與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋鬱金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然後收集蒸餾液後，將藥渣過濾，得水溶液A ；
(4)、將經過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每 次I小時,合併煎液,濾過,得濾液B ;
(5)、將水溶液A與濾液B合併，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻，再加入經過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。服用方法為每次200毫升，日2次。為表明本發明治療慢性萎縮性胃炎的療效，本發明人在河南中醫學院一附院採用開放對照的方法，共觀察100例患者。其中治療組、其他中醫方案對照治療組各觀察50例患者，治療組給予香砂溫中湯加減治療，對照治療組採用本發明用藥治療。結果治療組的症候改善、胃鏡及病理療效最為滿意，現報告如下
資料與方法結論
I一般資料1.1 100例患者，其中治療組男性21例，女性29例；年齡40 59歲，平均年齡48. 3歲；病程半年至6年，平均2. 2年。治療對照組男性20例，女性30例；年齡39 58歲，平均年齡47. 2歲；病程7個月至5. 7年，平均2. 4年。兩組之間無統計學意義0° > O. 05)，具有可比性。1.2病例選擇1. 2.1診斷標準 1.2.1.1中醫診斷標準
治療組由河南中醫學院一附院李振華教授依據其臨床經驗制定。中醫診斷痞滿。證型脾胃氣虛證。主症胃脘脹滿，飲食減少，食後脹甚，或兼胃脘隱痛。次症乏力肢困，氣短懶言，形體消瘦，面色少華，大便溏薄，頭暈目眩。舌象舌體胖大或有齒痕,舌質淡,苔薄白。脈象脈弦無力。辨證脾虛肝鬱，胃失和降。診斷標準主證、舌脈必備，次證兼一項以上者。對照組診斷標準採用中醫教材中「胃痞」的辨證論治方法進行辨證。1. 2.1. 2西醫診斷標準參照《2006中國慢性胃炎共識意見》慢性萎縮性胃炎的診斷標準。根據患者臨床長期反覆發生的慢性上腹部滿悶，或疼痛，食慾減退，食後飽脹，乏力，消瘦等。查體可無明顯的陽性體徵或有上腹部的不適，無肌緊張及反跳痛。結合患者的胃鏡、病理及病情的程度分級而定。1. 2. 2納入病例標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導原則》2002版)1. 2. 2.1符合慢性萎縮性胃炎診斷標準及中醫診斷標準(主症及舌脈必備，次症I項以上者)；1. 2. 2. 2納入試驗前I個月內檢查證實診斷；1. 2. 2. 3受試者年齡在18歲以上；1. 2. 2. 4 HP陽性者，經三聯療法(膠體次枸櫞酸鉍240mg +阿莫西林1. 0+克拉黴素
O.5，日2次，口服)治療7天，停藥一月後C14呼氣試驗，示HP陰性，且胃鏡下活檢仍示腺體萎縮者，可納入試驗；1. 2. 3排除病例標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導原則》2002版。。1. 2. 3.1合併胃黏膜有重度腸化或病理診斷疑有惡變者；1.2. 3. 2合併心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；1.2. 3. 3年齡小於18歲，妊娠或哺乳期婦女；1. 2. 3. 4過敏體質及對本藥過敏者；1.2. 3. 5不符合納入標準，未按規定服藥，在觀察期間加用其他藥物治療，無法判定療效，資料不全影響療效或安全性判定者。2治療方法
2.1治療組50例，接受本發明方案治療。每次服用口服液200毫升，每日兩次。治法健脾益氣，疏肝和胃。2. 2對照組50例接受其他中醫方案辨證論治(如肝氣犯胃用柴胡疏肝散加減、瘀阻胃絡用金鈴子散合丹參飲加減、脾胃氣虛用香砂六君子湯加減、脾胃虛寒用黃芪建中湯加減，胃陰虧虛用益胃湯加減)治療。每日I劑，水煎服。2.3療程兩組治療6個月後可複查胃鏡判定療效。3觀測指標
3.1症狀觀察制定統一表格，對胃脘脹滿、食慾減退、食後飽脹、噯氣等臨床症狀進行觀察，每月記錄一次症狀變化(患者若有不適或與本病有關的特殊情況，可隨時就診並做記錄)，認真書寫病例。3. 2胃鏡和病理觀察均由經驗豐富的內鏡和病理醫師專人負責，所有病例在治療前後胃鏡檢查，分別在竇部小彎及大彎2點、或胃角部小彎I點可能存在的病灶取活檢組織，標本要足夠大，達到黏膜肌層。不同部位的標本必須分瓶裝，並向病理科提供取材部位、內鏡所見和簡要病史，病理檢查應報告每一塊活檢標本的組織學變化。4療效判定標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導原則》2002版(包括中醫證候療效評定標準、胃鏡療效評定標準、病理療效評定標準)。4.1中醫證候療效評定標準
權利要求
1.一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液，其特徵在於它是由以下重量份配比的原料製成浙白朮10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10 份、醋鬱金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10 份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。
2.根據權利要求1所述的一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液的製備方法，其特徵在於(1)、按組方稱取上述各組份原料；(2)、將稱取的浙白朮用土炒至微黃；(3)、將經過步驟(2)炒制的白朮與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋鬱金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然後收集蒸餾液後，將藥渣過濾，得水溶液A ；(4)、將經過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、 炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每次I小時,合併煎液,濾過,得濾液B ;(5)、將水溶液A與濾液B合併，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻， 再加入經過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
本發明屬於中藥技術領域，涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液。它是由浙白朮10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10份、醋鬱金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份製成。本發明具有減輕炎症細胞浸潤；調節細胞免疫及體液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修復，增強黏膜屏障保護功能；調節胃腸運動，增加胃黏膜的通透性，改善黏膜血液循環，促進萎縮腺體恢復，延緩甚或逆轉病情發展。
文檔編號A61P1/04GK103007206SQ20131001558
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月16日 優先權日2013年1月16日
發明者李振華, 李鄭生 申請人:李鄭生